Universidad Autónoma de Ciudad Juárez.

Instituto de Ciencias Biomédicas.

Programa de Medico Cirujano

Farmacología Aplicada lDr. Antonio Ramírez Nájera

INTERACCIÓN FÁRMACO-RECEPTOR

Esthibaliz Ariadnee Ortega Rodríguez 101053Carla Calleros Cordero 101046Oscar Armando Chávez Fierro 101003

MECANISMO DE INTERACCIÓN F-R Requisitos para un receptor farmacológico:

• AFINIDAD

• ESPECIFICIDAD

Fijación de un ligando a su receptor es de forma reversible.

Kon y Koff = constantes de velocidad de asociación y disociación.

Estado estacionario

Kd= [ M de ligando ] que en equilibrio ocupan el 50% de receptores

ocupación fraccional

Acoplamiento L-R

ISOTERMA DE ADSORCIÓN DE LAGMUIR

Todos los receptores son accesibles a los ligandos y tienen la misma afinidad.

El ligando no es alterado por la unión.

La unión es estar libres o ocupados solamente.

MEDIDA DEL ANTAGONISMO

Respuestas equivalentes:

Relación concentración-respuesta para un fármaco

Agonista (A) en ausencia de antagonista y de nuevo en presencia de una concentración

fija de antagonista [B]

PAR= ___________(A)

KA (1 + (B/ KB) + A

La cantidad de agonista necesario para producir una respuesta equivalente en los dos casos la expresó como un cociente, la razón de dosis d.

Depende de la concentración del antagonista y de su constante de disociación.

En 1947 Schild introdujo la escala de Pa2

pA2 : Se define como el logaritmo inverso de la concentración molar de antagonista para obtener el mismo efecto que cuando el antagonista no esta presente.

PA2

Medida de la afinidad del antagonista por los receptores ; cuanto mayor sea el pA2, mayor será el grado de antagonismo.

RADIOLIGANDO

PROTOCOLOS

•Saturación de unión: Se determina la fijación a los receptores en presencia de Concentraciones crecientes de radioligando.

•Competición de unión: se mide la fijación de una única concentración de radio-ligando en presencia de un competidor no marcado.

•Cinéticos: miden el curso temporal de la unión, o separación para determinar las constantes de velocidad de asociación y disociación.

Estudios de fijación de radioligandos

•Alrededor de 1970 primeros estudios radiológicos.

•Se basaba en dos conceptos principales:

1-Si un ligando presentaba afinidad por una diana

macromolecular, debería ser termodinámicamente posible

medir la fijación del ligando al receptor.

2.-El etiquetado de ligandos con isotopos radiactivos

hace posible la detección sensible y rápida del complejo

ligando-receptor.