Download - Solutii medicamentoase
Solutii medicamentoase
Catedra de Tehnologie farmaceutica si
Biofarmacie
Solutii medicamentoase
• Solutiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide care contin una sau mai multe substante active dizolvate intr-un solventsau un amestec de solventi ; sunt destinate administrarii interne sau externe (FR X).
• Sisteme disperse omogene, in care substantele sunt dispersate molecular.
• Solutii reale sau adevarate.
Clasificare
• natura solventului :
- solutii apoase : solutii medicamentoase de uz intern, ape aromatice,
siropuri, limonade
- solutii alcoolice
- solutii uleioase
- solutii medicamentoase in amestecuri de solventi
• natura substantei active
• modul de preparare :
- solutii obtinute prin dizolvare
- solutii obtinute prin extractie (solutii extractive apoase, tincturi şi extracte)
• calea de administrare :solutii de uz intern, extern, parenterale
……………
Forme orale lichide
• Preparate multidoza
• Preparate unidoza
• Siropuri
• Potiuni
• Forme reconstituite
• Solutii buvabile
• Fiole cu solutii buvabile.
Monografii
• “Preparate lichide pentru uz oral”
(Preparationes liquidae peroraliae).• Se inscrie pe eticheta preparatului
– denumirea conservantului antimicrobian utilizat
– in cazul solutiilor care se administreaza in picaturi => numarul de
picaturi care corespunde unui mililitru sau miligram de preparat.
• “Preparate lichide pentru aplicaţii cutanate”
(Preparationes liquidae ad usum dermicum):
(inclusiv sampoanele şi spumele dermice).
Monografii
• Alte forme farmaceutice care se pot prezenta şisub forma de solutii: Ophtalmica, Auricularia,Parenteralia, Rectalia, Preparationes bucales.
• Extracta (Extracte): Solutiile obtinute prin extractia produselor vegetale cu apa, respectiv alcool
• Solutiones - monografie de generalitati referitoare la solutii (editiile mai vechi ale Farmacopeei).
Administrarea medicamentelor sub forma
de solutii
• Avantaje
• Dezavantaje
• Aspecte biofarmaceutice
Solubilitate
• Molecule solvent
• Solutie saturata
• Solubilitate
• Substanta medicamentoasa => solubilitate
constanta intr-un solvent, la o anumita temperatura.
Solubilitate
Mod de exprimare
• 1g SM dizolvata in cantitatea de apa necesara
• grame de SM / 1g de apa
• grame de SM/ 100 g solutie / 100 ml solutie
• g/g, g/v, v/v;
• concentratie molara, molala, normala;
• F.R. X.: volumul solvent (ml) pentru 1 g de substanta; termeni
aproximativi:
Termodinamica solubilitatii
A solid A solutie K = a solutie / a solida = activitatea solidului = 1
Ks = a (solutie) = solubilitatea de saturatie a substantei.
∆∆∆∆G = ∆∆∆∆H – T.∆∆∆∆S∆G = variatia entalpiei libere∆H’ = variatia caldurii de dizolvare∆S = variatia entropiei
∆∆∆∆G = - RT ln K
∆∆∆∆H’ = ∆∆∆∆Hsolut + ∆∆∆∆Hsolvent - ∆∆∆∆Hsolut-solvent
Interactiuni: solut-solut, solvent-solvent, solut-solvent.
Factori care influenteaza solubilitatea
solidelor in lichide
• Temperatura
Ecuatia van’t Hoff : d logKs / dT = ∆H’ / 2,3 RT2
>0 proces endoterm
<0 proces exoterm
• Structura moleculara a solutului
• Natura solventului
• Proprietatile cristalului; polimorfismul; solvatarea.
• Marimea particulelor solidului
• pH-ul mediului
• Influenta ionului comun
• Agenti de solubilizare, formarea de complecsi.
Solutii – conditii de calitate
• Asigurarea concentratiei dorite de substanta medicamentoasa
• Stabilitatea fizica a formei farmaceutice
• Stabilitatea fizico-chimica a substantei medicamentoase
• Puritatea microbiologica
• Puritatea chimica
• Puritatea mecanica.
Solutii – preparare
• Componente:• Substanta medicamentoasa• Vehicul (solvent)• Substante auxiliare• Recipiente
• Fluxul tehnologic• Conditii de preparare, aparatura.• Controlul calitatii;• Conditii de conservare.
Prepararea solutiilor medicamentoase
-operatii-
• Cantarirea (conditii, reguli practice);
• Dizolvarea (metode de crestere a solubilitatii, factori care cresc viteza de dizolvare: temperatura, agitare, etc.);
• Completarea la masa;
• Filtrarea (materiale filtrante, aparatura, conditii);
• Conditionare/ambalare (materiale de ambalare, tipuri de recipiente);
• Controlul calitatii;
• Etichetarea.
Adjuvanti utilizati la prepararea solutiilor medicamentoase
1.VehiculeApa
-utilizare larga-calitati:…Apa distilata (Aqua destillata)
-distilare: transformare in vapori, condensare-schimbatori de ioni-osmoza inversa-ultrafiltrare
VehiculeAlcooli
-capacitate de dizolvare =>dizolva produse hidrofobe putin sau insolubile in apa
1.Alcool etilic
-incolor, sinteza
-95% in volume
-solvent puternic polar, bun solvent pentru substante organice polare, acizi, baze, uleiuri volatile, iod, etc.
-bun antiseptic
VehiculeAlcooli
2.Glicerol (Glycerolum, glicerina)
-gust dulce, higroscopic, vascos, incolor,
-miscibil cu apa
-foarte bun solvent: dizolva alcooli, polioli, unii alcaloizi, zaharuri, etc. Se poate utiliza externşi intern ;
-este incompatibil cu agentii oxidanti.
-in amestec cu apa pt. prep de uz extern
VehiculeAlcooli
3.Propilenglicolul (CH3-CHOH-CH2-OH)
-incolor-p.a. foarte putin solubile in apa-hidrofil şi higroscopic-are o capacitate dizolvanta superioara glicerolului;-constituie un bun solvent pentru cloramfenicol,
mentol, anestezina, barbiturice, sulfamide, iod, etc.-se administreaza intern şi extern ;-are o actiune bacteriostatica per se (potenteaza
actiunea conservanta a esterilor acidului p-hidroxiaminobenzoic).
-amestecuri neapoase sau apoase
VehiculeAlcooli
4.Polietilenglicoli (Macrogolum)
“carbowax-uri”
HO-CH2-(CH2-O-CH2)n-CH2-OH
Lichizi, semisolizi, solizi
Amestecuri apoase
VehiculeAlcooli
4.Polietilenglicoli (Macrogolum)-dizolva anestezina, camfor, sulfamide, barbiturice, antibiotice,
etc.
-GM< 600 sunt lichizi,
peste 600 sunt semisolizi/solizi.
-se utilizeaza cu predilectie extern;
-sunt incompatibili cu saruri colidale de argint, fenoli, acidsalicilic, ioduri, etc.
-se conserva ferit de lumina; incompatibil cu bachelita sau polietilena (evitare recipiente).
VehiculeUleiuri
-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride
Acizi grasi saturati:
CH3-(CH2)n-COOH
Denumire Atomi de carbon Acid lauric C12
Acid miristic C14
Acid palmitic C16
Acid stearic C18
Acid arahidic C20
VehiculeUleiuri
-origine vegetala: mono-, di-, trigliceride
Acizi grasi nesaturati:
CH3-(CH2)n-COOH
Denumire Atomi de carbon Nr. duble
legaturi Acid oleic C18 1
Acid linoleic C18 2
Acid linolenic C18 3
2.Modificatori de pH
Sisteme tampon-pH de solubilitate, stabilitate-0,1M-clorura de amoniu, TEA, acid boric, a. carbonic, a. fosforic,
a. glutamic, a. tartric, a. citric, a.benzoic, a. lactic, a.gluconic + sarurile respective
-capacitate de tamponare-netoxic-sa nu scada stabilitatea produsului-proprietati organoleptice acceptabile
3.Agenti antimicrobieni
Ghidul privind excipienţii în dosarul pentru cererea de autorizare de punere pe piaţă a unui medicament (Doc. Ref EMEA/CHMP/QWP/396951/2006):
"Conservanţii antimicrobieni sunt, în mod
normal, adăugaţi pentru a preveni proliferarea
microbilor care apar în condiţiile utilizării. Sunt
substanţe care fac parte din grupe chimice care
sunt, de obicei, periculose pentru celulele vii şi,
prin urmare, ar putea fi asociate cu anumite
riscuri atunci când sunt utilizate la om."
Agenti antimicrobieni
-dezvoltarea microorganismelor – factor de risc
Criterii de selectie:
-eficient pentru un spectru larg
-stabilitate fizica, chimica si microbiologica pe durata pastrarii medicamentului
-netoxic, neiritant, solubil
-compatibil cu ingredientele solutiei
-proprietati organoleptice acceptabile
Agenti antimicrobieni
-esterii metilic şi propilic ai acidului p-hidroxibenzoic in raport de 10 : 1 sau 3 : 1, 0,1-0,2%
Solutio conservans (FR IX)
-eficienti intr-un domeniu de pH intre 1-11, activitatea scade la pH> 9.
Agenti antimicrobieni
4.Antioxidanti
• agenti antioxidanti
-intrerup reactiile de propagare prin unire cu peroxizii intermediari formati=> compusi mai stabili
SM: neomicina, penicilina, alcaloizi, salicilati, steroizi
Antioxidanti
• Cei mai folositi antioxidanti in solutiile
apoase:
-sulfit şi bisulfit de sodiu: 0,05-0,15% metabisulfit de sodiu: 0,1%
-acid ascorbic: 0,004% in asociere cu acid tartric, citric (la concentratii mai mari actioneaza ca si pro-oxidant)
Antioxidanti• Cei mai folositi antioxidanti in solutiile
uleioase:
-butilhidroxianisol: 0,01%
-palmitat de ascorbil 0,02%
-alfa-tocoferol: 0,02%
-acid nordihidroguaiaretic: 0,03% ±acid citric 0,01%
-galat de propil: 0,01% ±acid citric 0,01%
Antioxidanti• Agenti chelatanti şi sechestranti:
• se folosesc la complexarea urmelor demetale ce actioneaza catalitic in proceselede oxidare.
• EDTA disodic in concentratie de 0,01-0,05% este cel mai des folosit ca sechestrantal celor mai obisnuiti ioni metalici.
5.Tensioactivi
• sunt substante tensioactive amfifile
• organizarea in micele
• Valoarea HLB (“Hydrophil-LypophilBalance”) exprima raportul dintre partea hidrofila şi partea lipofila a moleculei tensioactivului.
Tensioactivi
• HLB = 20 (1 - M0/M)
• unde :
M0 = masa moleculara a portiunii hidrofobe
M = masa moleculara a tensioactivului
Tensioactivi
Denumirea emulgatorului
Valoarea
HLB
Sorbitan trioleat (Span 85) 1,8 Sorbitan tristearat (Span 65) 2,1 Gliceril monostearat 3,8 Sorbitan monooleat (Span 80) 4,3 Sorbitan monostearat (Span 60) 4,7 Sorbitan monopalmitat (Span 40) 6,7 Guma arabica 8,0 Sorbitan monolaurat 8,6 Polietilenglicol 200 lauril eter (Brij 30) 9,5 Gelatina 9,8 Polietilenglicol 400 monostearat (Cremophor AP) 11,6 Oleat de trietanolamina 12,0 Polietilenglicol 400 monolaurat 13,1 Tragacanta 13,2 Polioxietilen sorbitan monostearat (Tween 60) 14,9 Polioxietilen sorbitan monooleat (Tween 80) 15,0 Polioxietilen sorbitan monolaurat (Tween 20) 16,7 Polietilenglicol 1800 monostearat (Myrj 52) 16,9 Oleat de sodiu 18,0 Oleat de potasiu 20,0
HLB-ul unor tensioactivi folositi in practica farmaceutica
Tensioactivi
Valoare HLB
Utilizare
1,5-3 Antispumanti 3-6 Emulgatori A/U 7-9 Umectanti 8-18 Emulgatori U/A 13-15 Detergenti 15-18 Solubilizanti
Clasificarea agentilor tensioactivi in functie de valoarea HLB
Alegerea agentului solubilizant: determinarea solubilitatii la echilibru, la o temperatura constanta, in functie de concentratii diferite ale solubilizantului.
-utilizarea concomitenta de substante hidrotrope, cosolventi
TensioactiviAgenti solubilizanti folositi pentru substante medicamentoase
Agent solubilizant Substante medicamentoase solubilizate
micelar
Polisorbati (Tweenuri) Benzocaina,barbital, cafeina, cloramfenicol, cloroform, acetat de cortizona, digoxina, mentol, metiltestosterona, fenobarbital, progesterona, uleiuri volatile, Vit. A, D, E, K
Polioxietilen monoalchil eteri (Brij, Mirj) uleiuri volatile, benzocaina, iod, Monoesteri de glucoza Vit. A, D, E Esteri si eteri de lanolina Uleiuri volatile, hexaclorofen, palmitat de
Vit. A
Tween 80Synonyms: Polyoxyethylenesorbitan monooleate; Sorbitan monooleate ethoxylate
6.Agenti de crestere a vascozitatiiConcentratiile uzuale ale unor compusi macromoleculari
utilizati ca şi agenti de CRESTERE A VASCOZITATII
SOLUTIILOR
Natura compusului
macromolecular
Concentratia (%) de compus
macromolecular (pulbere)
GUMA ARABICA 2-5 ALCOOL POLIVINILIC 2-5 TRAGACANTA 0,5-1 METICELULOZA 0,5-1 ALGINAT DE SODIU 1-2 PECTINA 1-2 GELATINA 0,5-1
Clasificarea agentilor de vascozitate
• După origine:
• Naturali (anionici – acid hialuronic, alginic, pectină; cationici – chitosan, polilizina; neutri – dextran, agaroza)
• De sinteză• De semisinteză
Clasificare
• După metoda de obţinere :
• Aditie
• Condensare
• După tipul monomerului:
• Homopolimeri
• Copolimeri.
Clasificare
• După afinitatea pentru apă:
• Hidrofili: PVP, Carbopoli, HPMC, etc.
• Hidrofobi (crospovidona,croscarmeloza sodică)
• După stabilitatea în mediul biologic:
• Biodegradabili
• Nebiodegradabili
Clasificare
• În funcţie de structura chimică:• Derivaţi vinilici (polivinil pirolidona, acetat de polivinil alcool, alcool
polivinilic, copolimer de polivinil pirolidona şi acetat de polivinil alcool, acetoftalat de polivinil, policlorură de vinil, copolimer de etilenă şi acetat de vinil, copolimer de acetat de vinil şi acid crotonic);
• Derivaţi acrilici şi metacrilici (carbopoli, carboximetilen, caboxivinil polimer, polimeri ai acidului acrilic, acid poliacrilic);
• Derivaţi acril amidici: poli(N-izopropil acril amida);
• Derivaţi maleici (copolimeri de stiren şi acid maleic)
Clasificare
• În funcţie de structura chimică:• Derivaţi polioxietilenici (PEG, polioxipropilen-co-polioxietilen,
polietilenoxizi);
• Derivaţi ai siliciului (polidimetil siloxan);
• Peptide (albumine, gelatină., colagen);
• Polizaharide (hidroxietil celuloza, hidroxietilmetil celuloza, hidroxipropil celuloza, hidroxipropilmetil celuloza, carboximetil celuloza sodică, acetoftalat de celuloză);
• Polilactaţi;• Policaprolactonă
Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea
medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii
Acidul Alginic
Denumire
BP: Acid Alginic
Ph.Eur.: Acidum Alginicum
Sinonime
E400, Kelacid, Acid Polimanuronic, Protacid
Agent dezagregant, stabilizant, liant in prepararea comprimatelor.
Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea
medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii
Bentonita
BP: Bentonita
Ph.Eur.: Bentonitum
Sinonime
E558, Săpun mineral, ArgilăFormula empiricăăăă: Al2O3 · 4SiO2 ·H2O
Bentonita - un coloid natural, sub denumirea de silicat de aluminiu hidratat, ce are la bază montmorilonit. Aceasta mai poate conţine: calciu, magneziu şi fier. Substanţe înrudite cu bentonita: caolin, silicat de aluminiu şi magneziu, trisilicat de magneziu, bentonita purificată, talc.
F o r m e R o l
T a b le te
C a p s u le
F o rm a f a rm a c e u t i c ă d e u z
o r a l
S u s p e n s ie
A g e n t d e a d s o rb i ţ i e
S u s p e n s ie
G e l
A g e n t d e s u s p e n d a re
F o rm a f a rm a c e u t i c ă
d e u z to p ic
E m u ls ie u le i în
a p ă
A g e n t d e s t a b i l i z a r e
Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea
medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii
Carbomer
BP: Carbomer
Ph.Eur.: Carbomera
Sinonime: Polimer acid acrilic, Carboxi-polimetilen, Acid poliacrilic, Polimer Carboxivinil
Forme Rol
Tablete
Tablete cu eliberare
modificată
Forma farmaceutică
de uz oral (carbomer
971P si 974P- doar
reziduri de acetat de etil) Suspensii
Liant
Agent de control al excipienţilor
Crema
Gel
Unguente (pentru
uz oftalmic şi
rectal)
Agent de suspendare
Agent de creştere a vâscozităţii
Forma farmaceutică
de uz topic
Emulsie ulei în apă Agent de emulsionare
Compuşi macromoleculari utilizaţi în formularea
medicamentelor – exemple, caracterizare, aplicaţii
Carboximetilceluloza de sodiu
Denumire: BP:Carmeloză sodică, PhEur: Carmellose Sodium
USP: Carboximetilceluloză de sodiu
Sinonime
Gumă de celuloză, CMC de sodiu, E466, SCMC, Akucell
IncompatibilităţăţăţăţiCarboximetilceluloza de sodiu este incompatibilă cu soluţii de acizi tari şi cu săruri solubile
de fier şi alte metale precum: aluminiu, mercur şi zinc. Carboximetilceluloza de sodiu formeazăcomplecşi cu gelatina, pectina şi colagenul şi este capabilă să precipite unele proteine încărcate pozitiv.
Utilizarea carboximetilcelulozei de sodiu
la prepararea medicamentelor
Forme Rol
Tablete
Capsule
Forma farmaceutică
de uz oral
Emulsii
Liant
Agent de dezintegrare
Agent de stabilizare
Agent de creştere a vâscozităţii
Cosmetice
Produse
chirurgicale
Forma farmaceutică
de uz topic
Plasturi
dermatologici
Adsorbant
Agent de creştere a vâscozităţii
Chitosan
PhEur: Chitosan Hydrochloridum
- diacetilarea parţială a chitinei
- polizaharid format din doi copolimeri: glucozamina şi N – acetilglucozamina.
Chitosanul este incompatibil cu agenţii oxidanţi tari.
Forme Rol
Tablete
Tablete cu eliberare
modificată
Suspensii
Forma farmaceutică
de uz oral
Capsule
Liant
Agent de acoperire
Agent de dezintegrare
Mucoadeziv
Cremă Forma farmaceutică
de uz topic
Gel
Agent de creştere a vâscozităţii
Gelatina
• amestec de proteine purificate obţinute fie prin hidroliza parţial acidă (tipul A) fie prin hidroliza parţial alcalină (tipul B) a cologenului animal.
• gelatina poate fi un amestec format din ambele tipuri. Fracţia proteică este formată aproape în întregime de aminoacizi legaţi între ei prin legături amidice
pentru a forma polimeri liniari
• produs amfoteric, reacţioneaza atât cu acizii cât şi cu bazele
• este o proteină cu proprietăţile chimice caracteristice acestui compus (poate fi hidrolizată de majoritatea sistemelor proteolitice pentru a se obţine aminoacizi).
• Gelatina va reacţiona cu aldehidele şi zaharuri aldehidice, polimeri anionici şi cationici, electroliţi, ioni metalici, conservanţi, plastifianţi şi tensioactivi. Este precipitată de alcoli, cloroform, eteri, săruri de mercuri şi acid tanic.
• Câteva dintre aceste interacţiuni sunt exploatate pentru a modifica favorabil proprietăţile fizice ale gelatinei (amestecată cu plastifianţi precum glicerina pentru a produce capsule gelatinoase moi şi supozitoare).
• Liant, agent de acoperire, agent de crestere a vascozitatii.
Metilceluloza
Sinonime: Benecel, Culminal MC, E461, Metocel, Tyloză
Forme Rol
Tablete
U leiuri m inerale de
alune şi măsline
Siropuri
Form a farm aceutică
de uz oral
Suspensii
Crem e
Geluri
Form a farm aceutică
de uz topic
Preparate oftalm ice
Liant, Agent dezagregant
Agent de em ulsifiere
Agent de îngroşare, suspendare
Agent de creştere a vâscozităţii
Agent de creştere a vâscozităţii
Alcoolul Polivinilic
Sinonime
Airvol, Alcotex, PVA, Polimer alcool vinilic
(C2H4O)n 20,000 - 200,000
Polivinil alcoolul este un polimer sintetic solubil în apă. Valoarea lui n pentru compusul comercial disponibil este între 500 şi 5,000.
IncompatibilităţăţăţăţiAlcoolul polivinilic => hidroxilice secundare, precum esterificarea. Este
descompus în acizi tari şi dizolvat în acizi sau baze slabe. Este incompatibil la concentraţii mari cu săruri anorganice, în special cu sulfaţi şi fosfaţi.
Povidona
(C6H9NO)n 2.500 – 3.000.000
compatibilă în soluţie cu săruri anorganice, rezine naturale şi sintetice şi alte chimicale. În soluţie formeaza aducţii moleculare cu sulfat tiazol, salicilat de sodiu, acid salicilic, fenobarbital, tanin şi alţi compuşi.
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale
solutiilor medicamentoase orale
• Obiectiv: crearea unor caracteristici organoleptice acceptabile =>asigurarea cooperarii pacientului cu medicatia
• Edulcoranti=agenti de indulcireSenzatia subiectiva pe care o transmit papilelor gustative
Sisteme frecvent utilizate:
-zaharoza sau sorbitolul cu /fara adaos de edulcoranti sintetici
-Amestecuri de edulcoranti naturali cu /fara adaos deedulcoranti sintetici
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale
solutiilor medicamentoase orale
• Cel mai placut: combinarea zaharului natural cusorbitol şi eventuala potentare a gustului dulcecu edulcoranti sintetici.
• Edulcorantii sintetici:
- zaharina sodica şi calcica,
- ciclamatul de sodiu şi de calciu,
- acidul ciclamic,
- Aspartamul
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale
solutiilor medicamentoase orale
- Aspartamul: inocuitate, o mare putere deindulcire şi lipsa senzatiei de amareala careurmeaza gustului dulce in cazul zaharinei.
=Dipeptida: acidul L-aspartic si L-fenilalanina
- Utilizare la pH: 4-6 (in medicamente lichide care se consuma in maxim 7 zile)
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale
solutiilor medicamentoase orale
- Puterea de indulcire a unor edulcoranti exprimata in echivalenti zaharoza
Edulcorant Echivalent zaharoza
Sorbitol 0,5 Sorbitol solutie 70% 0,5 Sirop simplu 0,9 Zaharoza 1 Ciclamat 30 Acid ciclamic 30 Ciclamat : zaharina (10:1) 60 Aspartam 180 Zaharina 300
Asigurarea proprietatilor organoleptice ale
solutiilor medicamentoase orale
- Caracterul indulcitor al vehiculelor:
1.usor indulcitor: sub 50% echivalenti zaharoza => la lichide care nu au un gust neplacut
2.moderat indulcitor: 50-100% echivalenti zaharoza
3. Puternic indulcitor: peste 100% echivalenti zaharoza (la solutii cu gust dezagreabil).
Aromatizantii
• =>imbunatatirea gustului
• Preferinta individuala
• Procedee de selectionare a unui corector=> Purdum-Wright, evaluarea statistica a rezultatelor
=>atitudine generala
Aromatizantii
• Selectionarea aromatizantilor pentru corectarea gustului unor solutii de uz intern
Aromatizantii
Probleme majore ale aromatizarii:
-alegerea necorespunzatoare a aromatizantului
-aromatizare excesiva
-dificultatea compensarii gustului neplacut
=>loturi mari de subiecti in evaluarea statistica a rezultatelor
Aromatizanti• Aromatizanti naturali: sirop de fructe, licviritie,
uleiuri volatile• Aromatizanti sintetici: -vanilina-aldehida benzoica-acetat de etil-formiat de etil-amil hidroxieugenol (cuisoare)-butirat de etil (ananas)
!stabilitatea in solutie
Coloranti
• Culoare si claritate• Rol:-aspect placut: cresterea compliantei-avertizare-identificare• Preparate de uz intern: culoare complementara
aromatizantilor• Preparate de uz extern: asociat cu destinatia
aplicarii
ColorantiExemple de coloranti admisi la prepararea formelor farmaceutice