Lesión celularLesión celular

Dra- Wendy Ramirez RDra- Wendy Ramirez R

HomeostasisHomeostasis

Estrecho equilibrio mantenido por la Estrecho equilibrio mantenido por la célula normal de su entorno célula normal de su entorno inmediato y su medio intracelularinmediato y su medio intracelular

Cuando hay: Cuando hay: Sobrecargas fisiológicas Estímulos patológicos

Se produceSe produce adaptación reversible

Respuestas celulares Respuestas celulares Respuesta celular

1.1. Hiperplasia, hipertrofiaHiperplasia, hipertrofia

2.2. AtrofiaAtrofia

3.3. MetaplasiaMetaplasia

a.Daño reversible,edema,cambio grasoa.Daño reversible,edema,cambio graso

b. Daño severo, necrosis, apoptosisb. Daño severo, necrosis, apoptosis

5.5. Acumulaciones Acumulaciones intracelulares, intracelulares, calcificacióncalcificación

6. Envejecimiento celular6. Envejecimiento celular

Estímulo1.1. Aumento de estímuloAumento de estímulo

(factores de crecimiento, (factores de crecimiento, hormonas)hormonas)

2. Disminución de nutrientes2. Disminución de nutrientes

3. Irritación crónica3. Irritación crónica (física o (física o química)química)

4.4. Reducción de oxígeno, Reducción de oxígeno, daño químico e infeccióndaño químico e infección

a.a. Agudo y transitorioAgudo y transitoriob.b. Severo y progresivoSevero y progresivo

5. Alteraciones metabólicas y 5. Alteraciones metabólicas y genéticasgenéticas6. Daño acumulado6. Daño acumulado

Daño celularDaño celular

Se produce al exceder la respuesta Se produce al exceder la respuesta adaptativaadaptativa

Mediante:Mediante:

1.1. Exposición a estrés Exposición a estrés

2.2. Deprivación de nutrientes esencialesDeprivación de nutrientes esenciales

3.3. Mutaciones Mutaciones El daño celular puede ser El daño celular puede ser reversiblereversible

Causas de lesión celular Causas de lesión celular

Privación de oxígenoPrivación de oxígeno Agentes químicos reacciones Agentes químicos reacciones

inmunológicasinmunológicas Defectos genéticosDefectos genéticos Desequilibrios nutricionales agentes Desequilibrios nutricionales agentes

físicosfísicos EnvejecimientoEnvejecimiento

Privación de oxígenoPrivación de oxígeno

HipoxiaHipoxia Alteración de la respiración Alteración de la respiración

oxidativa aerobiaoxidativa aerobia Causas:Causas:- IsquemiaIsquemia- Disminución de oxigenación Disminución de oxigenación - Alteración en la capacidad de trasporteAlteración en la capacidad de trasporte

Agentes químicosAgentes químicos

Glucosa Glucosa Sal Sal Monóxido de carbonoMonóxido de carbono Insecticidas Insecticidas AsbestosAsbestos TabacoTabaco Etanol Etanol

Agentes infecciososAgentes infecciosos

Virus Virus BacteriasBacterias HongosHongos Protozoos Protozoos

Reacciones Reacciones inmunológicasinmunológicas

Autoinmunes Autoinmunes Reacciones alérgicasReacciones alérgicas

Defectos genéticosDefectos genéticos

Malformaciones congénitasMalformaciones congénitas Alteraciones celulares que las hace Alteraciones celulares que las hace

más suceptible a daños químicosmás suceptible a daños químicos

Desequilibrios Desequilibrios nutricionalesnutricionales

Deficiencias vitamínicasDeficiencias vitamínicas Excesos: obesidadExcesos: obesidad

Agentes físicosAgentes físicos TraumatismoTraumatismo Temperaturas extremasTemperaturas extremas Choque eléctricoChoque eléctrico

Envejecimiento Envejecimiento

Alteraciones en la replicación y Alteraciones en la replicación y reparación celularreparación celular

Menor capacidad para responder al Menor capacidad para responder al dañodaño

Morfología de la lesión Morfología de la lesión celularcelular

Se pierde primero la función celularSe pierde primero la función celular Después manifestaciones Después manifestaciones

morfológicasmorfológicas Daño irreversible:Daño irreversible:- Incapacidad para revertir la disfunción Incapacidad para revertir la disfunción

mitocondrialmitocondrial- Transtornos profundos en la función de la Transtornos profundos en la función de la

membranamembrana

Lesión reversibleLesión reversible

1.1. Hinchazón celular:Hinchazón celular: Fracaso de las bombas de ionesFracaso de las bombas de iones Histo: cambio hidrópico o Histo: cambio hidrópico o

degeneración vacuolardegeneración vacuolar

2. Cambio graso:2. Cambio graso: Lesión hipóxicaLesión hipóxica Vacuolas lipídicas en el citoplasmaVacuolas lipídicas en el citoplasma

Célula Normal Homeostasis

Daño reversible

Estrés Estímulo nocivo

Adaptación Daño celularIncapacidad para

adaptarse

Miocito normal

Adaptación

Adaptación(hipertrofia)

Daño celular

Daño reversible

Muerte celular

Célula Normal Homeostasis

Daño reversible

Estrés Estímulo nocivo

Adaptación Daño celular

Daño irreversible

Necrosis ApoptosisMuerteCelular

Incapacidad paraadaptarse Naturaleza e intensidad

Metabolismo celularFlujo sanguíneoEstado nutricional

Daño irreversibleDaño irreversible

Si la agresión es intensa o Si la agresión es intensa o persistente:persistente:

Daño irreversible Daño irreversible MuerteMuerte Dos mecanismos diferentes: Dos mecanismos diferentes:

1.1. Necrosis Necrosis

2.2. ApoptosisApoptosis

NecrosisNecrosis

Causas:Causas:

1.1. Disminución del riego sanguíneoDisminución del riego sanguíneo

2.2. Exposición de toxinasExposición de toxinas Se caracteriza por:Se caracteriza por:

1.1. Tumefacción celularTumefacción celular

2.2. Desnaturalización de proteínasDesnaturalización de proteínas

3.3. Degradación de organelasDegradación de organelas

Apoptosis Apoptosis

““Suicidio” Suicidio” controlado por la controlado por la propia célulapropia célula

Se eliminan células Se eliminan células muertas muertas

También sucede en También sucede en condiciones condiciones fisiológicas fisiológicas

Deshidratación celular Cuerpos apoptóticos

Condensación cromatina Fragmentación de cromatina

Membrana celular íntegra

Edema celular y mitocondrial Ruptura de la membrana

Adaptaciones celulares Adaptaciones celulares

Son cambios reversibles de tamaño, Son cambios reversibles de tamaño, número, fenotipo, actividad número, fenotipo, actividad metabólica, función celular en metabólica, función celular en respuesta a los cambios del respuesta a los cambios del ambienteambiente

Tipos de adaptación Tipos de adaptación celularcelular

Atrofia:Atrofia: disminución de tamaño y disminución de tamaño y actividad metabólica de la célula actividad metabólica de la célula

Hipertrofia:Hipertrofia: aumento de tamaño de aumento de tamaño de la célulala célula

Hiperplasia:Hiperplasia: aumento de número de aumento de número de la célulala célula

Metaplasia:Metaplasia: cambio en el fenotipo de cambio en el fenotipo de la célulala célula

Hipertrofia Hipertrofia

Aumento del tamaño de las células lo Aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento en tamaño que produce un aumento en tamaño del órganodel órgano

En células incapaces de dividirseEn células incapaces de dividirse

Mecanismos de Mecanismos de hipertrofiahipertrofia

Por activación de factores de Por activación de factores de crecimiento:crecimiento: TGF-β, IGF-1, factor de TGF-β, IGF-1, factor de crecimiento de fibroblastos crecimiento de fibroblastos y agentes y agentes vasoactivos:vasoactivos: agonistas α-adrenérgicos, agonistas α-adrenérgicos, endothelina-1, and angiotensina IIendothelina-1, and angiotensina II

Por el cambio genético de síntesis de Por el cambio genético de síntesis de proteínasproteínas

El efecto final es el aumento de síntesis de El efecto final es el aumento de síntesis de proteínasproteínas

HiperplasiaHiperplasia Es el aumento del número de células lo que da Es el aumento del número de células lo que da

como resultado el aumento de masa de uncomo resultado el aumento de masa de un órganoórgano En células capaces de dividirseEn células capaces de dividirse

Tipos:Tipos:

1.1. Fisiológica: Fisiológica: a.a. Hormonal Hormonal b.b. CompensatoriaCompensatoria

2.2. Patológica: Patológica: Por exceso de factores de crecimiento u hormonasPor exceso de factores de crecimiento u hormonas

Hiperplasia Hiperplasia fisiológicafisiológica

Hiperplasia Hiperplasia patológicapatológica

AtrofiaAtrofia Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido

a una disminución en el tamaño o número de las células. a una disminución en el tamaño o número de las células.

Tipos:Tipos:1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal 1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal

2. Patológica: puede ser local o generalizada2. Patológica: puede ser local o generalizada

Causas:Causas:a. Disminución de la carga de trabajo a. Disminución de la carga de trabajo b. Pérdida de inervaciónb. Pérdida de inervación

c. Disminución del aporte sanguíneo c. Disminución del aporte sanguíneo d. Nutrición inadecuadad. Nutrición inadecuadae. Pérdida de estimulación hormonal e. Pérdida de estimulación hormonal f. Envejecimientof. Envejecimiento

Cerebro joven Cerebro de adulto mayor

AtrofiaAtrofia

MetaplasiaMetaplasia

Cambio reversible en el que una Cambio reversible en el que una célula adulta es sustituida por otra célula adulta es sustituida por otra también adultatambién adulta

Son sustituidas por células más Son sustituidas por células más capaces de resistir el ambiente capaces de resistir el ambiente adversoadverso

MetaplasiaMetaplasia

Lesión reversibleLesión reversible

1.1. Hinchazón celular:Hinchazón celular: Fracaso de las bombas de ionesFracaso de las bombas de iones Histo: cambio hidrópico o Histo: cambio hidrópico o

degeneración vacuolardegeneración vacuolar

2. Cambio graso:2. Cambio graso: Lesión hipóxicaLesión hipóxica Vacuolas lipídicas en el citoplasmaVacuolas lipídicas en el citoplasma

Hinchazón celularHinchazón celular

Cambio graso

Necrosis Necrosis

Cambio que acompañan a la Cambio que acompañan a la muerte celularmuerte celular

Asociado con la acción Asociado con la acción degenerativa de las enzimas de los degenerativa de las enzimas de los propios lisosomaspropios lisosomas

NecrosisNecrosis

Cambios celulares:Cambios celulares:

a.a. Más eosinofiliaMás eosinofilia

b.b. Ruptura de membrana celularRuptura de membrana celular

c.c. Degradación de fosfolípidos a ácidos Degradación de fosfolípidos a ácidos grasosgrasos

d.d. CalcificaciónCalcificación

e.e. Alteraciones nucleares: Cariólisis, Alteraciones nucleares: Cariólisis, picnosis y cariorrexis.picnosis y cariorrexis.

Cariorrexis

Picnosis

Cariólisis

Patrones de necrosisPatrones de necrosis

Necrosis coagulativaNecrosis coagulativa Necrosis liquefactivaNecrosis liquefactiva Necrosis gangrenosaNecrosis gangrenosa Necrosis caseosaNecrosis caseosa Necrosis grasaNecrosis grasa Necrosis fibrinoideNecrosis fibrinoide

CoagulativaCoagulativa

Células muertas: eosinofílicasCélulas muertas: eosinofílicas Arquitectura conservadaArquitectura conservada Al final células eliminadas por Al final células eliminadas por

fagocitosisfagocitosis Causa principal: falta de oxígeno Ejemplo: infartos en órganos infartos en órganos

sólidos sólidos menos cerebromenos cerebro

LiquefactivaLiquefactiva

Enzimas de los leucos licuan las Enzimas de los leucos licuan las célulascélulas

Causa: infecciones bacterianas y Causa: infecciones bacterianas y fúngicasfúngicas

Hipoxia en cerebroHipoxia en cerebro Se digieren las células y se forma Se digieren las células y se forma

puspus

GangrenosaGangrenosa

Se aplica a isquemia en una Se aplica a isquemia en una extremidadextremidad

Hay necrosis coagulativa de tejidosHay necrosis coagulativa de tejidos Cuando hay sobreinfección: Cuando hay sobreinfección:

gangrena húmedagangrena húmeda

CaseosaCaseosa

Causa:: Infección tuberculosa Infección tuberculosa Arquitectura alteradaArquitectura alterada Halo de inflamación alrededorHalo de inflamación alrededor

GrasaGrasa

Áreas focales de destrucción de la Áreas focales de destrucción de la grasagrasa

Causa: liberación de enzimas Causa: liberación de enzimas pancreáticaspancreáticas

FibrinoideFibrinoide

Causa: reacciones inmunesCausa: reacciones inmunes Depósitos de inmunocomplejos + Depósitos de inmunocomplejos +

fibrinafibrina

RecordarRecordar

La R/ celular al estímulo nocivo depende La R/ celular al estímulo nocivo depende del tipo, duración e intensidad de la lesióndel tipo, duración e intensidad de la lesión

Las consecuencias dependen del estado, Las consecuencias dependen del estado, adaptabilidad y composición genética de adaptabilidad y composición genética de la célula lesionadala célula lesionada

La lesión celular es consecuencia de La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas de anomalías funcionales y bioquímicas de uno o varios componentes esenciales: uno o varios componentes esenciales: mitocondrias, membranas,citoesqueleto, mitocondrias, membranas,citoesqueleto, síntesis de proteínas y aparato genéticosíntesis de proteínas y aparato genético

Mecanismos de lesión Mecanismos de lesión celularcelular

Depleción de ATPDepleción de ATP Daño mitocondrialDaño mitocondrial Entrada de calcioEntrada de calcio Acumulación de radicales libresAcumulación de radicales libres Defecto en la premeabilidad de la Defecto en la premeabilidad de la

membrana membrana Daño en el ADN y proteínasDaño en el ADN y proteínas