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Malattia di Alzheimer : terapia Angiola Maria Fasanaro - Raffaele Rea Dipartimento di Neuroscienze Unita Alzheimer A.Cardarelli Napoli

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attesa media di vita 80 anni demenza 20% in questa fascia di eta conoscenze nuove e nuove sfide

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responsabili sono .. Alfasinucleina amiloide tau

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Placche e tangles squilibrio tra produzione ed eliminazione di Abeta 42 iperfosforilazione di tau La risposta infiammatoria produce la ALTERAZIONE GLIALE

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LE MODIFICHE DI APP, PS1, PS2 (e ? ) inducono accumulo di Abeta 42 fosforilation di tau placche morte neuronale e sinaptica tangles alter. dei neurotrasmettitori (ACH, glutammato) demenza

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Target della terapia 1 diminuire il disequilibrio delle secretasi 2 diminuire laccumulo di amiloide 3 aumentare la quantita di acetilcolina 4 diminuire la quantita di glutammato

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progressione naturale della malattia humeur anni declino cognitivita umore comportamento LOVESTONE 2001

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progressione del deficit cognitivo da due a quattro punti MMSE sono perduti per ogni anno di malattia cognitivita

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AD P. D. la demenza non e solo m. di Alzheimer Parkinson 8 anni AD+PD ADPD Selkoe 2005 Alzheimer

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Inhibitori delle colinesterasi Aricept Memac Reminyl Exelon -Prometax 5-10 mg 8-16mg 6-12 mg Donepezil Galantamina Rivastigmina

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Donepezil Rivastigmina Galantamina In letteratura (efficacia sulle capacita cognitive, autonomia e comportamento) Ma importante disporre di studi no profit!

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Donne 58% 165 patients m. Alzheimer lieve moderata la nostra esperienza NINCS-ADRDA

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caratteristiche del gruppo: comorbilita Diabete Ipertens Cardiop. Diab + Ip. Diab + Card. NO comorb. 69% NESSUNA COMORBILITA NEL 69%

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sintomi di esordio plurimi dis nel tempo dist umore

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Rivastigmina Galantamina Donepezil farmaco usato

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Risultati : modifiche del mmse a due anni 1 vis. 1 m. 3 m 9 m. 15m. 24 m. 65 pazienti : riduzione del mmse di solo due punti

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Adl : abilita quotidiane 65 pazienti : riduzione di ADL di solo UN punto

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Iadl : abilita strumentali 65 pazienti Riduzione di Iadl di un solo punto

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valutazione a 12 mesi buona risposta nel 30% No rep Buona risposta ? 31,5 %

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A 24 mesi La percentuale di responders e costante ? Buona risposta No risposta

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ce un farmaco piu efficace ? La differenza non e significativea

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conclusioni : gli AcheI hanno indotto .. rallentamento della progressione per almeno due anni vi sono tuttavia dei no responders

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Variabilita di risposta agli ACHEI 100 pz ? profilo genetico ? 1/3 Good responders 1/3 Mild responders 1/3 No responders Pola, Silveri 2005

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altre terapie inibizione dei recettori del glutammato Membrana neuronale il recettore un canale ionico attivato da glutammato Memantina

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i pz Ad hanno un eccesso di glutammato intracerebrale eccesso di glutammato depolarizzazione continua rumore di fondo i segnali significativi non vengono rilevati No long term potentiation

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Ma i costi della terapia

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La ricerca continua.. 500 prodotti attualmente in sperimentazione 50 in fase 3