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L/O/G/O

VALIDACIÓN DEL

SISTEMA HVAC

BASADO EN GUIA DE BPM RTCA E INFORME 40 Anexo 2, OMS

OBJETIVOS

• Conocer:

– La normatividad relacionado con HVAC:

estériles y no estériles.

– Los componentes de los sistemas de aire.

– El diseño de los sistemas de aire.

– El uso de exclusas y tipos que hay.

– La calificación de la instalación.

– La calificación de la operación.

– La calificación del desempeño.

– La Bibliografía relacionada.

INTRODUCCIÓN

• Circulación e Informe 32: Contaminación

cruzada: Seguridad.

• Circulación y Aire Ambiental.

• Circulación es primero a la hora de

invertir.

LA RUTA CRITICA DE LA

IMPLEMENTACIÓN

Marco Antonio Ramos Midence,

Q.F.

INFORME 75

CIRCULACIÓN

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS

VALIDACION

DOCUMENTACIÓN

L/O/G/O

EL HVAC Y LA

NORMATIVIDAD

NO ESTÉRILES Y ESTÉRILES

HVAC

SOLIDOS NO

ESTÉRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTÉRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

L/O/G/O

INFORME 40, ANEXO 2, OMS

Y RTCA DE BPM : GUIA

HVAC, NO ESTÉRILES:

SÓLIDOS

3 CRITERIOS PARA EL HVACAMBIENTE DE

MANUFACTURA BPM

PROTECCIÓN DEL

PRODUCTO

PROTECCIÓN DEL

PERSONAL

PROTECCIÓN DEL

AMBIENTE

DEL PERSONAL

DE LA CONTAMINACIÓN

CRUZADA

DE LA HUMEDAD Y LA

TEMPERATURA

SISTEMAS

DEL CONTACTO CON EL

POLVO

DEL CONTACTO CON GASES

DE CONDICIONES NO

CONFORTABLES

DE LA DESCARGA DE POLVO

DESCARGA DE GASES

DESCARGA DE LIQUIDOS

VALIDACIÓN DEL

SISTEMA

L/O/G/O

PROTECCIÓN DEL

PRODUCTO

PRODUCTO Y PERSONAL

• Las áreas donde el producto está expuesto son áreas clasificadas como AREAS

LIMPIAS.

• Los criterios o especificaciones del área es un balance entre PRODUCTO-

PERSONAL-MEDIO AMBIENTE.

• Criterios a tomar en cuenta:

– Estructura y acabados de la construcción.

– Nivel de filtración del aire

– Cambios de aire x hora

– Presión entre áreas

– Flujo del aire

– Temperatura

– Humedad

– Flujo de materiales

– Flujo de personal

– Movimiento del equipo

– Flujo del proceso

– Condiciones externas del aire

– Numero de personas en el área

– Tipo de producto

PRODUCTO Y PERSONAL….

continúa• Los cambios por hora deben asegurar que el área se

mantenga dentro de la calidad definida.

• Los cambios por hora son generalmente son de 6 a 20,

considerando lo siguiente:

– Nivel de protección (del producto) requerido.

– Calidad y nivel de filtración especificado.

– Partículas generadas por el proceso.

– Partículas generadas por los operarios.

– Localización de los ingresos y egresos del aire.

– Suficiente cantidad de aire para mantener el efecto de

autocontención.

– Suficiente aire para hacer frente a una sala cargada de calor.

– Suficiente aire para mantener las presiones del cuarto.


continúa

• Los ambientes clasificados deben ser evaluados

bajo:

– “As built” condition: como se construyó

– “ At rest” condition: en reposo

– “Operational” condition: en operación o

funcionamiento.


continúa“As built” condition: como se construyó


continúa“ At rest” condition: en reposo


continúa“Operational” condition: en operación o

funcionamiento.


continúa• La contaminación microbiológica debe ser controlada a

través de una efectiva ventilación.

• Los contaminantes externos deben ser removidos por un

efectivo sistema de filtración.

• Los contaminantes internos deben ser controlados por

dilución y flujo de aire.

• El conteo de partículas y el grado de filtración deben ser

considerados parámetros críticos.

AREA BLANCA

AREA GRIS

AREAS AUXILIARES

AMBIENTE EXTERIOR

AREA DE PROCESO

PERSO

NAL

BASU

RA

MATERIALES P. TERMINADO


continúa• El nivel de protección de las áreas limpias deben estar

de acuerdo al producto a fabricar y la susceptibilidad a

ser degradado.

EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN

NIVEL CONDICION EJEMPLO DE AREA

Nivel 1 General Mantenimiento, Almacenes y empaque secundario

Nivel 2 Protección Empaque primario

Nivel 3 Control Fabricación condiciones para prevenir

contaminación o degradación.

L/O/G/O

FILTRACIÓN DEL AIRE

FILTRACIÓN DE AIRE

• El grado de filtración del aire, juega un

papel importante en el control de la

contaminación cruzada.

• El tipo de filtros requeridos para

diferentes aplicaciones depende de:

– Calidad del aire ambiental inyectado y el

retorno del mismo.

– Números de cambios por hora.

FILTRACIÓN DEL AIRE,

continúa………….

EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIÓN Y

FILTRACIÓN RECOMENDADADA

NIVEL EJEMPLO DE FILTROS

Nivel 1 Solamente filtros primarios 25 al 35%

Nivel 2 y 3 100% de aire del exterior: Filtro primario de 25 al

35% más filtro secundario 90%.

Nivel 2 y 3 Recirculación más ambiente exterior, donde la

contaminación cruzada es posible: Filtro primario 25

al 35% más filtro secundario al 90% más 99.95%.

FILTRACIÓN DEL AIRE,

continúa………….

– Los materiales para HVAC deben ser seleccionados

para que no se conviertan en fuente de contaminación.

– Si hay algún componente que pueda liberar partículas

dentro del ducto, se debe colocar filtro terminal.

– Los dampers, los filtros y otros servicios deben ser

diseñados para poder accesar desde fuera de las áreas

de manufactura.

– El aire debe ser inyectado en la parte superior del área

a través de difusores y la extracción debe estar

localizada en la parte inferior, para un barrido efectivo.

FILTRACIÓN DEL AIRE, continúa…….

CONTAMINACIÓN CRUZADA

• Cuando diferentes productos son fabricados al mismo tiempo, en

diferentes áreas, deben tomarse medidas para asegurar que los

polvos puedan moverse de un área a otra.

• La correcta dirección del movimiento del aire, el sistema de presión

en cascada ayudan a prevenir la contaminación cruzada.

• El corredor debe mantenerse con alta presión con respecto a los

cuartos y los cubículos a una presión más alta que la presión

atmosférica.

• La presión en cascada debe ser apropiada al producto y al método

de fabricación empleado.

• Las paredes, techos, lámparas y ventanas deben estar selladas, las

puertas deben ser herméticas.


Presión Diferencial

• La presión diferencial entre cuartos adyacentes es un

parámetro crítico.

• La más aceptada presión diferencial es de 15 Pa, pero

la presión diferencial puede estar entre 5 y 20 Pa, lo cual

también es aceptable.

• Hay tres tipos de esclusas (airlocks) para evitar la

contaminación cruzada:

• Cascada

• Pozo

• Burbuja


Presión Diferencial continua…

• ESCLUSA TIPO CASCADA:



ESCLUSA TIPO POZO :



• ESCLUSA TIPO BURBUJA:



• Los dispositivos para controlar la presión (manómetros),

deben estar calibrados y calificados.

• Las puertas deberían abrirse hacia el lado de más alta

presión. (DISCUTIR CRITERIOS).

• Deben haber barreras físicas (ESCLUSAS) entre dos

zonas con diferente calidad de aire: ejemplos

transferencia de materiales y circulación de personal.

TEMPERATURA Y HUMEDAD

RELATIVA

• Deben ser controladas, monitoreadas y registradas,

donde sea relevante.

• Deben proteger los materiales y los productos y ser lo

más confortable posible para el operador.

• Deben establecerse y respetarse los límites mínimo y

máximo de la humedad y la temperatura.

• La deshumidificación puede ser mejorada mediante

deshumidificadores refrigerados o químicos.

• Los secadores químicos de sílica gel o cloruro de litio

son aceptables, ya que no son fuente de contaminación.

CONTROL DEL POLVO

• El polvo o el humo debería ser removido lo más cerca

de la fuente donde se produce.

• Debe ser diseñado con la suficiente potencia y

velocidad para extraer el polvo independientemente de

su densidad. (15 a 20 m/s)

L/O/G/O

SISTEMAS Y

COMPONENTES

Sistema con secador químico

Sistema con filtro HEPA en la

manejadora

Sistema con filtro HEPA en las

áreas de trabajo

Sistema de Recirculación

• Cuando hay recirculación y cuando existe

riesgo de contaminación cruzada deben

instalarse filtros HEPA por lo menos del

99.95%.

• Los filtros HEPA no son necesarios

cuando en las instalaciones se fabrica un

único producto.

• Los filtros HEPA pueden estar colocados

en la manejadora en como filtro terminal.

Sistema de Aire Fresco al 100%

Debe colocarse un banco de filtros adicional en la extracción de aire.

L/O/G/O

RTCA DE BPM Y GUÍA

HVAC, ESTÉRILES

HVAC

SOLIDOS NO

ESTÉRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTÉRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

RTCA BPM, ANEXO A

A.1.7 De la clasificación de las áreas Las

áreas limpias destinadas a la

fabricación de preparaciones estériles

deben de cumplir con la clasificación

en grados A, B, C, D.

NOTA No. 1 Grado A Es el área específica de operaciones de alto

riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en

cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben

proporcionar una velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + /

- 20% en el punto de trabajo.

RTCA BPM, ANEXO A

continua……………

NOTA No. 1

Grado A Es el área específica de operaciones de alto riesgo.

Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo

laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una

velocidad homogénea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de

trabajo.

Grado B Entorno para el área de grado A, en el

caso de preparación y llenado aséptico.

Grado C y D Áreas limpias para realizar fases menos

críticas de la fabricación de medicamentos estériles.

RTCA BPM, ANEXO A


RTCA BPM, ANEXO A


(a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el número de

renovaciones del aire debe ser proporcional al tamaño del área, del

equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar

provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales deberán

estar ubicados al nivel del techo o pared.

(b) Las orientaciones dadas para el número máximo permitido de

partículas en la situación “en reposo”, corresponde

aproximadamente a la Norma Federal 209 E de Estados Unidos

de Norteamérica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente:

Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la

clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000.

(c) El requisito y límite de ésta área dependerá de la naturaleza de las

operaciones que se realicen en ella.

RTCA BPM, ANEXO A


RTCA BPM, ANEXO A


A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las

áreas

Se deben realizar controles microbiológicos

de las distintas áreas en funcionamiento y

documentarlos. Los resultados deben

incluirse en la documentación del lote para su

evaluación al momento de la liberación del

producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A


A.1.8 Del control de partículas

A fin de controlar el nivel de partículas de los distintos

grados se debe monitorear las áreas “en funcionamiento”

y documentarlo

A.1.9 Del monitoreo microbiológico de las áreas

Se deben realizar controles microbiológicos de las

distintas áreas en funcionamiento y documentarlos. Los

resultados deben incluirse en la documentación del lote

para su evaluación al momento de la liberación del

producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A


DISEÑO DE HVAC, AREA ESTÉRIL

L/O/G/O

¿Y LÍQUIDOS Y SEMISÓLIDOS

NO ESTÉRILES?

HVAC

SOLIDOS NO

ESTÉRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTÉRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

L/O/G/O

¿Y DONDE PUEDO ENCONTRAR

LAS ESPECIFICACIONES DE

TODO TIPO DE AREAS?

NOM 059-2006, ANEXO A,

NOM-059

L/O/G/O

REQUERIMIENTOS AL

PROVEEDOR

L/O/G/O

COMO HACER

REQUERIMIENTO DE

ESPECIFICACIONES AL PROVEEDOR.

URS de sistemas críticos y servicios.xls

URS de sistemas críticos y servicios.xls

L/O/G/O

ALERTAS Y ALARMAS

EJEMPLOS

LIMITES DE ALERTA

Niveles de alerta para el sistema de Aire Clase B

Parámetro Especificación Criterio ACCIÓN

Partículas no viables en

Reposo<= 2,999 Cumple N.A.

Partículas viables* <=2 UFC Cumple N.A.



Reposo3,000 a 3,500 Cumple

Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo

durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de

recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación,

para proceder a revisar la causa conteo cerca del límite.

Partículas viables* 3 a 5 UFC Cumple

Revisar la tendencia de los días siguientes, si aumenta, debe detenerse la fabricación,

Control de Calidad debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación, para

proceder a revisar la causa del conteo cerca del límite.



Reposo>3,500

No

Cumple

Revisar la forma en que se está realizando el muestreo, Salir del área, dejar en reposo

durante 10 minutos, volver a muestrear. Si persiste el resultado, sin posibilidad de

recuperación, el operario debe notificar al supervisor, a mantenimiento y validación,

para proceder a revisar la causa conteo fuera de especificaciones.

Partículas viables* > 5 UFCNo

Cumple

Los lotes fabricados en ese día, deben ser remuestreados y analizados

microbilógicamente, antes de proceder a su liberación, aún cuando no esté el resultado

del primer análisis microbilógico. Revisar la tendencia de los días siguientes, si esta

aumenta, debe detenerse la fabricación, Control de Calidad debe notificar al supervisor,

a mantenimiento y validación para revisar la causa.

¨* Placas de Sedimentación (diámetro 90 mm) UFC/4 horas

En el caso de que la alrama este en rojo ver árbol de decisiones

ALERTA EN AREA ESTÉRIL,

PROBLEMAS EN EL SISTEMA

SOBRE PRESION=

SATURACIÓN DE FILTRO

HEPA.

CAIDA DE PRESIÓN=

RUPTURA DE FILTRO

HEPA.

L/O/G/O

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16,

INCISO 16.4, PUNTO G

VALIDACIÓN DEL

SISTEMA DE HVAC

L/O/G/O

CALIFICACIÓN DE LA

INSTALACIÓN

SE HA REALIZADO LA CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN

DEL SISTEMA DE AIRE (CI O IQ)?

EXISTE PROTOCOLO E INFORME DE LA CALIFICACIÓN DE LA

INSTALACIÓN DEL SISTEMA DE AIRE?

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16,

INCISO 16.4, PUNTO G

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE

BPM´S, INCISO 16.4, G

• Existe protocolo e informe de la calificación de la

instalación del sistema de aire?

• El protocolo incluye lo siguiente:

- Revisión de las instalaciones

- Especificaciones de equipos versus diseño

- Revisión de los planos del sistema como fue construído

(as built)?

- Revisión de procedimientos de operación, de limpieza y

desinfección, de mantenimiento preventivo?

- Calibración de instrumentos de medición

- Evaluación del sistema de inyección de aire

- Evaluación del sistema de extracción de aire

CALIFICACIÓN DE LA INSTALACIÓN, GUIA DE

BPM´S, INCISO 16.4, G

El informe incluye lo siguiente:

- Resumen

- Descripción del ensayo realizado

- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones

- Referencias del protocolo

- Firmas de revisión y aprobación

L/O/G/O

CALIFICACIÓN DE LA

OPERACIÓN

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO

16.4, PUNTO G

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN

• Se ha realizado la calificación de la operación

del sistema de aire (CO u OQ)?

• Existe protocolo e informe de la calificación de la

operación del sistema de aire?

• Las pruebas son realizadas en las áreas en

reposo?

CALIFICACIÓN DE LA OPERACIÓN,

GUIA DE BPM´S, INCISO 16.4, G

El PROTOCOLO incluye lo siguiente:

- Tipo de flujo

- Diferencial de presión sobre el filtro

- Diferencial de presión del área

- Velocidad/ Uniformidad del flujo del aire

- Volumen/ Velocidad del flujo de aire

- Paralelismo

- Patrón del flujo de aire

- Tiempo de recuperación

- Clasificación del área (partículas transportadas por el aire)

- Temperatura y Humedad

- Operación de sistemas de alarma

- Operación de controles




- Resumen


- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones



L/O/G/O

CALIFICACIÓN DEL

DESEMPEÑO: ENFASIS MICROBIOLOGICO

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO

16.4, PUNTO G

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO

• Se ha realizado la calificación del desempeño(performance) del sistema de aire (CD o PQ)?

• Existe protocolo e informe de la calificación del

desempeño (performance) del sistema de aire

(CD o PQ)?

• Las pruebas son realizadas en las áreas en

funcionamiento (operacionalmente)?

GUIA DE BPM´S, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G

PRE REQUISITOS DE

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO

ENFASIS MICROBIOLOGICO

• Definición de límites de alerta/ de acción como una función de la

limpieza del área.

• Identificación y marcado de los puntos de muestreo

• Definición de las condiciones de transporte, almacenamiento e

incubación de las muestras Cuales son los límites de alerta?

• Cuales son los límites de acción?

• Que procedimientos se siguen si se exceden estos puntos?

• Se encuentran documentados?

• Las pruebas son realizadas en las áreas en reposo?

• Las pruebas son realizadas en las áreas en funcionamiento

(operacionalmente)?


GUIA DE LA OMS 1998, SEGUNDA PARTE

VALIDACIÓN, CAPITULO 11.1.

El protocolo incluye lo siguiente:

- Diferencial de presión del área

- Clasificación del área (partículas transportadas por el aire)

- Temperatura y Humedad

- Recuento microbiano.

CERTIFICACIÓN FUNCIONAL EXITOSA:

• RESULTADOS CONSISTENTES DURANTE 20 DIAS

CONSECUTIVOS DE TRABAJO EN:

– En reposo.

– En operación: los parámetros que apliquen (explicar).

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO,


El protocolo incluye lo siguiente:

- Introducción

- Responsabilidades

- Ensayos realizados

- Criterios de aceptación de la calificación

- Registro y reporte de datos

CALIFICACIÓN DEL DESEMPEÑO,



- Resumen


- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones



GUIA BPM´S DEL RTCA

16.5. Revalidación

• Se establecen los criterios para evaluar los

cambios que dan origen a una revalidación?

• Se realizan análisis de tendencia para evaluar la

necesidad de revalidar a efectos de asegurar

que los procesos y procedimientos sigan

obteniendo los resultados deseados?

• Se han definido tiempos para revalidar los

procesos, equipos, métodos y sistemas críticos?

L/O/G/O

MANTENIMIENTO

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA

BIBLIOGRAFIA

• GUIA DE LA OMS 1998, segunda parte validación,

capitulo 11.1

• Reglamento Técnico Centroamericano. RTCA

11.03.42: 07

• Norma Oficial Mexicana Nom 059-SSA1-2006

• Informe 32. Series de Informes Técnicos 823, Comité

de Expertos de OMS en

OBJETIVOS

• Conocer:

– La normatividad relacionado con HVAC:

estériles y no estériles.

– Los componentes de los sistemas de aire.

– El diseño de los sistemas de aire.

– El uso de exclusas y tipos que hay.

– La calificación de la instalación.

– La calificación de la operación.

– La calificación del desempeño.

– La Bibliografía relacionada.

L/O/G/O

CASOS DE ESTUDIO

L/O/G/O

CASO

No. 1

CASO 1:Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su

sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le

ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar

con planos.

INFORMACIÓN:

• Área de líquidos orales.

• El diseño conceptual 1 es 30% más económico en la

inversión inicial y el 2, 10% más económico en el

mantenimiento.

SE ESPERA QUE USTED:

• Dé su opinión de cual es el diseño que recomendaría y porqué.

DOS DIAGRAMAS CONCEPTALES

DIAGRAMA 1 DIAGRAMA 2

SOLUCIÓN AL CASO 1

DIAGRAMA 1

L/O/G/O

CASO

No. 2

CASO 2:Un laboratorio le ha solicitado su opinión sobre la instalación de su

sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le

ha propuesto la empresa que le hará la instalación, antes de continuar

con planos.

INFORMACIÓN:

• Área de sólidos orales, 1 vez al mes fabrica un producto

altamente sensible a la humedad, el proceso tiene que

realizarse debajo de 30% de HR.

SE ESPERA QUE USTED:

• Dé su opinión sobre si el diseño es el adecuado y cual sería la mejora a

proponer en caso de ser necesaria.

DIAGRAMA CONCEPTUAL PROPUESTO

POR LA EMPRESA DE INSTALACIÓN

Este sistema calienta el aire

para bajar la humedad junto

con el cooling coil.

SOLUCIÓN AL CASO 2

L/O/G/O

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