8/8/2019 inibio letal do ciclo de krebs

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Inibio Letal do Ciclo

de KrebsDiego Monteiro Verginassi, CarlosAugusto M. Menegozzo, Bruno

Paganotti

Caso Clnico de Bioqumica

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T

ransformaoFluoracetato Fluoracetil CoA

O Fluoracetato perde um tomo de oxignio no lugar do qualentra um grupamento S-CoA

FCH2 COO- FCH2 COS - CoA

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O fluoracetato, forma o fluoracetil CoAque reage com o oxaloacetatoformando o fluorocitrato,numa reaocatalisada pela citrato sintetase. Estasubstncia (fluorcitrato) umcomposto extremamente txica porse ligar a aconitase e impedir acontinuao do ciclo. um tpicoexemplo de sntese letal

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R

eaesFluoracetato fluoracetilCoA + oxalacetato

citratosintase

Fluorcitrato

aconitase

XXXX

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3 - Ao txica do fluorcitrato no ciclo

de Krebs: explicao.

O fluorcitrato, formado pela reao do Oxaloacetato com o

Fluoracetil CoA, um composto extremamente txico por inibir a

aconitase atravs da competio pelo stio ativo com o citrato .

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ACETIL-CoA

CITRATO

ISOCITRATO

E-CETOGLUTARATO

SUCCINIL

CoA

SUCCINATO

FUMARATO

MALATO

OXALOACETATO

CoA

CIS-ACONITATO

GDP + PiGTP

NADH + H+NAD+

NAD+

FAD

FADH2

NAD+

NADH + H+citrato sintase

aconitase

aconitase

isocitrato

desidrogenase

succninatodesidrogenase

fumarase

malato

desidrogenase

Fluorcitrato

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4 - Identificao do intermedirio dociclo de Krebs que se acumula dentro das

clulas, no caso.

Por ocorrer a inibio da aconitase pelofluorcitrato, h um acmulo de citrato.

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5 - Concentraes dos cetocidos do ciclode Krebs inibido por fluorcitrato.

Com o envenenamento por fluorcitrato, ocorre ainibio do ciclo de krebs, portanto no seromais produzidos os cetocidos (-cetoglutarato

+ Oxaloacetato).

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6 - Ocorrncia de modificaes noconsumo de O2, nessa inibio.

O objetivo do ciclo de Krebs a fornecimento deeltrons para a sntese de ATP na cadeiarespiratria. Com a inibio do ciclo de krebs

ocorre severa diminuio no consumo metablicode O2, afinal a cadeia respiratria no ocorre.

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7 - Efeito da inibio sobre afosforilao ao nvel do substrato.

1.Na inibio, o Fluoracetil-CoA ocupa o lugar do Acetil-CoA nociclo, que acaba por sobrar e sua concentrao aumenta. Emdecorrncia desse aumento, a reao que transforma o piruvatoem Acetil-CoA inibida pelo seu produto, o que acarreta umaumento de piruvato que tambm inibe a reao de sua sntese(Fosfoenoliruvato (PEP) -> Piruvato). Essa ultima reao uma

fosforilao ao nvel de substrato, a qual forma ATP. Como elano ocorre, no h sntese de ATP.

2. Sntese de GTP diminuda no ciclo devido inibio

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8 - Explicar se as mitocndrias,funcionando normalmente, ganham tomos

de carbono no ciclo de Krebs, sabendo-seque no mesmo entra uma molcula deacetil-CoA por vez.

Os carbonos que entram no ciclo de Krebs soaqueles que derivam do Acetato do Acetil-CoAna primeira volta do ciclo. Porm esses carbonosso liberados como CO2 na segunda ou terceiravoltas.

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9 - Identificao dos intermedirios do ciclo de Krebs

marcados radiativamente, aps administrao de umadeterminada quantidade de acetil-CoA marcadoradioativamente nos dois tomos de carbono, a umasuspenso de mitocndrias normais.

Marcando radioativamente os 2 nicos tomos de carbono doacetil-coA, todos os intermedirios tero,conseqentemente, 2 carbonos marcados. Esta marcaoindica que a aconitase reage com o citrato de maneiraassimtrica, de modo que a aconitase sempre atua na parteda molcula do citrato derivado do oxaloacetato e que naprimeira volta do ciclo de Krebs no so esses tomos de

carbono que se despreendem na forma de CO2, mas sim daporo da molcula de citrato proveniente do oxaloacetato.Portanto, o Acetil CoA que entrou na primeira volta do ciclo de

Krebs, se tranformar em Oxaloacetato para a segunda voltado ciclo, sendo que os carbonos marcados, sero liberados naforma de CO2.

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10 - Identificar reaes que reduzem a concentraodo oxaloacetato recuperado normalmente, quando ociclo de Krebs opera sem a interferncia de

inibidores.

Oxaloacetato Aspartato(ciclo do Glioxalato) Oxaloacetato*

Malato* Glioxalato isocitrato Citrato

Oxaloacetato neoglicognese Glicose

---------------------Oxaloacetato + GTP Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP

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OBRIGADO!!!

TRA-CA-TR