FÁRMACOS AGONISTAS Y

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES b-ADRENÉRGICOS

FÁRMACOS AGONISTAS bEste grupo de fármacos se combinan

con los receptores beta estimulando su función de la misma manera que lo

haría la adrenalina y la nor-adrenalina (sus ligandos naturales), por tanto van

a producir efectos semejantes a los que producen esas dos sustancias al

combinarse con los receptores b; dichos efectos van a estar mediados

como se recordará por la estimulación de la enzima adenil-ciclasa por parte

de la proteína G del receptor, que induce un gran aumento en la síntesis de AMPc y este, a su vez, va a activar distintas enzimas fosforilasas, entre

ellas, sobre todo la PKA que inducirá la fosforilación de diversos canales de

Ca2+ y de Na+ que se abrirán y elevarán la disponibilidad de Ca2+ o

apertura canales de K+ con hiperpolarización de la membrana,

provocando así los distintos efectos, según sea la célula efectora

estimulada.

A

Fosforilación de enzimas

Respuesta

USOS DE LOS FÁRMACOS b- AGONISTAS

Su utilización en clínica ha tenido diversas aplicaciones aunque, fundamentalmente,

su principal uso radica en combatir la bronco constricción en el asma bronquial y en la EPOC (agonistas b2) . Otros empleos

menos frecuentes lo constituyen la insuficiencia ventricular izquierda con

edema agudo del pulmón (agonistas b1), parto pre término y el bloqueo A-V

completo con shock.

FÁRMACOS AGONISTAS b1

ISOPROTERENOL (ISUPREL R

AGONISTAS b NO SELECTIVOS

1.- ISOPROTERENOL (ISUPREL, ISOPRENALINA)

Es el agonista beta por excelencia, representante de este grupo. Se le

cataloga como b no selectivo, porque tiene igual afinidad, tanto por los

receptores b-1, como por los b-2 y b-3.

Su afinidad por los receptores b, depende de las sustituciones metílicas en el grupo –NH2 (amino). Su desventaja fundamental

radica precisamente en su falta de selectividad por los b-1 o por los b-2 ,

produciendo al mismo tiempo, efectos por estimulación b-1 y b-2.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

1.- Aumento de la frecuencia cardíaca (cronotropismo), aumento fuerza de contracción miocárdica (inotropismo),

aumento velocidad de conducción (dromotropismo) nódulo sinusal y nódulo A-V (efectos b-1)

2.- Aumento de secreción de renina por aparato yuxtaglomerular con aumento subsecuente de producción de angiotensina 2 y vasoconstricción resultante (efectos b-

1).

3.- Relajación fibra muscular lisa vascular de lechos intramusculares, mesentérico y renales con efecto

resultante de disminución presión arterial media (efecto b-2).

4.- Relajación musculatura lisa bronquial, con broncodilatación, también relajación fibra lisa gastrointestinal y génitourinaria (efecto b-2).

5.- Inhibe liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación inducida por antígenos (efecto b-2).

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y EXCRECIÓN

Se absorbe muy bien por vía parenteral y por aerosol.

Se metaboliza en el hígado y otros tejidos por acción de la enzima COMT (catecol-ortometil-transferasa) y en

menor grado por la enzima MAO (mono-amino-oxidasa).

Sus metabolitos se excretan por el riñón.

REACCIONES ADVERSAS

1.- Palpitaciones

2.- Cefaleas

3.- Bochornos

4.- Isquemia miocárdica en pacientes que tengan coronarioesclerósis.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN

1.- Endovenosa

2.- Inhalatoria

3.- Sublingual

AGONISTAS b-1 SELECTIVOSEste grupo de fármacos tiene afinidad selectiva para los receptores b-1, lo cual no quiere decir,

que en altas concentraciones no tengan posibilidad de combinarse y estimular a los b-2, pero siempre en mucha menor cuantía que con

los b-1; por tanto los efectos que se van a producir con este grupo de fármacos son del tipo

de los producidos por estímulo de b-1.

DOBUTAMINAEs prácticamente el único agonista b-1

selectivo “puro”. Se utiliza para tratar la insuficiencia ventricular izquierda

descompensada, por mejorar la fuerza de contracción de las fibras miocárdicas, así

como aumentar la frecuencia de contracción sin aumentar el consumo de O2 , todo lo cual

lleva a un aumento del gasto cardíaco.

MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN

MOLECULAR DE SEÑALES COMPROMETIDOS EN EL

MECANISMO DE LA CONTRACCIÓN

MIOCÁRDICA INDUCIDA POR b-1 AGONISTAS

El estímulo del receptor b-1 provoca estímulo de la adenil- ciclasa con el

consiguiente aumento de la producción de AMPc el cual activa a la enzima PKA, la

que a su vez tiene entre sus múltiples efectos el de

fosforilar canales de Ca2+ del sarcolema que inducen la apertura de canales de Ca2+ (RyR) en el retículo

sarcoplásmico , liberándose abundante Ca2+ al

sarcoplasma aumentando así la fuerza de contracción

miocárdica.

1

PKA

Se utiliza en soluciones endovenosas a goteo regulado, en los casos de

insuficiencia cardíaca congestiva. Puede llegar a producir una gran taquicardia que en los casos de pacientes con insuficiencia

coronaria, puede llegar a inducir una isquemia miocárdica; también en casos de pacientes hipertensos, el aumento de la

frecuencia cardíaca puede llegar a desarrollar una respuesta presora

importante. Recordar queGC=DP R

DP= GC.R yGC= V/min y si la FC aumenta: va a

aumentar el V/min, por tanto aumenta la presión arterial (DP).

AGONISTAS b-2 SELECTIVOSEste si es un grupo numeroso de fármacos con

acción selectiva, por afinidad muy especial por los receptores b-2 y por ello tienen una gran utilidad en el tratamiento del asma

bronquial, habiendo desplazado al isoproterenol en estos casos, por no presentar los efectos b-1 estimulantes indeseables que

producen inevitablemente taquicardia y aumento de presión arterial ya comentados.

Estos fármacos producen broncodilatación por aumentar los niveles de AMPc en la fibra

muscular lisa, lo que lleva al cierre de canales de Ca2+ y por tanto diminución de

disponibilidad de este ión imprescindible para la contracción muscular lisa.

Entre los fármacos agonistas beta 2 tenemos:

A

Fosforilación inhibitoria de la

fosforilasa de cadena ligera de miosina

(CLM)

Desfosforilación de CLM

Relajación músculo

liso

Enzima desfosforilasa de CLM actúa sin oposición

A

P K+

Fosforilación y apertura de canales de K+ dependientes

de PKA

MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN MOLECULAR DE

SEÑALES COMPROMETIDOS EN EL MECANISMO

DE RELAJACIÓN MUSCULAR LISA

INDUCIDO POR b-2 AGONISTAS COMO POR EJEMPLO, EL

SALBUTAMOL

1.- SALBUTAMOL:

Disponible en jarabe y tabletas (ambos para vía oral) y en suspensión para

aerosol.

2.- METAPROTERENOL: disponible en tabletas 10mg para vía oral.

3.- TERBUTALINA: disponible en tabletas 2,5mg, vía oral, así como en suspensión

para aerosol.

FÁRMACOS ANTAGONISTAS b (b-BLOQUEADORES)

ANTAGONISTAS (BLOQUEADORES) b NO SELECTIVOS

Este grupo de fármacos tiene afinidad no selectiva tanto por los b-1 como por losb-2, produciendo por tanto

efectos dependientes tanto del bloqueo b-1 como del bloqueo b-2. Estos fármacos se utilizan, generalmente

para tratar la hipertensión arterial, síndromes anginosos coronarianos agudos e insuficiencia cardíaca congestiva,

entre otros usos.

.- PROPANOLOL (INDERAL )Es el beta bloqueador no selectivo más representativo del

grupo, muy útil. Se utiliza en:1.- tratamiento hipertensión arterial

2.- tratamiento arritmias , sobre todo taquicardia supraventricular, ventricular, arritmias extrasistólicas y

arritmias inducidas por digitálicos.3.- Tratamiento preventivo de la migraña.

4.- Tratamiento del temblor esencial.

R

Formas de presentación del propanolol:Comprimidos de 10mg y 40mg.

Este medicamento NO DEBE UTILIZARSE EN ASMÁTICOS NI PACIENTES CON EPOC, ya que

tiene afinidad por los receptores b-2 también, localizados, entre otros lugares, en la

musculatura lisa bronquial. Estos receptores median la broncodilatación y si se bloquean por el propranolol, pueden desencadenar crísis de disnea por broncoconstricción.

OTROS FÁRMACOS b BLOQUEADORES NO SELECTIVOS:

.- NADOLOL

.-TIMOLOL

.-PINDOLOL

FARMACOCINÉTICA GENERAL DE LOS b- bloqueadores

En general se absorben bien por vía oral; el NADOLOL es el menos liposoluble, esto hace que no se absorba con tanta

facilidad como el resto. El PROPANOLOL si es muy liposoluble. En general, todos sufren importante efecto de “primer paso” hepático, y específicamente el PROPANOLOL

tiene una biodisponibilidad del 25%. El PROPANOLOL es biotransformado a 4-hidroxi-propanolol, metabolito

excretado por la orina, pero que conserva cierta actividad beta-bloqueadora; también parte del 4-hidroxipropanolol,

resulta conjugado con ac. glucurónico. Como son muy liposolubles circulan en el plasma muy ligados a las proteínas plasmáticas y atraviesan con

facilidad la BHE. El PROPANOLOL tiene una vida media de unas 4 horas, pero por su gran volumen de distribución

suele tener efectos prolongados. No obstante, el NADOLOL, es el de vida media más prolongada de todo el grupo,

debiéndose administrar una sola vez al día. Además de lo anterior, el NADOLOL es el que menos biotransformación

sufre, siendo eliminado por la orina mayormente inalterado.

ANTAGONISTAS b -1SELECTIVOS

.- ATENOLOL

.- METOPROLOL

.- ESMOLOL

EFECTOS CARDÍACOS Y VASCULARES:

.- Efecto CRONOTROPO NEGATIVO (bradicardia).- Disminución del gasto cardíaco (volumen/minuto) y

del flujo sanguíneo en general..- Efecto INOTROPO NEGATIVO (disminución fuerza

contracción)..- Reducen la despolarización espontánea de los focos

ectópicos productores de extrasístoles..- Prolongan el tiempo de conducción A-V y el período

refractario del nódulo A-V, haciéndolos útiles en la corrección de arritmias.

EFECTOS CARDÍACOS Y VASCULARES DE LOS b-1 BLOQUEADORES (cont.)

.- Disminución del consumo de O2 por el miocardio durante el ejercicio físico muscular: esto se explica porque durante el

ejercicio muscular se produce una descarga desde la corteza motora hacia el centro vasomotor y cardioacelerador de la

formación reticular bulbar, que resulta así activada, descargando esta impulsos hacia el sistema simpático, el cual

a su vez ejerce una descarga cardioaceleradora y vasoconstrictora esplácnica que implican un aumento de la resistencia vascular periférica y por tanto un mayor trabajo del miocárdio y un aumento de los requerimientos de O2; al

bloquearse la respuesta del centro vasomotor y cardioacelerador por la medicación b-bloqueante no se

producen los efectos de incremento de la FC ni de aumento de la resistencia periférica que implican un consumo

adicional de O2 por el miocardio. .- Efectos antihipertensivos: relacionados con la bradicardia y

disminución de la fuerza (contractilidad) miocárdica, que lleva a una disminución del gasto cardíaco y por tanto de la

presión arterial.