Download - Inflamacija akutna hronicna

8/4/2019 Inflamacija akutna hronicna

http://slidepdf.com/reader/full/inflamacija-akutna-hronicna 1/85

AKUTNA INFLAMACIJA



Šta je inflamacija?

• Inflamacija (sufiks "itis" označavainflamaciju) – protektivni odgovor koji ima za cilj da

eliminiše inicijalni uzrok povrede ćelije, kao inekrotično tkivo nastalo njegovim delovanjem

– tesno je povezana sa procesom reparacije kojiuključuje regeneraciju parenhimskih ćelija /

formiranje fibroznog ožiljka




– Ubikvitarna pojava (javlja se u svim tkivima),pokreću je različiti etiološki faktori i sastavni je deo različitih nozoloških entiteta, pa se zatokaže da je PLURINOZOGENA POJAVA

– Neke zapaljenske nokse (infektivni agensi,autoimunost) pokreću uz zapaljenski ispecifični imunski odgovor, tako da dolazi dosinergizma zapaljenske i imunske reakcije

posredstvom zajedničkih citokina,efektorskih mehanizama




• Potencijalno štetni efekti: • Prolazna disfunkcija tkiva

• Trajno smanjenje funkcije usled gubitkaparenhimskih čelija i posledičneprolifercije veziva

• Generalizacija zapaljenskog procesa kao u

sepsi i SIRS-u



INFLAMACIJA

• Cilj: proces kojim organizam pokušava da uništi, diluira iliizoluje oštećujući agens i da reparira njegovim delovanjemizazvano oštećenje.

• Etiološki faktori: • Egzogeni (fizički, hemijski, biološki) • Endogeni (imunske reakcije, ishemija tkiva)

• Proces: koji karakteriše oslobađanje i/ili sinteza medijatoraakumulacija u ekstravaskularnom tkivu tečnosti i leukocita.



• Akutna (dužina trajanja = minuti – dani)Karakteriše je izlazak iz krvnih sudova tečnosti,proteina i PMN

• Hronična (dužina trajanja = nedelje - godine)Limfociti i makrofage

INFLAMACIJA

EKSUDAT



Akutna vs . Hronična inflamacija

• Akutna inflamacija (kada je izuzetno snaţnai brza = perakutna, hiperakutna,fudrojantna, fulminantma)– Neposredni i rani odgovor na oštećenje tkiva

– protok krvi (vazodilatacija) i kapilarni permeabilitet

– Ekstravazalna akumilacija tečnosti i sastojaka plazme

– Ekstravazacija polimorfonuklearnih leukocita (PMN) (2-6 h)---Moţe da dovede do isceljenja ili prelazi u hroničnu

inflamaciju---

(Oštećenje ili infekcija koja perzistira: silikonski implanti,TBC, šistozomijaza)

• Hronična inflamacija– Ekstravazalna akumulacija mononuklearnih ćelija, tj.makrofaga (24 - 48 h), i limfocita (5 - 7 dana).

– Proliferacija fibroblasta (fibroza) i angiogeneza (nedelje -meseci

http://www.fontainedebeaute.com/images/arthritis.jpg



Granulomatozna inflamacija

• Oblik hronične inflamacije• Uzročnici: TBC, lepra, šistozomijaza, neke gljivice

(histoplazmoza, blastomikoza) metali, prašina,strana tela (hirurški konci, graftovi), sarkoidoza

• Agregacije makrofaga koje imaju izgled havingvelikih ćelija koje su slične skvamoznim epitelnimćelijama (epiteloidne makrofage)

• Granulom = Nodularna nakupina (kolekcija)epitelioidnih makrofaga okružena vencemlimfocita



Granulom

Kazeozna nekroza

Epitelioidne Makrofage

Langhans-ove gigantsćelije

Limfocitni okvir



In

t

e

n

si

t

y

Time

Neutrophils

Lymphocytes

Macrophages

Fibroblasts

Fibrosis

Acute Chronic Scar

HOST DEFENSE



Akutna vs. Hronična Inflamacija

AKUTNA HRONIĈNA

Vaskularne Promene Vazodilatacija permabilitet

Minimalne

Ćelijski infiltrat Primarno neutrofili Makrofage, limfociti

Promene strome MinimalneEdem

Ćelijska proliferacija,fibroza, formiranjeožiljka.



MAST CELLSMASTOCITI



NEUTROFILI (PMN) RPHONUCLEAR LEUKOCYTES

Neutrofil Eozinofil

Bazofil



MONONUKLEARNI LEUKOCITI

LIMFOCIT MONOCIT



Aktivacijamakrofaga

Aktivisanemakrofageoslobađajumedijatorekoji su sličnionim koje

oslobađajineutrofili



Šta student treba da zna?

• Da definiše zapaljenje

• Da zna značenje sufiksa –itis

• Da objasni biološki smisao zapaljenja • Da objasni ključne razlike između akutnog ihroničnog zapaljenja



Faze akutne inflamacije

•Inicijalna faza

Povećanje protoka krvi, ekstravazacija krvne tečnosti, ćelija urodjenog i adaptivnog imunskog sistema i migracija na mestooštećenja posredstvom hemotakse.

Hemotaksijski faktori privlače imunske ćelije i one prodiru uokolno tkivo da se suprostave delovanju oštećujućeg faktora (alidovode i do oštećenja)

•Faza amplifikacijePovećanje ćelijskog metabolizma i oslobađanje medijatorainflamacije koji dovode do lokalnih i sistemskih promena.

•Terminalna faza

Inflamacija se završava specifičnom inhibicijom ili uklanjanjemmedijatora. Faktori rasta indukuju ćelijsku proliferaciju i reparacijuoštećenog tkiva.



Akutna inflamacija

• Suština?

Izlazak PMN na mesto povrede

Vazodilatacija

Endotelni permeabilitet

Ekstravazacija PMN



Toplota Crvenilo Otok Bol Gubitak funkc

Nature Reviews/Immunology



Pet klasičnih lokalnih znakovaakutne inflamacije

– Toplota

– Crvenilo

– Otok– Bol

– Gubitak funkcije

– Calor

– Rubor

– Tumor– Dolor

– Functio laesa

Dodato kasnije



Pet klasičnih lokalnih znakovaakutne inflamacije

• Glavni mahanizmi nastanka lokalnih znakovazapaljenja– Toplota – vazodilatacija, izarazito povećanje metabiol.

Procesa u inflamacijskim ćelijama – Crvenilo – vazodilatacija ( dotok sveže, toplearterijske krvi)

– Otok - vaskularni permeabilitet (akumulacijainflamacijskih ćelija)

– Bol – ( pritisak na nerve; medijatori kao što jebradikinin)

– Gubitak funkcije – oslobađanje medijatora



Vaskularne promene

• Vazodilatacija (nakon kratkotrajneneurogene vazokonstrikcije)

• Eksudacija proteinima bogate krvnetečnosti • Staza krvi

• Marginacija PMN

• Transmigracija / Migracija

ACUTE INFLAMMATION



ACUTE INFLAMMATIONVAZODILATACIJA



Akutnainflamacija



Vaskularni permeabilitet

• Vazodilacija, protok krvi• hidrostatski pritisak intravaskularno

TRANSUDAT - ultrafiltrat krvne plazme (sadrţimalo proteina)

• nastaje tranzitorno, na samom početku, a potomdolazi do stvaranja

EKSUDATA (sadrţi dosta proteina + PMN)

• vaskularni permeabilitet



Vaskularni permeabilitet

• Eksudat - (sadrţi dosta proteina + PMN)– E ksudat je karakterističa n za akutnu

inflamaciju

• intravaskularni osmotski pritisak

• osmotski pritisak intersticijske tečnosti



Vaskularne

promene



Kako se povećava vaskularnapropustljivost?

• Endotelne ćelije se kontrakuju (dešava se na venskomdelu terminalne vaskularne mreže, traje 15-30 min)

• Kidanjem veza izmedju ćelija endotela (nastaje uodgovoru na delovanje citokina, počinje 4-8h nakon

povrede i traje više od 24h)• Direktnom povredom endotelnih ćelija • Leukocitima-indukovanom povredom endotela (traje

danima; nastaje zbog aktivacije leukocita kojioslobađaju proteolitičke enzime i ROS)

• Povećanom transcitozom fluida (

veličina kanala krozcitosol ćelija endotela, što obezbeđuje transport,posebno u odgovoru na delovanje VEGF)



Leukociti

• Marginacija i kotrljanje

• Adhezija i transmigracija• Migracija u intersticijsko tkivo



Šta student treba da zna?

• Glavne vaskularne promene u zapaljenju– Vazodilatacija (mehanizmi i posledice)

– Povećanje propustljivosti (mehanizmi iposledice)



Marginacija, adhezija, migracija



Marginacija

• Normalan protok – Er i Le locirani ucentralnom delu krvne struje

• Ćelijama siromašna plazma teče uzendotel

• Kako se protok krvi usporava, Le sepribliţavaju endotelu krvnog suda – dolazi

do “marginacije”



Aktivacija Endotela

• Oštećujući agens dovodi do oslobađanja

medijatora koji aktiviraju endoteluzrokujući da selektini i drugi medijatori budu brzo ispoljeni na površini



Selektini

• Selektini vezuju selektovane (odabrane, određene)šećere – Se lected + Lectins (sugars) = Selectins

– Neke selektine ispoljavaju endotelne ćelije (E-selektini)– Neke selektine ispoljavaju leukociti (L-selektini)– Neke selektine ispoljavaju trombociti (P-selektini)



AktivacijaEndotela



Kotrljanje (Rolling)

• PMN se “kotrljaju” duţ endotela



Kotrljanj



Adhezija

• Posredovana integrinima:– LFA-1, za koji su ligandi imunoglobulini ICAM-1 i ICAM-2,

– MAC-1 za koji su ligandi imunoglobulin ICAM-1 i C3b i– VLA-4 za koji su ligandi imunoglobulin VCAM-1 i fibronektin

(Integrini su normalno eksprimirani na površini ćelije alipostaju funkcionalni nakon aktivacije indukovanehemotaksijskim agensima )

Adhezija



Adhezija



Transmigracija

• Posredovana PECAM-1• Dijapedeza– Tokom migracije kroz endotelni slojinterendotelnim putem leukociti sekretuju

kolagenazu koja razlaţe bazalnu membranu iomogućava prodor ovih ćelija u tkivo, namesto povrede hemotaksom (Neutrofili uvekprvi izlaze i mogu se naći u toku prvih 6-24hna mestu povrede, a makrofazi se nalaze

predominantno u toku 24-48h nakonpovrede.)

Transmigracija



Transmigracija



Dijapedeza



Hemotaksa

• Nakon transmigracije leukociti se kreću kamestu oštećenja, odnosno u smeruhemijskog gradijenta - HEMOTAKSA

– Hemotaksijski faktori uključuju • Komponente komplementa (C5a)• Metabolite arahidonske kiseline (LTB4 )• Solubilne bakterijske produkte

• Hemokine

FAGOCITOZA



(“pojesti” i uništiti)

• Podrazumeva ingestiju čestica uključujući i celepatogene mikroorganizme.

Plazma membrana fagocita obuhvata česticu fagozom (10-20 Xveća od endozoma).

Samo specijalizovane ćelije tzv. “profesionalni fagociti” :monociti/ makrofage, neutrofili i dendritične ćelije (i pod posebnimuslovima, npr. tokom intenzivne inflamacije fibroblasti iepitelne ćelije, tzv. “neprofesionalni” fagociti) imaju ovusposobnost, dok sposobnost endocitoze imaju praktično sve ćelije

Kada se čestica nađe u fagozomu, on se fuzioniše sa

lizozomom→FAGOLIZOZOM, i ingestovani materijal se digestiraprocesom koji je sličan endocitozi.

F d l



Fagocitoza i degranulacija

– Vezivanje– Internalizacija– Ubijanje

• posredivano stvaranjem slobodnih radikala kiseonika (O2., H2O2) koji nastaju enzimski,(NADPH-oksidazom) posredivanim stvaranje iz NADPH koji nastaje razlaganjemglukoze fosfoglikonatnim putem (oksidativni “prasak ”) i hipohloridnog anjona (nastajeinterakcijom H2O2 i hlora uz učešće enzima mijeloperokidaze)

• slobodni radikali oštećuju i uništavaju i same fagocite, a enzima iz njihovih lizozima seoslobađaju u ekstracelularni matriks dovodi i do oštećenja okolnih ćelija i membrana)

Nakon fagocitoze, neutrofili umiru apoptozom i bivaju fagocitovani od stane makrofaga ili uklonjeni limfom.

U aktivisanim neutrofilima dolazi i do• Degranulacije - egzocitiranja supstanci s mikrobicidnim delovanjem – “prirodni

antibiotici”, kao što je lizozim, laktoferin, katepsin G, defenzini)U aktivisanim makrofagama dolazi do aktivacije sintaze NO i stvaranja NO (snaţno

vazodilatatorno dejstvo).

Emigration of Neutrophils



Kako fagocit razlikuje sopstveno



g j pod stranog?

• Smatra se da organizam raspoznaje invadirajućimikroorganizam prepoznajući tzv. mikrobne(molekulske) obrazace (engl. common microbial patterns, i.e. common molecular patterns ), kojinisu prisutni u organizmu čoveka već sukarakteristični za mikroorganizme.

Kako fagocit razlikuje sopstveno od



• Lista tih “microbial patterns ” uključuje:a lipopolisaharidi (LPS) zida gram-negativnih bakterijab. peptidoglikani koji se nalaze u velikoj količini u zidu

gram-positivnih a, u manjoj meri, u zidu gram-negativnih bakterija;

c. lipoteihoična kiselina zida gram-positivnihbakterija;

d. manozom bogati glikani (česti u mikrobnimglikoproteinima i glikolipidima);

e. flagelin iz bakterijskih flagela;

Kako fagocit razlikuje sopstveno odstranog?

K k f cit likuj s pst n d st n ?



Kako fagocit razlikuje sopstveno od stranog?(nastavak)

f. pilin iz bakterijskih pila;

g. bakterijske i virusne nukleinske kiseline. [(Bakterijski i virusni genom pokazujevisoku učestalost nemetilisanih citozin-guanin dinukleotidnih sekvenci (jedancitozin koji nema metal ili CH3 grupu i nalazi se uz guanine), dok DNK sisaraoslikuje mala učestalost citozin-guanin dinukleotida i oni su većinommetilisani);

h. N-formilmetionin, amino kiselina česta u bakterijskim proteinima;

i. dvolanačana RNK karaktreistična za većinu virusa;

j. glicolipidi, zimosan iz zida kvasca; I

k. fosforilholin i dr. lipidi karakteristični za membrane mikroorganizama.




Kako fagocit razlikuje sopstvenood stranog?

• Ovi zajednički “microbial patterns ” bivajuprepoznati od strane proteina domaćinakoji su nazvani molekuli koji raspoznaju

obrazac (engl. Pattern RecognitionMolecules, PRMs) ili receptori kojiraspoznaju obrazac (engl. PatternRecognition Receptors, PRRs).





PRR :• solubilni (komplement, lektini)

– Sistem komplementa ima glavnu ulogu u neposrednom inflamacijskomodgovoru kotrolišući infekciju putem njegove uloge u opsonizaciji,hemotaksi i aktivaciji leukocita ili

• eksprimiraju na površini ćelija i indukuju endocitozu ilisignalizaciju ( Toll-like receptor- TLRs)

– TLRs indukuju inflamacijski odgovor na delovanje mikroorganizamaposredstvom NF-kB, citoplazmatskog transkripcionog faktora kojikontroliše transkripciju mnogih gena , uključujući one za citokine (TNF,

INF, IL-1, IL-2, IL-8, IL-12.) i defenzine.





• Postoje dve funkcijski različite klasećelijskih PRR:

a) receptori koji prepoznaju endocitni obrazac (engl. endocytic pattern-recognition receptors)i

b) receptori koji prepoznaju signalni obrazac (engl. signaling pattern-recognition receptors).





1. E ndocytic pattern-recognition receptors nalaze se na površini fagocita i indukuju vezivanjemikroorganizama za fagocite, njihovu posledičnuingestiju i destrukciju.

Uključuju:a. manozne receptore

• vezuju se za terminalne manozne i fruktozne grupe mikrobnihglikoproteina i glikolipida

b. receptore čistače (engl. scavenger receptors)

• tipično se vezuju se za komponente bakterijskog zida kao što je LPS,peptidoglikan i teihoične kiseline.





2. Signaling pattern-recognition receptors – vezuju brojne molekule:

• Bakterija (LPS, peptidoglikan, teihoične kiseline, flagelin, pilin,bakterijska DNK);

• Gjivica (lipoteihoična kiselina, glikolipidi, zimosan);• Virusa (dvolančana RNK i neki proteini i glikoproteini).

– uključuju:• Toll-like receptore • CD14• NODs,

– Vezivanje indukuje sintezu i sekreciju intracelularnihregulatornih molekula, kao što su citokini, koji su ključni zainicijaciju urođ enog i adaptivnog imunskog odgovora.

•




Kako fagocit razlikuje sopstveno odstranog? (nastavak)

a. Toll-like receptors (TLRs)– (TLRs) imaju vaţnu ulogu u urođ enom i uindukciji adaptivnog imunskog odgovora.

– Obično se na površini ćelije ispoljavaju uparovima;

– Različite kombinacije ovih receptora ispoljenesu na različitim tipovima ćelija.

– Različiti TLRs direktno ili indirektno vezuju

različite mikrobne molekule.




Kako fagocit razlikuje sopstvenood stranog? (nastavak)

b. CD14– CD14 se ispoljava na monocitima, makrofagama, i

neutrofilima i omogućava TLR-4 da odgovori nastimulaciju LPS-om i peptidoglikanom. Interakcija ovihmolekula sa CD14 i TLR-4 dovodi do povećanja sinteze isekrecije proinflamacijskih citokina, kao što su IL-1,IL-6, IL-8, TNF-alpha, PAF, koji se onda vezuju zaodgovarajuće receptore na target ćelijama i inicirajuinflamacijiski odgovor, aktivaciju oba puta sinteze

komplementa i koagulacijsku kaskadu.





CD14




Interakcija CD14- njegov (nastavak): TLR-4• TLR-4 aktiviše transkripcioni faktor NFkB.• Aktivacija NFkB dovodi do aktivacije transkripcije koja

rezultuje sintezom:– ROSs (engl. Reactive oxygen species) i RNSs (engl. Reactive

nitrogen species) i visoko toksičnih antimikrobnih peptida (kao štosu defenzini)

– Citokina– Hemokina (mali proteini koji imaju ulogu u hemotaksi leukocita)

– Adhezivnih molekula (proteini koji omogućavaju adheziju imigraciju leukocita)




od stranog? (nastavak)

SEPTIKEMIJA izazvagram-negativnimmikroorganizmima




K f g j pod stranog? (nastavak)

c. NODs– NOD (nucleotide-binding oligomerization

domain) proteini, su citosolni proteini kojiomogućavaju intracelularno raspoznavanjepeptidoglikanskih komponenti.

– Vezivanje muramil dipeptida za NOD1 iliNOD2 vodi do aktivacije gena koji kodirajuproinflamcijskih citokina, sl. vezivanju za

površinske TLRs.




g j pod stranog? (nastavak)

• d. secreted pattern recognition receptors – vezuju se za mikrobni ćelijski zid i omogućavaju da

budu prepoznat od strane komplementa i fagocita.(Npr. mannan-binding lectin sintetiše jetra i oslobadja

u krv gde se on vezuje za ugljenehidrate bakterija,gljivica, nekih virusa i parazita, dovodeći do aktivacijekomplementne kaskade i produkcije C3b, kojiomogućava vezivanje ovih mikroorganizama za fagocite.

FAGOCITOZA



Figure 24-6: Phagocytosis

ACUTE INFLAMMATIONFAGOCITOZA - VEZIVANJE



ACUTE INFLAMMATIONFAGOCITOZA - INGESTIJA



ACUTE INFLAMMATIONFAGOCITOZA – UBIJANJE I DEGRADACIJA



Šta student teba da zna ?




• Glavne ćelijske promene u zapaljenju(mehanizmi i posledice)

ACUTE INFLAMMATIONSEROUS



OBLICI ZAPALJENJA



OBLICI ZAPALJENJA

ACUTE INFLAMMATIONSEROZNO

( bl l l f l k d



(u blagom zapaljenju ili u ranim fazama zapaljenja; eksudatsiromašan proteinima)

ACUTE INFLAMMATIONKATARALNO

( lj j k ih b ć hi k ij k



(zapaljenje mukoznih membrana, praćeno hipersekrecijom mukus

ACUTE INFLAMMATIONFIBROZNO

( k liči fib i f i t ţ k j k



(ogromna količina fibrinogena formira gustu mreţu, koja ako se ukloni fibrinilitičkim enzimima dovodi do influksa fibroblasta i

formiranja oţiljka)

ACUTE INFLAMMATIONHEMORAGIJSKO

(d l i d št ć j k ih d )



(dolazi do oštećenja krvih sudova)

ACUTE INFLAMMATIONSUPURATIVNO / PURULENTNO/GNOJNO

(d l i d t nj n j k ji čin p t ini l k iti i p dn



(dolazi do stvaranja gnoja koji čine proteini, leukociti i raspadnprodukti tkiva – tkivni debri

ACUTE INFLAMMATIONSUPURATIVNO / PURULENTNO – ABSCES (omeđena gnojna

kolekcija)



kolekcija)

ACUTE INFLAMMATIONSUPURATIVNO / PURULENTNO - ABSCES



ACUTE INFLAMMATIONSUPURATIVNO / PURULENTNO – EMPIJEM

(gnojna kolekcija između 2 lista pleure)



(gnojna kolekcija između 2 lista pleure)

ACUTE INFLAMMATION

ULCEREROZNO Peptički ulkus



Thomas McGovern M.D.

ACUTE INFLAMMATIONGANGRENZNO

http://telemedicine.org/stamfor1.htm



ACUTE INFLAMMATIONGANGRENOZNO

http://telemedicine.org/stamfor1.htm



Apendiks Ţučna kesica

ACUTE INFLAMMATIONPSEUDOMEMBRANOZNO



Atlanta South Gastroenterology, P.C.




• Oblike zapaljenja

Download - Inflamacija akutna hronicna

Top Related