FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA BÁSICABÁSICA

Carlos Fernando CollaresCarlos Fernando Collares

CONTEÚDOCONTEÚDO

• IntroduçãoIntrodução

• ConceitosConceitos

• Interação fármaco-receptorInteração fármaco-receptor

• Principais famílias de receptoresPrincipais famílias de receptores

• Regulação de receptoresRegulação de receptores

• Relações dose-respostaRelações dose-resposta

• ExercíciosExercícios

É o estudo dos efeitos bioquímicos É o estudo dos efeitos bioquímicos e fisiológicos dos fármacos e e fisiológicos dos fármacos e seus mecanismos de ação.seus mecanismos de ação.

FarmacodinâmicaFarmacodinâmica

• Estudo minucioso da ação do fármaco: Estudo minucioso da ação do fármaco: – base para o uso terapêutico racional;base para o uso terapêutico racional;– desenvolvimento de novos agentes desenvolvimento de novos agentes

terapêuticos melhores;terapêuticos melhores;– compreensão da regulação bioquímica e compreensão da regulação bioquímica e

fisiológica.fisiológica.

• Eficácia Eficácia versusversus segurança. segurança.

Importância da FarmacodinâmicaImportância da Farmacodinâmica

Interação fármaco - receptorInteração fármaco - receptor

Complexo fármaco-receptor

Fármaco +

receptor

EFEITO BIOLÓGICO

Receptor:Receptor: componente do organismo com o componente do organismo com o qual é possível o agente químico interagir.qual é possível o agente químico interagir.

Conceito e termo Conceito e termo receptorreceptor• 1878 - John Langley:1878 - John Langley: estudando os efeitos estudando os efeitos

antagonistas da atropina contra a pilocarpina antagonistas da atropina contra a pilocarpina indutora de salivação.indutora de salivação.

“Existe alguma substância ou substâncias na terminação nervosa ou nas células da glândula com as quais tanto a atropina como a pilocarpina são capazes de formar compostos.”

• 1909 – Paul Ehrlich1909 – Paul Ehrlich introduz a palavra receptor. introduz a palavra receptor.

• Qualquer molécula biológica à qual o fármaco Qualquer molécula biológica à qual o fármaco se liga para iniciar seu efeito e produzir uma se liga para iniciar seu efeito e produzir uma resposta mensurável.resposta mensurável.

Se um receptor pode ser qualquer Se um receptor pode ser qualquer macromolécula funcional...macromolécula funcional...

1.1. O fármaco é capaz de O fármaco é capaz de alterar a extensão e a alterar a extensão e a velocidade dos velocidade dos processos orgânicos. processos orgânicos.

Princípios fundamentais da Princípios fundamentais da farmacodinâmicafarmacodinâmica

2.2. Os fármacos não criam Os fármacos não criam efeitos novos, apenas efeitos novos, apenas modulam os processos modulam os processos fisiológicos intrínsecos.fisiológicos intrínsecos.

Receptores não-ocupados Receptores não-ocupados não modificam processos não modificam processos intracelulares.intracelulares.

Fármaco (ligante)Fármaco (ligante) + +

receptorreceptorResposta Resposta biológicabiológica

FármacoFármaco

ReceptorReceptor

++

Tipos de receptoresTipos de receptores

•Proteínas:Proteínas: maior classe em termos numéricos. maior classe em termos numéricos.Receptores para ligantes reguladores endógenos - Receptores para ligantes reguladores endógenos -

hormônios, fatores de crescimento, fatores de transcrição hormônios, fatores de crescimento, fatores de transcrição e neurotransmissores.e neurotransmissores.

•Enzimas: Enzimas: de vias metabólicas e regulatórias de vias metabólicas e regulatórias importantes. Ex: dihidrofolato redutase e importantes. Ex: dihidrofolato redutase e acetilcolinesterase.acetilcolinesterase.

•Proteinas transportadoras:Proteinas transportadoras: Ex. Na Ex. Na++, K, K++--ATPaseATPase

•Canais iônicosCanais iônicos •DNA / receptores nuclearesDNA / receptores nucleares

Principais famílias de receptoresPrincipais famílias de receptores

• Canais iônicos disparados por ligantesCanais iônicos disparados por ligantes

• Receptores acoplados à proteína GReceptores acoplados à proteína G

• Receptores ligados a enzimasReceptores ligados a enzimas

• Receptores intracelularesReceptores intracelulares

Receptores para ligantes reguladores endógenosReceptores para ligantes reguladores endógenos

Primeiro mensageiro (NT)Primeiro mensageiro (NT)

Receptor

membrana celularmembrana celular

extracelularextracelular

citosolcitosol

Proteína XProteína X processoprocessocelularcelular AMPc

genegene

região de códonregião de códon

RNAmRNAm

fatores defatores detranscriçãotranscrição CREB-PCREB-P

regiãoregiãopromotorapromotora

núcleonúcleo

ACGG

PKA / Sub-unidade catalíticasíntese protéicasíntese protéica

Regulação de receptoresRegulação de receptores

• DessensibilizaçãoDessensibilização A contínua estimulação das células com o agonista A contínua estimulação das células com o agonista

geralmente resulta num estado de dessensibilização - geralmente resulta num estado de dessensibilização - adaptação, refratariedade ou adaptação, refratariedade ou down-regulation;down-regulation;

O efeito que se segue à exposição continuada ou O efeito que se segue à exposição continuada ou subseqüente à mesma concentração do fármaco é subseqüente à mesma concentração do fármaco é diminuído.diminuído.

• Como o fenômeno ocorre rapidamente, é Como o fenômeno ocorre rapidamente, é denominado denominado taquifilaxiataquifilaxia ou tolerância ou tolerância farmacológicafarmacológica..

• AgonistaAgonista – o fármaco ao se ligar ao – o fármaco ao se ligar ao receptor produz uma resposta biológica receptor produz uma resposta biológica que mimetiza a do ligante endógeno.que mimetiza a do ligante endógeno.

• AntagonistaAntagonista – o fármaco diminui a ação de – o fármaco diminui a ação de outro fármaco ou do ligante endógeno.outro fármaco ou do ligante endógeno.– Interação competitivaInteração competitiva– Interação não-competitiva (alostérica)Interação não-competitiva (alostérica)

• Antagonismo químicoAntagonismo químico – inativação da – inativação da moléculamolécula

Ligação fármaco-receptor Ligação fármaco-receptor agonismo e antagonismoagonismo e antagonismo

Antagonismo competitivoAntagonismo competitivo

O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor.O agonista e o antagonista competem pelo mesmo sítio no receptor.

A CEA CE50 50 para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.para o agonista aumenta com a concentração do antagonista.

Antagonismo não-competitivoAntagonismo não-competitivo

Relações dose-respostaRelações dose-resposta

• Concentração Efectiva 50% (EDConcentração Efectiva 50% (ED5050))

– Concentração do fármaco que induz um Concentração do fármaco que induz um efeito específico em 50% de indivíduos de efeito específico em 50% de indivíduos de uma dada população.uma dada população.

• Dose Letal 50% (LDDose Letal 50% (LD5050))

– Concentração do fármaco que induz morte Concentração do fármaco que induz morte em 50% de indivíduosem 50% de indivíduos de uma dada de uma dada população.população.

Relações dose-resposta graduais e quantaisRelações dose-resposta graduais e quantais - - conceitos e parâmetrosconceitos e parâmetros

Potência e EficáciaPotência e Eficácia

xx é mais é mais potentepotente que que

yy, que é mais , que é mais potentepotente que zque z

xx e e zz têm a mesma têm a mesma eficáciaeficácia, que é , que é maior que a de maior que a de yy

Dose (escala log10)

Res

po

sta

(un

idad

e ar

bit

rári

a)

Relações dose-respostaRelações dose-resposta• PotênciaPotência

– medida da quantidade do fármaco necessária para medida da quantidade do fármaco necessária para produzir um efeito de uma dada intensidade. É usada produzir um efeito de uma dada intensidade. É usada para comparar compostos de mesma classe para comparar compostos de mesma classe farmacológica. farmacológica.

• EficáciaEficácia– grau de capacidade do fármaco produzir a resposta grau de capacidade do fármaco produzir a resposta desejada – independe da dose e está relacionada à desejada – independe da dose e está relacionada à capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.capacidade intrínseca do fármaco de produzir atividade.

• Índice terapêuticoÍndice terapêutico– relação da dose que produz respostas tóxicas com a relação da dose que produz respostas tóxicas com a dose que produz o efeito terapêutico em uma dose que produz o efeito terapêutico em uma população.população.