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Diretrizes da Indstria FarmacuticaConselho Regional de Farmcia do Estado do Paran

CRF-PR

MANUAL

2012

EXPEDIENTEPublicao do Conselho Regional de Farmcia do Estado do Paran DATA/2012

DiretoriaPresidente: Dra. Marisol Dominguez Muro Vice-presidente: Dr. Dennis Armando BertoliniDiretor Tesoureiro: Dr. Arnaldo ZubioliDiretora Secretria Geral: Dra. Mirian Ramos Fiorentin

Redao e RevisoComisso de Indstria Farmacutica do CRF/PRBruna Juliana Wanczinski

Cladia Vera Neidert

lcio Jos Bunhak

Leticia Saifert Picoli

Nilice Maria Gabardo

Osvaldo Albuquerque Cavalcanti

Silvane Guzzi

Reviso FinalJackson Rapkiewicz - Farmacutico do CIM CRF-PR

Ana Cristina Bruno - Jornalista do CRF-PR

Edio e CoordenaoConselho Regional de Farmcia do Paran

Tiragem - 2.200

Diagramao Michelly M. T. Lemes Trevisan - Designer

Diretrizes da Indstria FarmacuticaConselho Regional de Farmcia do Estado do Paran

CRF-PR

MANUAL

2012

Manual de Diretrizes da Indstria Farmacutica - CRF-PR | 02

Apresentao


Apresentao

O Conselho Regional de Farmcia do Paran comprometido com a

valorizao do profissional farmacutico cria vrias comisses para dar subsdios aos

profissionais farmacuticos nas diversas reas possveis de sua atuao.

Um dos campos de atuao do farmacutico a indstria farmacutica,

podendo ter como atribuies desde a qualificao de fornecedores de matrias-

primas para a produo de medicamentos at a etapa final que a expedio dos

produtos terminados.

A Comisso de Indstria Farmacutica gesto 2012-2013 foi nomeada

atravs da Portaria n 1163/2012 e tem a satisfao de apresentar este Manual que

objetiva orientar o profissional farmacutico que atua e que pretende atuar na rea

de indstria farmacutica.

O manual traz informaes que busca difundir conhecimentos relacionados

com a boas prticas de fabricao de medicamentos, para que a partir destas

informaes gerais, tanto a empresa quanto o profissional possam estar cientes de

suas atribuies e responsabilidades. Outro objetivo deste manual divulgar de

maneira detalhada as diversas reas de atuao do profissional dentro da indstria

farmacutica. Todavia, a comisso entende que esse material corresponde a um

suporte que deve ser constantemente atualizado, melhorado, e gostaria de contar

com a participao de todos os profissionais que atuam nessa rea.

Sumrio


Sumrio

Introduo ..............................................

Definio ................................................

Industrializao de Medicamentos ...................

O Perfil do Profissional Farmacutico na

Indstria .................................................

Atribuies do Profissional na Indstria

Farmacutica ...........................................

Boas Prticas de Fabricao e Controle na

Indstria Farmacutica ................................

Legislao que Regulamenta a Profisso e a

Indstria .................................................

Consideraes Finais ...................................

Referncias Bibliogrficas .............................

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Introduo


Introduo

A busca do ser humano pela sobrevivncia e adaptao as circunstncias do

seu ambiente, algo que podemos considerar surpreendente e fabuloso. Neste

contexto merece destacar a sua luta cotidiana por alternativas para vencer as

naturais adversidades. Desde primrdios da existncia desta espcie, o homem teve

que superar as mais diversas e adversas situaes. Dentre estas, merece nossa

ateno, a incessante procura at os nossos dias atuais, pelo diagnstico e cura das

mais diversas patologias que podem e tem comprometido a sua sobrevivncia.

Desde os primrdios da nossa existncia, buscvamos recursos para tratar

ferimentos decorrentes das adversidades e naturais enfermidades, empregando

plantas e substncias de origem animal. As primeiras civilizaes deixaram registros

que retratam os primeiros passos da habilidade humana resultado da sua curiosidade

e incio da aquisio do conhecimento farmacoteraputico. Herana do

desenvolvimento desta prtica e do conhecimento est documentada nas primeiras

organizaes urbanas (antigas civilizaes), todavia, muitas destas atividades

tiveram seu desenvolvimento envolvendo crenas e ritos mgicos, que acompanham

at os nossos dias atuais, alguns rituais de cura. Merece destacar que o exerccio

desta atividade farmacoteraputica, sempre gerou contexto alicerado no

compromisso e responsabilidade, buscando incessantemente ofertar e aplicar a arte

de curar, permitindo reconhecimento e mrito aqueles que exercem esta funo.

A evoluo do conhecimento humano nas cincias aliado ao domnio

tecnolgico, permitiram ao ser humano elevado salto, inovando a arte de curar.

Todavia no podemos esquecer, que os princpios ativos continuam na maioria das

vezes, apresentando suas caractersticas e propriedades fsico-qumicas limitantes

para sua administrao e sucesso teraputico. Vale salientar que estas substncias

potencialmente apropriadas ao tratamento e cura das patologias, necessitam ser

veiculados ao organismo humano. A fraca solubilidade nos meios biolgicos, a elevada

instabilidade de inmeros ativos, tem forosamente aberto espao para valorizao

daqueles profissionais que buscam incessantemente romper as barreiras e limitaes

fisiolgicas, garantindo o uso e aplicao do potencial teraputico de novas e velhas

conhecidas molculas terapeuticamente consagradas.


Introduo

Com o advento da biotecnologia novos desafios foram traados, o

profissional do frmaco e medicamento agora depara com maior demanda para

gesto do seu conhecimento, uma vez que frmacos peptdeos, protenas, contendo

fragmentos de anticorpos, oligonucleotideos, necessitam chegar intactos aos seus

alvos teraputicos. Membro do arsenal de excipientes farmacotcnico os polmeros

naturais e sintticos constituem ferramentas tecnolgicas altamente especializadas

no cumprimento desta excepcional tarefa farmacoteraputica, ou seja, viabilizar a

chegada do ativo, na concentrao mnima necessria ao efeito teraputico

desejado, evitando a distribuio aleatria e decorrentes reaes adversas.

A formulao constitui a ferramenta bsica e essencial a transformao da

substncia ativa no medicamento propriamente dito. O profissional farmacutico

busca respeitando as particularidades dos frmacos viabilizar a forma farmacutica

mais apropriada e adequada as vrias vias de administrao.

Segundo Calixto (2008), a consolidao do processo de fabricao em escala

industrial de medicamentos teve inicio com a descoberta da salicina ou cido

saliclico, analgsico e antitrmico, extrado da casca do Salgueiro (Salix alba), por

Rafaele Piria em 1829. Em 1897, o laboratrio farmacutico alemo Bayer, realizou

uma modificao estrutural no cido saliclico originando o cido acetilsaliclico

(Aspirina) sendo o primeiro frmaco a ser sintetizado na histria da indstria

farmacutica destinado a fabricao de slidos orais (comprimidos).

Ainda de acordo com Calixto (2008), citam-se como grandes episdios que

contriburam para o fortalecimento da indstria farmacutica: a descoberta do

mecanismo de ao dos frmacos, e a teoria referente aos receptores

farmacolgicos, que desenvolveu grande parte dos frmacos no mercado atual.

Sendo tambm relevante o grande impacto causado durante a segunda guerra

mundial pela produo em escala industrial da penicilina (Alexander Fleming, 1928)

pela Pfizer, salvando a vida de milhares de pessoas.

Posteriormente, ao ocorrido com os pases desenvolvidos (sc. XIX), a

indstria farmacutica no Brasil teve origem e evoluo no perodo compreendido

entre os anos de 1890 e 1950.

As doenas infectocontagiosas, o quadro sanitrio brasileiro decadente e os

conhecimentos cientficos da poca, impulsionaram o estado brasileiro a fomentar os

primeiros passos para o desenvolvimento da indstria farmacutica no Brasil.

Introduo


O parque industrial farmacutico brasileiro sempre teve como caracterstica

essencial atividade denominada de indstria de transformao. Nesse contexto,

destacamos elevada dependncia no fornecimento dos insumos farmacuticos (ativos e

excipientes) dos pases estrangeiros. A Associao Brasileira da Indstria Qumico-

Farmacutica, que tem acompanhado a produo nacional de frmacos, relata que o

nosso parque industrial consegue abastecer apenas 17% da nossa demanda interna. Em

outro levantamento agora promovido pela Associao Brasileira das Indstrias de

Qumica Fina, Biotecnologia e suas Especialidades, encontramos um quadro preocupante

o qual menciona que 95% dos ativos farmacuticos so de origem externa. Esta forte

dependncia da indstria farmoqumica, especialmente encontrada no contexto

nacional, tem comprometido diretamente o tratamento de inmeras patologias

denominadas negligenciadas. Cremos que este contexto merece ateno especial da

nossa categoria e constitui espao profissional ainda fortemente defasado. Segundo o

relatrio da Subcomisso de Seguridade Social e Famlia (2011): a dependncia externa

de frmacos tambm prejudica a balana comercial brasileira da sade, que possui

dficit da ordem de US$ 10 bilhes. Mesmo quando a produo nacional significativa,

como no caso das vacinas, h mais despesas do que receitas: o parecer da subcomisso

aponta que a compra de vacinas responsvel por 11% do dficit da balana comercial do

setor.

Nosso pas possui a maior biodiverssidade do planeta, com 55 mil espcies

vegetais catalogadas, aliado a um parque nacional produtivo em pleno desenvolvimento,

disponvel para novos investimentos. A ABIFISA - Associao Brasileira das Empresas do

Setor Fitoterpico suplemento alimentar e de Promoo da sade considera que o

mercado de fitoterpicos tem enorme potencial de crescimento no Brasil e no mundo. O

mercado farmacutico, alicerado em investimentos em pesquisa e desenvolvimento,

tem permitido ao segmento o aumento da divulgao do conceito da fitoterapia e do

reconhecimento por parte dos mdicos e dos consumidores. A consolidao das normas

sanitrias aplicadas produo em escala industrial dos medicamentos fitoterpicos,

garantem produtos fabricados segundo as normas de Boas Prticas de Fabricao, com

qualidade, segurana e eficcia, gerando uma excelente opo para o tratamento de

diversas patologias.

Vrias iniciativas governamentais sempre buscaram desencadear o

fortalecimento da indstria farmoqumica, todavia jamais conseguimos lograr xito

absoluto nesse segmento. Contudo, em meados da dcada de 90 com o reconhecimento

ao direito da propriedade intelectual e a aprovao da Lei dos Genricos, o Brasil deu um

salto gigantesco na autonomia de parte de sua demanda de medicamentos aos programas

de assistncia a sade pblica.


Introduo

Equiparando-se ao contexto nacional de independncia no tocante a

produo industrial de medicamentos essenciais, a legislao sanitria brasileira

atendendo anseios e exigncias sanitrias cria a Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria (ANVISA -1999), cuja misso proteger e promover a sade da populao

garantindo a segurana sanitria de produtos e servios e participando da construo

de seu acesso.

Segundo dados da Secretaria de Sade do Paran (2011), esse estado conta

atualmente com 45 empresas de produtos farmacuticos (incluindo as

farmoqumicas) que possuem Autorizao de Funcionamento de Empresa na situao

ativa junto a Agencia Nacional de Vigilncia Sanitria. Deste total, 19 empresas

encontram-se na situao "atividades paralisadas", que so aquelas que no fabricam

medicamentos atualmente, mas permanecem com a Autorizao de Funcionamento

(AFE) ativa, 06 empresas na situao "interditada" (em algum momento foram

interditadas e no voltaram s suas atividades), 03 empresas encerraram atividades e

pediram cancelamento de AFE junto a ANVISA, 05 esto na situao de "exigncia" e

12 esto satisfatrias.

As principais irregularidades apresentadas pelas empresas "em exigncia"

referem-se aos processos de validao de produo, de mtodos analticos e sistema

de ar. Geralmente os processos de validao no so consistentes, faltando, por

exemplo, monitorar algum ponto crtico do processo de fabricao, definir faixas de

variao, entre outros.

Com as novas consideraes sobre o sistema de ar, trazidas com a RDC n

17/2010, as empresas tem tido dificuldades em atender o exigido na nova RDC, visto

que as reas produtivas devem possuir sistemas de ar exclusivos, com instalao de

antecmaras na entrada das reas, monitoramento do diferencial de presso e ainda,

o sistema deve estar qualificado.

Diante desse contexto, a comisso de indstria farmacutica entende que a

busca por melhoria contnua certamente ser alcanada a partir de investimento de

novas tecnologias e formao continuada dos profissionais envolvidos diretamente

com os processos industriais.

Definies


DefiniesA seguir conceituamos alguns dos termos mais utilizados na Indstria

Farmacutica, conforme consta na RDC 17/2010 com vistas a esclarecer os

profissionais que esto iniciando suas atividades neste segmento:

Ao corretiva: ao adotada para eliminar a causa de uma no conformidade detectada ou outra situao indesejvel.

Ao preventiva: ao adotada para eliminar a causa de uma potencial no conformidade ou outra potencial situao indesejvel.

Ajuste: operao destinada a fazer com que um instrumento de medio tenha desempenho compatvel com o seu uso.

Amostras de referncia: amostras de matrias-primas e de produtos terminados mantidas pelo fabricante, devidamente identificadas, por um perodo definido. A

quantidade de amostra deve ter pelo menos o dobro da quantidade necessria para

efetuar todas as anlises previstas.

Amostra representativa: quantidade de amostra estatisticamente calculada, representativa do universo amostrado, tomada para fins de anlise para liberao do

lote de material ou produto.

Antecmara: espao fechado com duas ou mais portas, interposto entre duas ou mais reas de classes de limpeza distintas, com o objetivo de controlar o fluxo de ar entre

ambas, quando precisarem ser adentradas. A antecmara projetada de forma a ser

utilizada para pessoas, materiais ou equipamentos.

rea: espao fsico delimitado, onde so realizadas operaes sobre condies ambientais especficas.


Definies

rea limpa: rea com controle ambiental definido em termos de contaminao por partculas viveis e no viveis, projetada, construda e utilizada de forma a reduzir a

introduo, gerao e reteno de contaminantes em seu interior.

rea segregada: instalaes que oferecem separao completa e total de todos os aspectos de uma operao, incluindo movimentao de pessoal e equipamentos, com

procedimentos, controles e monitoramento bem estabelecidos. Pode incluir

barreiras fsicas bem como sistemas de ar separados, mas no necessariamente

implica em prdios distintos.

Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, a relao entre os valores indicados por um instrumento ou sistema de medio ou

valores representados por uma medida materializada ou um material de referncia, e

os valores correspondentes das grandezas estabelecidos por padres.

Contaminao: a introduo no desejada de impurezas de natureza qumica ou microbiolgica, ou de matria estranha, em matria-prima, produto intermedirio

e/ou produto terminado durante as etapas de amostragem, produo, embalagem ou

reembalagem, armazenamento ou transporte.

Contaminao cruzada: contaminao de determinada matria-prima, produto intermedirio, produto a granel ou produto terminado por outra matria-prima,

produto intermedirio, produto a granel ou produto terminado, durante o processo

de produo.

Controle em processo: verificaes realizadas durante a produo de forma a monitorar e, se necessrio, ajustar o processo para garantir que o produto se

mantenha conforme suas especificaes. O controle do ambiente ou dos

equipamentos tambm pode ser considerado como parte do controle em processo.

Critrio de aceitao: critrio que estabelece os limites de aceitao de especificaes de matrias-primas, produtos ou processos/ sistemas.

Data de validade: data estabelecida nas embalagens de medicamentos (usualmente


Definies

em rtulos) at a qual se espera que o produto permanea dentro das especificaes,

desde que armazenado corretamente. Essa data estabelecida por lote, somando-se

o prazo de validade data de fabricao.

Data de reteste: data estabelecida pelo fabricante do insumo, baseada em estudos de estabilidade, aps a qual o material deve ser reanalisado para garantir que ainda

est adequado para uso imediato, conforme testes indicativos de estabilidade

definidos pelo fabricante do insumo e mantidas as condies de armazenamento

preestabelecidas. A data de reteste somente aplicvel quando o prazo de validade

no foi estabelecido pelo fabricante do insumo.

Desvio de qualidade: afastamento dos parmetros de qualidade estabelecidos para um produto ou processo.

Documentao de lote: todos os documentos associados fabricao de um lote de produto a granel ou produto terminado. Fornecem um histrico de cada lote de

produto e de todas as circunstncias pertinentes qualidade do produto final.

Embalagem: todas as operaes, incluindo o envase e a rotulagem, pelas quais o produto a granel deve passar, a fim de tornar-se produto terminado. Normalmente, o

envase de produtos estreis no considerado parte do processo de embalagem,

visto que esses em sua embalagem primria so considerados produtos a granel.

Especificao: documento que descreve em detalhes os requisitos que os materiais utilizados durante a fabricao, produtos intermedirios ou produtos terminados

devem cumprir. As especificaes servem como base para a avaliao da qualidade.

Fabricao: todas as operaes envolvidas no preparo de determinado medicamento, incluindo a aquisio de materiais, produo, controle de qualidade,

liberao, estocagem, expedio de produtos terminados e os controles

relacionados.

Fabricante: detentor da Autorizao de Funcionamento para fabricao de medicamentos, expedida pelo rgo competente do Ministrio da Sade, conforme

previsto na legislao sanitria vigente.


Definies

Frmula-mestra/frmula-padro: documento ou grupo de documentos que especificam as matrias-primas e os materiais de embalagem com as suas respectivas

quantidades, juntamente com a descrio dos procedimentos e precaues

necessrias para a produo de determinada quantidade de produto terminado. Alm

disso, fornece instrues sobre o processamento, inclusive sobre os controles em

processo.

Insumo farmacutico ativo: qualquer substncia introduzida na formulao de uma forma farmacutica que, quando administrada em um paciente, atua como

ingrediente ativo. Tais substncias podem exercer atividade farmacolgica ou outro

efeito direto no diagnstico, cura, tratamento ou preveno de uma doena,

podendo ainda afetar a estrutura e funcionamento do organismo humano.

Instalao: espao fsico delimitado acrescido das mquinas, aparelhos, equipamentos e sistemas auxiliares utilizados para executar os processos.

Lote: quantidade definida de matria-prima, material de embalagem ou produto processado em um ou mais processos, cuja caracterstica essencial a

homogeneidade. s vezes pode ser necessrio dividir um lote em sub-lotes, que sero

depois agrupados para formar um lote final homogneo. Em fabricao contnua, o

lote deve corresponder a uma frao definida da produo, caracterizada pela

homogeneidade.

Material de embalagem: qualquer material, incluindo material impresso, empregado na embalagem de um medicamento. Exclui-se dessa definio outra

embalagem utilizada para transporte ou expedio. Os materiais de embalagem so

classificados como primrios ou secundrios, de acordo com o grau de contato com o

produto.

Matria-prima: qualquer substncia seja ela ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo de medicamentos. Exclui-se dessa definio os

materiais de embalagem.

Medicamento: produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.


Definies

Nmero de lote: combinao definida de nmeros e/ ou letras que identifica de forma nica um lote em seus rtulos, documentao de lote, certificados de anlise

correspondentes, entre outros.

Operao crtica: operao no processo de fabricao que pode afetar a qualidade do medicamento.

Ordem de produo: documento ou conjunto de documentos que servem como base para a documentao do lote. Devem ser preenchidos com os dados obtidos durante a

produo e que contemple as informaes da frmula mestra/frmula padro.

Pessoa designada: profissional capacitado designado pela empresa para a execuo de uma determinada atividade.

Pior caso: uma ou mais condies que apresentem as maiores possibilidades de defeito do produto ou do processo, quando comparadas com as condies ideais. Tais

condies no necessariamente implicam em desvios no produto ou processo.

Plano Mestre de Validao (PMV): documento geral que estabelece as estratgias e diretrizes de validao adotadas pelo fabricante. Ele prov informao sobre o

programa de trabalho de validao, define detalhes, responsabilidades e cronograma

para o trabalho a ser realizado; impurezas, produtos de degradao, reagentes,

dentre outros, altamente caracterizados e da mais elevada pureza, cujo valor

aceito sem referncia a outros padres.

Padro secundrio (padro de trabalho): padro utilizado na rotina laboratorial, cujo valor estabelecido por comparao a um padro de referncia.

Procedimento Operacional Padro (POP): procedimento escrito e autorizado que fornece instrues para a realizao de operaes no necessariamente especficas a

um dado produto ou material, mas de natureza geral (por exemplo, operao,

manuteno e limpeza de equipamentos; validao; limpeza de instalaes e

controle ambiental; amostragem e inspeo). Certos procedimentos podem ser

usados para suplementar a documentao mestre de produo de lote de um produto

especfico.


Definies

Produo: todas as operaes envolvidas no preparo de determinado medicamento, desde o recebimento dos materiais do almoxarifado, passando pelo processamento e

embalagem, at a obteno do produto terminado.

Produto a granel: qualquer produto que tenha passado por todas as etapas de produo, sem incluir o processo de embalagem. Os produtos estreis em sua

embalagem primria so considerados produto a granel.

Produto devolvido: produto terminado, expedido e comercializado, devolvido ao fabricante.

Produto intermedirio: produto parcialmente processado que deve ser submetido a etapas subseqentes de fabricao antes de se tornar um produto a granel.

Produto terminado: produto que tenha passado por todas as etapas de produo, incluindo rotulagem e embalagem final.

Protocolo (ou Plano) de Validao (PV): documento que descreve as atividades a serem realizadas na validao de um projeto especfico, incluindo o cronograma,

responsabilidades e os critrios de aceitao para a aprovao de um processo

produtivo, procedimento de limpeza, mtodo analtico, sistema computadorizado ou

parte destes para uso na rotina.

Qualificao: conjunto de aes realizadas para atestar e documentar que quaisquer instalaes, sistemas e equipamentos esto propriamente instalados e/ou funcionam

corretamente e levam aos resultados esperados. A qualificao freqentemente

uma parte da validao, mas as etapas individuais de qualificao no constituem,

sozinhas, uma validao de processo.

Qualificao de Desempenho (QD): verificao documentada que o equipamento ou sistema apresenta desempenho consistente e reprodutvel, de acordo com

parmetros e especificaes definidas, por perodos prolongados. Em determinados

casos, o termo "validao de processo" tambm pode ser utilizado.


Definies

Qualificao de Instalao (QI): conjunto de operaes realizadas para assegurar que as instalaes (tais como equipamentos, infra-estrutura, instrumentos de

medio, utilidades e reas de fabricao) utilizadas nos processos produtivos e ou

em sistemas computadorizados esto selecionados apropriadamente e corretamente

instalados de acordo com as especificaes estabelecidas.

Qualificao de Operao (QO): conjunto de operaes que estabelece, sob condies especificadas, que o sistema ou subsistema opera conforme previsto, em

todas as faixas operacionais consideradas. Todos os equipamentos utilizados na

execuo dos testes devem ser identificados e calibrados antes de serem usados.

Qualificao de Projeto (QP): evidncia documentada que as instalaes, sistemas de suporte, utilidades, equipamentos e processos foram desenhados de acordo com

os requisitos de BPF.

Quarentena: reteno temporria de matrias-primas, materiais de embalagem, produtos intermedirios, a granel ou terminados. Esses devem ser mantidos isolados

fisicamente ou por outros meios eficazes, enquanto aguardam uma deciso sobre sua

liberao, rejeio ou reprocessamento.

Reanlise: anlise realizada em matria-prima, previamente analisada e aprovada, para confirmar a manuteno das especificaes estabelecidas pelo fabricante,

dentro do seu prazo de validade.

Reconciliao: comparao entre a quantidade terica e real nas diferentes etapas de produo de um lote de produto.

Recuperao: incorporao total ou parcial de lotes anteriores de qualidade comprovada a outro lote, em uma etapa definida da produo.

Relatrio de Validao (RV): documento no qual os registros, resultados e avaliao de um programa de validao so consolidados e sumarizados. Pode tambm conter

propostas de melhorias.

Remessa ou entrega: a quantidade de um determinado material fornecida em


Definies

Validao de processo (VP): evidncia documentada que atesta com um alto grau de segurana que um processo especfico produzir um produto de forma consistente,

que cumpra com as especificaes pr-definidas e caractersticas de qualidade.

Validao de sistemas computadorizados: evidncia documentada que atesta com um alto grau de segurana que uma anlise de sistema computadorizado, controles e

registros so realizados corretamente e que o processamento dos dados cumpre com

especificaes pr-determinadas.

Validao prospectiva: validao realizada durante o estgio de desenvolvimento do produto, com base em uma anlise de risco do processo produtivo, o qual detalhado

em passos individuais; estes por sua vez, so avaliados com base em experincias

para determinar se podem ocasionar situaes crticas.

Validao retrospectiva: envolve a avaliao da experincia passada de produo, sob a condio de que a composio, procedimentos e equipamentos permanecem

inalterados.


Industrializao de Medicamentos

Industrializao de Medicamento

A indstria farmacutica responsvel por produzir medicamentos seguros e

eficazes para a sade, contribuindo para a melhoria da qualidade de vida da

populao. Esse setor apresenta diversas reas de atuao, dentre as quais podemos

citar:

a. Industrializao de Medicamentos AlopticosA alopatia um sistema de tratamento em que o mdico prescreve ao doente

medicamentos que produzem efeitos contrrios aos sintomas da doena que se deseja

combater. Os medicamentos alopticos so produtos farmacuticos tecnicamente

obtidos ou elaborados com finalidade profiltica curativa, paliativa ou para fins de

diagnstico, utilizando exclusivamente substncias qumicas puras como

componentes da sua formulao qumica, compreendendo os princpios ativos e

excipientes.

Existem vrias categorias de medicamentos produzidos em escala industrial,

citam-se os medicamentos de referncia, similares e genricos.

Segundo a ANVISA (2011), medicamento de referncia o produto inovador

registrado no rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria e comercializado no

Pas, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente junto

ao rgo federal competente, por ocasio do registro.

Medicamento similar aquele que contm o mesmo ou os mesmos princpios

ativos, apresenta mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao,

posologia e indicao teraputica, e que equivalente ao medicamento registrado no

rgo federal responsvel pela vigilncia sanitria, podendo diferir somente em

caractersticas relativas ao tamanho e forma do produto, prazo de validade,

embalagem, rotulagem, excipientes e veculo, devendo sempre ser identificado pelo

nome comercial ou marca, sendo que at 2014 todos os medicamentos dessa categoria

devero apresentar estudos de bioequivalncia no ato de seu registro e/ou renovao

do mesmo.

Medicamentos genricos so praticamente cpias de medicamentos de

referncia ou inovador, seguem padres de qualidade rgidos e s podem ser

consumidos depois de passarem por testes de bioequivalncia e equivalncia

farmacutica.


Industrializao de Medicamentos

b. Industrializao de medicamentos fitoterpicosSo considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos com emprego

exclusivo de matrias-primas ativas vegetais. No se considera medicamento

fitoterpico aquele que inclui na sua composio substncias ativas isoladas,

sintticas ou naturais, nem as associaes dessas com extratos vegetais (ANVISA,

2012).

Os fitoterpicos, assim como todos os demais medicamentos, devem

oferecer garantia de qualidade, ter efeitos teraputicos comprovados, composio

padronizada e segurana a fim de serem utilizados pela populao.

A eficcia e a segurana desses medicamentos devem ser validadas atravs

de levantamentos etnofarmacolgicos, documentaes tecnocientficas em

bibliografia e/ou publicaes indexadas e/ou estudos farmacolgicos e toxicolgicos

pr-clnicos e clnicos.

A qualidade deve ser alcanada mediante o controle de qualidade das

matrias-primas, dos materiais de embalagem, da formulao farmacutica do

produto final e por meio de estudos de estabilidade. Os fitoterpicos industrializados

devem ser pesquisados, desenvolvidos e devidamente registrados na ANVISA antes de

serem comercializados.

c.Industrializao de medicamentos homeopticosA Homeopatia uma especialidade farmacutica, mdica, odontolgica e

veterinria que foi fundada no incio do sculo 19 pelo alemo Samuel Hahnemann.

Essa medicina baseia-se na cura pelos semelhantes, isso significa que uma

pessoa doente pode ser curada por um medicamento que capaz de produzir

sintomas parecidos em uma pessoa sadia. Para a homeopatia as doenas so geradas

pelo desequilbrio das foras do organismo. Portanto, o clnico homeopata no

investiga somente sintomas isolados, mas considera o paciente como um todo, corpo

e mente. Assim, a homeopatia trata o doente e no a doena.

Essa cincia utiliza os medicamentos homeopticos, os quais so definidos

como toda apresentao farmacutica destinada a ser ministrada segundo o principio

da similitude, com finalidade teraputica ou preventiva, obtida pelo mtodo de

diluies seguidas de sucusses e/ou trituraes sucessivas. Apesar de suas

particularidades, a produo em escala industrial de medicamentos homeopticos

deve cumprir a legislao sanitria vigente para a fabricao de medicamentos.

O Perfil do Profissional Farmacutico na Indstria



A indstria farmacutica uma pilar da rea da sade com vasto histrico

nacional e internacional, onde a arte galnica foi modificada para a escala de

produo industrial, com grande evoluo de tecnologias juntamente ao

crescimento da qualidade e necessidade de capital humano.

H dentro da indstria farmacutica uma vasta rea de atuao para os

profissionais Farmacuticos, com caractersticas de um profissional atuante,

dinmico e que esteja sempre atualizado para acompanhar o ritmo que a Indstria

precisa.

A Organizao Mundial da Sade (OMS) publicou um documento em 1997 que

destacou o perfil que um farmacutico deve apresentar para ento ser chamado de

Farmacutico 7 Estrelas. Dentre as qualidades listadas esto: habilidade para

tomada de deciso; boa comunicao; liderana; capacidade de gesto; atualizao

permanente; habilidade para ensinar; prestador de servio dentro de uma equipe de

sade.

HABILIDADE PARA TOMADA DE DECISO: Na funo desempenhada pelo farmacutico na indstria, no diferente quanto esta habilidade necessria

para as demais reas, pois todo sucesso ou oportunidade obtida ou perdida fruto de

uma deciso que tomou ou deixou de tomar.

importante ressaltar que na maioria dos casos impossvel para aqueles

que tomam decises saber exatamente quais as futuras consequncias da

implementao de uma deciso tomada.

Porm no contexto atual, onde as organizaes exigem dos profissionais

perfis mais arrojados; aquele que toma decises racionais usando a criatividade para

combinar idias de maneiras novas e fazer associaes incomuns entre idias;

consegue atuar objetivamente diante das alternativas de deciso e ainda conquistar

destaque na posio desempenhada dentro do cenrio do mercado farmacutico

competitivo de hoje.

BOA COMUNICAO: O farmacutico precisa estar sempre se comunicando na busca de anlise dos fatos com objetividade. O farmacutico da

indstria est inserido dentro de equipes multidisciplinares, portanto, deve buscar


informaes sobre vrios campos de conhecimento.

Desta forma o dilogo, leva ao relacionamento mais prximo tornando-lhe

um bom negociador, com grande capacidade de buscar acordos e promover o

entendimento com as pessoas dentro de sua rea de atuao dentro da organizao

ou ainda na sociedade.

CAPACIDADE DE GESTO E LIDERANA: A principal caracterstica do lder farmacutico ter carisma. Ele deve saber se comunicar, com sensibilidade

sabendo ouvir o que os seus subordinados tm a dizer e, com pacincia e

compreenso, absorver e fazer elogios ou crticas e sugestes.

Outra capacidade deste lder a de reconhecer e identificar novos talentos

e como desenvolv-los e motiv-los, podendo assim mostrar a importncia e

relevncia do trabalho realizado por eles. O farmacutico lder tambm deve possuir

as qualidades bsicas de um administrador, mas principalmente trs delas de forma

reforada: eficincia, capacidade de traar metas e a capacidade de adaptao

rpida mudana, o que o torna mais estvel nessa posio.

O lder que atua nesta rea tambm sempre deve estar apto a aprender

mais, seja com os seus aprendizes ou com algum superior. Ele nunca pode parar de

absorver informaes, avali-las e aplic-las na rea que trabalha na indstria.

ATUALIZAO PERMANENTE E HABILIDADE PARA ENSINAR: Hoje a necessidade do perfil de educador cada dia torna-se mais necessrio, sendo que em

nossa sociedade contempornea as transformaes no mundo, sejam nos avanos

tecnolgicos, nos meios da informao e comunicao, as relaes exercem uma

fora brutal na sociedade, exigindo atualizao contnua.

A indstria farmacutica no diferente, precisa estar buscando

treinamentos novos e reciclagens dos colaboradores dentro de toda a cadeia

produtiva visando manter os nveis de qualidade exigidos na atualidade, bem como

em todas as atividades que indiretamente podem afetar o produto final que o

medicamento destinado populao.

Portanto, o farmacutico da indstria que est inserido no contexto das

atividades diante da possibilidade de colocar em prtica seu conhecimento; precisa

utilizar tal conhecimento para transmiti-lo. Assim, o desafio transformar o

conhecimento da teoria e da prtica adquirido durante sua experincia profissional,

em atividades de ensino de forma que possam promover o desenvolvimento e a

qualidade do medicamento.




PRESTADOR DE SERVIO DENTRO DE UMA EQUIPE DE SADE: No campo da Sade, a maioria das sociedades se revela incapaz de promover e proteger a

sade das pessoas na medida requerida pelas circunstncias. Tendo em vista a

profunda insatisfao da populao com a qualidade da ateno dos profissionais da

sade em relao a um sistema de sade, indispensvel ter a definio das

responsabilidades de cada profissional da Sade.

O farmacutico no campo da ateno sade deve estar apto a desenvolver

aes de promoo, preveno, proteo e reabilitao ao nvel individual e coletivo;

assegurar que sua prtica seja realizada de forma integrada e contnua com as demais

instncias do sistema de sade; realizar seus servios dentro dos mais altos padres de

qualidade e dos princpios da biotica (tica da vida); ter em conta que a

responsabilidade da ateno sade somente se encerra com a resoluo do problema

de sade, tanto ao nvel individual quanto coletivo.

necessrio que os profissionais sejam crticos, capazes de aprender a

trabalhar em equipe, de levar em conta a realidade social para prestar ateno

humana e de qualidade. Na sociedade tambm a universidade deve ser capaz de

produzir conhecimento relevante e til para a construo de um sistema de sade

forte para a promoo e preveno, oferecendo ateno integral e com autonomia dos

profissionais na produo da sade.

Atribuies do Profissional na Indstria Farmacutica

A formao do farmacutico est direcionada ao seu eixo principal de

atuao que o medicamento, assim, o perfil de um profissional deve contemplar

todos os aspectos relacionados ao medicamento, desde a sua pesquisa, produo,

comercializao, dispensao e vigilncia de sua ao farmacolgica, alm daqueles

voltados definio da funo social do Farmacutico como profissional de sade.

O farmacutico da indstria farmacutica possui uma vasta gama de

atribuies e responsabilidades, sendo estas divididas por setor para melhor

compreenso. Ressalta-se que muitas vezes, depende do porte da empresa,

incluindo desde atividades de analista, superviso ou at funes a nvel gerencial e

ainda pode acumular funes, bem como tambm dividi-las com outros profissionais

que podem ou no ser farmacuticos, mas que devem possuir as competncias

necessrias ao correto exerccio da funo.

As funes desempenhadas pelo profissional farmacutico da indstria

farmacutica tem presena marcante nas reas do sistema da qualidade que envolve

garantia da qualidade, controle de qualidade, controle de processos e assuntos

regulatrios, porm inclui praticamente todas as reas da Indstria como

planejamento e controle de produo, marketing, pesquisa e desenvolvimento,

farmacovigilncia, centro de atendimento ao consumidor, distribuio e transporte e

ainda assumir a responsabilidade tcnica.

Garantia da Qualidade

A atividade do farmacutico indispensvel nas atividades de validao de

processos produtivos e validaes de limpeza, pois so realizadas a fim de manter a

reprodutibilidade e robustez dos processos de fabricao e procedimentos de

limpeza estabelecidos. Ainda atividades de qualificao de sistemas de gerao e

distribuio de gua purificada, qualificao do sistema de ar (HVAC), qualificao

de ar comprimido, qualificao de equipamentos, validao de sistemas

computadorizados; todos estes utilizados como suporte s atividades de fabricao

dos produtos necessitam do conhecimento do profissional farmacutico.





As atividades de Gesto dos Procedimentos Operacionais Padres (POPs),

as quais so desenvolvidas dentro da unidade fabril de forma documentada e

repassada constantemente aos colaboradores de maneira a manter a padronizao

das operaes, atravs de treinamentos contnuos. O gerenciamento e manuteno

dos documentos e registros que relatam o histrico de todos os produtos da empresa

(ordens de fabricao, logbooks e reviso peridica do produto - documentao

elaborada para rastreabilidade de todos os lotes fabricados na Indstria) tambm

necessitam do amplo conhecimento do farmacutico.

Buscando assegurar a melhoria contnua de todas estas atribuies a

atividade de de auto inspeo garantem o monitoramento e cumprimento das Boas

Praticas de Fabricao permitindo a dissiminao da cultura da auditoria necessria

realizada pelo orgo fiscalizador.

Controle de Qualidade

Na rea de controle de qualidade fsico qumico e microbiolgico o

farmacutico responsvel por realizar ou coordenar as anlises, aprovando ou

reprovando os lotes de matria prima, material de embalagem, semi-terminados e

produtos terminados que so recebidos ou fabricados na rea fabril da referida

empresa, sejam estes materiais analisados da prpria empresa ou de terceiros.

As anlises devem ser executadas pelos profissionais com base em mtodos

de compndios oficiais, como farmacopias, ou ainda mtodos locais

necessariamente validados.

Controle de Processos

As atividades de controle em processos so atividades executadas dentro da

rea de produo, sob a responsabilidade de rea externa ou a prpria rea

produtiva, com o objetivo de otimizar a fabricao de medicamentos de qualidade

assegurada fazendo o monitoramento dos processos.

Assuntos Regulatrios

Na rea de assuntos regulatrios as atividades executadas pelo farmacutico

visam seguir o preconizado pelos rgos reguladores, completando a manuteno de um

sistema da qualidade robusto e documentado. As atividades de analista de assuntos

regulatrios envolve desde funo de elaborao de dossis de registro, dossi de ps-

registro e ainda documentao pertinente renovao de registro, atualizao de

mudana de material de rotulagem.

Responsvel tcnico

De acordo com RDC 17/2010, o responsvel tcnico a pessoa reconhecida pela

autoridade regulatria nacional como tendo a responsabilidade de garantir que cada lote

de produto terminado tenha sido fabricado, testado e aprovado para liberao em

consonncia com as leis e normas em vigor no pas.

Farmacovigilncia

Dentre as inmeras atuaes do farmacutico na farmacovigilncia, pode-se

citar: notificar adulteraes nos medicamentos contribuindo para a segurana, qualidade

e eficcia dos medicamentos; reduzir os riscos relativos utilizao de medicamentos

atravs do acompanhamento sistemtico de ocorrncia de reaes adversas a

medicamentos (RAMs); conhecer o perfil das RAMs e os fatores de risco; estimular a

preocupao e o interesse dos profissionais de sade quanto ao diagnstico e notificao

de RAMs; orientar/informar os profissionais sobre os cuidados com a utilizao de

medicamentos; evidenciar problemas na qualidade dos medicamentos; notificar erros de

prescrio cuja importncia o uso racional de medicamentos; dentre outras.

Vigilncia Sanitria

So as aes de fiscalizao onde o farmacutico pode atuar, com objetivo de

fiscalizar e atestar a qualidade na fabricao dos medicamentos que so disponibilizados a

populao. As indstrias so avaliadas e monitoradas pelo farmacutico da vigilncia

sanitria quanto ao cumprimento da legislao de Boas Prticas de Fabricao.





Servio de Atendimento ao Consumidor

O papel do farmacutico no Servio de Atendimento ao Consumidor (SAC) na

indstria farmacutica tem o objetivo de facilitar o acesso dos consumidores empresa,

orientando-os e resolvendo seus problemas; manter a empresa informada sobre seus

produtos, destacando oportunidades e prevenindo eventuais problemas, utilizando as

informaes sobre consumidores, reclamaes, ou consultas, pois so de extrema

importncia para qualquer empresa, o que torna cada vez mais necessria, no apenas a

coleta de dados, e sim a anlise e interpretao das possibilidades de melhoria e

utilizao dos dados obtidos, definindo os itens que tem maior impacto na satisfao do

seu cliente final.

Distribuio e Transporte

obrigatrio atuao do farmacutico nas distribuidoras de produtos

farmacuticos. O trabalho consiste em fiscalizar a carga e descarga dos produtos; a

temperatura correta do veculo; as condies de armazenamento (controle da umidade;

controle de pragas e vetores de doena); documentao necessria para rastreabilidade,

pois alguns medicamentos podem ser alterados, devido m qualidade no seu transporte

e armazenamento devido a influncia de fatores externos, como: luz, calor, umidade e o

contato com contaminantes. Assim, o farmacutico das reas de armazenamento e

transporte organiza e implanta o Manual de Boas Prticas de distribuio e transporte de

acordo com a legislao vigente.

Pesquisa e Desenvolvimento

Acima de qualquer outro setor, a indstria farmacutica mundial a que mais

investe em pesquisa, desenvolvimento e inovao (P,D&I), cerca de 20% do se faturamento das vendas, contra 6% da indstria eletrnica, 5% das indstrias de telecomunicao e 4%

da indstria automobilstica (KALIL, 2007).

O conhecimento do profissional farmacutico imprescindvel para execuo de

atividades de Pesquisa e Desenvolvimento, pois a inovao na indstria farmacutica

trata-se de uma questo de sobrevivncia. Este profissional escasso no mercado, pois

deve ter conhecimento em constante atualizao e de forma bem ampla envolvendo

processos produtivos, qumica do medicamento, farmacologia e desta forma geralmente

um profissional bem valorizado.

Marketing de produtos

A atividade do farmacutico dentro das reas de marketing e vendas so

necessrias devido nova realidade da indstria farmacutica que est em busca

constantemente para levar o produto certo ao pblico correto e sem infringir a

responsabilidade do profissional farmacutico, pois este deve realizar seu trabalho sem

promover ou influenciar a automedicao.

Treinamento

Para cumprimento das Boas Prticas de Fabricao e Controle requeridas dentro

da indstria farmacutica, de fundamental necessidade que os treinamentos sejam

contnuos e de forma efetiva. Para isso o profissional farmacutico aquele que tem

conhecimento sobre os processos alm da legislao pertinente e que desta forma tem

grande capacidade para contribuir nos treinamentos necessrios.

O papel de multiplicador dos conhecimentos funo do farmacutico

responsvel pelos treinamentos dos procedimentos operacionais padronizados dentro da

indstria farmacutica, considerando sempre que o foco que deve ser dado naqueles

processos em que haja etapas crticas, ou seja, passvel de falhas humanas.

Diante deste compromisso e responsabilidade este profissional incessantemente dever

buscar novos conhecimentos de forma contnua.

Produo

Nas atividades de produo de medicamentos a funo do profissional

farmacutico participar do controle e fiscalizao das vrias etapas da produo, em

contato com os tcnicos e operrios da linha produtiva, estabelecendo, monitorando e

fiscalizando os projetos de melhorias de processo.

Cabe ao profissional que as Boas Prticas sejam utilizadas como objetivo na

gesto dos processos produtivos, garantindo desta forma um produto final com qualidade

na manipulao e embalagem do medicamento produzido.




Boas Prticas de Fabricao e Controle na Indstria Farmacutica

Boas Prticas de Fabricao e Controle na Indstria Farmacutica - Resumo da RDC 17/10

Conforme consta na RDC 17 (2010), as Boas Prticas de Fabricao (BPF) a

parte da Garantia da Qualidade que assegura que os produtos so consistentemente

produzidos e controlados, com padres de qualidade apropriados para uso pretendido e

requerido pelo registro.

O cumprimento das BPFs est dirigido primeiramente diminuio dos riscos

inerentes a qualquer produo farmacutica os quais no podem ser detectados atravs

da realizao de ensaios nos produtos terminados. Os riscos constitudos

essencialmente por: contaminao cruzada, contaminao por partculas e troca ou

mistura de produtos.

As BPFs determinam que:

(a) Todos os processos de fabricao devem ser claramente definidos e sistematicamente revisados em funo da experincia adquirida. Alm disso, devem

mostrar ser capazes de fabricar medicamentos, dentro dos padres de qualidade

exigidos, atendendo s respectivas especificaes;

(b) As etapas crticas dos processos de fabricao e quaisquer modificaes significativas devem ser sistematicamente validadas;

(c) As reas de produo devem ser providas de toda a infra-estrutura necessria, o que inclui: pessoal qualificado e devidamente treinado; espao e

instalaes adequados; equipamentos e servios adequados; materiais, recipientes e

rtulos corretos; procedimentos e instrues aprovadas; armazenamento e transporte

adequados; instalaes, equipamentos e pessoal qualificado, para controle em

processo;

(d) As instrues e os procedimentos devem ser escritos em linguagem clara, inequvoca e serem aplicveis de forma especfica s instalaes utilizadas;

(e) Os operadores devem ser treinados para desempenharem corretamente os procedimentos;

(f) Devem ser feitos registros (manualmente e/ou atravs de instrumentos de registro) durante a produo para demonstrar que todas as etapas constantes nos

procedimentos e instrues foram seguidas e que a quantidade e a qualidade do produto

obtido esto em conformidade com o esperado. Quaisquer desvios significativos devem

ser registrados e investigados;

(g) Os registros, referentes fabricao e distribuio, que possibilitam o rastreamento completo de um lote, sejam arquivados de maneira organizada e de fcil

acesso;

(h) O armazenamento adequado e a distribuio dos produtos devem minimizar quaisquer riscos sua qualidade;

(i) Esteja implantado um sistema capaz de recolher qualquer lote, aps sua venda ou fornecimento;

(j) As reclamaes sobre produtos comercializados devem ser examinadas, registradas e as causas dos desvios de qualidade, investigadas e documentadas.

Devem ser tomadas medidas com relao aos produtos com desvio de qualidade

e adotadas as providncias no sentido de prevenir reincidncias.

Pessoal

Para o desempenho adequado das atividades da indstria necessrio haver

pessoal qualificado e em quantidade suficiente para realizar as mesmas, sendo que devem

ser seguidos e compreendidos os procedimentos escritos.

Pessoal principal

Inclui o Responsvel pela Garantia da Qualidade, o Responsvel pelo Controle de

Qualidade, o Responsvel pelas vendas e distribuio, o Responsvel pela produo e o

Responsvel Tcnico. Os responsveis pela produo e controle de qualidade devem ser

independentes um do outro.

Os responsveis pelos departamentos de: produo, controle e garantia de

qualidade dos medicamentos, devem possuir as qualificaes de escolaridade prevista

pela legislao vigente e experincia prtica.

Os responsveis pelo controle, produo e garantia da qualidade, devem exercer

em conjunto atividades relativas qualidade, tais como:

- Autorizao dos procedimentos e documentos, inclusive suas atualizaes;

- Monitoramento e controle do ambiente de fabricao;

- Higiene;

- Validao de processos e calibrao de instrumentos analticos;

- Treinamento, incluindo aplicao dos princpios de garantia da qualidade;

- Aprovao e o monitoramento de fornecedores de materiais e dos fabricantes

contratados;


Boas Prticas de Fabricao e controle na Indstria Farmacutica



- Especificaes e monitoramento das condies de armazenamento de

materiais e produtos;

- Arquivo de documentos e registros;

- Monitoramento do cumprimento das BPFs;

- Inspeo, investigao e amostragem de modo a monitorar fatores que podem

afetar a qualidade do produto.

Treinamento

O fabricante deve mediante um programa escrito e definido, treinar as pessoas

envolvidas nas reas de produo, controle de qualidade e todo pessoal, cuja atividade

possa interferir na qualidade do produto.

Alm de treinamento bsico sobre a teoria e a prtica das BPFs, o pessoal

recentemente contratado deve participar do programa de integrao e receber

treinamento apropriado quanto s suas atribuies a ser treinado e avaliado

continuamente. Os programas de treinamento devem ser colocados a disposio de todo

pessoal, bem como aprovados pelos responsveis da produo, do controle de qualidade,

e da garantia da qualidade, sendo mantidos registros.

O pessoal que trabalha em reas limpas, reas onde h risco de contaminao,

onde so manipulados materiais altamente ativos, txicos, infecciosos ou sensibilizantes

devem receber treinamento especfico.

Os programas de treinamento devem ser aprovados pelos responsveis pela

produo, controle de qualidade e garantia da qualidade.

Sade, higiene, vesturio e conduta

Todo o pessoal deve ser submetido a exames de sade para admisso e

posteriormente a exames peridicos.

O pessoal deve ser instrudo a lavar suas mos, antes de entrarem nas reas de

produo.

As pessoas com suspeita ou confirmao de enfermidade, no podem manusear

matrias-primas, material de embalagem, produtos intermedirios, a granel e produtos

terminados at restabelecer-se dos problemas de sade. Estas pessoas devem ser

transferidas para outras reas que no comprometam a qualidade do produto ou at

mesmo a suspenso das suas atividades.

Todos os funcionrios devem ser instrudos e incentivados a relatar a seu

supervisor imediato quaisquer condies, relativas produo, ao equipamento ou ao

pessoal, que considerem que possam interferir adversamente nos produtos.

Deve ser evitado o contato direto entre as mos do operador e as matrias-

primas, os materiais de embalagem primrios, os produtos intermedirios e a granel.

Os funcionrios devem vestir roupas limpas e apropriadas a cada rea de

produo, e quando for o caso, as roupas devem ser desinfetadas ou esterilizadas.

O fabricante deve disponibilizar Equipamentos de Proteo Coletiva (EPC) e

Equipamentos de Proteo Individual (EPI) de acordo com as atividades

desenvolvidas.

proibido fumar, comer, beber, mascar ou manter plantas, alimentos,

bebidas, fumo e medicamentos pessoais em qualquer rea que possa influir

adversamente na qualidade dos produtos.

Os procedimentos de higiene pessoal, inclusive o uso de roupas apropriadas,

devem ser utilizados por todas as pessoas que entrarem nas reas de produo.

Os visitantes e pessoas no treinadas devem ser proibidas de entrarem nas

reas de produo. Se isso for inevitvel, essas pessoas devem ser antecipadamente

orientadas sobre a higiene pessoal e o uso de vestimentas apropriadas e devem ser

acompanhadas por profissional designado.

Instalaes

As instalaes devem ser localizadas, projetadas, construdas, adaptadas e

mantidas de forma que sejam adequadas s operaes a serem executadas. Seu projeto

deve minimizar o risco de erros e possibilitar a limpeza e manuteno, de modo a evitar

a contaminao cruzada, o acmulo de poeira e sujeira ou qualquer efeito adverso que

possa afetar a qualidade dos produtos.

As instalaes devem possuir ambientes que quando considerados em conjunto

com as medidas destinadas a proteger as operaes de fabricao, apresentem risco

mnimo de contaminao dos materiais ou produtos neles manipulados.

As instalaes utilizadas na fabricao de medicamentos devem ser projetadas

e construdas de forma a possibilitar a limpeza adequada.

As instalaes devem ser mantidas em bom estado de conservao, higiene e

limpeza. Deve ser assegurado que as operaes de manuteno e reparo no

representem qualquer risco qualidade dos produtos.





O fornecimento de energia eltrica, iluminao, ar condicionado e ventilao

devem ser apropriados de modo a no afetar direta ou indiretamente a qualidade dos

produtos, durante os processos de fabricao e armazenamento ou o funcionamento

adequado dos equipamentos.

As instalaes devem ser projetadas e mantidas de forma a evitar a entrada de

insetos e outros animais.

reas auxiliares

As salas de descanso e refeitrio devem ser separadas das demais reas.

Os vestirios, lavatrios e os sanitrios devem ser de fcil acesso e apropriados

para o nmero de usurios. Os sanitrios no devem ter comunicao direta com as reas

de produo e armazenamento.

As reas de manuteno devem estar situadas em locais separados das reas de

produo. Se as ferramentas e peas de reposio forem mantidas nas reas de

produo, essas devem estar em salas ou armrios reservados para este fim.

rea de armazenamento

As reas de armazenamento devem ter capacidades suficientes para

possibilitar estoque ordenado de vrias categorias de materiais e produtos: matrias-

primas, materiais de embalagem intermedirios, a granel e produtos terminados, em sua

condio de quarentena, aprovado, reprovado, devolvido ou recolhido.

As reas devem ser limpas, secas e mantidas em temperaturas compatveis com

os materiais armazenados devendo ser feito monitoramento e registro de umidade e

temperatura quando necessrio.

Os produtos em quarentena devem estar em reas demarcadas e restritas,

acessveis apenas s pessoas autorizadas.

Deve haver uma rea separada para a coleta de amostras das matrias-primas.

Quando a amostragem for feita na rea de armazenamento deve existir um ambiente

especfico onde no haja possibilidade de contaminao microbiolgica e cruzada.

Os materiais e produtos devolvidos, reprovados e recolhidos devem ser

armazenados em reas separadas e identificados.

Os materiais altamente ativos, substncias que apresentam risco de

dependncia, incndio ou exploso e outras substncias perigosas devem ser estocados

em reas seguras e protegidas.

O armazenamento de materiais impressos deve ser efetuado de forma segura,

com acesso restrito, evitando misturas e desvios, devendo ser manuseado por pessoal

designado, seguindo procedimentos definidos e escritos.

rea de pesagem

As reas destinadas pesagem das matrias-primas podem estar localizadas no

almoxarifado ou na rea de produo, devendo as mesmas ser projetadas e separadas

para esse fim, possuindo sistema de exausto independente e adequado, que evite a

ocorrncia de contaminao cruzada.

rea de produo

As instalaes fsicas devem ser dispostas de modo a permitir que a produo

corresponda seqncia das operaes de produo, o posicionamento ordenado dos

equipamentos e materiais e aos nveis exigidos de limpeza. Para evitar a ocorrncia de

contaminao cruzada e diminuir o risco de omisso ou aplicao errnea de qualquer

etapa de fabricao ou controle.

Quando forem produzidos medicamentos altamente ativos ou altamente

sensibilizantes devem ser utilizados sistemas adequados de tratamento do ar na exausto.

As instalaes fsicas devem estar dispostas, segundo o fluxo operacional

contnuo, de forma a permitir que a produo corresponda seqncia das operaes de

produo e aos nveis exigidos de limpeza.

Nas reas onde as matrias-primas, os materiais de embalagem primrios, os

produtos intermedirios ou a granel estiverem expostos ao ambiente, as superfcies

interiores (paredes, piso e teto) devem ser revestidas de material liso, impermevel,

lavvel e resistente, livres de juntas e rachaduras, de fcil limpeza, que permita a

desinfeco e no libere partculas.

As tubulaes, luminrias, pontos de ventilao e outras instalaes devem ser

projetadas e instaladas de modo a facilitar a limpeza. Sempre que possvel, o acesso para

manuteno deve estar localizado externamente s reas de produo.

Os ralos devem ser de tamanho adequado, sifonados para evitar o refluxo de

liquido ou gs e mantidos sempre fechados.

As reas de produo devem possuir sistema de ventilao com unidades de

controle de ar, incluindo controle de temperatura e, quando necessrio, de umidade e

filtrao devem ser monitoradas em perodo de produo e em repouso.





As instalaes para a embalagem de medicamentos devem ser especificamente

planejadas e construdas de forma a evitar misturas ou contaminao cruzada.

As reas de produo devem ser bem iluminadas, particularmente onde se

realizam controles visuais.

rea de controle de qualidade

O laboratrio de controle de qualidade deve ser separado das reas de produo.

As reas onde forem realizados os ensaios microbiolgicos devem ser independentes e

separadas e contar com instalaes independentes.

A rea do controle de qualidade deve ser projetada de forma a facilitar as

operaes neles realizadas, alm de dispor de espao suficiente para evitar a ocorrncia

de acidentes.

Controle de Qualidade

O Controle de Qualidade a parte das BPFs referente amostragem,

especificaes, ensaios, procedimentos de organizao, documentao e procedimentos

de liberao que asseguram que os ensaios necessrios e relevantes sejam executados e

que os materiais no so liberados para uso, nem os produtos liberados para venda ou

fornecimento, at que a qualidade dos mesmos seja julgada satisfatria. O Controle de

Qualidade no deve limitar-se s operaes laboratoriais, deve estar envolvido em todas

as decises relacionadas qualidade do produto.

Todos os detentores de Autorizao de Funcionamento para fabricar

medicamentos devem ter um Controle de Qualidade. A independncia do controle de

qualidade em relao produo fundamental. O Controle de Qualidade deve ser

independente dos demais departamentos e deve estar sob direo de pessoa qualificada e

com experincia na rea, que tenha a sua disposio um ou vrios laboratrios de

controle. Devem estar disponveis recursos adequados para garantir que todas as

atividades do controle de qualidade sejam efetivas a confiavelmente realizadas.

Equipamentos

Os equipamentos devem ser projetados, adaptados, instalados, localizados e

mantidos de forma a facilitar as operaes realizadas.

O projeto e a localizao dos equipamentos devem minimizar os riscos de

erros, permitirem limpeza e manuteno adequadas, de maneira a evitar a

contaminao cruzada, acmulo de poeira, sujeira e evitar efeito negativo na

qualidade dos produtos.

Os equipamentos devem ser instalados de forma a minimizar qualquer risco

de erro ou contaminao.

A tubulao fixa deve ser claramente identificada, conforme legislao

vigente, para indicar o contedo e, quando aplicvel, a direo do fluxo. Todas as

tubulaes e dispositivos devem ser adequadamente identificados e deve-se dar

preferncia ao uso de conexes ou adaptadores no-intercambiveis para gases e

lquidos perigosos.

As balanas e instrumentos de medida das reas de produo e de controle

de qualidade devem possuir a faixa de trabalho e a preciso requeridas, devendo ser

periodicamente calibrados.

Os equipamentos de produo devem ser limpos, conforme procedimentos

de limpeza aprovados e validados, quando couber.

Os equipamentos e instrumentos analticos devem ser adequados aos

mtodos realizados.

Os equipamentos de lavagem, limpeza e secagem devem ser escolhidos e

utilizados de forma a no representar uma fonte de contaminao.

Os equipamentos utilizados na produo no devem apresentar quaisquer

riscos para os produtos. As partes destes equipamentos em contato direto com o

produto no devem ser reativas, aditivas ou absortivas de forma a interferir na

qualidade do produto.

Todo equipamento em desuso ou com defeito deve ser retirado das reas de

produo e do controle de qualidade. Quando no for possvel, o equipamento em

desuso ou com defeito deve estar devidamente identificado para evitar seu uso.

Equipamentos fechados devem ser utilizados sempre que apropriado.

Quando so utilizados equipamentos abertos, ou quando so abertos durante

qualquer operao, devem ser tomadas precaues para minimizar a contaminao.

Os equipamentos no dedicados devem ser limpos de acordo com

procedimentos de limpeza validados para evitar a contaminao cruzada. No caso de

equipamentos dedicados, devem ser utilizados procedimentos de limpeza validados,

considerando resduos de agentes de limpeza, contaminao microbiolgica e

produtos de degradao, quando aplicvel.





Materiais

Os materiais e produtos devem ser armazenados de acordo com os

procedimentos estabelecidos pelo fabricante. A rotatividade do estoque deve obedecer

regra: o primeiro que expira o primeiro que sai (PEPS).

Matrias-primas

As matrias-primas devem ser adquiridas de fornecedores qualificados, sendo

que a aquisio deve ser feita por funcionrios qualificados e treinados.

No momento do recebimento das matrias-primas deve ser verificada a

integridade da embalagem e do lacre, efetuar a limpeza das mesmas e observar

correspondncia entre o pedido e a nota de entrega do fornecedor; e os rtulos do

produto, que devem estar no corpo do recipiente.

Quaisquer problemas nos recipientes que possam afetar a qualidade da matria-

prima devem ser registrados e relatados ao controle de qualidade, devendo ser ento

investigados.

Se uma nica remessa de matria-prima contiver lotes distintos cada lote deve

ser considerado separadamente para amostragem.

As matrias-primas colocadas na rea de armazenamento devem conter rtulos

com as seguintes informaes: nome da matria-prima, nmero do lote, situao

(quarentena, anlise, aprovado, reprovado, devolvido), data de fabricao, data de

validade e produtor, origem e ainda procedncia da matria-prima.

Somente as matrias-primas liberadas pelo controle de qualidade, devem ser

utilizadas.

As matrias-primas devem ser cuidadosamente pesadas, em recipientes limpos

e identificados devendo ser conferidas por outros funcionrios e a conferncia registrada.

As matrias-primas devem ser fracionadas somente por funcionrios designados.

As matrias-primas fracionadas, para cada lote de produo devem ser mantidas juntas e

visivelmente identificadas como tal.

Materiais de embalagem

Os materiais impressos devem ser estocados em condies seguras, para que a

possibilidade de acesso no autorizado seja evitada. Os rtulos e os demais materiais

impressos reprovados e desatualizados devem ser guardados e transportados, de forma

segura e devidamente identificados, antes de serem destrudos. Deve haver registro da

destruio dos materiais impressos.

Cada lote de material impresso, deve receber um nmero de referncia.

Os materiais impressos, embalagens primrias ou secundrias desatualizados e obsoletos devem

ser destrudos e esse procedimento deve ser registrado. Todos os produtos e materiais de

embalagem a serem utilizados devem ser verificados no ato da entrega ao departamento de

embalagem em relao quantidade, identidade e conformidade com as instrues de

embalagem.

Produtos intermedirios e produtos a granel

Devem ser mantidos em condies especficas para cada produto.

Produtos terminados

A introduo da totalidade ou de parte de lotes anteriores produzidos que atendam

aos padres de qualidade exigidos, a outro lote do mesmo produto, em determinado estgio da

fabricao, deve ser previamente autorizada e realizada de acordo com procedimentos

definidos, aps a avaliao dos riscos envolvidos, inclusive qualquer possvel efeito sobre o

prazo de validade. O processo deve ser registrado.

Os produtos terminados devem ser mantidos em quarentena at que sejam liberados

pelo controle de qualidade. Em seguida, armazenados como estoque disponvel, de acordo com

as condies estabelecidas pelo fabricante.

Materiais e produtos reprovados e devolvidos

Os materiais e os produtos reprovados devem ser identificados como tal e

armazenados separadamente, em reas restritas. Podem ser devolvidos aos fornecedores,

reprocessados, ou destrudos. O reprocessamento s poder ser realizado, se a qualidade do

produto final no for afetada. A ao adotada deve ser aprovada por Pessoa Autorizada e

devidamente registrada.

Qualquer produto terminado que tenha sido feito a partir de material reprocessado

deve ser submetido a ensaios adicionais pelo controle de qualidade.

Materiais residuais

As substncias a serem descartadas, devem ser guardadas em recipientes apropriados

e seguro. O descarte deve ser feito em local especfico de forma segura e sanitria, em

intervalos regulares e frequentes para que seja evitado o acmulo destas substncias.





As substncias txicas devem ser guardadas em locais de acesso restrito.

Os materiais inflamveis devem ser guardados em locais separados e projetados para

esse fim, conforme exigido pela legislao vigente.

Materiais recolhidos

Os produtos recolhidos do mercado devem ser identificados e armazenados

separadamente em rea segura, at que seja definido seu destino. A deciso final deve ser

tomada o mais rpido possvel.

Materiais devolvidos

Os produtos devolvidos pelo mercado devem ser identificados e armazenados,

separadamente, em rea segura at que seja definido seu destino. S o m e n t e

podem ser considerados para revenda, re-embalados ou incorporados em outro granel de um

lote subsequente, aps terem sido criticamente avaliados pelo Controle de qualidade, de

acordo com procedimentos escritos.

Reagentes e meios de cultura

Todos os reagentes e meios de cultura devem ser registrados ao serem recebidos ou

preparados.

Os reagentes preparados devem ser elaborados de acordo com procedimentos

escritos e apropriadamente rotulados. O rtulo deve indicar a concentrao, a data de preparo,

o fator de padronizao, o prazo de validade, a data em que se deve fazer nova padronizao e

as condies de armazenamento. O rtulo deve ser assinado e datado pela pessoa que preparou

o reagente.

Devem ser feitos controles positivos, assim como os controles negativos, para que

seja verificada a adequao dos meios de cultura.

Padres de referncia

Os padres de referncia podem estar disponveis sob a forma de padres oficiais de

referncia. As referncias secundrias, referncias de trabalho, preparadas pelo produtor

devem ser conferidas e liberadas e em seguida guardadas da mesma forma que os padres

oficiais. Alm disso, devem ser mantidas sob responsabilidade de pessoa designada para tal, em

rea segura.

Materiais diversos

Produtos raticidas, inseticidas, agentes fumigantes e materiais sanitizados no

devem estar dispostos de forma que possibilite a contaminao de equipamentos, matrias-

primas, materiais de embalagem, materiais em processo ou produtos terminados.

Documentao

Os documentos devem ser redigidos, revistos e atualizados regularmente. Devendo

atender todas as etapas de fabricao.

Os documentos originais devem ser aprovados, assinados e datados pela pessoa

designada.

Nenhum documento pode ser alterado sem autorizao prvia, quando for

necessrio deve ser datado, assinado e registrado o motivo da alterao.

Todos os registros devem ser retidos por, pelo menos, um ano aps o vencimento do

prazo de validade do produto terminado.

Rtulos

A identificao afixada nos recipientes, equipamentos, instalaes e produtos

devem apresentar informaes claras e sem ambiguidade.

Todos os produtos terminados devem ser identificados por rtulo, conforme exigido

pela legislao sanitria vigente.

Os rtulos dos padres de referncia e documentos que os acompanhem, deve

indicar a concentrao, data de fabricao, prazo de validade, data em que o lacre foi aberto

e as condies de armazenamento, quando necessrio.

Especificaes e procedimentos de ensaio de controle de qualidade

Todos os procedimentos dos ensaios de controle de qualidade, descritos nos

documentos devem ser validados de acordo com as instalaes e os equipamentos

disponveis, antes de serem adotados rotineiramente.

Todas as especificaes devem estar devidamente autorizadas e datadas, em

relao aos ensaios de identificao, do teor, da pureza, e da qualidade, das matrias-

primas, dos materiais de embalagem e dos produtos terminados. Alm disso, devem ser

realizados ensaios nos produtos intermedirios e no produto a granel. Devem existir





especificaes relacionadas gua, aos solventes e aos reagentes (cidos e bases) utilizados

na produo.

Devem ser realizadas revises peridicas das especificaes para que sejam

atualizadas conforme as novas edies da farmacopia nacional, ou outros compndios

oficiais.

Especificaes para matrias-primas e materiais de embalagem

As especificaes das matrias-primas, materiais de embalagem primria e

materiais impressos, devem possuir uma descrio, incluindo, no mnimo:

- nome e o cdigo interno de referncia;

- referncia se existir, da monografia farmacopica;

- requisitos quantitativos e qualitativos com os respectivos limites de aceitao.

Os materiais de embalagem devem atender as especificaes assim como serem

compatveis com o produto farmacutico que contem, devendo ser examinado com relao a

defeitos fsicos visveis e crticos, bem como, quanto s especificaes requeridas.

Especificaes para produtos intermedirios e produtos a granel

As especificaes dos produtos intermedirios e a granel devem estar disponveis

sempre que estes materiais forem adquiridos ou expedidos, ou se os dados sobre os produtos

intermedirios tiverem de ser utilizados na avaliao do produto final. As especificaes

devem ser compatveis com as especificaes relativas s matrias-primas ou aos produtos

terminados.

Especificaes para produtos terminados

As especificaes devem incluir:

- nome genrico do produto e marca ou denominao comercial, quando for o caso;

- nome(s) do(s) princpio(s) ativo(s) com suas respectivas DCB ou DCI;

- frmula ou referncia mesma;

- forma farmacutica e detalhes de embalagem;

- referncias utilizadas na amostragem e nos ensaios de controle;

- requisitos qualitativos e quantitativos, com os respectivos limites de aceitao;- condies e precaues a serem tomadas no armazenamento, quando for o

caso;



- prazo de validade.

Frmula mestra / Frmula padro

Deve existir uma frmula mestra/padro autorizada para cada produto e

tamanho de lote a ser fabricado;

A frmula mestra/padro deve incluir:

- o nome do produto com o cdigo de referncia relativo sua especificao;

- descrio da forma farmacutica, concentrao do produto e tamanho do lote;

- lista de todas as matrias-primas a serem utilizadas (com suas respectivas DCB

ou DCI); com a quantidade utilizada de cada uma, usando o nome genrico e referncia

que so exclusivos para cada material. Deve ser feita meno a qualquer substncia que

possa desaparecer no decorrer do processo;

- declarao do rendimento final esperado, com os limites aceitveis, e dos

rendimentos intermedirios, quando for o caso;

- indicao do local de processamento e dos equipamentos a serem utilizados;

- os mtodos (ou referncia aos mesmos) a serem utilizados no preparo dos

principais equipamentos, como limpeza, montagem, calibrao e esterilizao;

- instrues detalhadas das etapas a serem seguidas na produo (verificao

dos materiais, pr-tratamentos, a sequncia da adio de materiais, tempos de mistura,

temperaturas);

- instrues relativas a quaisquer controles em processo com seus limites de

aceitao;

- exigncias relativas ao acondicionamento dos produtos, inclusive sobre o

recipiente, a rotulagem e quaisquer condies especiais de armazenamento;

- quaisquer precaues especiais a serem observadas.

Instrues de embalagem

Deve haver instrues autorizadas quanto ao processo de embalagem,

relativas a cada produto e ao tamanho e tipo de embalagem. Incluindo os seguintes

dados:

- Nome do produto;

- Descrio de sua forma farmacutica, sua concentrao e via de

aplicao;



- Dimenses da embalagem expressam em termos numricos, o peso ou

volume do produto contido no recipiente final;

- Listagem completa de todo material de embalagem necessrio para um

tamanho de lote padro;

- Amostragem ou reproduo dos materiais utilizados no processo de

embalagem, indicando o local onde tenham sido impressos ou gravados, o nmero do

lote e sua data de vencimento;

- Precaues especiais, tais como a verificao dos equipamentos e da rea

onde se realizar a embalagem, a fim de garantir a ausncia de materiais impressos

de produtos anteriores nas linhas de embalagem;

- Descrio das operaes de embalagem, e dos equipamentos a serem

utilizados;

- Detalhes dos controles em processo, juntamente com as instrues para a

amostragem e os limites de aceitao.

Registros dos lotes de produo

Deve ser mantido registro da produo de cada lote, devendo ser baseado na

frmula mestra/padro, aprovada e em uso.

Antes de iniciar um processo de produo deve ser verificado se todos os

equipamentos esto limpos, isentos de qualquer partcula de produtos

anteriormente processados nos mesmos, devendo ser feito o registro desta

verificao.

Todas as etapas envolvidas no processo de produo devem ser registradas,

datadas e assinadas pelas pessoas responsveis, sendo ratificada pelo supervisor da

rea.

Os registros dos lotes de produo devem conter pelo menos as seguintes

informaes:

- nome do produto;

- nmero do lote que estiver sendo fabricado;

- datas e horrios do incio e de trmino das principais etapas intermedirias

de produo;

- nome da pessoa responsvel por cada etapa da produo;

- identificao do(s) operador (es) das diferentes etapas de produo e,



quando apropriado, da(s) pessoa(s) que verifica(m) cada uma dessas operaes;

- nmero dos lotes e/ou o nmero de controle analtico e a quantidade de

cada matria-prima utilizada, incluindo o nmero do lote e a quantidade de qualquer

material devolvido ou reprocessado que tenha sido adicionado;

- qualquer operao ou evento relevante observado na produo e, os

principais equipamentos utilizados;

- controles em processo realizados, a identificao da(s) pessoa(s) que os

tenha(m) executado(s) e os resultados obtidos;

- quantidades obtidas de produto nas diferentes etapas da produo

(rendimento), juntamente com os comentrios ou explicaes sobre qualquer desvio

significativo do rendimento esperado;

- observaes sobre problemas especiais, incluindo detalhes como a

autorizao assinada para cada alterao da frmula de fabricao ou instrues de

produo.

Registros de embalagem dos lotes

Devem ser mantidos registros da embalagem de cada lote ou parte de lote,

de acordo com as instrues de embalagem. Os registros devem ser preparados de

forma a evitar erros de transcrio.

Antes que qualquer processo seja iniciado, deve ser verificado se os

equipamentos e o local de trabalho esto isentos de produtos e de documentos

utilizados anteriormente, se os equipamentos esto limpos e adequados para seu

uso.

Durante o processo de embalagem, todas as etapas desenvolvidas devem ser

registradas, datadas e assinadas pelos responsveis e pelo supervisor da rea,

contemplando o tempo inicial e o final de execuo de cada operao. Os registros da

embalagem dos lotes de produo devem conter pelo menos as seguintes

informaes:

- nome do produto, o nmero do lote do produto a granel e a quantidade a

ser embalada, bem como, o nmero de lote do produto terminado, a quantidade

planejada de produto final, a quantidade real obtida e a reconciliao;

- data(s) e o horrio(s) das operaes de embalagem;

- nome da pessoa responsvel pela operao de embalagem;



- identificao dos operadores nas principais etapas;

- verificaes feitas quanto identificao e conformidade com as

instrues para embalagem, incluindo os resultados dos controles em processo;

- detalhes das operaes de embalagem, incluindo referncias aos

equipamentos, s linhas de embalagens utilizadas e, quando necessrio, as

instrues e registros relativos ao armazenamento dos produtos no embalados;

- amostras dos materiais de embalagem impressos utilizados, contendo o

nmero de lote, a data de fabricao, quando aplicvel, o prazo de validade e

qualquer impresso adicional;

- observaes sobre quaisquer problemas especiais, incluindo detalhes

acerca de qualquer desvio das instrues fornecidas quanto ao processo de

embalagem, com a autorizao escrita da pessoa designada;

- as quantidades de todos os materiais de embalagem impressos com o

nmero de referncia ou identificao e dos produtos a granel entregues para serem

embalados, utilizados, destrudos ou devolvidos ao estoque e a quantidade obtida do

produto, a fim de que possa ser feita uma reconciliao correta.

Procedimento Operacional Padro (POP) e seus registros

Deve haver Procedimentos Operacionais Padro e registros sobre o

recebimento de matrias-primas e dos materiais de embalagem.

Dentre os registros feitos no recebimento, devem estar includos:

- nome do material descrito na nota de entrega e nos recipientes;

- denominao interna e/ou cdigo do material;

- data de recebimento;

- nome do fornecedor e do fabricante;

- nmero de referncia ou o nmero de lote atribudo pelo fabricante;

- quantidade total e o nmero de recipientes recebidos;

- nmero atribudo ao lote aps o recebimento;

- validade do material.

Deve haver POP para identificao interna dos produtos armazenados em

quarentena e liberados (matria-prima, materiais de embalagem e outros).

Deve haver procedimentos operacionais padro para cada instrumento ou

equipamento, os

Download - Diretrizes Da Industria Farmaceutica 2012

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