FARMACODINAMIA

Curso Farmacología General

Interacción fármacoInteracción fármaco--receptorreceptor

• Fármaco debe unirse para producir un efecto.

• Dianas primarias:

– Enzimas

– Moléculas transportadoras

– Canales iónicos

– Receptores

• Unión depende de afinidad y eficacia.

• La especificidad de la interacción nunca es total.

Fármaco A

(agonista) R+ AR AR* RESPUESTA

Fármaco B

(antagonista)+ R BR AUSENCIA DE RESPUESTA

Unión del fármaco y activación del receptorUnión del fármaco y activación del receptor

AFINIDAD

(ocupación)

EFICACIA

(activación)

Caracterización de la interacción FCaracterización de la interacción F--RR

Efecto

Concentración

Efecto

Concentración

Efecto

Concentración

Caracterización de la interacción FCaracterización de la interacción F--RR

ADHD: Déficit de atención con hiperactividad

Tipos de interaccionesTipos de interacciones

• AGONISMO

– Total

– Parcial

– Inverso

• ANTAGONISMO

– Competitivo: reversible e irreversible

– No competitivo

AgonismoAgonismo

• Agonista capaz de unirse y producir efecto.

• Curvas de concentración-efecto (también se las conoce como

de dosis-respuesta).

• Permiten calcular la Emax y la EC50.

Concentración (mmol/l)

Respuesta (%)

AgonismoAgonismo

Emax

EC50

Agonismo parcialAgonismo parcial

• Activación de receptores: es un proceso gradual.

• Agonista total: produce respuesta máxima.

• Agonista parcial: desencadena respuesta sub-máxima.

• El agonista total desencadena respuesta con un único

complejo ligando-receptor.

• Cuantitativamente es más eficaz (más “potente”) que el

agonista parcial.

Agonismo parcialAgonismo parcial

Concentración (mmol/l)

Respuesta (%)

Ocupación (%)

0

0.5

1

Ambos

fármacos

Agonista total

Agonista

parcial

Agonismo inversoAgonismo inverso

• Puede existir una activación constitutiva de receptores:

ocurre sin que se requiera un ligando/fármaco.

• El agonista inverso reduce el nivel de activación consti-tutiva.

• Posee eficacia negativa.

Agonista: eficacia positiva

Antagonista: eficacia nula

Agonismo inversoAgonismo inverso

Activación

constitutiva

Agonista inverso

Grado activación receptor (%)

Concentración ligando

Grado de activación

constitutiva

Agonismo inversoAgonismo inverso

Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

• Muy frecuente e importante.

• El antagonista presenta afinidad, pero no eficacia.

• Mayor concentración de agonista es necesaria para desplazar al antagonista.

• La curva concentración-efecto se desplaza a la derecha en presencia del antagonista.

Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

Respuesta (%)

Concentración (mmol/l)

Antagonismo competitivo reversibleAntagonismo competitivo reversible

Respuesta (%)

Concentración (mmol/l)

Modelo de los dos estadosModelo de los dos estados

R R*

AGONISTA

INVERSO AGONISTA

ANTAGONISTA

RESPUESTA

R Reposo

R* Activado

Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible

• Cuando el antagonista se disocia lentamente del receptor.

• El desplazamiento por adición de agonista no ocurre (o es

despreciable).

• Unión química estrecha entre antagonista y receptor.

Antagonismo competitivo irreversibleAntagonismo competitivo irreversible

5´

15´

30´

Respuesta (%)

Concentración (mmol/l)

Antagonismo no competitivoAntagonismo no competitivo

• Antagonista bloquea un punto en la cadena de aconte-

cimientos del agonista

Concentración (mmol/l)

Respuesta (%)

Control

20´

40´

60´

Antagonismo químicoAntagonismo químico

DIMERCAPROL

As

Hg

Pb

Au

• Agonista y antagonista se unen en solución, quedando inhibida la acción

del primero.

Antagonismo farmacocinéticoAntagonismo farmacocinético

• Antagonista reduce la concentración de fármaco activo en su sitio de

acción.

CitP450