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トレシーバ注 フレックスタッチ
トレシーバ注 ペンフィル
2.7.6 個々の試験のまとめ
ノボ ノルディスク ファーマ株式会社
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目次
ページ
目次 ......................................................................................................................................................
2.7.6 個々の試験のまとめ ..........................................................................................................
2.7.6.1 NN1250-1992...........................................................................................................................2.7.6.1 NN1250-1992 ....................................................................................................................
2.7.6.2 NN1250-1988...........................................................................................................................2.7.6.2 NN1250-1988 ....................................................................................................................
2.7.6.3 NN1250-3769...........................................................................................................................2.7.6.3 NN1250-3769 ....................................................................................................................
2.7.6.4 NN5401-1980...........................................................................................................................2.7.6.4 NN5401-1980 ....................................................................................................................
2.7.6.5 NN5401-1985...........................................................................................................................2.7.6.5 NN1250-1985 ....................................................................................................................
2.7.6.6 NN1250-1989...........................................................................................................................2.7.6.6 NN1250-1989 ....................................................................................................................
2.7.6.7 NN1250-1990...........................................................................................................................2.7.6.7 NN1250-1990 ....................................................................................................................
2.7.6.8 NN1250-1994...........................................................................................................................2.7.6.8 NN1250-1994 ....................................................................................................................
2.7.6.9 NN1250-1995...........................................................................................................................2.7.6.9 NN1250-1995 ....................................................................................................................
2.7.6.10 NN1250-3762.........................................................................................................................2.7.6.10 NN1250-3762 試験..........................................................................................................
2.7.6.11 NN5401-1981.........................................................................................................................2.7.6.11 NN5401-1981 ..................................................................................................................
2.7.6.12 NN5401-1982.........................................................................................................................2.7.6.12 NN5401-1982 ..................................................................................................................
2.7.6.13 NN5401-1788.........................................................................................................................2.7.6.13 NN5401-1788 ..................................................................................................................
2.7.6.14 NN5401-1790.........................................................................................................................2.7.6.14 NN5401-1790 ..................................................................................................................
2.7.6.15 NN1250-1996.........................................................................................................................2.7.6.15 NN1250-1996 ..................................................................................................................
2.7.6.16 NN1250-1991.........................................................................................................................2.7.6.16 NN1250-1991 ..................................................................................................................
2.7.6.17 NN1250-1993.........................................................................................................................2.7.6.17 NN1250-1993 ..................................................................................................................
2.7.6.18 NN1250-3538.........................................................................................................................2.7.6.18 NN1250-3538 ..................................................................................................................
2.7.6.19 NN1250-3678.........................................................................................................................2.7.6.19 NN1250-3678 ..................................................................................................................
2.7.6.20 NN5401-1977.........................................................................................................................
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2.7.6.20 NN5401-1977 .................................................................................................................
2.7.6.21 NN5401-3857........................................................................................................................2.7.6.21 NN5401-3857 .................................................................................................................
2.7.6.22 NN1250-1876........................................................................................................................2.7.6.22 NN1250-1876 .................................................................................................................
2.7.6.23 NN1250-1987........................................................................................................................2.7.6.23 NN1250-1987 .................................................................................................................
2.7.6.24 NN5401-1718 (Part1)...........................................................................................................2.7.6.24 NN5401-1718(Part 1) ................................................................................................
2.7.6.25 NN5401-1718 (Part2)...........................................................................................................2.7.6.25 NN5401-1718(Part 2) ................................................................................................
2.7.6.26 NN5401-1719........................................................................................................................2.7.6.26 NN5401-1719 .................................................................................................................
2.7.6.27 NN5401-1738 (Part1)...........................................................................................................2.7.6.27 NN5401-1738(Part 1) ................................................................................................
2.7.6.28 NN5401-1738 (Part2)...........................................................................................................2.7.6.28 NN5401-1738(Part 2) ................................................................................................
2.7.6.29 NN5401-1740........................................................................................................................2.7.6.29 NN5401-1740 .................................................................................................................
2.7.6.30 NN5401-1959........................................................................................................................2.7.6.30 NN5401-1959 .................................................................................................................
2.7.6.31 NN5401-1978........................................................................................................................2.7.6.31 NN5401-1978 .................................................................................................................
2.7.6.32 NN5401-1983........................................................................................................................2.7.6.32 NN5401-1983 .................................................................................................................
2.7.6.33 NN5401-3539........................................................................................................................2.7.6.33 NN5401-3539 .................................................................................................................
2.7.6.34 NN1250-3569........................................................................................................................2.7.6.34 NN1250-3569 .................................................................................................................
2.7.6.35 NN1250-3585........................................................................................................................2.7.6.35 NN1250-3585 .................................................................................................................
2.7.6.36 NN1250-3586........................................................................................................................2.7.6.36 NN1250-3586 .................................................................................................................
2.7.6.37 NN1250-3725........................................................................................................................2.7.6.37 NN1250-3725 .................................................................................................................
2.7.6.38 NN1250-3668........................................................................................................................2.7.6.38 NN1250-3668 .................................................................................................................
2.7.6.39 NN1250-3770........................................................................................................................2.7.6.39 NN1250-3770 .................................................................................................................
2.7.6.40 NN1250-1835........................................................................................................................2.7.6.40 NN1250-1835 .................................................................................................................
2.7.6.41 NN1250-1836........................................................................................................................2.7.6.41 NN1250-1836 .................................................................................................................
2.7.6.42 NN1250-3579........................................................................................................................2.7.6.42 NN1250-3579 .................................................................................................................
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120126126132132136136141141146146151151156156162162167167174174179179184184189189195195204204232232258258289289299299308308317317327327
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2.7.6.43 NN1250-3580........................................................................................................................2.7.6.43 NN1250-3580 .................................................................................................................
2.7.6.44 NN1250-3582........................................................................................................................2.7.6.44 NN1250-3582 .................................................................................................................
2.7.6.45 NN1250-3583........................................................................................................................2.7.6.45 NN1250-3583 .................................................................................................................
2.7.6.46 NN1250-3672........................................................................................................................2.7.6.46 NN1250-3672 .................................................................................................................
2.7.6.47 NN1250-3718........................................................................................................................2.7.6.47 NN1250-3718 .................................................................................................................
2.7.6.48 NN1250-3724........................................................................................................................2.7.6.48 NN1250-3724 .................................................................................................................
2.7.6.49 NN5401-1791........................................................................................................................2.7.6.49 NN5401-1791 .................................................................................................................
2.7.6.50 NN5401-1792........................................................................................................................2.7.6.50 NN5401-1792 .................................................................................................................
2.7.6.51 NN5401-3570........................................................................................................................2.7.6.51 NN5401-3570 試験.........................................................................................................
2.7.6.52 NN5401-3590........................................................................................................................2.7.6.52 NN5401-3590 .................................................................................................................
2.7.6.53 NN5401-3592........................................................................................................................2.7.6.53 NN5401-3592 .................................................................................................................
2.7.6.54 NN5401-3593........................................................................................................................2.7.6.54 NN5401-3593 .................................................................................................................
2.7.6.55 NN5401-3594........................................................................................................................2.7.6.55 NN5401-3594 試験.........................................................................................................
2.7.6.56 NN5401-3645........................................................................................................................2.7.6.56 NN5401-3645 .................................................................................................................
2.7.6.57 NN5401-3597........................................................................................................................2.7.6.57 NN5401-3597 .................................................................................................................
2.7.6.58 NN1250-3839........................................................................................................................2.7.6.58 NN1250-3839 .................................................................................................................
2.7.6.59 NN1250-3765........................................................................................................................2.7.6.59 NN1250-3765 .................................................................................................................
2.7.6.60 有害事象に関する一覧(NN1250-3585) .............................................................................
表 2.7.6.60 -1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3585 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.60 -2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対
象(3585 試験) ...................................................................................................................
表 2.7.6.60 -3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ
き有害事象の叙述(3585 試験) .......................................................................................
表 2.7.6.60 -4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の
叙述(英語版)(3585試験) ...........................................................................................
Serious Adverse Events ................................................................................................................
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625626
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Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................Other Significant Adverse Events.................................................................................................
Medication Errors .........................................................................................................................2.7.6.61 有害事象に関する一覧(NN1250-3725) .............................................................................
表 2.7.6.61-1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧- 安全性解析対象(
3725 試験) ...........................................................................................................................
表 2.7.6.61 -2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧- 安全性解析対
象(3725 試験) ...................................................................................................................
表 2.7.6-61-3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ
き有害事象の叙述(3585/3725 試験) ..............................................................................
表 2.7.6-61-4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の
叙述(英語版)(3585/3725 試験) ..................................................................................
Subject No. 101001, Case No. 310733.........................................................................................
Subject No. 101001, Case No. 311561.........................................................................................Subject No. 102004, Case No. 308421.........................................................................................Subject No. 102009,Case No. 309787..........................................................................................
Subject No. 103001, Case No. 305828.........................................................................................Subject No. 104004, Case No. 311260.........................................................................................Subject No. 104007,Case No. 307638..........................................................................................
Subject No. 105008, CaseNo. 312488..........................................................................................Subject No. 105008, Case No. 313947.........................................................................................
Subject No. 105019, Case No. 311014.........................................................................................Subject No. 105020, Case No. 316508.........................................................................................Subject No. 106011, Case No. 309109.........................................................................................
Subject No. 106011, Case No. 310390.........................................................................................Subject No. 106021, Case No. 311599.........................................................................................
Subject No. 107002, Case No. 305749.........................................................................................Subject No. 107013, Case No. 307983.........................................................................................
Subject No. 108006, Case No. 312569.........................................................................................Subject No. 108009, Case No. 310463.........................................................................................Subject No. 108010, Case No. 312709.........................................................................................
Subject No. 109001, Case No. 307655.........................................................................................Subject No. 109014, Case No. 313881.........................................................................................
Subject No. 110002, Case No. 306619.........................................................................................Subject No. 113005, Case No. 310132.........................................................................................Subject No. 113007, Case No. 311798.........................................................................................Subject No. 114001, Case No. 313941.........................................................................................Subject No. 115001, Case No. 310874.........................................................................................
Subject No. 207009, Case No. 310460.........................................................................................Subject No. 209004, Case No. 311643.........................................................................................Subject No. 209005, Case No. 309284.........................................................................................Subject No. 209006, Case No. 311137.........................................................................................Subject No. 402004, Case No. 309327.........................................................................................
Subject No. 403002, Case No. 314845.........................................................................................
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Subject No. 403005, Case No. 311256.........................................................................................Subject No. 405003, Case No. 309542.........................................................................................
Subject No. 405005 Case No. 314312..........................................................................................Subject No. 407002, Case No. 313830.........................................................................................Subject No. 407007, Case No. 313534.........................................................................................Subject No. 408002, Case No. 310976.........................................................................................Subject No. 408005, Case No. 311509.........................................................................................
Subject No. 410003, Case No. 310948.........................................................................................Subject No. 410003, Case No. 312927.........................................................................................Subject No. 410003, Case No. 316924.........................................................................................Subject No. 411003, Case No. 316499.........................................................................................Subject No. 412001, Case No. 306315.........................................................................................
Subject No. 412001, Case No. 311094.........................................................................................Subject No. 412003, Case No. 309942.........................................................................................Subject No. 413002, Case No. 312489.........................................................................................
Subject No. 413003, Case No. 308323.........................................................................................Subject No. 413004, Case No. 313703.........................................................................................Subject No. 413006, Case No. 314939.........................................................................................
Subject No. 501005, Case No. 314330.........................................................................................Subject No. 503002, Case No. 310934.........................................................................................
Subject No. 503003, Case No. 308290.........................................................................................Subject No. 508004, Case No. 309481.........................................................................................Subject No. 601005, Case No. 311918.........................................................................................
Subject No. 603008, Case No. 310476.........................................................................................Subject No. 603008, Case No. 324347.........................................................................................
Subject No. 603011, Case No. 318621.........................................................................................Subject No. 700002, Case No. 307982.........................................................................................Subject No. 101002, Case No. 315905.........................................................................................
Subject No. 101005,Case No. 319258..........................................................................................Subject No. 101005, Case No. 319954.........................................................................................
Subject No. 105003, Case No. 325770.........................................................................................Subject No. 107002, Case No. 316281.........................................................................................
Subject No. 107011, Case No. 319775.........................................................................................Subject No. 108010, Case No. 320237.........................................................................................Subject No. 109002, Case No. 320156.........................................................................................Subject No. 110004, Case No. 325433.........................................................................................Subject No. 111002, Case No. 321237.........................................................................................
Subject No. 111007, Case No. 318520.........................................................................................Subject No. 114001, Case No. 324737.........................................................................................Subject No. 115004, Case No. 319880.........................................................................................Subject No. 115009, Case No. 316425.........................................................................................Subject No. 209004, Case No. 319394.........................................................................................
Subject No. 209006, Case No. 321535.........................................................................................Subject No. 401007, Case No. 326604.........................................................................................Subject No. 403002, Case No. 318254.........................................................................................
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Subject No. 404007, Case No. 323116.........................................................................................Subject No. 408001, Case No. 319345.........................................................................................
Subject No. 410003, Case No. 320182.........................................................................................Subject No. 410003, Case No. 327652.........................................................................................Subject No. 412001, Case No. 323615.........................................................................................Subject No. 413002, Case No. 320858.........................................................................................Subject No. 503002, Case No. 321462.........................................................................................
Subject No. 505001, Case No. 322614.........................................................................................Subject No. 507002, Case No. 317826.........................................................................................Subject No. 508004, Case No. 317191.........................................................................................Subject No. 508006, Case No. 322391.........................................................................................Subject No. 700005, Case No. 319071.........................................................................................
Subject No. 108010.......................................................................................................................Subject No. 109011.......................................................................................................................Subject No. 709004.......................................................................................................................
Subject No. 108006.......................................................................................................................Subject No. 505001.......................................................................................................................Subject No. 103005.......................................................................................................................
Subject No. 103011.......................................................................................................................Subject No. 105016.......................................................................................................................
Subject No. 106025.......................................................................................................................Subject No. 108004.......................................................................................................................Subject No. 412001.......................................................................................................................
Subject No. 103004.......................................................................................................................2.7.6.62 有害事象に関する一覧(NN1250-3586) .............................................................................
表 2.7.6.62 -1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3586 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.62 -2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対
象(3586 試験) ...................................................................................................................
表 2.7.6.62 -3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ
き有害事象の叙述(3586 試験) .......................................................................................
表 2.7.6.62 -4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の
叙述(英語版)(3586試験) ...........................................................................................
Deaths ...........................................................................................................................................Serious Adverse Events ................................................................................................................Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................Other Significant Adverse Events.................................................................................................Medication Errors .........................................................................................................................
2.7.6.63 有害事象に関する一覧(NN5401-1983) .............................................................................
表 2.7.6.63 -1 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対
象(1983 試験) ...................................................................................................................
2.7.6.64 有害事象に関する一覧(NN5401-3570) .............................................................................
表 2.7.6.64 -1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3570 試験) .......................................................................................................................
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1066106810701072107310761078107910821083108510871090109010901090109110921092109210921092109310941096
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1159
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Serious Adverse Events ................................................................................................................2.7.6.65 有害事象に関する一覧(NN5401-3597) .............................................................................
表 2.7.6.65 - 1 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧(安全性解析対象
(3597 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.65 - 2 有害事象により治験を中止した被験者の有害事象一覧(安全性解析対
象(3597 試験) ...................................................................................................................
表 2.7.6.65 -3 死亡例及び因果関係が否定できない重篤な有害事象、その他検討すべ
き有害事象の叙述(3597 試験) .......................................................................................
表 2.7.6.65 -4 死亡、その他の重篤な有害事象及び他のいくつかの重要な有害事象の
叙述(英語版)(3597試験) ...........................................................................................
Deaths ...........................................................................................................................................Serious Adverse Events ................................................................................................................Withdrawals due to Adverse Events .............................................................................................
Other Significant Adverse Events.................................................................................................Medication Errors .........................................................................................................................
2.7.6.66 有害事象に関する一覧(日本人を含まない臨床試験) ...............................................
表 2.7.6.66-1 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1959 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-2 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1982 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-3 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1987 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-4 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1993 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-5 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1994 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-6 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(1995 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-7 重篤な有害事象が報告された被験者で発現した有害事象一覧(3538 試
験)........................................................................................................................................
表 2.7.6.66-8 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(1835 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-9 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(1836 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-10 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(1791 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-11 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(1792 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-12 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3668 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-13 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3770 試験) .......................................................................................................................
Page 8 of 2131
11601163
1163
1186
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1224125212251226124312251286
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1292
1293
1296
1298
1300
1301
1313
-
表 2.7.6.66-14 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3579 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-15 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3580 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-16 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3582 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-17 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3583 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-18 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3672 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-19 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3718 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-20 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3724 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-21 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3590 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-22 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3592 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-23 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3593 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-24 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3594 試験) .......................................................................................................................
表 2.7.6.66-25 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3594/3645 試験) ..............................................................................................................
表 2.7.6.66-26 重篤な有害事象が報告された被験者の有害事象一覧 - 安全性解析対象
(3839 試験) .......................................................................................................................
Page 9 of 2131
1342
1433
1451
1715
1842
1865
1885
1895
1909
1943
1952
2013
2131
-
2.7.6 個々の試験のまとめ
被験薬の表記について
本 Module では被験薬の「インスリンデグルデク(略号:IDeg)」及びインスリンデクルデクとイ
ンスリンアスパルト(略号:IAsp)を配合した「インスリンデグルデク/インスリンアスパルト(略
号:IDegAsp)」を、以下に示すように治験総括報告書で用いた名称で表記した。
被験薬 本 Module における表記
IDeg insulin 454(I454)、SIBA 又は IDeg
IDegAsp SIAM、SIAC 又は IDegAsp
試験 ID について
開発フェーズの後期に実施された臨床試験では、IDeg を用いた試験は「NN1250」に 4 桁の固有番号
を、IDegAsp を用いた試験は「NN5401」に 4 桁の固有番号を付した試験番号で識別される。しかし、
開発フェーズの初期に実施された臨床試験においては、検討している薬剤が IDeg 又は IDegAsp のいず
れであっても、すべて「NN5401」に 4 桁の固有番号を付した試験番号が使用された(例:NN5401-
1788)。
有害事象に関して
各臨床試験において、有害事象のコーディングには ICH 国際医薬用語集(MedDRA)のその時点で
の最新版を用いた(9.0 版~14.0 版)。日本人を含む臨床試験で有害事象のコーディングに用いられた
MedDRA バージョンは、10.0 版(1788 試験)、10.1 版(1790 試験)、12.0 版(3570 試験)、13.1 版
(1983 試験、1996 試験、3585 試験、3586 試験及び 3597 試験)及び 14.0 版(3585/3725 試験)であっ
た。また、原著は英語であったため、日本語翻訳にあたって、すべての日本人を含む臨床試験
(3585/3725 試験を除く)には MedDRA/J 13.1 版を用いた。3585/3725 試験には MedDRA/J 14.0 版を用
いた。
有害事象に関する一覧(重篤な有害事象が報告された被験者で報告された有害事象一覧、有害事象
が原因で治験を中止した被験者で報告された有害事象一覧ならびに死亡及び重篤な有害事象の叙述一
覧)は、2.7.6.60 より示した。
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-
表 2.7. 6-1 臨床試験一覧表
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-1992
DE
PK/PD
BA
1 施設、無作為割り
付け、非盲検、5 期
クロスオーバー、単
回投与試験
IDeg (M): 単回皮下投与
(大腿部、腹部及び三
角筋部)、
0.4 U/kg
単回筋肉内投与 0.4
U/kg
単回静脈内投与
0.04 U/kg
20 (17/3)
IDeg (M): 20
健康被験者 単回投与、
5 期
Module 5.3.1.1
NN1250-1988
US
BE
PK/PD
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー、
単回投与試験
IDeg (E): 単回皮下投与
0.4 U/kg
IDeg (M): 単回皮下投与
0.4 U/kg
26 (19/7)
IDeg (E): 26
IDeg (M): 26
健康被験者 単回投与、
2 期
Module 5.3.1.2
NN1250-3769
DE
BE
PK/PD
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー、
単回投与試験
IDeg (M): 単回皮下投与
0.4 U/kg
26 (19/7)
IDeg (M): 26
健康被験者 単回投与、
2 期
Module 5.3.1.2
NN5401-1980
US
BE 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー、
単回投与試験
IDegAsp 30 (B): 単回皮
下投与 0.5 U/kg
IDegAsp (F):
単回皮下投与 0.5 U/kg
26 (16/10)
IDegAsp 30 (B): 26
IDegAsp (F): 26
健康被験者 単回投与、
2 期
Module 5.3.1.2
NN5401-1985
DE
BE
PK/PD
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー、
単回投与試験(IDeg
Part及び IDegAsp
Partの 2 つの独立し
た Partで構成)
IDeg (J): 単回皮下投与
0.57 U/kg
IDeg (C): 単回皮下投与
0.57 U/kg
IDegAsp 55 (C): 単回皮
下投与 0.92 U/kg
IDegAsp 55 (D): 単回皮
下投与 0.92 U/kg
58 (58/0)
IDeg: 26
IDegAsp: 32
健康被験者 単回投与、
2 期
Module 5.3.1.2
NN1250-1989
SK
PK 1 施設、非盲検、単
回投与、並行群間比
較試験
IDeg (M): 単回皮下投与
0.4 U/kg
24 (8/16)
6: 正常な肝機能を
有する被験者
6: 軽度の肝障害を
有する被験者
6: 中等度の肝障害
を有する被験者
6: 重度の肝障害を
有する被験者
重症度の異な
る肝障害を有
する被験者及
び正常な肝機
能を有する被
験者(肝障害
を有する被験
者では糖尿病
の併発は可)
単回投与 Module 5.3.3.3
Page 11 of 2131
-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-1990
HU
PK 1 施設、非盲検、単
回投与、並行群間比
較試験
IDeg (M): 単回皮下投与
0.4 U/kg
30 (15/15)
6: 正常な腎機能を
有する被験者
6: 軽度の腎障害を
有する被験者
6: 中等度の腎障害
を有する被験者
6: 重度の腎障害を
有する被験者
6: 末期腎疾患を有
する被験者
重症度の異な
る腎障害を有
する被験者及
び正常な腎機
能を有する被
験者
単回投与 Module 5.3.3.3
NN1250-1994
AT
PK/PD 若年成人及び高齢被
験者における、1 施
設、無作為割り付
け、二重盲検、2 期
クロスオーバー、反
復投与試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.4
U/kg
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
(計 6 回)0.4 U/kg
27 (13/14)
13: 若年成人
14: 高齢
T1DM,
若年成人(18
~35 歳)及び
高齢者(65 歳
以上)
6 日間、
2 期
Module 5.3.3.3
NN1250-1995
DE
PK 小児、青少年及び成
人被験者における、
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー、
単回投与試験
IDeg (M): 単回皮下投与
0.4 U/kg
IGlar: 単回皮下投与
0.4 U/kg
37 (20/17)
12: 小児
13: 青少年
12: 成人
小児 T1DM(6
~11 歳)
青少年 T1DM
(12~17 歳)
成人 T1DM
単回投与、
2 期
Module 5.3.3.3
NN1250-3762
US
PK/PD 3 つの異なる民族/
人種における、1 施
設、無作為割り付
け、二重盲検、2 期
クロスオーバー、反
復投与試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.6
U/kg
IDet: 1 日 1 回皮下投与
(計 6 回)0.6 U/kg
63 (37/26)
18: アフリカ系アメ
リカ人
22: ヒスパニック
23: コーカシアン
T2DM 6 日間、
2 期
Module 5.3.3.3
NN5401-1981
AT
PK/PD 若年成人及び高齢被
験者における、1 施
設、無作為割り付
け、二重盲検、2 期
クロスオーバー、単
回投与試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.5 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.5 U/kg
28 (18/10)
13: 若年成人
15: 高齢
T1DM,
若年成人(18
~35 歳)及び
高齢者(65 歳
以上)
単回投与、
2 期
Module 5.3.3.3
NN5401-1982
DE
PK/PD 小児、青少年及び成
人被験者における、
1 施設、非盲検、単
回投与、並行群間比
較試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.5 U/kg
38 (23/15)
12: 小児
13: 青少年
13: 成人
小児 T1DM(6
~11 歳)
青少年 T1DM
(12~17 歳)
成人 T1DM
単回投与 Module 5.3.3.3
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN5401-1788
DE
PK/PD 日本人被験者におけ
る、1 施設、無作為
割り付け、二重盲
検、プラセボ対照、
単回投与、並行群間
比較試験
IDeg (B): 単回皮下投与
0.3、0.6、1.2 U/kg
IDegAsp 50 (A): 単回投
与 0.9 U/kg.
32 (32/0)
IDeg (B): 16
IDegAsp 50 (A): 8
プラセボ: 8
健康被験者 単回投与 Module 5.3.4.1
NN5401-1790
JP
PK/PD 日本人被験者におけ
る、1 施設、無作為
割り付け、二重盲
検、プラセボ対照、
反復投与、並行群間
比較試験
IDeg (D): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.1
U/kg
IDeg (E): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.1
U/kg
IDegAsp 30 (B): 1 日 1
回皮下投与(計 6 回)
0.1 U/kg
IDegAsp 45 (B): 1 日 1
回皮下投与(計 6 回)
0.1 U/kg
32 (32/0)
IDeg: 12
IDegAsp: 12
プラセボ: 8
健康被験者 6 日間 Module 5.3.4.1
NN1250-1996
JP
PK/PD 日本人被験者におけ
る、1 施設、無作為
割り付け、二重盲
検、2 期クロスオー
バー、反復投与試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.4
U/kg
IDet: 1 日 1 回皮下投与
(計 6 回)0.4 U/kg
22 (14/8)
IDeg (M): 22
IDet: 22
T1DM 6 日間
2 期
Module 5.3.4.2
NN1250-1991
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、並
行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 12 回)0.4
U/kg
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
(計 12 回)0.4 U/kg
54 (48/6)
IDeg (M): 27
IGlar: 27
T1DM 12 日間 Module 5.3.4.2
NN1250-1993
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、反
復投与、不完備型ブ
ロック法、2 期クロ
スオーバー試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 8 回)0.4、
0.6、0.8 U/kg
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
(計 8 回)0.4、0.6、
0.8 U/kg
66 (55/11)
IDeg (M): 66
IGlar: 66
T1DM 8 日間
2 期
Module 5.3.4.2
NN1250-3538
AT
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、反
復投与、2 期クロス
オーバー試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与。個々の Basalイ
ンスリン必要量の 80%
(計 4 回)及び個々の
Basalインスリン必要量
の 3 倍(1 回)
IGlar: 1 日 1 回皮下投
与。個々の Basalイン
スリン必要量の 80%
(計 4 回)及び個々の
Basalインスリン必要量
の 3 倍(1 回)
28 (20/8)
IDeg: (M): 28
IGlar: 28
T1DM 5 日間
2 期
Module 5.3.4.2
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-3678
AT
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、反
復投与、2 期クロス
オーバー試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 8 回)
0.4 U/kg.
IDeg (P): 1 日 1 回皮下
投与(計 8 回)
0.4 U/kg
33 (31/2)
IDeg (M): 33
IDeg (P): 33
T1DM 8 日間
2 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1977
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、非盲検、単回
投与、3 期クロスオ
ーバー試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.5 U/kg
IDeg (M): 単回皮下投与
0.5 U/kg
IAsp: 単回皮下投与
0.5 U/kg s.c.
27 (24/3)
IDegAsp (F): 27
IDeg (M): 27
IAsp: 27
T1DM 単回投与
3 期
Module 5.3.4.2
NN5401-3857
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、非盲検、単回
投与、3 期クロスオ
ーバー試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.5 U/kg
IDeg (M): 単回皮下投与
0.5 U/kg
IAsp: 単回皮下投与
0.5 U/kg
27 (26/1)
IDegAsp (F): 27
IDeg (M): 27
IAsp: 27
T1DM 単回投与
3 期
Module 5.3.4.2
NN1250-1876
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、反
復投与、不完備型ブ
ロック法、2 期クロ
スオーバー試験
IDeg (E): 1 日 1 回皮下
投与(計 8 回)0.28、
0.57、0.85 U/kg
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
(計 8 回)0.2、0.4、
0.6 U/kg
63 (54/9)
IDeg (E): 63
IGlar: 63
T1DM 8 日間
2 期
Module 5.3.4.2
NN1250-1987
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、反
復投与、不完備型ブ
ロック法、2 期クロ
スオーバー試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.4、
0.6、0.8 U/kg
IDeg (P): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.6
U/kg
49 (40/9)
IDeg (M): 49
IDeg (P): 16
T2DM 6 日間
2 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1718
DE
PK/PD Part 1:
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、プ
ラセボ対照、単回投
与、用量漸増試験
Part 2:
1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、単
回投与、2 期クロス
オーバー試験
Part 1:
IDeg (A): 単回皮下投与
0.3、0.6、1.2、2.4、
3.6 U/kg
Part 2, T1DM:
IDeg (A): 単回皮下投与
0.88 U/kg
NPH: 単回皮下投与
0.4 U/kg
Part 2, T2DM:
IDeg (A): 単回皮下投与
1.32 U/kg
NPH: 単回皮下投与
0.6 U/kg
Part 1:
健康被験者: 40
(40/0)
IDeg (A): 30
Placebo: 10
Part 2:
T1DM: 12 (12/0)
IDeg (A): 12
NPH: 12
T2DM: 12 (12/0)
IDeg (A): 12
NPH: 12
健康被験者,
T1DM
T2DM
Part 1:
単回投与
Part 2:
単回投与
2 期
Module 5.3.4.2
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN5401-1719
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、単
回投与、用量反応、
6 期クロスオーバー
試験
T1DM:
IDeg (B): 単回皮下投与
0.43, 0.87, 1.73 U/kg
IGlar: 単回皮下投与 0.3,
0.6, 1.2 U/kg
T2DM:
IDeg (B): 単回皮下投与
0.58, 1.17, 2.33 U/kg
IGlar: 単回皮下投与 0.4,
0.8, 1.6 U/kg
T1DM: 20 (20/0)
IDeg (B): 20
IGlar: 20
T2DM:20 (20/0)
IDeg (B): 20
IGlar: 20
T1DM
T2DM
単回投与
6 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1738
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、不
完備型ブロック法、
多期クロスオーバー
試験
Part 1:
DegAsp 30 (A): 単回皮
下投与 0.97 U/kg,
IDegAsp 40 (A): 単回皮
下投与 0.95 U/kg,
IDegAsp 50 (A): 単回皮
下投与 0.95 U/kg
IDeg (B) + IAsp: 単回皮
下投与 0.96 U/kg
IDeg (C) + IAsp: 単回皮
下投与 0.96 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.64 U/kg
Part 2:
IDegAsp 40 (A): 単回皮
下投与 1.2 U/kg
IDegAsp 50 (A): 単回皮
下投与 1.2 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.8 U/kg
Part 1: 38 (38/0) (T1DM)
Part 2: 21 (21/0) (T2DM)
T1DM
T2DM
Part 1:
単回投与
5 期
Part 2:
単回投与
3 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1740
DE
PK/PD 1 施設、非盲検、反
復投与試験
Part 1:
IDeg (B): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.4
U/kg
Part 2:
IDeg (B): 1 日 2 回皮下
投与(計 6 回)0.8
U/kg
Part 3:
IDeg (C): 1 日 1 回皮下
投与(計 6 回)0.8
U/kg
36 (36/0)
Part 1: 12 (12/0)
Part 2: 12 (12/0)
Part 3: 12 (12/0)
T1DM 6 日間 Module 5.3.4.2
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN5401-1959
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、単
回投与、不完備型ブ
ロック法、多期クロ
スオーバー試験
単回皮下投与:
1) IDegAsp 30 (B): IAsp 0.28 U/kg + IDeg 0.64 U/kg
2) IAsp 0.28 U/kg + IDeg (E) 0.64 U/kg
3) IDegAsp 40 (C): IAsp 0.28 U/kg + IDeg 0.64 U/kg)
4) IAsp 0.28 U/kg + IDeg (D) 0.63 U/kg
5) IDegAsp 45 (B): IAsp 0.41 U/kg + IDeg 0.51 U/kg
6) IAsp 0.41 U/kg + IDeg (E) 0.51 U/kg
7) IDegAsp 55 (C): IAsp 0.41 U/kg + IDeg 0.51 U/kg
8) IAsp: 0.41 U/kg + IDeg (D) 0.51 U/kg
9) BIAsp 30: 0.64 U/kg
55 (49/6)
1) 23
2) 21
3) 29
4) 29
5) 19
6) 19
7) 24
8) 27
9) 24
T1DM 単回投与
4 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1978
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、単
回投与、不完備型ブ
ロック法、クロスオ
ーバー試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.4、0.6、0.8 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.4、0.6、0.8 U/kg
39 (32/7)
IDegAsp (F): 39
BIAsp 30: 39
T2DM 単回投与
4 期
Module 5.3.4.2
NN5401-1983
JP
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、2
期クロスオーバー試
験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.5 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.5 U/kg
21 (11/10)
IDegAsp (F): 21
BIAsp 30: 21
T1DM 単回投与
2 期
Module 5.3.4.2
NN5401-3539
DE
PK/PD 1 施設、無作為割り
付け、二重盲検、不
完備型ブロック法、
4 期クロスオーバー
試験
IDegAsp (F): 単回皮下
投与 0.4、0.6、0.8 U/kg
BIAsp 30: 単回皮下投与
0.4、0.6、0.8 U/kg
33 (28/5)
IDegAsp (F): 33
BIAsp 30: 33
T1DM 単回投与
4 期
Module 5.3.4.2
NN1250-3569
JP
有効性
安全性
多施設、無作為割り
付け(1:1)、非盲
検、実薬対照
(IDet)、並行群間
比較試験
IDeg (E): 1 日 1 回皮下
投与
IDet: 1 日 1 回皮下投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
65 (43/22)
(安全性解析対
象)
IDeg (E): 33
IDet: 32
T1DM 6 週間 Module 5.3.5.1
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-3585
BR, FI, IN, IT, JP, GB, MK
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(2:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IDet)、2 群
並行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IDet: 1 日 1 回(必要な
場合は 1 日 2 回)皮下
投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
455 (236/219)
IDeg (M): 302
IDet: 153
T1DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3586
HK, JP, MY, KR, TH, TW
有効性
安全性
多施設、Pan-Asian、
無作為割り付け
(2:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
± Met ± SU/Glin ±α-GI経口投与
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
435 (233/202)
IDeg (M): 289
IGlar: 146
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3725
(NN125
0-3585の延長
試験)
BR, FI, IN, IT, JP, GB, MK
有効性
安全性
多施設、多国籍、非
盲検、treat-to-
target、実薬対照
(IDet)、2 群並行
群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IDet: 1 日 1 回(必要な
場合は 1 日 2 回)皮下
投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
370 (188/182)
(延長試験対象集
団)
IDeg (M): 248
IDet: 122
T1DM 26 週間
(NN1250-
3585 の期間
を含め 52 週
間)
Module 5.3.5.1
NN1250-3668
IN, MY, TW, HU, MK, RS, FI, NO, GB, AR, MX, ZA, RU, IL
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、3 群
並行群間比較試験
IDeg (M): Flex(投与間
隔が 8~40 時間のフレ
キシブルな 1 日 1 回)
皮下投与
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
± Met ± SU/Glin ± Pio経
口投与
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
687 (370/317)
IDeg (M) Flex: 229
IDeg (M): OD 228
IGlar: 230
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-3770 BE, DE, NO, PL, GB, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、3 群
並行群間比較試験
IDeg (M): Flex(投与間
隔が 8~40 時間のフレ
キシブルな 1 日 1 回)
皮下投与
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
493 (284/209)
IDeg (M) Flex: 164
IDeg (M) OD: 165
IGlar: 164
T1DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-1835
AU, DE, NO, SE, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、3 群
並行群間比較試験
IDeg (D): 1 日 1 回皮下
投与
IDeg (E): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
178 (106/72)
IDeg (D): 60
IDeg (E): 59
IGlar: 59
T1DM 16 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-1836
CA, IN, ZA, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1:1)、非盲
検、treat-to-target、
実薬対照(IGlar)、
4 群並行群間比較試
験
IDeg (D): 1 日 1 回皮下
投与
IDeg (E): 1 日 1 回皮下
投与
IDeg (D): 週 3 回皮下投
与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
245 (137/108)
IDeg (D): OD 61
IDeg (E): OD 60
IDeg (D): 3TW 62
IGlar: 62
T2DM 16 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3579
AT, BE, CA, CZ, DK, FI, FR, DE, NO, RS, ES, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(3:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met ± DPP-4 経口投与
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
1030 (638/392)
IDeg (M): 773
IGlar: 257
T2DM 52 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3580
AR, CA, IN, MX, ZA, TR, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(シタグリプチ
ン)、2 群並行群間
比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
シタグリプチン: 1 日 1
回経口投与
+ Met、SU/glin、Pio
(いずれかを 1 剤又は
2 剤)経口投与
447 (262/185)
IDeg (M): 225
シタグリプチン:
222
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
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-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN1250-3582
BG, DE, HK, IE, IT, RO, SK, RU, ZA, ES, TR, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(3:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
± Met 経口投与
± Pio経口投与
992 (538/454)
IDeg (M): 744
IGlar: 248
T2DM 52 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3583
FR, DE, RU, GB, ZA, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(3:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDeg (M): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ IAsp 皮下投与(食事
時)
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
629 (368/261)
IDeg (M): 472
IGlar: 157
T1DM 52 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3672
CA, FR, IE, RU, ZA, UA, GB, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、並行
群間比較試験
IDeg (P): 1 日 1 回皮下
投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
± DPP-4 経口投与
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
457 (243/214)
IDeg (P): 228
IGlar: 229
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3718
BG, CA, FR, NL, RO, US, HU
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、並行
群間比較試験
IDeg (P): 週 3 回皮下投
与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
± DPP-4 経口投与
467 (267/200)
IDeg (P): 233
IGlar: 234
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN1250-3724
CA, CZ, IL, SK, ZA, GB, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、並行
群間比較試験
IDeg (P): 週 3 回皮下投
与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
± DPP-4 経口投与
459 (261/198)
IDeg (P): 229
IGlar: 230
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN5401-1791
FR; DE; NO; RO; ES
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、3 群
並行群間比較試験
IDegAsp 30 (B): 1 日 1
回皮下投与
IDegAsp 45 (B): 1 日 1
回皮下投与
IGlar: 皮下投与
+ Met 経口投与
178 (115/63)
IDegAsp 30 (B): 59
IDegAsp 45 (B): 59
IGlar: 60
T2DM 16 週間 Module 5.3.5.1
Page 19 of 2131
-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN5401-1792
FI; FR; DE; PL; ES
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(BIAsp 30)、
3 群並行群間比較試
験
IDegAsp 30 (B): 1 日 2
回皮下投与
IDegAsp 45 (B): 1 日 2
回皮下投与
BIAsp 30: 1 日 2 回皮下
投与
+ Met 経口投与
182 (97/85)
IDegAsp 30 (B): 61
IDegAsp 45 (B): 59
BIAsp 30: 62
T2DM 16 週間 Module 5.3.5.1
NN5401-3570
JP
有効性
安全性
多施設、無作為割り
付け(1:1)、非盲
検、実薬対照
(BIAsp 30)、並行
群間比較試験
IDegAsp 30 (B): 1 日 2
回皮下投与
BIAsp 30: 1 日 2 回皮下
投与
65 (42/23)
(安全性解析対
象)
IDegAsp 30 (B): 33
BIAsp 30: 32
T2DM 6 週間 Module 5.3.5.1.
NN5401-3590
AT, IN, KR, PL, RU, ES, TR, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDegAsp (F): 1 日 1 回皮
下投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
+ NPH皮下投与(事後
調査期間)
529 (261/268)
IDegAsp (F): 266
IGlar: 263
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN5401-3592
AU, DK, FI, IN, MY, PL, SE, TW, TH, TR,
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(BIAsp 30)、
2 群並行群間比較試
験
IDegAsp (F): 1 日 2 回皮
下投与
BIAsp 30: 1 日 2 回皮下
投与
± Met 経口投与
± DPP-4 経口投与
± Pio経口投与
446 (248/198)
IDegAsp (F): 224
BIAsp 30: 222
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN5401-3593
HR, FR, IN, PL, ZA, KR, SE, TR, US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(1:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDegAsp (F): 1 日 1 回皮
下投与
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
+ Met 経口投与
± DPP-4 経口投与
± Pio経口投与
463 (262/201)
IDegAsp (F): 230
IGlar: 233
T2DM 26 週間 Module 5.3.5.1
NN5401-3594
AU, DK, PL, FR, IL, RO, RU, GB,
US
有効性
安全性
多施設、多国籍、無
作為割り付け
(2:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IDet)、2 群
並行群間比較試験
IDegAsp (F): 1 日 1 回皮
下投与(いずれかの食
事時)+ IAsp 皮下投与
(IDegAsp を投与しな
い食事時)
IDet: 1 日 1 回又は 2 回
皮下投与 + IAsp 皮下投
与(食事時)
548 (272/276)
IDegAsp (F): 366
IDet: 182
T1DM 26 週間 Module 5.3.5.1
Page 20 of 2131
-
試験 ID
国
試験の
種類
試験デザイン 治験薬
投与方法
被験者数(FAS)
(男/女)
健康被験者
T1DM
T2DM
投与期間 Module 5
NN5401-3645
(NN5401
-3594 の
延長試
験)
AU, DK, PL, FR, IL, RO, RU, GB,
US
有効性
安全性
多施設、多国籍、非
盲検、treat-to-
target、実薬対照
(IDet)、2 群並行
群間比較試験
IDegAsp (F): 1 日 1 回皮
下投与(いずれかの食
事時) + IAsp 皮下投与
(IDegAsp を投与しな
い食事時)
IDet: 1 日 1 回又は 2 回
皮下投与 + IAsp 皮下投
与(食事時)
376 (172/204)
(延長試験対象集
団)
IDegAsp (F): 254
IDet: 122
T1DM 26 週間
(NN5401-
3594 の期間
を含め 52 週
間)
Module 5.3.5.1
NN5401-3597
JP, KR, HK, MY, TW
有効性
安全性
多施設、Pan-Asian、
無作為割り付け
(2:1)、非盲検、
treat-to-target、実薬
対照(IGlar)、2 群
並行群間比較試験
IDegAsp (F): 1 日 2 回皮
下投与
BIAsp 30: 1 日 2 回皮下
投与
± Met 経口投与
+BHI 30 皮下投与(事
後調査期間)
422 (230/192)
IDegAsp (F): 280
BIAsp 30: 142
T2DM 26 週間 Module5.3.5.1
NN1250-3839
US
有効性
安全性
IGlar1 日 1 回投与か
ら IDeg 週 3 回投与
への切り替えを検討
した、多施設、treat-
to-target、非対照(1
群)試験
IGlar: 1 日 1 回皮下投与
IDeg (P): 週 3 回皮下投
与
Met 経口投与
SU/glin 経口投与
Pio経口投与
α-GI 経口投与
(いずれの併用も可)
129 (86/43)
IGlar: 143
(allocated)
IDeg (P): 129
T2DM 16 週間
(IGlar4 週
間、IDeg12
週間)
Module 5.3.5.2
NN1250-3765
US
有効性
安全性
1 施設、無作為割り
付け(1:1)、二重
盲検、シングルダミ
ー、クロスオーバー
試験
IDeg (P): 1 日 1 回皮下
投与
IDeg (P): 週 3 回皮下投
与
+IAsp 皮下投与(食事
時)
18 (12/6)
IDeg (P) OD: 18
IDeg (P) 3TW: 18
T1DM 7 日間
2 期
Module 5.3.5.4
Country code:AU =オーストラリア、AT =オーストリア、AR =アルゼンチン、BE =ベルギー、BG =ブルガリア、BR =ブラジル、CA =
カナダ、CZ =チェコ、DE =ドイツ、DK =デンマーク、ES =スペイン、FI =フィンランド、FR =フランス、GB =イギリス、HK =香港、
HR =クロアチア、HU =ハンガリー、IE =アイルランド、IL =イスラエル、IN =インド、IT =イタリア、JP =日本、KR =韓国、MK =マケ
ドニア、MX =メキシコ、MY =マレーシア、NL =オランダ、NO =ノルウェー、PL =ポーランド、RO =ルーマニア、RS =セルビア、RU
=ロシア、SE =スウェーデン、SK =スロバキア、TH =タイ、TR =トルコ、TW =台湾、UA =ウクライナ、US =米国、ZA =南アフリカ
略号:BA =バイオアベイラビリティ、BE =生物学的同等性、PK =薬物動態、PD =薬力学的作用、IAsp =インスリンアスパルト、IDeg
=インスリンデグルデク、IDegAsp =インスリンデグルデク/インスリンアスパルト、IDet =インスリンデテミル、IGlar =インスリング
ラルギン、T1DM =1型糖尿病患者、T2DM =2型糖尿病患者、Flex = IDegのフレキシブルな投与、Met =メトホルミン、SU =スルホニル
レア薬、U =単位、Glin =グリニド薬、α-GI =-グルコシダーゼ阻害薬、DPP4 =ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害薬、Pio =ピオグリタゾ
ン、OD =1日 1回投与、3TW =週 3回投与
注:IDegに続く文字(B)はインスリンデグルデクの製剤 Bを示す。IDegAsp に続く文字(A)はインスリンデグルデク/インスリン
アスパルトの製剤 Aを示す。IDegAsp に続く数字〔IDegAsp 30(A)、IDegAsp 45(B)等〕はインスリン製剤の中のインスリンアス
パルトの容量の比率(vol%)を示す。
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2.7.6.1 NN1250-1992
2.7.6.1.1 臨床試験概要
治験の標題:
健康被験者を対象とした、NN12501〔インスリン デグルデク(IDeg)の旧名称〕を異なる投与経路で投与
したときの薬物動態及び薬力学的作用の特性の比較試験
治験責任医師名:
治験実施施設:
, Germany
公表文献(引用文献):
なし(総括報告書完成時)
治験期間:
2010 年 6 月 23 日~2010 年 10 月 29 日
開発のフェーズ:
第 1 相
目的:
主要目的:
健康被験者を対象として、大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後の IDeg の全身吸収量〔投与後 0~
120 時間における血清中 IDeg 濃度推移曲線下面積(AUCIDeg,0-120h,SD)に基づく〕を投与部位間で比較す
る。
副次的目的:
大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後の IDeg の薬物動態及び薬力学的作用プロファイルの特性を検
討する。
大腿部単回皮下投与後及び大腿部筋肉内単回投与後の IDeg の全身吸収量(AUCIDeg,0-120h,SDに基づく)を
投与経路間で比較する。
大腿部筋肉内単回投与後の IDeg の薬物動態及び薬力学的作用プロファイルの特性を検討する。
大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後及び大腿部筋肉内単回投与後の IDegの絶対的バイオアベイラ
ビリティを推定する。
大腿部、腹部及び三角筋部単回皮下投与後、大腿部筋肉内単回投与後及び静脈内単回投与後の IDeg の短
期安全性及び忍容性を評価する。
治験方法:
本治験は、健康被験者を対象とした、IDeg を異なる投与経路で投与したときの薬物動態及び薬力学的作用
の特性を検討する、1 施設、無作為割り付け、非盲検、5 期クロスオーバー試験であった。被験者は、来院
間隔を設けた 5 回の投与来院に 5 回の単回投与(大腿部皮下投与/腹部皮下投与/三角筋部皮下投与/大腿
部筋肉内投与/静脈内投与)を受けるよう無作為割り付けされた。本治験は、7 回の来院により構成された
〔スクリーニング来院(来院 1)、5 回の投与来院(来院 2~6)及び事後調査来院(来院 7)〕。各投与来
院には、治験薬投与後にグルコースクランプ(皮下投与及び筋肉内投与の場合は 24 時間クランプ、静脈内
投与の場合は 12 時間クランプ)が実施された。被験者は、治験薬の皮下及び筋肉内投与後 48 時間入院し、
投与後 72、96 及び 120 時間に薬物動態評価のための採血を行うため、24 時間の間隔で再来院した。被験者
は、治験薬の静脈内投与後 30 時間入院した。投与来院間には、13~21 日間の wash-out 期間を設け、最終投
与来院と事後調査来院の間には、皮下投与及び筋肉内投与の場合は 7~21 日間、静脈内投与の場合は 4~21
日間の間隔をそれぞれ設けた。各被験者の治験期間は、合計 59~127 日間であった。
1:NN1250 は、インスリンデグルデク(IDeg)の旧称である。
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計画及び解析された被験者数:
計 18 例の被験者が治験を完了するよう計画された。22 例がスクリーニング�