Download - Ppt Jurnal Lpa

7/25/2019 Ppt Jurnal Lpa

1/26

Journal Reading

LIPOPROTEIN (A) UNTUK PENILAIAN RISIKO

PASIEN DENGAN PENYAKIT JANTUNG KORONER

Oleh: Famela Asditaliana


2/26

LIPOPROTEIN (A) UNTUK PENILAIAN RISIKO PASIEN

DENGAN PENYAKIT JANTUNG KORONER

Tujuan

Tujuan penelitian ini adalah untuk menilaimanfaat prognostik lipoprotein (a) [Lp(a)] padaindividu dengan penakit jantung koroner(!"#)$

Latar %elakang&ata mengenai hu'ungan antara Lp(a) danrisiko kardiovaskular pada populasi prevensisekunder masih kurang$


3/26

etode

#adar plasma Lp(a) diukur pada *+, su'jek!"# dari - penelitian. &ata kemudiandiga'ungkan dengan , penelitian ang telahdipu'likasikan se'elumna dengan jumlah

/,$0*, su'jek$


4/26

Hasil

!ada - penelitian1 peningkatan kadar Lp(a) tidak 'erhu'ungan dengan risiko

kejadian kardiovaskular pada model varia'el kontinu atau dengan kuintil $

#etika data ang diga'ungan dengan penelitian ang telah dipu'likasikan

se'elumna mengenai Lp(a) dalam prevensi sekunder1 su'jek dengan kadar Lp(a)

pada kuantil tertinggi mengalami peningkatan risiko kejadian kardiovaskular1 tetapi

dengan heterogenitas signifikan antarpenelitian (p2+1++/)$

#etika distratifikasi 'erdasarkan kolesterol lo3 densit lipoprotein (L&L)1 hu'ungan

antara Lp(a) dan kejadian kardiovaskular signifikan pada penelitian dimana rerata

kolesterol L&L adalah 4/-+ mg5dl (O6: /171 8# 09: /1;-


5/26

PEMBAHASAN


6/26

Lipoprotein (a) [Lp(a)] terdiri dari kolesterol ang kaaakan lo3 densit lipoprotein (L&L) ang se>ara kovalen'erhu'ungan dengan apolipoprotein (a)$

%ukti dari penelitian genetik menunjukkan Lp(a) dapat

'erperan kausal dalam perkem'angan aterosklerosis (/)$ ?e>ara khusus1 peningkatan kadar Lp(a) dua kali lipat

selama kehidupan 'erhu'ungan dengan peningkatanrisiko infark miokard se'sesar ;; (;1-)$

?elanjutna1 kadar Lp(a) ang ditentukan se>ara genetik1se'agaimana ditentukan oleh genotipe L!A1'erhu'ungan dengan kalsifikasi katup aorta dan insidenstenosis aorta (7)$


7/26

Meskipun Lp(a) terbukti menjadi faktor risiko

penyebab perkembangan penyakit jantung iskemik,manfaat klinis Lp(a) sebagai biomarker prognostik

dalam prevensi sekunder tetap menjadi masalah yang

belum djabarkan dengan jelas

%aru


8/26

eskipun data dalam populasi prevensi sekunder masih

ter'atas1 'e'erapa kelompok profesional telahmendukung skrining satu 3aktu rutin untuk Lp(a) pada

individu dengan risiko kejadian kardiovaskular

intermediet atau tinggi1 termasuk pasien denganpenakit jantung koroner (!"#) (/+1 //)$

?elain itu1 telah diusulkan 'ah3a kadar Lp(a) =9+ mg5dl

(persentil ,+ dalam populasi umum) harus di'erikan

terapi ang menurunkan Lp(a)1 seperti nia>in (/+)$


9/26

Metode

Populasi dan desain penelitian @ji >o'a !AB (!revention of vents 3ith Angiotensin Bonverting

nCme 8nhi'ition) (/) mengikutsertakan pasien dengan !"# sta'il

dengan fungsi ventrikel kiri 'aik$

@ji >o'a a>ak BA6 (Bholesterol and 6e>urrent vent) (/*) menilai pasien

ang mengalami infark miokard dalam - sampai ;+ 'ulan terakhir dengan

pravastatin 7+ mg per hari di'andingkan dengan plase'o$

@ji >o'a a>ak !6OD 8TET88 ;; (!ravastatin or Atorvastatin valuation

and 8nfe>tion TherapEThrom'olsis 8n o>ardial 8nfar>tion ;;) (/,)

menilai pasien ?#A dengan atorvastatin ,+ mg per hari di'andingkan

pravastatin 7+ mg per hari$


10/26

%erdasarkan data Lp(a) se'elumna (9)1 luaran klinisanalisis ini adalah kejadian kardiovaskular maor ang

merugikan (major adverse >ardiovas>ular eventsAB) ang didefinisikan se'agai ga'ungan darikematian karena kardiovaskular1 infark miokard1 ataustroke$

?e'agai >atatan1 dalam uji >o'a BA61 Lp(a) diukurpada populasi kasus kontrol pada su'jek dengan usia

'erpasangan ang mengalami atau tidak mengalamipenakit jantung koroner fatal atau infark miokard

'erulang


11/26

Pengambilan sampel darah dan analisis

?e'agai 'agian dari protokol penelitian1sampel darah vena dikumpulkan dalam ta'ung&TA dari su'jek pada uji >o'a !AB1 !6OD8T


12/26

Analisis Statistik Untuk mengevaluasi hubungannya dengan luaran klinis,

Lp(a) pertama dianalisis sebagai variabel kontinu

transformasi log dan kemudian dikategorikan dalam kuintil

berdasarkan konsentrasi Lp(a).

Mengingat hubungan Lp(a) dengan kejadian kardiovaskularadalah kurvilinear (5), analisis lebih lanjut dilakukan untuk

mengevaluasi titik potong yang diusulkan sebelumnya

(yaitu 50 mgdl dan persentil ke!"5).

#ngka kejadian diperkirakan menggunakan metode $aplanMeier. Model %o& ha'ard proporsional atau model regresi

logistik digunakan untuk memperkirakan hubungan antara

Lp(a) dan kejadian kardiovaskular jika memungkinkan


13/26

Model %o& ha'ard proporsional atau model regresi

logistik digunakan untuk memperkirakan hubungan antaraLp(a) dan kejadian kardiovaskular jika memungkinkan.

Model multivariat dibuat untuk menyesuaikankarakteristik dasar, kadar lipid, dan terapi yang seara

signifikan berhubungan dengan konsentrasi Lp(a) (lihatdaftar rini kovariat pada abel online *!+).

eara keseluruhan, uji oba -#%, %#/, dan -/12!2M2 33 memiliki kekuatan 40 untuk mendeteksi6

peningkatan *0 odds M#% per * 7 transformasi logLp(a)8 peningkatan 39 pada kuintil atas M#%8 dan

peningkatan 5* pada pasien dengan kadar Lp(a) pada

persentil 5 teratas.


14/26

Metaanalisis kemudian dilakukan berdasarkan model efekaak dengan menggunakan metode 7erimonian dan Laird

(39). /isiko heterogenitas antarpenelitian dinilai menggunakan

statistik %ohran : dan derajat dinilai menggunakan

pengukuran 23(persentase variabilitas total dikarenakan

heterogenitas antarpeneltian) (34). Metaanalisis kemudian distratifikasi berdasarkan rerata kadar

kolesterol L7L pada a;al penelitian (atau total kolesterol

pada a;al penelitian jika kolesterol L7L tidak tersedia).


15/26

Hasil HUBUNGAN KADAR LP(A) DENGAN LUARAN KLN!

#etika didesain dalam varia'el kontinu per kenaikan / ?& pada

konsentrasi Lp(a) ang dilakukan transformasi log1 tidak adahu'ungan antara kadar Lp(a) dasar dan risiko su'sekuen padauji >o'a AB &an !AB (haCard ratio [G6]: /1+-1 8# 09 :+10-o'a BA6 (O6: /1+71 8# 09: +10;o'a !6OD 8T


16/26

Hasil E"splorasi e#e" ambang

Tidak terdapat 'ukti efek am'ang dalam kejadian

kardiovaskular ketika pasien dikategorikan dalamkuintil kadar Lp(a) pada - per>o'aan

$etika ketiga data uji oba dilakukan metaanalisis, masihtidak terdapat hubungan signifikan antara Lp(a) dan risiko

kardiovaskular pasien dengan kadar Lp(a) pada persentillima teratas (/6 *,30, 2$ "56 0,4+!*,+4, p


17/26

Hasil

Pengaruh terapi statin pada konsentrasi Lp(a)

&ari a3al penelitian sampai -+ hari setelahna1 reratakadar Lp(a) naik se'esar /- pada pasien ang di'erikanpravastatin 7+ mg per hari dan peningkatan se'esar ;9

pada pasien ang di'erikan atorvastatin ,+ mg per hariuntuk per'edaan antara kelompok perlakuan.

idak ada korelasi antara perubahan Lp(a) dan perubahan L7Ldari a;al sampai hari ke!=0 untuk pasien yang diterapi dengan

pravastatin atau atorvastatin. 7emikian pula, kadar Lp(a) yang lebih tinggi pada hari ke!=0

tidak berhubungan dengan peningkatan risiko kematian

kardiovaskular, infark miokard, atau stroke.


18/26

Hasil $eta%analisis dari Lp(a) dalam penelitian pre&ensi

se"under

Gasil dari uji >o'a !AB1 BA61 dan !6OD 8TET88 ;;kemudian diga'ungkan dengan menggunakan metaanalisis dengan, pu'likasi penelitian se'elumna mengenai Lp(a) dalam prevensi

sekunder1 dengan total /,$0*, su'jek dan I-$+++ AB (/0


19/26

Pembahasan

eskipun Lp(a) dapat menjadi faktor risikoperkem'angan penakit koroner1 manfaatprognostik Lp(a) se'agai penanda risiko dalam

pengaturan prevensi sekunder 'elum disepakati Temuan saat ini menunjukkan 'ah3a kadar

Lp(a) ang tinggi pada pasien !"# dapatmem'antu mengidentifikasi individu dengan

peningkatan risiko kejadian kardiovaskular.Jamun1 terdapat heterogenitas ang ditemuidalam penelitian$


20/26

Meskipun beberapa studi epidemiologi sebelumnya telah menunjukkan

hubungan antara kadar Lp(a) dan risiko kardiovaskular, penelitian tersebutterbatas pada penelitian mengenai prevensi primer.

&alam analisis panel 'esar ang mengga'ungkan data dari /;$-7su'jek pada -; penelitian prospektif pasien tanpa !"#1 Lp(a)ter'ukti 'erhu'ungan dengan risiko kejadian kardiovaskularpertama se>ara signifikan1 termasuk kematian kardiovaskular1infark miokard1 dan stroke (9)$ eskipun terdapat hu'ungansignifikan1 risiko ang ditim'ulkan oleh peningkatan kadar Lp(a)relatif ke>il$

ampai saat ini, penelitian yang menilai manfaat prognostik Lp(a) padapasien ->$ masih relatif sedikit, dengan hasil penelitian yang beragam

(*"!3+,=*,=9).

Metaanalisis sebelumnya yang menilai data pada populasi prevensi primerdan sekunder menyimpulkan bah;a manfaat prognostik Lp(a) tidak sekuat

pada prevensi sekunder seperti pada penelitian berbasis populasi prevensi

primer (=0!=?).


21/26

#arena peneliti mengamati tidak terdapat hu'ungan

signifikan antara kadar Lp(a) dan risiko kejadiankardiovaskular pada penelitian prevensi sekunder1peneliti melakukan metaanalisis untuk menempatkantemuan saat ini dalam konteks penelitian angdipu'likasikan se'elumna$

etaanalisis memungkinkan peneliti untukmenganalisis penelitian ang mengeksplorasipenggunaan statin dan kadar kolesterol L&L (denganrerata kadar kolesterol L&L 'erkisar */


22/26

&emikian pula1 pada metaanalisis dari populasi prevensi

primer1 terdapat ke>enderungan ke arah hu'ungan angle'ih kuat antara Lp(a) dan kejadian kardiovaskularpada pasien dengan kadar kolesterol non densitas tinggiang le'ih tinggi (-/)$

!erlu di>atat 'ah3a ke>enderungan ang diamatiterhadap efek modifikasi oleh kadar kolesterol L&Ldapat 'erhu'ungan dengan efek langsung dari statinterhadap kadar Lp(a) dan5atau efek statin padamekanisme apapun dimana Lp(a) meningkatkan risiko

AB1 karena se'agian su'jek dalam penelitian dengankadar kolesterol L&L =/-+ mg5dL mendapat terapistatin


23/26

Keterbatasan Penelitian

$eterbatasan penelitian ini adalah fakta bah;a desainpenelitian ini adalah post ho dan analisis sensitivitas

untuk mengeksplorasi tiitk potong hanya dapat

dianggap memiliki sifat eksploratoris

Untuk metaanalisis, peneliti tidak memiliki akses

untuk data tingkat subjek, yang membatasikemampuan untuk pemeriksaan heterogenitas melalui

stratifikasi subjek berdasarkan beberapa faktor seara

bersamaan


24/26

Kesimpulan

Meskipun penelitian ini menunjukkan bah;a pasiendengan ->$ yang memiliki kadar Lp(a) tinggi berada

pada peningkatan risiko M#% berikutnya,

heterogenitas yang jelas antarpenelitian menimbulkan

pertanyaan mengenai manfaat Lp(a) sebagai

biomarker yang bermanfaat untuk penilaian risiko

seara klinis, terutama di antara pasien dengan

kolesterol L7L yang terkendali dengan baik.


25/26

elain itu, meskipun Lp(a) dapat seara langsungberkontribusi terhadap ->$, belum ada bukti ukup

yang menunjukkan kadar Lp(a) di atas titik potong

diskrit harus digunakan untuk memandu terapi atau

pengobatan yang akan diterjemahkan dalam

perbaikan luaran klinis.


26/26

'ER$AKA!H

Download - Ppt Jurnal Lpa

Top Related