Download - hplc Validacion

7/31/2019 hplc Validacion

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Objetivos

Introducir los conceptos de : Desarrollo del protocolo

Calificacin de instrumento

Procedimiento analtico

Extensin de la validacin

Transferencia de mtodos Validacin de ensayos qumicos, fsicos,

biolgicos y microbiolgicos

Validacin


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La validacin de un mtodo analtico es

el proceso por el cual se establece,mediante estudios de laboratorio, que lascaractersticas de desempeo del mtodo

cumplen con los requisitos para lasaplicaciones analticas previstas.

USP 31NF 26, Captulo General Validacin de mtodos farmacopicos

Qu es validacin?


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La validacin de mtodos, es el

proceso por el cual se demuestraque los procedimientos analticosson aptos para el uso indicado.

FDA draft guidance AnalyticalProcedures and Methods Validation


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Cul es el objetivode la validacin?

El objetivo de la validacin deun procedimiento analtico esdemostrar que es apto para elpropsito indicado.

ICH Guideline Q2A

Text on Validation of AnalyticalProcedures


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ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Documento principal (parmetros de validacin necesarios,

caractersticas que deben ser consideradas): etapa 5, Oct

94 UE: Adoptado por CPMP, publicado comoCPMP/ICH/381/95.

FDA: Registro Federal, volumen 60, N. 40, 1 de marzo,1995, pginas 11260-11262

Addendum (datos experimentales requeridos,interpretacin estadstica): etapa 5, Nov 1995 UE: Adoptado por CPMP, publicado como

CPMP/ICH/281/95 FDA: Registro Federal, volumen 62, N. 96, 19 de mayo,

1997, pginas 27463-27467

http://www.ich.org/cache/compo/276-254-1.html


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Caractersticas Analticastpicas en la validacin

Linealidad Especificidad

Limite de Deteccin Lmite de cuantificacin

Precisin Exactitud

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Componentes de calidad de datos

analticosVerificacin del CC (calibracin,

materiales de referencia)`Calificacin de los

instrumentos analticos

Validacin de losmtodos analticos

Pruebas de aptituddel sistema


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Componentes del Proceso de

validacin

Fase IQ/OQ(IQ) (OQ/PV)

Etapa de calificacin

Ciclo de vida del

equipo

Necesidad devalidacin

Papel y

responsabilidadUsuario del mtodo

Soporte tcnico

Instrumento Mtodo

Fase

DQFase PQ

Calificacin

del

desempeo

Calificacin del

diseo y desarrollo

del mtodo

(DQ)

Calificacin de

La instalacin

(IQ)

Calificacin de

la operacin

(OQ) (PQ)

PrepararDefinir Disear Instalar Funcionar Operar

Analista, equipo instrumental y mtodo


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Por qu es necesaria

la validacin analtica?

Cul es el propsitode la validacin

analtica?

Mtodos confiables

Validacin

Mtodos reproducibles


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Cundo Validar ?

El mtodo analtico debe estarnormalizado

antes de iniciar el proceso

de validacin


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Etapas para desarrollar

un mtodo analtico

Prctico : tiempo, recursosIdneo: preciso, exacto

1

Encontrar lascondiciones ptimas

DEFINIR LAS CONDICIONESEl equipo

Los reactivosEl muestreo

2

2 VALIDAR4

3

3EStANDARIZAR

EL METODO


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La validacin de procedimientos analticos

requiere: Instrumentos calificados y calibrados

Mtodos documentados

Patrones de referencia confiables

Analistas calificados

Integridad de la muestra

Validacin de mtodos

analticos

Documentados
http://d/AVANCES%20EN%20BPM%20INFORMES%20OMS.ppt#31.%20Diapositiva%2031


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Plan maestro de validacin debe

incluir:

Validacin de Mtodos Analt icos

Calibracin

Monitoreo Microbiolgico yFsico-Qumico

Mantenimiento

Cali f icacin de Personal

Cali f icacin de Proveedores

Buenas Prct icas de Laborator io

I nspecciones I nt ernas


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Protocolo de validacin para mtodo

analtico debe especificar: El propsito y el alcance Responsabilidades y competencias del

equipo de trabajo Mtodo de ensayo normalizado y

documentado (los pasos del mtodo no

pueden ser modificados durante lavalidacin)

Validacin de mtodos

analticos


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Protocolos de validacin Lista de materiales y equipos Las caractersticas de desempeo que se

evaluarn (especificidad, linealidad, etc)

y el Procedimiento para evaluarlas.experimentos para cada parmetro) Anlisis estadstico o frmulas

Criterio de aceptacin para cada parmetro dedesempeo (los criterios de aceptacin nopueden ser cambiados para ajustarse a losdatos)


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Calificacin del instrumento

Marca, modelo y manual del fabricante

Modificaciones

Calificacin de la instalacin y de laoperacin

Programas de calibracin

Cronogramas de mantenimiento

Validacin de mtodosanalticos


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Clase A: Para establecer identidad

Clase B: Para detectar y cuantificarimpurezas

Clase C: Para determinar

cuantitativamente la concentracin Clase D: Para evaluar las

caractersticas, disolucin,

uniformidad de contenido

Diferentes clases de ensayos

analticos

Clasificacin OMS (Inf. 32, Anexo 5 Validacin demtodos analticos)


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* Se puede

permitir

un grado

de desviacin

Caracterstica AIdentificacin

Blmite

cuantitativa

Blmite

cualitativa

CCuantitativas

producto

terminado

Dcaractersticas

Exactitud X X X*

Precisin X X X

Robustez X X X X X

Linealidad e intervalo X X X

Especificidad selectividad X X X X X

Lmite de deteccin XLmite de cuantificacin X

Parmetros requeridos para la

Validacin OMS

Categoras A,B,C,D

segn OMS, La USP las clasifica como categora I, II, III, IV

X


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Parmetros requeridos para la Validacin

USP 31

Caractersticas de

Desempeo analtico

Categora I

de

valoracin

Prod.Termi.Graneles,

conservante

Categora II de valoracin Categora III de

valoracin

(caractersticas

de desempeo,disolucin)

Categora IV

de valoracin

(pruebas de

identificacin)Prueba delmite

Cuantitativa

(impurezas en

frmacos)

Prueba de lmiteCualitativa

(metales pesados,

etc.)

Exactitud SI SI * * NO

Precisin SI SI NO SI NO

Especificidad SI SI SI * SI

Lmite de deteccin NO NO SI * NO

Lmite de

cuantificacin

NO SINO * NO

Linealidad SI SI NO * NO

Intervalo SI SI* * NO

* Puede ser requerido dependiendo de la naturaleza de la prueba especfica


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Mtodos nuevos requieren validacincompleta

Mtodos de Farmacopea requierenvalidacin parcial (o verificacin)

Cambios significativos implican

revalidacin parcial cambios de equipo

cambios de frmula

cambios de proveedores dereactivos crticos

Extensin de la validacin


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Transferencia de mtodos

analticos Protocolo y procedimiento del mtodo de

transferencia precisin

exactitud

Robustez Mtodo cientfico escrito y aprobado

Verificacin de la competencia

Aceptacin formal por el nuevolaboratorio


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Caractersticas generales de

desempeo

Linealidad Intervalo

Lmites de deteccin

Lmites de cuantificacin

Exactitud

Precisin

Especificidad (USP 31 ) Selectividad (ICH)

Reproducibilidad

Tolerancia, fortalezao resistencia. USP 31

Robustez

Aptitud del sistema


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Especificidad y Selectividad Se utiliza en :

Identificacin: garantizar la identidad del analito

Pruebas de pureza: declaracin exacta del contenido deimpurezas de un analito (sustancias relacionadas, metalespesados, disolventes residuales, etc.)

Valoracin: un resultado exacto que permite la

declaracin exacta del contenido o potencia del analito enla muestra En anlisis cualitativos: Debe tener la capacidad de

distinguir compuestos de estructura estrechamenterelacionada (productos de degradacin)

USP 31


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caso 1 Productos relacionados

Muestra delfrmaco XX

Enantimeroestndar

Especificidad (USP 29) Selectividad

(ICH)


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Muestra del

frmaco XX bajocondicionesforzadas

Especificidad (USP 31 ) Selectividad (ICH)

caso 1 Productos de degradacin


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En un procedimiento analtico para

impurezas, la especificidad se puedeestablecer:

Si se dispone de impurezas la especificidad puedeestablecerse por adicin. Se agregan cantidades conocidas (del frmaco o

producto farmacutico) con niveles adecuados deimpurezas y/o excipientes Comparacin con muestras sin agregado de cantidades

conocidas El resultado de la valoracin no se ve afectado por la

presencia de estos materiales: un resultado exacto que

permite la declaracin exacta del contenido o la potenciadel analito en una muestra

(Mtodo compendial 1225 USP 31)


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Pruebas de valoracin y de

impurezas Si no se dispone de impurezas o de los

productos de degradacin puede demostrarsela especificidad: Comparando los resultados de las pruebas de

muestras que contengan impurezas o

productos de degradacin con los de unsegundo procedimiento bien caracterizado.

(Mtodo compendial 1225 USP 31)

Especificidad

Degradaciones forzadas relevantes


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Condiciones Forzadas Relevantes

caso 2Producto farmacuticocalor

luzhumedad (85%)Hidrlisis cida y alcalina

OxidacinEn algunos casos, pueden ser vlidas otrascondiciones

El tiempo de exposicin, la temperatura yla concentracin pueden ajustarse paraobtener una degradacin adecuada de lamuestra. Mtodo compendial

1225 USP 31


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caso 2 Cromatograma

del diluyente

No se observan picos en los tiempos deretencin del componente principal y lasimpurezas.


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caso 2 Cromatograma de la solucinestndarLas impurezas conocidas deben estar separadas

entre s

y del pico principal (Resolucin

1,5)


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caso 2Cromatograma

de la muestra NO sometida a

condiciones forzadas de degradacin


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caso 2Cromatograma

de la muestra sometida a

condiciones forzadas: los productos de degradacinestn separados del pico principal, R 1,5


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Lmite de Cuantificacin

Lmite de Deteccin

Relacin de Seal a Ruido

LdeD, LdeC y RSR


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LMITE DE DETECCIN USP31 : la menor cantidad de analito que

puede detectarse en una muestra, aunque no

necesariamente cuantificarse, bajo las condicionesdel experimento indicadas. As, las pruebas de lmiteconfirman simplemente que la cantidad de analito seencuentra por encima o por debajo de un ciertonivel.

El LD es una caracterstica de las pruebas lmite

La ICH cuando hay ruido de fondo recomienda que el clculodel LD puede realizarse con un valor con el cual la relacinentre seal y ruido (S/R) es 2:1

3:1.


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Determinacin del LD:

No instrumental Mtodos no instrumentales:

anlisis de muestras conconcentraciones conocidas deanalitos para establecer laconcentracin mnima a la cual elanalito puede detectarse demanera confiable.

Ejemplos: TLC, valoracionesvolumtricas, comparaciones decolores


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Determinacin del LD:instrumental

Mtodos instrumentales:igual que para los mtodos no instrumentales

anlisis de muestras con concentraciones conocidas de

analitos para establecer la concentracin mnima a la cual elanalito puede detectarse en forma confiable.

Cuando hay ruido de fondo la ICH sugiere una relacin seal ruido aceptable

de 2:1

3:1


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Estimacin del LD (ICH)

LD = 3,3 /mdonde: = desviacin estndar (ruido) de larespuesta

m = pendiente de la curva de calibracinpara linealidad

El LD puede basarse en cualquiera de lossiguientes:

- del blanco- del punto de linealidad de nivel ms bajo

-

el grfico de calibracin (regresin)

Otro enfoque sugiere la determinacin de la pendiente de la curva decalibracin y la desviacin estndar de las respuestas.


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Ejemplos de pruebas de

lmites (validacin del LD) Pruebas de comparacin del color

(metales pesados ) Mtodos TLC (impurezas comunes

) Mtodos de precipitacin (prueba de

plomo en la monografa sobre xidode zinc)


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ruido

Pico A

LdD

Pico B

LdC

Lnea

basal

Relacin entre seal y ruido

Cromatograma

que muestra el ruido de lnea base


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Desviacin estndar del blanco

Ejemplo: Integracin de un pico cromatogrfico

Inyeccinestndar

Inyeccinblanco


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LMITE DE CUANTIFICACIN

La menor cantidad de analito en unamuestra que puede determinarse conprecisin y exactitud aceptables bajo lascondiciones del experimento

establecidas. USP31 En esencia, idntico a ICH Q2A

Lmite de cuantificacin (LC) = lmite de

cuantificacin (LOQ)


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Determinacin/Validacin

del LC No instrumental:

a partir del anlisis de muestras con unnivel adecuado mnimo de analitocuantificado con exactitud y precisinaceptables.

Instrumental:igual que para los mtodos no

instrumentales, ms el hecho de que elclculo del LC puede realizarse con unvalor con el cual la relacin entre seal yruido es 10:1. USP 31 (1225)


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Ejemplos de valoraciones

cuantitativas (validacin del LC) Mtodos de valoracin volumtrica

(agua )

Mtodos HPLC/GC (pureza

cromatogrfica) Mtodos gravimtricos (prdida por

secado )


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INTERVALO

El intervalo de un mtodo analtico es laamplitud entre los niveles superior e inferiordel analito (incluidos estos niveles) que sedemostr que se determin con un nivel

adecuado de precisin, exactitud ylinealidad, utilizando el mtodo segn sedescribe en el protocolo.

USP 31


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LINEALIDAD

La linealidad de un mtodo analtico es sucapacidad para obtener resultados deprueba que sean proporcionales ya seadirectamente, o por medio de una

transformacin matemtica bien definida, ala concentracin de analito en muestras enun intervalo dado.

USP 31


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Evaluacin de linealidad Debe utilizarse un mnimo de 5

puntos de datos para unaevaluacin adecuada

Inspeccin visual del grfico ymtodo estadstico (lnea deregresin, mnimos cuadrados)


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Consideraciones de linealidad e

intervalo para el protocolo devalidacin

Los criterios de aceptacin deben equilibrar el

rigor cientfico con las limitaciones prcticas Linealidad:

Valor r2 mnimo: 0,99 hasta 0,9999

Interseccin-y: estadsticamente nosignificativa, dentro del n % de la respuesta dela solucin estndar

Apto para la valoracin mediante un estndarde un solo punto

Intervalo: necesario para resultados exactos yprecisos


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Linealidad e intervalo

0.01

0.0100.015

0.020

0.025

0.030

0.035

0.040

0.015 0.02 0.03 0.035 0.04

Linealidad

de un analito en un material

Material de referencia mg/ml

An

alitocalculadoenmg/ml

0.025

0,01552 0.0150

3 0.0200 0,0207

4 0.0250 0.0256

5 0.0300 0.0298

6 0.0400 0.0401

Tabla de valores(x,y)

x y

Material dereferencia

mg/ml

Material dereferencia

mg/ml

1 0.0100 0.0101

#


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Estadstica de linealidadUna vez realizada la curva hacer el tratamiento estadstico

aplicando el principio de la linealidad:

y = ay = a +bx+bx

a= ya= y --bxbx

Ecuacin de la lnea recta:

(xi(xi--x)(yix)(yi--y)y)(xi(xi--x)x)

b =

Taller 1


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Intercepto (a) -0.00056

Lmite de Linealidad e Intervalo 0.005 0.040

mg/ml Pendiente (b) 0,988857

Coeficiente de correlacin ( r ) Pearson 0.99952 Coeficiente de determinacin (r2) =99,90%

Desviacin estndar relativa (CV%) delprocedimiento 1,37%

Estadstica de linealidad

El test del coeficiente de los factores de respuestamenor del 5% indica linealidad . AEFI 2001


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El grfico muestra que el modelo ajustado corresponde a unmodelo lineal que describe la relacin entre lo esperado y loobtenido y que responde a una lnea recta y que permite hacerpredicciones sobre otros valores corregidos

y = 0,00056+ 0,988857*xComo el P-value

en la tabla ANOVA es menor que 0.01, existe una

relacin estadsticamente significativa entre la concentracin del

material de referencia y el resultado obtenido sobre las soluciones,a un nivel de confianza del 99%

.

The

R-Squared

estadstico indica que el modelo ajustado explica

el 99,90% de la variabilidad en los resultados obtenidos. El

coeficiente de correlacin igual a 0,99952, indica una relacin muyfuerte entre las variables. El error estndar estimado, de losresiduales, muestra una desviacin estndar de 0,00038099. Estevalor puede ser usado para construir lmites de prediccin paranuevas observaciones.

Comentarios con relacin a los

datos ANOVA


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0 0,05 0,1 0,15 0,2

Concentracin

Respuesta

Interseccin-

y/x = pendiente

y = residual

x

y

Anlisis de regresin Interseccin-y, pendiente y residuales


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Exactitud Precisin

Repetibilidad

Reproducibilidad

Caractersticas de los

procedimientos analticos


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Relacin entre

exactitud y precisin

inexacto e

impreciso

Exacto peroimpreciso

Exacto y preciso

inexacto

precisopero


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Exactitud Calculado como el porcentaje de

analito recuperado o por la diferencia entre el valor

obtenido y el valor realevaluado estadsticamente


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Exactitud

5 maneras de determinar la exactitud

Prueba de un Estndar de Referencia

Mezcla con excipientes (placebo con unacantidad agregada conocida)

Agregado de estndar (muestra concantidad agregada conocida)

Se deduce a partir de los datos de

especificidad y linealidad. Comparacin con un mtodo reconocido

como exacto (mtodo de referencia)


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PRECISIN

El grado de coincidencia entre los

resultados de las muestrasindividuales de una muestra

homognea

La precisin debe evaluarse a travsdel intervalo de cuantificacinespecificado en el mtodo


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Precisin comparadacon exactitud

La exactitud se expresa como %de recuperacin

La precisin se expresa comoDesviacin Estndar Relativa (RSD)


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Precisin Determinacin:

Valoracin de las muestras individuales de

una preparacin homognea Calcular la desviacin estndar o la

desviacin estndar relativa

La precisin del mtodo debe incluir todas lasfuentes de variacin desde la preparacin de la

muestra hasta el redondeo del resultado final dela prueba


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Niveles de precisin ICH-USP

Repetibilidad: coincidencia dentro de unperiodo cortopara el mismo analista con la

misma instrumentacin Precisin intermedia: coincidencia en los

resultados del mismo laboratorio, pero en das

distintos con analistas y equipo diferentes(segn corresponda) Reproducibilidad: coincidencia en los

resultados entre laboratorios (como en unestudio colaborativo).


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Precisin Repetibilidad (5 inyecciones repetidas)

Lmite de valoracin (%) % RSD mxima99,0

101,0

0,37 1

98,5

101,5 0,55 1

98,0 102,0 0,731

95,0

105,0

1,9 2

90,0

110,0

3,9 2

Impurezas 5 a 252

-

dependiendo del nivel

1 Pharmaeuropa, 11(4), 571-5772

Pharm. Technol., 6(9), 120-137

DER = Desviacin estndar Relativa (RSD)


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Precisin Precisin intermedia: La FDA recomienda un mnimo de 2 das distintos con

analistas diferentes.

FDA (CDER), Gua del revisor: Validacin demtodos cromatogrficos, nov. 1994

Criterios de aceptacin:

Realizar la prueba-F, los resultados intralaboratorios no deben serestadsticamentedistintos.

Tpicamente, alrededor de 2 veces la s o el CV% de

la repetibilidadSin embargo, una diferencia estadstica puede noser significativa (consideracin prctica).Necesidad de evaluar la aptitud para la indicacin

de los mtodos


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Variabilidad causada por :

Variaciones de da a da De analista a analista

De laboratorio a laboratorio De instrumento a instrumento De columna cromatogrfica a columna

cromatogrfica De estuche de reactivos a estuche de reactivos Inestabilidad de los reactivos analticos

TOLERANCIA, FORTALEZA

La tolerancia es el grado de REPRODUCIBILIDAD

del mtodo analtico, en diversas condiciones:

ICH PRECISIN INTERMEDIA


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ROBUSTEZ La USP 31 la define como una medida de la

capacidad del mtodo analtico, y demuestraque no resulta afectado por pequeas perodeliberadas variaciones en los parmetros

del mtodo y proporciona una indicacin desu confiabilidad durante su uso normal.

TRANSFRENCIA DE MTODOS


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APTITUD DEL SISTEMA Si las mediciones son susceptibles a variaciones

en condiciones analticas, stas deben controlarseadecuadamente o incluirse en el mtodo unadeclaracin preventiva.

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Las pruebas de aptitud del sistema se basan en

el concepto que el equipo, el sistema electrnico,las operaciones analticas y las muestras aanalizar constituyen un sistema integral que

puede evaluarse como tal.

USP 31 (621)

Las inyecciones repetidas de una preparacinestndar empleada en la valoracin u otra solucinestndar se comparan para determinar si cumplen

con los requisitos de precisin.

APTITUD DEL SISTEMA


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APTITUD DEL SISTEMA

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R = ( N ) ( - 1 / ) ( k / k + 1 )

E f i c i e n c i a

S e l e c t i v i d a d

C a p a c i d a d

Resolucin R cuando se tiene mas de un analito

USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMA

A menos que se especifique algo diferente en lamonografa individual, se emplean los datos de cinco

inyecciones repetidas del analito para calcular ladesviacin estndar relativa s, si el requisito es 2% omenos.

Se emplean los datos de seis inyecciones repetidas si elrequisito de s es ms de 2%.

Las inyecciones repetidas de una preparacin estndarempleada en la valoracin u otra solucin estndar se

comparan para determinar si cumplen con los requisitosde precisin.

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USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMA El factor de asimetra T, es una medida de la asimetra

del pico, es la unidad para los picos perfectamentesimtricos y su valor aumenta a medida que la asimetra

es ms pronunciada. En algunos casos, puedenobservarse valores menores a la unidad A medida que laasimetra del pico aumenta, la integracin y por lo tanto

la precisin se tornan menos confiables.

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USP 31 (621)

Estas pruebas se realizanmediante la recoleccin dedatos de inyecciones

repetidas del estndar u otrassoluciones, segn seespecifique en al monografaindividual


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APTITUD DEL SISTEMA

Aunque una monografa especifique los parmetros definitivosque se deben utilizar, esto no impide utilizar otras condicionesoperativas adecuadas y puede ser necesario realizar ajustes enlas condiciones operativas, para cumplir con los requisitos deaptitud del sistema.

A menos que se especifique algo diferente en la monografa,

los parmetros de aptitud del sistema se determinan a partirdel pico del analito.

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USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMA Se permite ajustes slo cuando se encuentran disponibles

estndares adecuados, (incluyendo los de referencia), detodos los componentes usados en la prueba de aptitud del

sistema y slo cuando estos estndares sean los usados parademostrar que los ajustes han mejorado la calidad de lacromatografa en cuanto a los requisitos de cumplimiento deaptitud del sistema .

Mltiples ajustes pueden tener un efecto acumulativo en eldesempeo del sistema y deben considerarse antes de

implementarlos.

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USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMASe puede considerar cada una de las siguientes variacionesmximas, a menos que la monografa indique algo diferente.

pH de la fase mvil 0,2 unidades

Concentracin de la solucin amortiguadoras : se permite 10%siempre y cuando conserve la variacin de pH

Relacin de los componentes de la fase mvil: c10% absoluto y30% relativo

Longitud de onda del UV-visible: Error permitido mximo deldetector 3 nm

Longitud de la columna puede ajustarse hasta el 70%

Dimetro interno CG, HPLC 25%

Longitud de la columna de HPLC 50%

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USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMA

HPLC tamao de partcula puede reducirse hasta 50%

CG Tamao de la partcula conserva el cociente de intervalo

entre la ms grande y la ms pequea Velocidad de flujo puede ajustarse hasta 50%

Volumen de inyeccin reducirse hasta los LD , LC y precisin

aceptados Temperatura de la columna puede ajustarse hasta 10%

Temperatura de horno puede ajustarse hasta 10%

Programa de Temperatura horno CG hasta 20%

A MENOS QUE SE ESPECIFIQUE OTRA COSA los parmetrosde aptitud del sistema se determinan a partir del pico delanalito.

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USP 31 (621)


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APTITUD DEL SISTEMA

Los tiempos de retencin relativos son slo informativos,facilitan la identificacin de los picos.

Para determinar la eficacia del sistema operativo final, se lodebe someter a una prueba de aptitud.

Las inyecciones repetidas de la preparacin estndar

requeridas para demostrar que la precisin del sistema esadecuada , pueden realizarse antes de inyectar las muestraso intercalarse entre las inyecciones de las muestras.

Se debe demostrar la aptitud del sistema durante toda la

corrida mediante inyecciones de una preparacin controladecuada a intervalos apropiados, incluso al final delanlisis.

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APTITUD DEL SISTEMA

La preparacin control puede ser una preparacin estndar ouna solucin que contenga una cantidad conocida, y

cualquier otro material adicional til para el control delsistema analtico. Como por ejemplo impurezas oexcipientes.

Siempre que haya un cambio significativo en el equipo o enun reactivo crtico, la prueba de aptitud debe realizarse antesde inyectar las muestras,

Ningn anlisis de muestras es aceptable a menos que

cumpla los requisitos de aptitud del sistema. Los anlisis demuestras obtenidos cuando el sistema no cumple con lacondicin de aptitud es inaceptable.

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Verificacin de procedimientos

farmacopicos

Los usuarios de los procedimientos analticos

farmacopicos no necesitan validar estosprocedimientos cuando los usan por primeravez, aun cuando debe establecer evidencias

documentadas de aptitud en las condicionesreales, FDA estableci

este requisito en el

punto 21 CFR 211.194 a 2 .

Se verificar

la

aptitud de todos los mtodos de pruebausados bajo las condiciones reales de uso .

No incluye los microbiolgicos

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farmacopicosEL PROCESO DE VERIFICACION, da confianza en

que los procedimientos se llevan a cabo con laaptitud requerida

Si la verificacin no es exitosa y la consulta yasistencia del personal USP, no logra solucionar elproblema, se puede concluir que el procedimientoposiblemente, no es apto para usar en el artculo quese est evaluando en el laboratorio y entonces sehace necesario validar el mtodo analtico.

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farmacopicos

Evaluar la complejidad del procedimiento y delmaterial sometido a anlisis. Se usan algunas de lascaractersticas del desempeo analtico, las que se

consideren adecuadas, la extensin depende de laformacin y competencia del analista, el tipo deprocedimiento, el equipo e instrumentos asociados,

los pasos especficos del procedimiento y el artculo,por ejemplo exactitud por las diferentes matrices. LDy LC

USP 31 (1226)

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REQUISITOS DE LA VERIFICACION

Reporte de Validacin


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Objetivo y alcance del mtodo,aplicabilidad

Tipo de analito y la matriz sobrela que se hizo la validacin,

Detalles del analito, reactivos,

estndares de referencia y controly estabilidad de las muestraspreparadas.

Procedimiento para la verificacin de lacalidad de los estndares y reactivosqumicos usados

Condiciones de seguridad



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Listado de equipos, funcionamiento,condiciones de desempeo. IQ,OQ,PQ

Detalle de las condiciones y cmofue realizado el proceso, incluyendo lapreparacin de la muestra

Tratatamiento estadstico y clculosrealizados

Procedimientos de control rutinario

Parmetros crticos establecidos atravs del test de robustez

Parmetros del mtodo

1111




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Resultados de la incertidumbre de

la medicin Criterios para revalidacin

Persona que desarroll

y valid

el

mtodo inicialmente

Resumen y conclusiones

test de aceptacin de las variables

Registros como cromatogramas,espectros y curvas de calibracin

1717

1212

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1414

1515

1616


Download - hplc Validacion

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