HOSPITAL MATERNIDAD NUESTRA HOSPITAL MATERNIDAD NUESTRA SEÑORA DE LA ALTAGRACIASEÑORA DE LA ALTAGRACIA

DEPARTAMENTO DE ANESTESIOLOGÍA.DEPARTAMENTO DE ANESTESIOLOGÍA.

TEMA:TEMA:FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA.FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA.

SUSTENTANTE:SUSTENTANTE:DRA. INGRID Y. HERRERA VELASQUEZ.DRA. INGRID Y. HERRERA VELASQUEZ.

R2 De Anestesiología.R2 De Anestesiología.

ASESOR:ASESOR:

DR. MEJIA MARTINEZDR. MEJIA MARTINEZ..

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

Y Y

FARMACODINAMIA.FARMACODINAMIA.

CONCEPTOS BASICOS:CONCEPTOS BASICOS: Farmacologia:Farmacologia: Comprende el conocimiento de la historia, el origen, Comprende el conocimiento de la historia, el origen,

propiedades físicas y químicas, presentación, efectos bioquímicos y propiedades físicas y químicas, presentación, efectos bioquímicos y fisiológicos y uso terapéutico de los fármacos.fisiológicos y uso terapéutico de los fármacos.

FFarmacoarmaco:: Todo agente Todo agente químicoquímico que modifica el protoplasma vivo, que que modifica el protoplasma vivo, que se administra con un fin terapeutico.se administra con un fin terapeutico.

Farmacocinetica:Farmacocinetica: Es la rama de la farmacología que estudia los Es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el procesos a los que un fármaco es sometido a través de su paso por el organismo. organismo.

Farmacodinamia:Farmacodinamia: Es el estudio de los efectos bioquímicas y Es el estudio de los efectos bioquímicas y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo. entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.

FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICATICA

Absorción.Absorción. Distribución.Distribución. Metabolismo.Metabolismo. Eliminación.Eliminación.

ABSORCIABSORCIÓÓNN

Es el proceso de transporte del farmaco desde el lugar de administracion hasta la Es el proceso de transporte del farmaco desde el lugar de administracion hasta la circulacion sistemica.circulacion sistemica.

PROCESOS FPROCESOS FÍÍSICOS DE LA ABSORCISICOS DE LA ABSORCIÓÓN:N: Vía de administraciónVía de administración Transporte a través de las membranasTransporte a través de las membranas BiodisponibilidadBiodisponibilidad Unión a las ProteínasUnión a las Proteínas

IONIZACIIONIZACIÓÓNN DISOCIACIDISOCIACIÓÓN DE UNA SUSTANCIA EN SOLUCIN DE UNA SUSTANCIA EN SOLUCIÓÓN EN SUS IONES N EN SUS IONES

CONSTITUYENTESCONSTITUYENTES PK: Constante de disociación del fármaco (pH en el cual esta ionizado el PK: Constante de disociación del fármaco (pH en el cual esta ionizado el

50%)50%) FFÁÁRMACO ACTIVO: No ionizado y liposolubleRMACO ACTIVO: No ionizado y liposoluble FFÁÁRMACO INACTIVO: Ionizado e hidrosolubleRMACO INACTIVO: Ionizado e hidrosoluble

VVÍÍA DE ADMINISTRACIA DE ADMINISTRACIÓÓNNENTERAL:ENTERAL: Oral (metabolismo de primer paso)Oral (metabolismo de primer paso) SublingualSublingual RectalRectal

PARENTERALPARENTERAL:: SubcutáneaSubcutánea IntrarraquidiaIntrarraquidia IntraperitonialIntraperitonial IntramuscularIntramuscular IntravenosaIntravenosa Absorcion por pulmonesAbsorcion por pulmones Aplicacion local(topica).MucosaAplicacion local(topica).Mucosa IntraoseaIntraosea IntraarterialIntraarterial

TRANSPORTE A TRAVTRANSPORTE A TRAVÉÉS DE LAS S DE LAS MEMBRANASMEMBRANAS

1.1. Constitución de la membrana celular.Constitución de la membrana celular.

2. Transportes Celulares:2. Transportes Celulares:

Transporte pasivo.Transporte pasivo. Transporte activoTransporte activo Difusión facilitadaDifusión facilitada PinocitosisPinocitosis

Membrana CelularMembrana Celular

Transporte de sustancias a través de la membrana celular se realiza de dos Transporte de sustancias a través de la membrana celular se realiza de dos formas:formas:

Difusión: Difusión: es el movimiento continuo de las moléculas en los líquidos es el movimiento continuo de las moléculas en los líquidos o los gases.o los gases.

Difusión simpleDifusión simple Difusión facilitada.Difusión facilitada.

Transporte activo: Transporte activo: es el movimiento de sustancias en contra de es el movimiento de sustancias en contra de un gradiente electroquímico.un gradiente electroquímico.

BIODISPONIBILIDADBIODISPONIBILIDAD

Es el grado en que un fármaco llega a su sitio de Es el grado en que un fármaco llega a su sitio de acción, o un liquido biológico desde el cual acción, o un liquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.tiene acceso a dicho sitio.

Una vez que el fármaco entra en contacto con el Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con organismo, suceden varias fases que se reconocen con el acrónimo el acrónimo LADMELADME::

1.1. Liberación del producto activo,Liberación del producto activo,2.2. Absorción del mismo,Absorción del mismo,3.3. Distribución por el organismo,Distribución por el organismo,4.4. Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una

sustancia extraña al mismo, ysustancia extraña al mismo, y5.5. Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.Eliminación del fármaco o los residuos que queden del mismo.

UNIUNIÓÓN A LAS PROTEN A LAS PROTEÍÍNASNAS

Impide los efectos farmacológicos debido a la modificación Impide los efectos farmacológicos debido a la modificación en la conformación de la molécula.en la conformación de la molécula.

Fracción no unida, está disponibleFracción no unida, está disponible

Fracción unida, actúa como depósitoFracción unida, actúa como depósito

FACTORES QUE MODIFICAN LA FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION.ABSORCION.

Solubilidad del fármacoSolubilidad del fármaco Concentración del fármacoConcentración del fármaco La circulación en el sitio de absorciónLa circulación en el sitio de absorción El área de la superficie absorbenteEl área de la superficie absorbente

DISTRIBUCIDISTRIBUCIÓÓNNPaso reversible del fármaco a los tejidos luego de llegar a la Paso reversible del fármaco a los tejidos luego de llegar a la

circulacion sistemica.circulacion sistemica.

Determinada por:Determinada por: 1. Paso físico – químico del fármaco (liposolubilidad)1. Paso físico – químico del fármaco (liposolubilidad) 2.Flujo Sanguíneo Regional2.Flujo Sanguíneo Regional Corazón, Hígado, Riñón, CerebroCorazón, Hígado, Riñón, Cerebro Músculos, vísceras, piel, grasa.Músculos, vísceras, piel, grasa.

3.Unión a las proteínas3.Unión a las proteínas Fármacos ácidos a la albúminaFármacos ácidos a la albúmina Fármacos alcalinos a la glucoproteínaFármacos alcalinos a la glucoproteína

METABOLISMOMETABOLISMO Biotransformación de los fármacos:Biotransformación de los fármacos: Son las modificaciones químicas que sufren los fármacos que conllevan su Son las modificaciones químicas que sufren los fármacos que conllevan su

inactivación biológicainactivación biológica

Las sustancias son transformadas de lipófilas a hidrófilas.Las sustancias son transformadas de lipófilas a hidrófilas.

La biotransformación metabólica se dividen en:La biotransformación metabólica se dividen en:

1- 1- Biotransformación de fase IBiotransformación de fase I

2- Biotransformación de fase II2- Biotransformación de fase II

BIOTRANSFORMACIBIOTRANSFORMACIÓÓN DE N DE FASE I (FUNCIONALIZACIFASE I (FUNCIONALIZACIÓÓN)N)

1. Oxidación.1. Oxidación.

2. Reducción.2. Reducción.

3. Hidrólisis.3. Hidrólisis.

El fármaco expone su grupo funcional terminando con la El fármaco expone su grupo funcional terminando con la pérdida de la actividad farmacológica.pérdida de la actividad farmacológica.

Sistema de monooxigenasa del citocromo Sistema de monooxigenasa del citocromo P450.P450.

Es un conjunto de enzimas que constituyen el principal Es un conjunto de enzimas que constituyen el principal catalizador de las reacciones de biotransformación de catalizador de las reacciones de biotransformación de medicamentos.medicamentos.

BIOTRANSFORMACIBIOTRANSFORMACIÓÓN DE N DE FASE II (CONJUGACIFASE II (CONJUGACIÓÓN)N)

1. Glucuronidación.1. Glucuronidación.

2. Sulfonación.2. Sulfonación.

3. Acetilación.3. Acetilación.

Acoplan un fármaco principal o un metabolito de fase I, a un Acoplan un fármaco principal o un metabolito de fase I, a un sustrato endógeno (ej. sustrato endógeno (ej. ÁÁcido glucurónico) para formar un cido glucurónico) para formar un producto polar que pueda eliminarse en la orina.producto polar que pueda eliminarse en la orina.

FACTORES QUE MODIFICAN LA FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS.BIOTRANSFORMACION DE LOS FARMACOS.

Inducción.Inducción. Inhibición.Inhibición. Polimorfismos genéticos.Polimorfismos genéticos. Edad y sexo.Edad y sexo. Interacción metabólica de los fármacos. Interacción metabólica de los fármacos.

ELIMINACIELIMINACIÓÓN DE LOS FN DE LOS FÁÁRMACOSRMACOS

Excresión Renal.Excresión Renal. Excresión Hepatobiliar.Excresión Hepatobiliar. Excresión Pulmonar.Excresión Pulmonar. Otras:Otras:

1.1. SalivaSaliva

2.2. Leche MaternaLeche Materna

3.3. LágrimaLágrima

4.4. SudorSudor

FARMACOCINFARMACOCINÉÉTICA CLTICA CLÍÍNICANICA

Modelos de compartimientos.Modelos de compartimientos.1.1. Volumen de distribución.Volumen de distribución.

2.2. Vida ½ de distribucion.Vida ½ de distribucion.

3.3. Depuración.Depuración.

4.4. Vida ½ de eliminación.Vida ½ de eliminación.

5.5. Concentración deseada.Concentración deseada.

6.6. Dósis de sostén.Dósis de sostén.

7.7. Dósis de saturación.Dósis de saturación.

EVALUACIEVALUACIÓÓN CLINICA (PARN CLINICA (PARÁÁMETROS)METROS)

Curvas Dosis – RespuestaCurvas Dosis – Respuesta EficaciaEficacia PotenciaPotencia Dósis efectiva ½ (ED-50)Dósis efectiva ½ (ED-50) Dósis letal ½ (DL-50)Dósis letal ½ (DL-50) Indice TerapéuticoIndice Terapéutico

MODELOS DE MODELOS DE COMPARTIMIENTOSCOMPARTIMIENTOS

Modelo de un solo compartimiento:Modelo de un solo compartimiento:. .

1.1. Cinética de primer ordenCinética de primer orden2.2. Cinética de cero ordenCinética de cero orden

Modelo de dos compartimientos:Modelo de dos compartimientos:

1.1. Fase de distribución o fase alfaFase de distribución o fase alfa2.2. Fase de eliminación o fase BetaFase de eliminación o fase Beta

Modelo de tres compartimientos:Modelo de tres compartimientos:

1.1. Fase de distribución rápidaFase de distribución rápida2.2. Fase de distribución lentaFase de distribución lenta3.3. Tiempo de eliminaciónTiempo de eliminación

FARMACODINFARMACODINÁÁMICAMICA

Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los medicamentos y sus mecanismos de acción.medicamentos y sus mecanismos de acción.

EL MECANISMO DE ACCION DE UN FARMACO SE EL MECANISMO DE ACCION DE UN FARMACO SE PUEDE CONSIDERAR EN CUATRO NIVELES PUEDE CONSIDERAR EN CUATRO NIVELES DIFERENTES.DIFERENTES.

1.1. Sistemas corporales.Sistemas corporales.

2.2. Componentes tisulares.Componentes tisulares.

3.3. Células constituyentes.Células constituyentes.

4.4. Moléculas.Moléculas.

LUGAR DE LA ACCION FARMACOLOGICALUGAR DE LA ACCION FARMACOLOGICA

1.1. ReceptoresReceptores

2.2. Canales iónicosCanales iónicos

3.3. EnzimasEnzimas

4.4. Moléculas transportadorasMoléculas transportadoras

RECEPTORES DE FRECEPTORES DE FÁÁRMACOSRMACOS

Son los elementos censores en el sistema de Son los elementos censores en el sistema de comunicaciones quimicas que coordinan las funciones de comunicaciones quimicas que coordinan las funciones de todo el cuerpo.todo el cuerpo.

Ligandos:Ligandos:Es una molecula que se une con una diana molecular.Es una molecula que se une con una diana molecular.Puede comportarse como... Puede comportarse como...

AGONISTAS: Son los fármacos que se unen a los AGONISTAS: Son los fármacos que se unen a los receptores, activándolos.receptores, activándolos.

ANTAGONISTAS:ANTAGONISTAS: Son los fármacos que se unen Son los fármacos que se unen a los receptores sin activarlos al tiempo que impiden que a los receptores sin activarlos al tiempo que impiden que los agonistas los estimulen.los agonistas los estimulen.

AGONISTAS PARCIALES: son parcialmente eficaces como agonistas.AGONISTAS PARCIALES: son parcialmente eficaces como agonistas.

ANTAGONISTAS NEGATIVOS O AGONISTAS INVERSOS: ANTAGONISTAS NEGATIVOS O AGONISTAS INVERSOS: estabilizan al receptor y lo protegen de cambios conformacionales estabilizan al receptor y lo protegen de cambios conformacionales productivos independientes del agonista. productivos independientes del agonista.

1.1. COMPETITIVO: Cuando concentraciones crecientes de un antagonista inhiben COMPETITIVO: Cuando concentraciones crecientes de un antagonista inhiben progresivamente las respuestas a concentraciones inalteradas de un agonista.progresivamente las respuestas a concentraciones inalteradas de un agonista.

1.1. NO COMPETITIVO: Cuando concentraciones incluso altas de un agonista no NO COMPETITIVO: Cuando concentraciones incluso altas de un agonista no pueden superar por completo el antagonismo.pueden superar por completo el antagonismo.

Canales IónicosCanales Iónicos El contacto con receptores asociados a canales iónicos aumenta la permeabilidad de El contacto con receptores asociados a canales iónicos aumenta la permeabilidad de

la membrana y la conducción de iones a través de la membrana plasmática la membrana y la conducción de iones a través de la membrana plasmática alterando su potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización. alterando su potencial de membrana eléctrico facilitando su despolarización.

Actividad Enzimatica:Actividad Enzimatica:

CCuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo uando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilación de proteínas celulares, modificando la estructura sobre la fosforilación de proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de la proteína, activando o inactivándola.conformacional de la proteína, activando o inactivándola.

1-Neostigmina- acetilcolinesteraza.1-Neostigmina- acetilcolinesteraza.

2-Aspirina- ciclooxigenasa.2-Aspirina- ciclooxigenasa.

3-Sustrato falso3-Sustrato falso 4-Metildopa- metilnoradrenalina.4-Metildopa- metilnoradrenalina.

Moléculas trasportadoraMoléculas trasportadora

Primeros y Segundos MensajerosPrimeros y Segundos Mensajeros

Los ligándoos y fármacos endogenos , que actúan sobre sitios Los ligándoos y fármacos endogenos , que actúan sobre sitios de acción. Ej.: calcio, GMPc, AMPc, etc.de acción. Ej.: calcio, GMPc, AMPc, etc.

ANALISIS COMPARATIVO DE LA UNION DE LOS RADIOLIGANDOS ANALISIS COMPARATIVO DE LA UNION DE LOS RADIOLIGANDOS MUSCARINICOS 3H-NMS Y 3H-QNB. MUSCARINICOS 3H-NMS Y 3H-QNB.

Autor: ESPINOSA PEREZ JOSE. Autor: ESPINOSA PEREZ JOSE. Año: 1988. Año: 1988. Universidad: MALAGA. Universidad: MALAGA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de lectura: MEDICINA. Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE Centro de realización: FACULTAD DE MEDICINA, UNIVERSIDAD DE MALAGA.MALAGA.

. . ResumenResumen: : SE HA REALIZADO UN ESTUDIO COMPARATIVO ENTRE LOS DOS RADIOLIGANDOS SE HA REALIZADO UN ESTUDIO COMPARATIVO ENTRE LOS DOS RADIOLIGANDOS

MUSCARINICOS MAS UTILIZADOS POR LOS DIFERENTES GRUPOS DE MUSCARINICOS MAS UTILIZADOS POR LOS DIFERENTES GRUPOS DE INVESTIGACION. SALVO EN EL TIEMPO DE INCUBACION, QUE POR RAZONES INVESTIGACION. SALVO EN EL TIEMPO DE INCUBACION, QUE POR RAZONES OBVIAS HA DE SER DIFERENTE PARA AMBAS SUBSTANCIAS, SE HAN SOMETIDO OBVIAS HA DE SER DIFERENTE PARA AMBAS SUBSTANCIAS, SE HAN SOMETIDO AMBOS RADIOLIGANDOS A CONDICIONES EXPERIMENTALES IDENTICASAMBOS RADIOLIGANDOS A CONDICIONES EXPERIMENTALES IDENTICAS LOS LOS RESULTADOS MUESTRAN QUE EL 3H-QNB POSEE UNA CINETICA MAS LENTA QUE RESULTADOS MUESTRAN QUE EL 3H-QNB POSEE UNA CINETICA MAS LENTA QUE EL 3H-NMS, TANTO EN EL PROCESO DE ASOCIACION AL RECEPTOR, COMO SOBRE EL 3H-NMS, TANTO EN EL PROCESO DE ASOCIACION AL RECEPTOR, COMO SOBRE TODO EN EL PROCESO DE DISOCIACION. TODO EN EL PROCESO DE DISOCIACION.

NINGUNA DE LAS DOS SUBSTANCIAS SE APARTA DE LA LEY DE ACCION DE MASAS NINGUNA DE LAS DOS SUBSTANCIAS SE APARTA DE LA LEY DE ACCION DE MASAS EN NINGUNO DE LOS TRES TEJIDOS ESTUDIADOS, SIN EMBARGO EL 3H-QNB EN NINGUNO DE LOS TRES TEJIDOS ESTUDIADOS, SIN EMBARGO EL 3H-QNB MUESTRA EN CORTEZA FRONTAL Y EN MUSCULO LISO UNA DENSIDAD DE MUESTRA EN CORTEZA FRONTAL Y EN MUSCULO LISO UNA DENSIDAD DE

RECEPTORES MAYOR QUE EL 3H-NBS.RECEPTORES MAYOR QUE EL 3H-NBS.

· · FARMACOCINETICA DEL IMIDAZOL 2-HIDROXIBENZOATO FARMACOCINETICA DEL IMIDAZOL 2-HIDROXIBENZOATO EN VOLUNTARIOS SANOS EN VOLUNTARIOS SANOS . .

Autor: GONZALEZ LOPEZ FRANCISCO. Autor: GONZALEZ LOPEZ FRANCISCO. Año: 1987. Año: 1987. Universidad: SALAMANCA. Universidad: SALAMANCA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de lectura: FARMACIA. Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACIA Y TECNOLOGIA FARMACEUTICA FACULTAD DE FARMACIA FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD DE SALAMANCA. UNIVERSIDAD DE SALAMANCA.

TRANSFORMACION EN ACIDO SALICILURICO), EL VOLUMEN DEL COMPARTIMENTO CENTRAL TRANSFORMACION EN ACIDO SALICILURICO), EL VOLUMEN DEL COMPARTIMENTO CENTRAL DEL ACIDO SALICILICO Y LA CONSTANTE DE ELIMINACION DEL ACIDO SALICILURICO. DE DEL ACIDO SALICILICO Y LA CONSTANTE DE ELIMINACION DEL ACIDO SALICILURICO. DE IGUAL FORMA HA PODIDO ESTABLECERSE QUE EL CAMBIO DE FORMA FARMACEUTICA Y/O IGUAL FORMA HA PODIDO ESTABLECERSE QUE EL CAMBIO DE FORMA FARMACEUTICA Y/O VIA DE ADMINISTRACION NO PARECE AFECTAR A LA DISTRIBUCION DEL IMIDAZOL, YA QUE VIA DE ADMINISTRACION NO PARECE AFECTAR A LA DISTRIBUCION DEL IMIDAZOL, YA QUE NO FUE POSIBLE DETECTAR DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN NINGUN CASO, PARA LOS NO FUE POSIBLE DETECTAR DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS EN NINGUN CASO, PARA LOS PARAMETROS AFECTADOS. A PARTIR DE LOS RESULTADOS DEL AREA BAJO LA CURVA DE PARAMETROS AFECTADOS. A PARTIR DE LOS RESULTADOS DEL AREA BAJO LA CURVA DE NIVELES PLASMATICOS-TIEMPO DEL ACIDO SALICILICO, ES POSIBLE PREVER QUE LA NIVELES PLASMATICOS-TIEMPO DEL ACIDO SALICILICO, ES POSIBLE PREVER QUE LA FRACCION DISPONIBLE PARA SER ABSORBIDA ES SIMILAR EN LAS TRES FORMAS FRACCION DISPONIBLE PARA SER ABSORBIDA ES SIMILAR EN LAS TRES FORMAS FARMACEUTICAS ESTUDIADAS Y PRESUMIBLEMENTE CERCANA A LA UNIDAD. FARMACEUTICAS ESTUDIADAS Y PRESUMIBLEMENTE CERCANA A LA UNIDAD.

· · MODIFICACIONES DE LA FIJACION A LAS PROTEINAS SERICAS DEL MODIFICACIONES DE LA FIJACION A LAS PROTEINAS SERICAS DEL MIDAZOLAM EN SITUACIONES TERAPEUTICAS Y FISIOPATOLOGICAS. MIDAZOLAM EN SITUACIONES TERAPEUTICAS Y FISIOPATOLOGICAS.

Autor: SUAREZ GONZALEZ M. ELENA. Autor: SUAREZ GONZALEZ M. ELENA. Año: 1987. Año: 1987. Universidad: SALAMANCA. Universidad: SALAMANCA. Centro de lectura: FARMACIA . Centro de lectura: FARMACIA . Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA DE Centro de realización: DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA DE LA FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA DE LA UNIVERSIDAD DEL PAIS LA FACULTAD DE MEDICINA Y ODONTOLOGIA DE LA UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO.. VASCO..

RESULTADOS INDICARON UN INCREMENTO DEL PORCENTAJE LIBRE EN SUERO Y RESULTADOS INDICARON UN INCREMENTO DEL PORCENTAJE LIBRE EN SUERO Y EN LOS NIVELES CEREBRALES DE MIDAZOLAM EN EL GRUPO PRETRATADO CON EN LOS NIVELES CEREBRALES DE MIDAZOLAM EN EL GRUPO PRETRATADO CON VALPROATO SODICO RESPECTO AL GRUPO CONTROL. SE DEMOSTRO UNA VALPROATO SODICO RESPECTO AL GRUPO CONTROL. SE DEMOSTRO UNA CORRELACION ENTRE EL PORCENTAJE LIBRE DE MIDAZOLAM EN CADA UNO DE CORRELACION ENTRE EL PORCENTAJE LIBRE DE MIDAZOLAM EN CADA UNO DE LOS ANIMALES Y SU ACCESO AL SNC. SE VIO TAMBIEN QUE LA FIJACION SERICA LOS ANIMALES Y SU ACCESO AL SNC. SE VIO TAMBIEN QUE LA FIJACION SERICA DE MIDAZOLAM SE ENCONTRABA SIGNIFICATIVAMENTE DISMINUIDA ASI COMO DE MIDAZOLAM SE ENCONTRABA SIGNIFICATIVAMENTE DISMINUIDA ASI COMO SU VALOR DE EN SUERO DE PACIENTES UREMICOS. DE NUEVO AL NO PODER SU VALOR DE EN SUERO DE PACIENTES UREMICOS. DE NUEVO AL NO PODER DETERMINAR LA TRASCENDENCIA DE ESTOS CAMBIOS EN LA FIJACION PROTEICA DETERMINAR LA TRASCENDENCIA DE ESTOS CAMBIOS EN LA FIJACION PROTEICA DEL MIDAZOLAM EN SU ACCESO AL SNC, SE REALIZO ESTE ESTUDIO EN DOS DEL MIDAZOLAM EN SU ACCESO AL SNC, SE REALIZO ESTE ESTUDIO EN DOS GRUPOS DE CONEJOS: GRUPO CONTROL Y GRUPO CON INSUFICIENCIA RENAL GRUPOS DE CONEJOS: GRUPO CONTROL Y GRUPO CON INSUFICIENCIA RENAL EXPERIMENTAL. TRAS LA ADMINISTRACION DE MIDAZOLAM Y POSTERIOR EXPERIMENTAL. TRAS LA ADMINISTRACION DE MIDAZOLAM Y POSTERIOR SACRIFICIO SE DEMOSTRO UN INCREMENTO DEL PORCENTAJE LIBRE EN SUERO Y SACRIFICIO SE DEMOSTRO UN INCREMENTO DEL PORCENTAJE LIBRE EN SUERO Y DE LOS NIVELES CEREBRALES DEL MIDAZOLAM EN EL GRUPO CON DE LOS NIVELES CEREBRALES DEL MIDAZOLAM EN EL GRUPO CON INSUFICIENCIA RENAL EXPERIMENTAL RESPECTO AL GRUPO CONTROL. SE INSUFICIENCIA RENAL EXPERIMENTAL RESPECTO AL GRUPO CONTROL. SE DEMOSTRO TAMBIEN UNA CORRELACION ENTRE EL PORCENTAJE LIBRE DE DEMOSTRO TAMBIEN UNA CORRELACION ENTRE EL PORCENTAJE LIBRE DE MIDAZOLAM EN CADA UNO DE LOS ANIMALES Y SU ACCESO AL SNC. ESTOS MIDAZOLAM EN CADA UNO DE LOS ANIMALES Y SU ACCESO AL SNC. ESTOS RESULTADOS SUGIRIERON PRECAUCION EN LA UTILIZACION DEL MIDAZOLAM EN RESULTADOS SUGIRIERON PRECAUCION EN LA UTILIZACION DEL MIDAZOLAM EN LA INDUCCION DE ANESTESIA EN PACIENTES EPILEPTICOS Y PACIENTES CON LA INDUCCION DE ANESTESIA EN PACIENTES EPILEPTICOS Y PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL. ENFERMEDAD RENAL.

    Cambios en la farmacodinamia de la Recuperación Cambios en la farmacodinamia de la Recuperación

del Vecuronio por Sevoflurano y Desfluranodel Vecuronio por Sevoflurano y Desflurano Los grupos fueron comparables al no presentar diferencia en sus variables antropométricas y Los grupos fueron comparables al no presentar diferencia en sus variables antropométricas y

latencia hasta un BNM= 90%. La duración clínica fue de 34,3 ±9,3) minutos con sevoflurano, latencia hasta un BNM= 90%. La duración clínica fue de 34,3 ±9,3) minutos con sevoflurano, 34,03 (±9,45) minutos con desflurano, y 25,73 (±3,5) minutos en el grupo control34,03 (±9,45) minutos con desflurano, y 25,73 (±3,5) minutos en el grupo control - p<0,001. - p<0,001. El índice de recuperación (IR)El índice de recuperación (IR) fue de 16,5 (±10,5) minutos con sevoflurano, 16,2 (±9,39) fue de 16,5 (±10,5) minutos con sevoflurano, 16,2 (±9,39) minutos con desflurano, y 8,2 (±1,9) minutos en el grupo controlminutos con desflurano, y 8,2 (±1,9) minutos en el grupo control - p<0,001. La magnitud del - p<0,001. La magnitud del Tren de Cuatro (T4%) a un BNM= 50%, fue igual en los tres grupos (10-11%). La regresión Tren de Cuatro (T4%) a un BNM= 50%, fue igual en los tres grupos (10-11%). La regresión entre la raíz cuadrada del conteo postetánico (PTC) y el tiempo hasta la recuperación de la entre la raíz cuadrada del conteo postetánico (PTC) y el tiempo hasta la recuperación de la primer respuesta mostró mayor elevación con ambos inhalatorios que en el grupo control primer respuesta mostró mayor elevación con ambos inhalatorios que en el grupo control (sevoflurano: 20,5; desflurano: 22,39; control: 13,8 respectivamente), pero sin perder el (sevoflurano: 20,5; desflurano: 22,39; control: 13,8 respectivamente), pero sin perder el paralelismo entre los grupos. paralelismo entre los grupos. ConclusionesConclusiones: el sevoflurano y el desflurano no muestran diferencias entre sí respecto a las : el sevoflurano y el desflurano no muestran diferencias entre sí respecto a las modificaciones del perfil de recuperación del bloqueo neuromuscular por vecuronio. El IR modificaciones del perfil de recuperación del bloqueo neuromuscular por vecuronio. El IR resultó proporcionalmente más prolongado por efecto del sevoflurano y desflurano que la resultó proporcionalmente más prolongado por efecto del sevoflurano y desflurano que la duración clínicaduración clínica

Anestesia Analgesia ReanimaciónAnestesia Analgesia Reanimaciónversão impressaversão impressa ISSN 0255-8122 ISSN 0255-8122Anest Analg Reanim v.15 n.2 Montevideo Dez. 1999Anest Analg Reanim v.15 n.2 Montevideo Dez. 1999