PATOLOGIA e BIOLOGIA PATOLOGIA e BIOLOGIA MOLECULAR do CÂNCER RENALMOLECULAR do CÂNCER RENAL
Marilia Germanos de CastroMarilia Germanos de Castro
CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS CLASSIFICAÇAO HISTOLÓGICA DOS TUMORES DO RIM OMS/2004TUMORES DO RIM OMS/2004
Tumores de células renaisTumores de células renaisAdenoma PapilíferoAdenoma Papilífero
OncocitomaOncocitoma
Carcinoma de células renais variante Células ClarasCarcinoma de células renais variante Células Claras
Carcinoma Multilocular CísticoCarcinoma Multilocular Cístico
Carcinoma Papilífero de células renaisCarcinoma Papilífero de células renais
Carcinoma de células renais variante CromófoboCarcinoma de células renais variante Cromófobo
Carcinoma de Ductos Coletores (Bellini)Carcinoma de Ductos Coletores (Bellini)
Carcinoma medular do rimCarcinoma medular do rim
Carcinoma associado à translocação Xp11Carcinoma associado à translocação Xp11
Carcinoma associado ao neuroblastomaCarcinoma associado ao neuroblastoma
Carcinoma tubular mucinoso e de células fusiformesCarcinoma tubular mucinoso e de células fusiformes
Carcinoma renal não classificadoCarcinoma renal não classificado
Tumores MetanéfricosTumores Metanéfricos
Tumores NefroblásticosTumores Nefroblásticos
Tumores MesenquimaisTumores Mesenquimais
Tumores Mistos Epiteliais e Tumores Mistos Epiteliais e MesenquimaisMesenquimais
Tumores NeuroendócrinosTumores Neuroendócrinos
Tumores Hematopoiéticos e Tumores Hematopoiéticos e LinfóidesLinfóides
Tumores de Células GerminativasTumores de Células Germinativas
Tumores MetastáticosTumores Metastáticos
Eble J.N et al : World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. IARC Press: Lyon 2004
L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29.
Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renais
Tumores que se originam do epitélio dos túbulos renais
Epidemiologia:2% de todos os tu 90% tu renais dos adultos12º tu ♂17º tu ♀2 a 3 ♂ / 1 ♀ Países desenvolvidos
Brasil7 a 10 casos / 100.000hab / ano áreas industrializadas
Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renais
EtiologiaEtiologiaTabaco - 40% nos Tabaco - 40% nos ♂♂
Exposição carcinógenos:Exposição carcinógenos:
arsênico arsênico risco 30% risco 30%
Obesidade Obesidade
risco Ca 2x maior no obeso (IMC risco Ca 2x maior no obeso (IMC › 29 kg/m› 29 kg/m²) x normal²) x normal
aumenta em 50% no sobrepeso (IMC 25-30 kg/maumenta em 50% no sobrepeso (IMC 25-30 kg/m²)²)
Europa ¼ CA relacionados excesso pesoEuropa ¼ CA relacionados excesso peso
HipertensãoHipertensão
História familiarHistória familiar
DietaDieta
Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renaisSinais e SintomasSinais e Sintomas
Tríade clássica: Tríade clássica:
HematúriaHematúria
Dor lombar ou flancoDor lombar ou flanco
Massa palpávelMassa palpável
40% pacientes 40% pacientes Ø tríade – sintomas sistêmicosØ tríade – sintomas sistêmicos
perda pesoperda peso
dor abdominaldor abdominal
anorexiaanorexia
febrefebre
alt. laboratoriaisalt. laboratoriais
Carcinoma de células renaisCarcinoma de células renaisImagemImagem
Achado incidental (50%)Achado incidental (50%)
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
75% CCR
Epidemiologia2 a 4H / 1M50 a 60 anos
Alterações Genéticasdeleções 3p
3p25-26 (mesmo locus da dç. VHL)3p21-223p13-14 (mesmo ponto translocação Ca renal familial)
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARAS
Ca Esporádicos – maioriaCa Esporádicos – maioria
Ca familiais – sínd. Ca hereditários Ca familiais – sínd. Ca hereditários
Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%)Raramente é multicêntrico ou bilateral ( 5%)
exceto síndromes de câncer hereditárioexceto síndromes de câncer hereditário
Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)
Translocação do cromossomo 3 constitucionalTranslocação do cromossomo 3 constitucional
CARCINOMA DE CÉLULAS CLARASCARCINOMA DE CÉLULAS CLARASSíndrome de von Hippel-Lindau (VHL)Síndrome de von Hippel-Lindau (VHL)
Dç. autossômica dominanteDç. autossômica dominante
Características: Características:
hemangioblastomas capilares SNC e retinahemangioblastomas capilares SNC e retina
carcinoma de células claras do rim carcinoma de células claras do rim e cistos renaise cistos renais
feocromocitomafeocromocitoma
tu pancreático cistos e neuroendócrinostu pancreático cistos e neuroendócrinos
tu ouvido internotu ouvido interno
Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no Mutação do gene supressor tumoral VHL localizado no cromossomo 3p25-26cromossomo 3p25-26
pVHL – regula ciclo celular e angiogênesepVHL – regula ciclo celular e angiogênese
Carcinoma de células clarasCarcinoma de células claras
Deleção do cromossomo 3p – 70 a 90% - 3p12-14 - 3p21 - 3p25 - VHL
Inativação VHL 100% ca familial 60% ca esporádico
pVHL – regula ciclo celular e angiogênese
L. Cheng et al Human Pathology (2009) 40, 10–29
Motzer and Bukowski J Clin Oncol 24:5601-5608. 2006
GRADUAÇÃO DOS CCRGRADUAÇÃO DOS CCR
GRADUAÇÃO DE FUHRMANGRADUAÇÃO DE FUHRMAN4 GRAUS4 GRAUS
TAMANHO E FORMA NUCLEARTAMANHO E FORMA NUCLEAR
NUCLÉOLOSNUCLÉOLOS
DISTRIBUIÇÃO CROMATINADISTRIBUIÇÃO CROMATINA
É FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTEÉ FATOR PROGNÓSTICO IMPORTANTE
GRADUAÇÃOGRADUAÇÃO
1 2
3 4
PrognósticoPrognóstico
EstadiamentoEstadiamento
Sistema TNMSistema TNMT1 tumor T1 tumor ≤ 7 cm ≤ 7 cm
T1a 4 cmT1a 4 cmT1b 4 cm 7 cm T1b 4 cm 7 cm
T2 tumor T2 tumor 7 cm limitado ao rim 7 cm limitado ao rimT3 T3
T3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renalT3a tu invade adrenal, gordura perirrenal ou do seio renalT3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do T3b tu com extensão macro à veia renal ou cava abaixo do
diafragmadiafragmaT3c tu invade veia cava acima do diafragmaT3c tu invade veia cava acima do diafragma
T4 Tumor invade além da GerotaT4 Tumor invade além da Gerota
CCR - tratamentoCCR - tratamentoNefrectomia parcial Nefrectomia parcial
tu < 4,0cmtu < 4,0cm
passível de ressecçãopassível de ressecção
Nefrectomia radicalNefrectomia radical
CCR – CCR – metástasesmetástases
Bhanu K. Vakkalanka and Brian I. Rini Current Opinionin Urology 2008, 18:481–487
TUMORES DA INFÂNCIATUMORES DA INFÂNCIA
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)
1/8000 crianças1/8000 crianças
♀ ♀ = ♂= ♂
2 a 4 anos 2 a 4 anos
5º grupo + freq. TU infância5º grupo + freq. TU infância
2º TU + freq. Abdominal2º TU + freq. Abdominal
Quadro Clínico Quadro Clínico
Massa abdominal palpávelMassa abdominal palpável
Dor abdominal, hematúria, hipertensão, AA rupturaDor abdominal, hematúria, hipertensão, AA ruptura
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMSNEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS))Macroscopia: Macroscopia:
Tumor únicoTumor único
7% multicêntrico7% multicêntrico
5% bilateral5% bilateral
Microscopia: Microscopia: componente epitelial componente epitelial
componente mesenquimalcomponente mesenquimal
componente blastematosocomponente blastematoso
anaplasia (5% dos tu)anaplasia (5% dos tu)
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMSNEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS))
NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)NEFROBLASTOMA (TUMOR DE WILMS)SIOP ( Society of Pediatric Oncology)SIOP ( Society of Pediatric Oncology)
QT antes da ciriurgiaQT antes da ciriurgia
COG (Children’s Oncology Group)COG (Children’s Oncology Group)Cirurgia primeiroCirurgia primeiro
Estadiamento:Estadiamento:
I Limitado ao rim I Limitado ao rim
II Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecadoII Tumor infiltra além do rim mas completamente ressecado
III Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive III Tumor residual abdominal macro ou microscópico, inclusive linfonodoslinfonodos
IV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominaisIV Metástase hematogênica ou em linfonodos extra abdominais
V Tu bilateralV Tu bilateral
