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Sole, Cheratosi e tumoriSole, Cheratosi e tumori

Pietro SantoianniPietro Santoianni

Università di Napoli Federico IIUniversità di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale Dottorato di Ricerca in Dermatologia Sperimentale

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UVUV

Az. Az. direttadiretta

DNADNAaminoacidiaminoacidi

altre altre molecolemolecole

Az. Az. indirettaindiretta

produzione di ROSproduzione di ROS

DNADNA enzimienzimi lipidilipidi

G.Monfrecola

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assorbita da assorbita da

basi del DNAbasi del DNA

NADH-NADPH, riboflavineNADH-NADPH, riboflavine

citocromicitocromi

triptofano e altri aminoaciditriptofano e altri aminoacidi

proteine enzimaticheproteine enzimatiche

acido urocanicoacido urocanicoUCAUCA

* Hanson KM. ProcNatl.AcadSci USA 1998 * Sander CS. J InvestDermatol 2002* Hanson KM. ProcNatl.AcadSci USA 1998 * Sander CS. J InvestDermatol 2002

UV / effettiUV / effetti

Radiazione UVRadiazione UV

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Radiazione UV

agenti comuni dell’azione UVagenti comuni dell’azione UV

Specie Reattive Ossigeno Specie Reattive Ossigeno (ROS) (ROS) (ossigeno singoletto, perossido di H, anione superossido)

• riducono e danneggiano i sistemi antiossidanti

• ossidazione di lipidi e proteine

• alterazioni geniche

*Wlaschek et al. J Photochem Photobiol B 2001

**Sander CS. J Invest Dermatol 2002

UV / effettiUV / effetti

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UV / effettiUV / effetti

UVAUVA 320-400 nm320-400 nm

• danno danno indirettoindiretto del DNA del DNA

mutazionimutazioni * * immunodepressione **immunodepressione **

* Wang SQ et al. * Wang SQ et al. J Am Acad Dermatol 2001J Am Acad Dermatol 2001

** Vermeer BJ et al.** Vermeer BJ et al. Eur J Dermatol 1996Eur J Dermatol 1996

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alterazioni da alterazioni da UVA UVA

maggiori maggiori

di quelle da UVBdi quelle da UVBnelle prolungate esposizioninelle prolungate esposizioni

UV / effettiUV / effetti

Hersey P et al. Lancet 1983

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Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Mar 23 [Epub ahead of print][Epub ahead of print]

Agar NS, et al. :Agar NS, et al. : The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA The basal layer in human squamous tumors harbors more UVA than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.than UVB fingerprint mutations: A role for UVA in human skin carcinogenesis.

UVA UVA fingerprintfingerprint mutations mutations were detectable in human skin squamous cell were detectable in human skin squamous cell carcinomas and solar keratosis, carcinomas and solar keratosis,

mostly in mostly in the basalthe basal germinativegerminative layer, layer,

which contrasted with a predominantly which contrasted with a predominantly suprabasalsuprabasal localization localization of of UVB UVB fingerprintfingerprint mutations mutations

We hypothesized that We hypothesized that a a substantial portionsubstantial portion of the mutagenic alterationsof the mutagenic alterations produced in the basal layerproduced in the basal layer of human skin by sunlight are of human skin by sunlight are induced by wavelengths in the induced by wavelengths in the UVA rangeUVA range  

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Gli effetti della irradiazione UVGli effetti della irradiazione UV

si esplicano a livello:si esplicano a livello:

• Proliferazione cellulareProliferazione cellulare

• Attività funzionali degli Attività funzionali degli epidermocitiepidermociti

• ImmunomodulazioneImmunomodulazione

UV / effettiUV / effetti

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Funzioni di controllo e protezioneFunzioni di controllo e protezione

- - geni oncosoppressorigeni oncosoppressori

- e altri sistemi- e altri sistemi

sistemi di controllosistemi di controllo

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codificacodifica per una per una proteinaproteina responsabile della responsabile della

• riparazione del danno del DNAriparazione del danno del DNA

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

•gene p53gene p53

•CDKN2CDKN2

oncosoppressoreoncosoppressore

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- - controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare* indotto dalla luce solare* 

Filipowicz E et al.Cancer. 2002

CD95 CD95 (Fas) (Fas)

proteina di membranaproteina di membrana

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

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CD 95CD 95 (Fas)(Fas) - - innescainnesca apoptosiapoptosi  

(importante meccanismo di difesa verso la carcinogenesi UV indotta)

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

UVUV

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UVUV

modifica espressionemodifica espressione

Ligando CD05, TRIAL e recettori TRIALLigando CD05, TRIAL e recettori TRIAL

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

molecolemolecoleche preservano l'integrità cellulareche preservano l'integrità cellulare e ne prevengono la trasformazionee ne prevengono la trasformazione

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(mismatch repair protein)

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

*Liang SB*Liang SB et al. et al. Virchows Arch 2001Virchows Arch 2001

danno DNAdanno DNA

attivaattiva

il sistema riparativo il sistema riparativo MSH2MSH2

UV solareUV solare

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 genigeni ed ed altre molecolealtre molecole

coinvolti nel processo riparativocoinvolti nel processo riparativo

sono anche potenziali sono anche potenziali bersaglio bersaglio

della radiazione UVdella radiazione UV

 

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

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mutazionimutazioni di p53 di p53 eventi precoci eventi precoci

nelle alterazioni della proliferazione nelle alterazioni della proliferazione degli epidermocitidegli epidermociti

e carcinogenesi UV indottae carcinogenesi UV indotta

sistemi di controllo sistemi di controllo

Nelson MA et al. Cancer Lett 1994

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mutazionimutazioni del gene p53 del gene p53

cute danneggiata dal solecute danneggiata dal sole 38,5% 38,5% cute normale 14% cute normale 14%

elevata incidenza elevata incidenza

- - cheratosi attinica cheratosi attinica 54% 54% - - carcinomacarcinoma squamocellulare 69% squamocellulare 69%

sistemi di controllo sistemi di controllo

Einspahr Jg et al. Neoplasia 1999

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CD95 (Fas) CD95 (Fas)

- - frequen. assente frequen. assente nella nella cheratosi attinicacheratosi attinica

- - espresso focalmente espresso focalmente nel nel carcinoma invasivo*carcinoma invasivo*

* * Filipowicz E et al.Cancer 2002

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

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irradiazione irradiazione intensa e prolungata intensa e prolungata alterazione alterazione

CD 95CD 95 (Fas)(Fas)

sistemi di controllosistemi di controllo

*Bachmann F. J Invest Dermatol 2001

down-regulation della apoptosidown-regulation della apoptosi **  

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La maggior parte delle La maggior parte delle lesionilesioni

UV-indotte UV-indotte sono riparatesono riparate

per i sistemi di controllo messi in atto per i sistemi di controllo messi in atto

precocementeprecocemente

UV

ma per la irradiazione ripetutama per la irradiazione ripetuta possono risultare possono risultare mutazioni ed altre alterazionimutazioni ed altre alterazioni

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Nelle Nelle cheratosi attiniche cheratosi attiniche

l’espressione di queste molecole l’espressione di queste molecole

è è bassa o assente precocemente bassa o assente precocemente

sistemi di controllo riparativosistemi di controllo riparativo

La down-regulation La down-regulation

di queste molecoledi queste molecole

aumenta aumenta il rischio che cellule aberranti il rischio che cellule aberranti

non siano efficientemente eliminatenon siano efficientemente eliminate

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molte cellule in cui si è verificato il molte cellule in cui si è verificato il danno danno

continuano a crescere e a dividersi continuano a crescere e a dividersi

con con cheratinizzazione disordinata cheratinizzazione disordinata

che corrisponde che corrisponde alla comparsa clinicaalla comparsa clinica

UV

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Gli effetti della irradiazione Gli effetti della irradiazione UV UV si esplicano si esplicano a livello:a livello:

• Controllo della Controllo della proliferazioneproliferazione cellularecellulare

• Immunomodulazione Immunomodulazione

• Attività Attività funzionalifunzionali degli degli epidermocitiepidermociti

Immunomodulazione Immunomodulazione

Uv indottaUv indotta

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UV UV cromofori cutanei fotorecettori cromofori cutanei fotorecettori

(DNA, UCA etc)(DNA, UCA etc)

cascata alterazioni immunologichecascata alterazioni immunologiche

•immunomodulazione immunomodulazione

•depressione risposta immunitariadepressione risposta immunitaria (locale e sistemica)(locale e sistemica)

Immunomodulazione Immunomodulazione

UV indottaUV indotta

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irrad. solare + UCAisomer. a cis - UCA

• la cute fotoesposta

forma acido cis-UCA

acido urocanico =importante componente del corneo

Immunomodulazione Immunomodulazione

UV indottaUV indotta

Schauer E et al. J Clin Invest 1994

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UVUV

cis-UCA cis-UCA

innesca attività di

immunomodulazione **immunomodulazione **

• coinvolto nella inibizionecoinvolto nella inibizione

della immunità tumoraledella immunità tumorale

*de Fine Olivarius et al. Br J Dermat 1998

**Noonan FP. Immunol Today 1992

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

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Cis-UCACis-UCA

• riduce funzionalità delle Langerhansriduce funzionalità delle Langerhans

• prod. PGE 2prod. PGE 2

• inibizione ipersensibilità ritardatainibizione ipersensibilità ritardata

Duthic et al. Br J Dermatol 1999

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

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la formazione di la formazione di cis-UCAcis-UCA è più alta è più alta

nei nei soggetti a soggetti a cute chiaracute chiara

fototipo I e II : elevata isomerizzazione fototipo I e II : elevata isomerizzazione

* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

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* Norval M. J Photochem Photobiol B 2001

* de Fine Olivarius F et al. J Photochem Photobiol B 1999

- soggetti a pelle chiara e bambini - soggetti a pelle chiara e bambini

producono più cis-UCA producono più cis-UCA

- - a più alto rischio a più alto rischio

di immundepressione UV indotta ?*di immundepressione UV indotta ?*

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

UVUV

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il livello di il livello di cis-UCAcis-UCA è un marker di è un marker di

recenti esposizioni solarirecenti esposizioni solari

ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*ritorna ai valori normali in 2-3 sett.*

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

* Jansen C et al. Acta Derm Venereol. 1991

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C O X 2C O X 2

(dati sperim. e in vivo)

UVUV

prostaglandineprostaglandine

metaboliti acido arachidonicometaboliti acido arachidonico

infiammazioneinfiammazione

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

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•inibizione inibizione dell'apoptosidell'apoptosi

- inibizione della inibizione della immunosorveglianzaimmunosorveglianza

- -

metaboliti acido arachidonico

Marnett LJ. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2002

Fotoimmunomodulazione Fotoimmunomodulazione

- conversione di pro carcinogeno in - conversione di pro carcinogeno in carcinogenocarcinogeno

ed altri ed altri effetti effetti mutagenimutageni

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Gli effetti della radiazione UVGli effetti della radiazione UV

si esplicano a livello:si esplicano a livello:

• Controllo della proliferazione Controllo della proliferazione cellularecellulare

• ImmunomodulazioneImmunomodulazione

• Attività funzionali degli Attività funzionali degli epidermocitiepidermociti

Page 39: Sole, Cheratosi e tumori Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia

assorbita da assorbita da

basi del DNAbasi del DNA

NADH-NADPH, riboflavineNADH-NADPH, riboflavine

citocromicitocromi

triptofano e altri aminoaciditriptofano e altri aminoacidi

proteine enzimaticheproteine enzimatiche

UCAUCA * Sander CS et al. J Invest. Dermatol 2002

* Hanson KM, Simon JD. Proc. Natl.Acad.Sci.USA 1998

Radiazione UV

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La cute possiede La cute possiede numerosi numerosi

sistemi di fotoprotezionesistemi di fotoprotezione

Capacità fotoprotettivaCapacità fotoprotettiva

antiossidanti endogeni antiossidanti endogeni

scavengers radicali liberiscavengers radicali liberi

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• SODSOD• GSH perossidasiGSH perossidasi• catalasicatalasi• GSH - S-transferasiGSH - S-transferasi• citocromo P450citocromo P450• glutationeglutatione• Ceruloplasmina,etcCeruloplasmina,etc

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

interagenti tra loro

attivati dall’irradiazione UVattivati dall’irradiazione UV

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Es.

controllo delle mutazioni da UVA (provocate dal perossido di idrogeno)

Catalasi

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

Miyachi Y et al. J Invest Dermatol 1987

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““Heat shock proteins (HSP)” Heat shock proteins (HSP)”

emossigenasi, HSP 72emossigenasi, HSP 72

(espressione aumentata preval.da UVB)(espressione aumentata preval.da UVB)

* Marrot L et al. Photochem Photobiol 1999

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

protezione cellulare dal danno UV-indottoprotezione cellulare dal danno UV-indotto * * prevenzione di cancerogenesi e prevenzione di cancerogenesi e photoaging *photoaging *

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UV non solo danneggia il DNA UV non solo danneggia il DNA dei cheratinociti dei cheratinociti

ma diminuisce anchema diminuisce anchela la risposta immunitariarisposta immunitaria

e la e la capacità di riparazionecapacità di riparazione del danno* del danno*

* Wang SQ et al. J Am Acad Dermatol 1994

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ma per la maggior partema per la maggior parte divengonodivengono insufficienti insufficienti

dopo intensa e prolungata dopo intensa e prolungata irradiazione UVirradiazione UV

Questi sistemi di protezione Questi sistemi di protezione

sono attivati dalla radiazione UVsono attivati dalla radiazione UV

capacità fotoprotettivacapacità fotoprotettiva

Page 46: Sole, Cheratosi e tumori Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia

La esposizione solareLa esposizione solare

è sufficiente a provocare è sufficiente a provocare danno danno cutaneo cutaneo

in una in una significativa percentualesignificativa percentuale di soggetti di soggetti

circa l’80% dell’esposizione totale UV circa l’80% dell’esposizione totale UV

viene accumulata fino ai 20 anniviene accumulata fino ai 20 anni

Parisi A.V. et al., Phoder Photoimm Photomed 2000

Danno irradiativo solareDanno irradiativo solare

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irradiazione

continuativa intermittente intensa

BCCCMMSCC

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• periodo di latenza è di 10-20 anni

•probabilmente non più del 5% delle C A si trasforma

Parisi AV et al. Photoderm Photoimmunol Photomed 2001

cheratosi attiniche carcinoma

Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

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Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

* Tsukifuji et al. Br J Cancer 1999

è evento precoceè evento precoce

l’espressione di l’espressione di MMP-1MMP-1 mRNA mRNA

(metalloproteinasi) (metalloproteinasi)

nella progressione nella progressione dello stato displasticodello stato displastico

di cheratosi attiniche verso carcinoma* di cheratosi attiniche verso carcinoma*

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la progressione della la progressione della cheratosi cheratosi

a carcinoma a carcinoma

correla correla con la con la delezione della regione 9p21delezione della regione 9p21

che codifica perche codifica per

p16 (INK4a)p16 (INK4a) tumor soppressor tumor soppressor

Trasformazione in EpiteliomaTrasformazione in Epitelioma

Mortier L et al. Cancer Lett 2002

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Fattori costituzionaliFattori costituzionali

Memon AA. Br J Dermatol 2000

Reattività cutaneaReattività cutanea

alle radiazioni UValle radiazioni UV

modulata damodulata da

fattori costituzionalifattori costituzionali

Page 53: Sole, Cheratosi e tumori Pietro Santoianni Università di Napoli Federico II Università di Napoli Federico II Dipartimento di Patologia sistematica - Dermatologia

le caratteristiche fenotipichele caratteristiche fenotipiche

(colore, fototipo, etc) (colore, fototipo, etc)

sono indice di sono indice di

rischio di possibile fotodannorischio di possibile fotodanno

Fattori costituzionaliFattori costituzionali

Snellman E et al. Photochem Photobiol 1995

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Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

correla con

rapportorapporto

eumelanine / feomelanineeumelanine / feomelanine

sensibilità ad UV = feomelanine

* Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

sensibilità UV

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il il rapportorapporto tra tra tipi di melaninetipi di melanine

costituirebbecostituirebbe

base molecolarebase molecolare

di fotosensibilitàdi fotosensibilità e di fototipoe di fototipo

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell ResVincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

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Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

rapporto feomelanine / eumelanine

parametro indice di

rischio per NMSC e MC*

* Snellman E et al. Photochem Photobiol1995*Vincensi MR et al.(Univ. Federico II) Melanoma Res 1998

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Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

L’ identificazioneL’ identificazione

del tipo e del livello di melaninedel tipo e del livello di melanine

potrebbe rappresentare uno strumento potrebbe rappresentare uno strumento

più efficace di valutazione nella più efficace di valutazione nella individuazione individuazione

dei soggetti a rischio per melanoma*dei soggetti a rischio per melanoma*

*Prota G.10th Meeting European Society of Pigm Cell Res

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marker di feomelanine ° marker di feomelanine °

((microanalisi su capellimicroanalisi su capelli))

TTCA * BTCA **

Pigmentazione / Fattori di rischioPigmentazione / Fattori di rischio

tipi tipi di melanine di melanine

* 1,3-thiazole 2,4,5 – tricarbossilic acid** benzothiazole carbossilic acid

° Prota G. 10th Meeting European Society of Pigment Cell Res

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• La capacità di fotoprotezione naturale della cute è La capacità di fotoprotezione naturale della cute è elevataelevata

• La intensa irradiazione solare la riduce o annullaLa intensa irradiazione solare la riduce o annulla

Modalità di esposizioneModalità di esposizione

La esposizione moderata nel tempo La esposizione moderata nel tempo in alcuni casi e alcuni soggetti in alcuni casi e alcuni soggetti

costituisce elemento di protezione costituisce elemento di protezione

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l'esposizione l'esposizione occupazionale occupazionale

continuativacontinuativa

nonnon

risulterebbe un fattore di rischiorisulterebbe un fattore di rischio

anzi fattore di protezione *anzi fattore di protezione *

* Osterlind A et al. Int J Cancer 1988

Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare

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le esposizioni solari durante l’ infanzia le esposizioni solari durante l’ infanzia costituirebberocostituirebbero elemento di protezioneelemento di protezione

nei soggetti capaci di una buona nei soggetti capaci di una buona abbronzatura *abbronzatura *

che sarebbero più protettiche sarebbero più protetti con l’aumento dell’esposizionecon l’aumento dell’esposizione

*White E, et al. Am J Epidemiol 1994

Modalità di esposizione solareModalità di esposizione solare

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controllo del danno controllo del danno indotto dalla luce solare indotto dalla luce solare 

CD95 CD95 (Fas) (Fas)

proteina di membranaproteina di membrana

Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno

è incrementata è incrementata

nei cheratinociti cronicamentenei cheratinociti cronicamente

esposti alla luce solare *esposti alla luce solare *

Filipowicz E et al.Cancer. 2002

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la irradiazione UV cronica la irradiazione UV cronica

aumenta l’attività diaumenta l’attività di

Catalasi Catalasi

Miyachi Y et al. Clin Exp Dermatol 1983

Modalità di esposizione / controllo del dannoModalità di esposizione / controllo del danno

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La fotoLa fotoprotezione naturale protezione naturale della della cute cute verso le radiazioni è assicurata:

a) dallo spessore del a) dallo spessore del corneocorneo

b) dal contenuto di melanine b) dal contenuto di melanine e dal tipo di e dal tipo di pigmentazionepigmentazione

c) numerosi c) numerosi sistemi di protezionesistemi di protezione

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

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Come può essere elevataCome può essere elevata

questa capacità questa capacità

di fotoprotezione naturale ?di fotoprotezione naturale ?

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

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• regolando ad un livello maggioreregolando ad un livello maggiore i i sistemi di difesa per le successive sistemi di difesa per le successive esposizioni esposizioni

La cute irradiata pone in atto unLa cute irradiata pone in atto un

SOS-like responseSOS-like response

Fotoprotezione naturaleFotoprotezione naturale

Vile GF et al. Proc Natl acad Sci.USA 1994

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ad es. da ad es. da antiossidanti antiossidanti topici:topici:

vit E, catalasi,etc.vit E, catalasi,etc.

e anche FANSe anche FANS

I sistemi I sistemi

possono essere possono essere integrati integrati

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

P. Santoianni. G Ital Dermat 2003

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cambiando un singolo parametro del poolcambiando un singolo parametro del pool

con incremento della totale capacità con incremento della totale capacità antiossidante antiossidante

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

• interdipendenza interdipendenza

dei vari antiossidantidei vari antiossidanti

il sistema antiossidante endogeno il sistema antiossidante endogeno può essere modulato può essere modulato

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•Es: applicazione Es: applicazione alfa tocoferoloalfa tocoferolo::

aumento di aumento di SODSOD ascorbatoascorbato GSH GSH

Incremento capacità fotoprotettivaIncremento capacità fotoprotettiva

Jurkiewicz BA et al. J Invest Dermatol 1995

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prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)prevenzione delle sunburn cells (studi in vitro)

catalasicatalasi

effetto protettivo (dati sperimentali su topi)effetto protettivo (dati sperimentali su topi)

SOD SOD

Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)Prevenzione dell’immunosoppressione UV indotta (topi)

derivati cisteinaderivati cisteina

effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema

effetto protettivo (instabile) effetto protetivo verso eritema

ascorbatoascorbato

-tocof. acetato-tocof. acetato

-carotene -carotene risultati negativi

effetto protettivo (toc.)

risultati negativi

effetto protettivo (toc.)

Studi di fotoprotezione topica

taurinataurina

Strategie di prevenzione Strategie di prevenzione Potenziamento della fotoprotezione naturalePotenziamento della fotoprotezione naturale

-glucano-glucano diminuisce la immunosoppressione UV

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**de Fine Olivarius et al. Acta Derm Venerol 1999

gli gli schermi fisicischermi fisici riducono riducono

la formazione di la formazione di

cis-UCA marcatamente **cis-UCA marcatamente **

*Pasanen P et al.Photodermatol Photoimmunol Photomed 1990

*Kammeyer A et al.PhotochemPhotobiol 1997

Potenziamento della Potenziamento della fotoprotezione naturalefotoprotezione naturale

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Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

-Tocoferolo-Tocoferolo supplementazione oralesupplementazione orale

-non aumenta concentrazione cutanea -non aumenta concentrazione cutanea (topo)(topo) * * -non protegge da eritema e danno da UV-non protegge da eritema e danno da UV

(valutazione clinico-istologica (valutazione clinico-istologica (uomo)(uomo) ****

(dose insufficiente?)(dose insufficiente?)

*Przybilla B et al. J Am Acad Derm 1998**Gilchrest et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1991

AscorbatoAscorbato

somministrazione somministrazione combinata combinata di vit C ed Edi vit C ed E

proteggeprotegge dal danno acuto solare dal danno acuto solare

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-Carotene

una parte ridotta è assorbitauna parte ridotta è assorbita effetti collaterali ad alte dosieffetti collaterali ad alte dosi

LicopeneLicopene protezione verso eritema UV (dieta ricca)*protezione verso eritema UV (dieta ricca)*

I carotenoidi I carotenoidi influenzano il parametro MED solo ad alte dosiinfluenzano il parametro MED solo ad alte dosi

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

*Stahl W et al. J Nutr 2001 *Monfrecola G et al. Ann Ital Dermatol Clin Sper 1996

Ubichinone (Coenzima Q)Ubichinone (Coenzima Q) aumenta MUD aumenta MUD e fototest iterativo **e fototest iterativo **

Derivati Cisteina (esteri,etc.)Derivati Cisteina (esteri,etc.)

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La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi sistemi

antiossidantiantiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

La La supplementazione oralesupplementazione orale con con sistemi sistemi

antiossidantiantiossidanti

è interessanteè interessante

ma mancano ancora dimostrazioni sicurema mancano ancora dimostrazioni sicure

Fotoprotezione sistemicaFotoprotezione sistemica

-per la complessità delle variabili -per la complessità delle variabili e dei fattori in causae dei fattori in causa -perché sono pochi gli endpoint determinabili -perché sono pochi gli endpoint determinabili (MED, elastosi, sunburn cells, (MED, elastosi, sunburn cells, pigmentazione, etc.)pigmentazione, etc.)

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