Download - Benzodiazepinas y su antagonista final

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus

Benzodiacepinas y su antagonistaKARLA MONSERRATH GOMEZ GUZMAN ANESTESIOLOGIA

Benzodiacepinas

1950, Dr. Leo Sternbach descubre el Clordiacepóxido (Metaminodiacepóxido)

1957 Comercializado por Laboratorios Roche

1908-2005

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

http://www.associatedcontent.com/image/414738/index.html

Clordiacepóxido 1955

Diazepam

1960

Nitrazepam

1965

Temazepam

1969

Flurazepam

1973

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition, USA: Oxford University Press

1977 del receptor BDZMECANISMO DE ACCION

Química El término benzodiacepina se refiere a la porción en la estructura química de

estos medicamentos compuesto por el anillo de benceno unido a otro anillo de siete miembros heterocíclicos llamado diazepina.


Depresión selectiva subcortical del SNC, hipotálamo, SARA y sistema límbico.

Benzodiacepinas: Mecanismo de Acción

Farmacodinamia

Receptores GABA (A)


RECEPTORES

GABA A postsináptico.

Estructura pentámerica.

3 subunidades (alfa, beta y gama

Tipo :canales compuerta ligando.

GABA(acido gama –amino butírico) Neurotransmisión inhibitoria

Las BDZ se unen a las subunidades α1 y a2 y γ2 del receptor GABA A, el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades.

La unión de una BZD al receptor GABA requiere también que las unidades α del receptor GABAA (es decir, α1, α2, α3 y α5) contengan un residuo aminoácido de histidina

Mecanismo de Acción


La ocupación de los receptores por las BDZ, impediría que la GABAMODULINA, bloqueara la acción del GABA.

De esta manera, la acción del GABA aumenta la frecuencia de apertura de canales de Cl- con la consiguiente hiperpolarización de la membrana, inhibiendo la formación del potencial de acción ,refractaria a cualquier impulso excitatorio .


Clasificación

Anillo bencénico (A), anillo diazepinico (B), anillos adicionales .

Estructura

Benzodiazepinas

Anillo benceno Compuesto aromático de doble

enlace

Cooper JR. Floyd E. Bloom R. et al. The Complete Story of the Benzodiazepines. Seventh Edition,

USA: Oxford University Press

A

Seis átomos de Carbono Anillo Ciclohexano



Benzodiazepinas Al anillo de 6

carbonos, se unen 2 átomos de nitrógenos se denomina Diazepina, los nitrógenos están dispuestos en los carbonos 1 y 4 respectivamente (1,4-diazepina)



B

Benzodiazepinas Los activos

benzodiazepínicos, tienen un grupo carbonilo en la posición 2

Carbonilo o cetona es abreviado 1



Benzodiazepinas

Otro anillo benceno, separada de la estructura básica de la benzodiazepina formada por un anillo heterocíclico unido por un solo enlace.



sustitutivo 5-aril (anillo C)

CBDZ deprimen SNC

Benzodiazepinas

Atomos halogenados en las posiciones 7, efecto sedante hipnotico.



Sustitutivo en las posiciones 1 a 3 -Anillo triazol- 5-aril1,4-benzodiacepinas-benzodiacepinas

Sustitutivo en las posiciones 1 y 2-Anillo imidazol –imidazobenzodiacepina –midazolam

No hay sustitutivo en la posición 4 1,5-benzodiazepinas (p. ej., clobazam)

Sustitución del anillo benceno fusionado con sistemas heteroaromáticos como tieno (p. ej., brotizolam).

La sustitución del anillo C con una función ceto en la posición 5 y un sustitutivo metilo en la 4 son aspectos estructurales del antagonista de la benzodiacepina fumazenilo

Goodman & Gilman Las bases farmacológicas de la TERAPÉUTICA ,hipnóticos y sedantes pag 405

ESTRUCTURA QUIMICA CLASIFICACIÓN


CLASIFICACIÓN

VIDA MEDIA BETA O SEMIVIDA DE EXCRECIÓN DE LA DROGA.

De acción Prolongada VM >

24 hrs.

De acción Intermedia VM 12

y 24 hrs

De acción Corta VM < 6 hrs.

a. Clobazamb. Clonazepamc. Clorazepatod. Diazepame. Ketazolamf. Flurazepam

a. Alprazolamb. Bromazepamc. Flunitrazepamd. Lorazepame. Nitrazepamf. Estazolamg. Oxacepam

a. Midazolamb. Triazolmac. Quazepam


AFINIDAD POR TIPO DE RECEPTOR

Principalmente Ansiolíticas

Principalmente Hipnóticas

Principalmente Anticonvulsivas

a. Diazepamb. Bromazepamc. Clordiazepóxidod. Klobazame. Ketazolamf. Lorazepamg. Alprazolamh. Oxacepami. Cloracepato

a. Midazolamb. Nitrazepamc. Flurazepamd. Flunitrazepame. Triazolamf. Lormetazepam

a. Diazepamb. Clonazepamc. Lorazepam


2 subtipos de receptores para benzodiazepinas BZ1:cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la

glándula suprarrenal efecto ansiolítico y anticonvulsivante .

BZ2: médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la glándula suprarrenal; efecto hipnotico y ataxia .

BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al receptor GABAA. Se localiza en hígado, riñón, testículo y suprarrenal

Tipo de subunidad del receptor

Afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian con sedación e hipnosis .

Afinidad a nivel de la subunidad α2 y/o α3 tienen una buena actividad ansiolítica.

Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

BZD

Sedación

Hipnosis

Ansiolísis

Amnesia Anterógrad

a

Anticomisial

Relajante

Muscular

Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus

Antagonistas. PAC Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

Efecto % de Receptores OcupadosAnsiolítico 20 a 30

Anticomisial 20 a 25Sedación ligera 20 a 50

Amnesia 40 a 50Sedación profunda 60 a 70

Hipnosis 60 a 90

EFECTO DEL % DE RECEPTORES OCUPADOS

CLASIFICACIÓN

Existen tres clases farmacológicas de BDZ: Agonistas: Efectos ansiolíticos, anticonvulsivantes y sedativos. Agonistas inversos: ansiogénicos y proconvulsivantes (β-CCB Y β-CCE)

se antagonizan con benzodiacepinas . Antagonista: Compite por el receptor GABA A

INTERACCION DE LIGANDOS CON EL RECEPTOR

BenzodiazepinasAgonistas

Midazolam

Ansiolíticos

Sedativos

Diazepam

Anticomisiales

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

Benzodiazepinas

Agonistas Inversos

Efectos opuestos

a los agonistas

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus: 2007

ansiogénicos y proconvulsivantes .

AGONISTAS INVERSOSb – Carbolina

3 – Carboetoxi - b – Carbolina (b-CCB)3 – Carbobutoxi - b – Carbolina (b-CCE)

Contienen un núcleo indol

fusionado con un anillo de piridina

Benzodiazepinas

Antagonista

Flumazenil

Bloquea Agonistas y Agonistas InversosPaladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed.

Corpus: 2007


OMS

ANSIOLITICOS SEDANTES

TRANQUILIZANTES MENORES

TRANQUILIZANTES MAYORES


MIDAZOLAM

pH de 3.5.

HIDROSOLUBLES

DIACEPAM

MIDAZOLAM

LORACEPAM

LIPOSOLUBLES

SOLUBILIDAD


FASE 1: o xidación - reducción por la citocromo P450

(DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )

FASE 2: conjugación ,acido glucoronico OXACEPAM, TEMACEPAM)

METABOLISMO


FARMACOCINETICA

Biodisponibilidad

Factores Dosis Funcion hepática EdadAdministracionLiposolubilidada del fármaco


ABSORCIÓN

Adecuada por vía oral ,mayor con estomago vacío y cuanto mas liposoluble sea el agente .

Donde existe diferencia en por IV(diazepam) / IM

Administración sublingual, intratecal o intranasal-absorción rápida-evita el metabolismo de primer paso durante el aclaramiento hepático .


DISTRIBUCION

MODELO BICOMPARTAMENTAL.(central –periférico)

Excreción la leche materna

Atraviesan barrera placentaria

La duración del efecto a nivel del SNC dependerá de vida media de distribución o vida media αlfa

> liposoluble >(Volumen de distribución )>inicio de acción <efecto

Benzodiazepinas En el paciente con obesidad se modifica la cinética de todas

las BDZ por aumento del volumen de distribución (acumulación tejido adiposo) prolongando la vida media.


UNIÓN A PROTEÍNAS 70 y 90% (Albumina)

Fracciones libres Midazolam 3-4% Diacepam < 2% Flunitrazepam 20%

Esto hace que su biodisponibilidad en los sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad de su efecto farmacodinámico dependa mucho de la albuminemia de los pacientes a los que se administran y también de las interferencias en los sitios de unión debidas a medicamentos administrados conjuntamente.

Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2


METABOLISMO Hepático:

FASE 1: (se afecta por la edad, hepatopatías, sepsis) oxidación - reducción (N-desalquilacion y hidroxilacion alifática )por la citocromo P450 (CYP3A4 y CYP2C19): metabolitos activos (DIACEPAM,MIDAZOLAM,FLUNITRACEPAM )

FASE 2: conjugación y formación de metabolitos inactivos que puedan eliminarse por orina

(LZP, OXACEPAM, TEMACEPAM)

Oxidasa microsmal hepática.

Farmacologia de las benzodiazepinas utilizadas en anesthesia (ENCICLOPEDIA MEDICO –QUIRURJICA)pag 2

METABOLITOS


EXCRECION

vida media de eliminación o β.

Excreción renal de metabolitos hidroxilados y conjugados glucurónidos.

10 % se excreta por heces

Acciones farmacológicas

• Centrales Ansiolítica Orexigena Sedativa Hipnótica Miorrelajantes Anticonvulcionante

Periféricas Vasodilatación coronaria Bloqueo neuromuscular

Efectos en Sistema RespiratorioDepresión ventilatoria

Apneas centrales y obstructivas de

corta duración

Disminuye el volumen corriente

Aumento de la PaCO2

Depresión diafragmática

Hipo ventilación alveolar

Disminuye respuesta

hipercapnia e hipoxia

Disminuye los reflejos

protectores de via aérea


Condicionantes

Acción miorrelajante e hipnótica Inyección intravenosa rápida(% de forma libre aumenta) Dosis altas la existencia de una patología respiratoria crónica Fármacos depresores opioides(sinergia)

Efectos en sistema cardiovascular

consumo de oxígeno del miocardio, mantiene la autorregulación coronaria ya que no provoca vasodilatación y el flujo es proporcional al consumo de oxígeno(MIDAZOLAM)

TA, manteniendo FC y GC por aumento de la capacitancia venosa y aumento de retorno venoso. (Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A. Aldrete, Ed. Corpus)


Sinergia con analgésico o hipnóticos (opiodes) e inyección intravenosa directa .

deprimen reflejo de barroreceptores y disminuyen el tono simpático (midazolam y diacepam )

Vasodilatacion coronaria (diacepam y flunitrazepam)

TA por vasodilatación con disminución del retorno venoso y la precarga ventricular.

Efecto sobre SNC

Ansiolisis, sedación y por último hipnosis

(Grado de ocupación de los receptores )


SNC

Disminuyen el consumo de oxígeno cerebral y el flujo sanguíneo cerebral

Efecto protector con la isquemia cerebral

Sedación


disminución de la respuesta a una estimulación ,con alteración de la actividad espontanea y concentración de tipo DOSIS DEPENDIENTE

Hipnosis (altas dosis)

Activación de receptores de benzodiacepina 1 en cerebelo

Área gris reticular del mezo encéfalo

Acción ansiolítica

Disminución de temor y ansiedad Acción sobre el sistema límbico y área gris periacueductal del tallo cerebral

Incremento de los neurotransmisores inhibitorios de glicina. Disminución de la activación de neuronas

Noradrenérgicas Serotorinérgicas

Colinérgicas

Acción orexigena

Incremento del apetito Activación de núcleos

hipotalámicos

Acción miorrelajante

Hipotonía muscular No afecta locomoción Inhiben los reflejos

polisinápticos a nivel supraespinales

Acción Anticonvulcionante

No impide la descarga anormal del foco

Impide la difusión del mismo Impide la propagación pos

tetánica de la descarga Depresión de circuitos poli

sinápticos sobre la corteza y el tallo

cerebral (clonazepam, diazepam)

Amnesia anterógrada con pérdida de la memoria reciente Impiden activación de

receptores ubicados en hipocampo

Lorazepam y el Triazolam

Afectación de las 3 fases de la memoria

Adquisición Retención Evocación

Amnesia

MIDAZOLAM 8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-imidazo[1,5-a]

[1,4]benzodiazepinaDatos químicos

Fórmula C18H13N3ClF

Peso mol. 325,8daltons pKa 6Datos físicos

P. de ebullición 159 °C (318 °F)Farmacocinética

Biodisponibilidad Oral ~40%Intramuscular 90%+

Unión proteica 97%Metabolismo HepáticoVida media alfa 5-15minVida media beta 1.5-3 hrs horasVd 1,1 a 1.7 litros/kg.

Excreción Renal(hidroxilacion grupo

metilo)fase1Datos clínicos

Cat. embarazo C Vías de adm. Oral, intramuscular,intravenosa,

parenteral

MIDAZOLAM

https://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%B3rmula_molecular

https://es.wikipedia.org/wiki/Carbono

https://es.wikipedia.org/wiki/Hidr%C3%B3geno

https://es.wikipedia.org/wiki/Nitr%C3%B3geno

https://es.wikipedia.org/wiki/Cloro

https://es.wikipedia.org/wiki/Fl%C3%BAor

https://es.wikipedia.org/wiki/Masa_molar

https://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidad

https://es.wikipedia.org/wiki/Uni%C3%B3n_a_prote%C3%ADna_plasm%C3%A1tica

https://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo

https://es.wikipedia.org/wiki/H%C3%ADgado

https://es.wikipedia.org/wiki/Semivida_de_eliminaci%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Ri%C3%B1%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Categor%C3%ADas_farmacol%C3%B3gicas_en_el_embarazo

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n_de_f%C3%A1rmacos



https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_oral

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_intramuscular

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_intravenosa

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_parenteral

Midazolam

Anillo imidazol confiere a la molécula su estabilidad , hidrosolubilidad y rápido metabolismo.

La presentación parenteral de midazolam para uso clínico tiene un pH de 3.5.

PH fisiológico se torna altamente lipofílico,con menor irritación del endotelio vascular.

Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC

Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

Ph < 4 hidrosoluble Ph > 4 liposoluble

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8a/Midazolam3d.png


Metabolito activo , de vida media más corta , incrementa el efecto farmacológico.

Acumulación en tejidos periféricos durante infusión Se glucuroniza y excreta por riñón.

Metabolitos

Midazolam 50 mg en 10 ml. 15 mg en 3 ml. 5 mg en 5 ml.

INDICADO

PREMEDICACIÓN EN LA HORA PREVIA A LA INDUCCIÓN DE LA ANESTESIA (NO RETARDA EL DESPERTAR ) INDUCTOR ANESTESICO INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA PROCEDIMIENTOS DIAGNOSTICOS EL MIDAZOLAM ES LA ÚNICA BZD QUE TIENE LA CAPACIDAD DE

CONSERVAR LAS RESPUESTAS DE LOS POTENCIALES EVOCADOS SOMATOSENSITIVOS Y AUDITIVOS


Midazolam

Premedicación/sedación: I.V 0,025-0.1 mg /kg (0,2 mg/kg niños )V.O 0.5-0.75 (biodisponibilidad por vía oral es sólo del 40 % )

I.M 0.07-0.2V.R 0.3 – 0.35 mg/kg)I.N 5 mg /kg

Inducción : IV 0.3-0.6 mg/kgElección


ENDOSCOPIA ,BRONCOSCOPIA DOSIS 0.07-0.1 MG /KG

INFUSION CONTINUA PARA SEDACION PROLONGADA 1MG/ML

NO TIENE EFECTO ANALGESICO

PRECAUCION EN

ANCIANOS O PACIENTE CRITICO(HOPOVOLEMIA)

50%

Midazolam

Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal, <10 min; intranasal, <5 min.

Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min. Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs.

Villarejo Diaz M. Farmacología de las Benzodiazepinas y sus Antagonistas. PAC

Anestesia-1, Libro A-3, 1997, México. pp.18-28

ANESTESIA INTRAVENOSA TOTAL CON MIDAZOLAM Inducción anestésica 80 segundos. Dosis para abolir respuesta verbal y reflejo palpebral 0.10 a 0.35 mg/kg. PRUEBA DE SENSIBILIDAD TERAPÉUTICA:

3 mg de midazolam sin previa inyecciónde otras drogas depresoras del SNC. Se esperarán 3 minutos y se evaluará la respuesta obtenida:1. Si sólo se logró disminuir la ansiedad se inducirá al paciente con 0.20 mg/Kg.2. Si la respuesta fue una sedación, pero el paciente responde al estímulo verbal, se inducirá con 0.15 mg/Kg.3. Si la respuesta obtenida fue una sedación profunda se inducirá al paciente con 0.10 mg/Kg.

*PACIENTES OBESOS ALTO VOL. DE DISTRIBUCIÓN DOSIS SOBRE PESO REAL.

Tiempo de suspensión de la infusión: no debe ser menor a 10-15 minutos


CO- INDUCCION CON MIDAZOLAM

Sinergismo, disminuir las dosis requeridas y aparición de efectos adversos.

Fármacos depresores con el fin de obtener un plano anestésico que permita intubación traqueal y estimulación quirúrgica.

PROPOFOL

DOSIS 0.13 MG/KG reduce un 50 % total (DE50) para la anestesia


Asociación con anestésicos inhalatorios:

2.-Se produce una unión droga-BZD prolongada. No es aconsejable la infusión de BZD conjuntamente con la

administración de anestésicos inhalatorios.

MidazolamFármaco InteraccionesEtanol Mayor absorción de BDZ y Bloquea

el metabolismoCimetidina y Sulfiran Inhibición Metabólica, con un

incremento en la toxicidadAmiodarona Incrementan toxicidad

cardiovascularLevodopa Disminuye sus efectos

farmacológicosAnticonceptivos Orales, Beta-Bloqueadores, Antidepresivos

Tricíclicos, ISRS, Inhibidores de la Bomba de Protones, Ácido

Valproico, Eritromicina, Ketoconozaol, Calcioantagonistas

Incrementan Toxicidad

Rifampicina y Teofilina Disminuyen su efectoBupivacaina Incrementa los niveles plasmáticos

Ácido Acetilsalicílico y Probenecid

Desplazamiento de proteína plasmáticas

Ranitidina Disminuye su absorción VO


DIAZEPAM

7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-Datos químicos

Fórmula C16H13N2ClO Peso mol. 284,7 g/mol

pKa 3,4

Datos físicosP. de ebullición

FarmacocinéticaBiodisponibilidad 93-100%Unión proteica 98.5%Metabolismo Hepático, vía CYP2C19 Vida media alfa

30-60 MIN

Vida media beta 20-50 HRSVd 0,7-4,7 litros/kgExcreción Renal

Aclaramiento 0,2-0,5 ml/kg/minDatos clínicos

Cat. embarazo C Vías de adm. Oral, intravenosa, parenteral

DIAZEPAM

https://es.wikipedia.org/wiki/F%C3%B3rmula_molecular



https://es.wikipedia.org/wiki/Punto_de_ebullici%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Biodisponibilidad



https://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo

https://es.wikipedia.org/wiki/Semivida_de_eliminaci%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Excreci%C3%B3n

https://es.wikipedia.org/wiki/Categor%C3%ADas_farmacol%C3%B3gicas_en_el_embarazo




https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_oral

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_intravenosa

https://es.wikipedia.org/wiki/V%C3%ADas_de_administraci%C3%B3n#via_parenteral


DIAZEPAM Características físicas INSOLUBLE EN AGUA SOLVENTES: PROPILENGLICOL ,ETANOL,BENZOATO DE SODIO DOLOR INYECCION TROMBOFLEBITIS NO DILUIR-PRECIPITA NO SE ABSORBE POR VIA INTRAMUSCULAR POR CRISTALIZACION DE LA SOLUCION .


NO DOLOROSO

ACEITE DE FRIJOL DE SOYA EMULSIFICADO POR MEDIO DE FOSFATIDOS DE YEMA DE HUEVO Y MONOGLICERIDOS

ACETILADOS


Metabolitos

INDICACIONES

ELECCION EN ESTADOS CONVULSIVOS

CARDIOESTABLE –NO HAY CAMBIOS EN EL GASTO CARDIACO POR CONSERVAR RESISTENCIAS PERIFERICAS (DOSIS 0.2 MG/KG I.V A UNA VELOCIDAD DE 10 MG MIN) USO EN CIRUGIA CARDIACA : CATETERIZACION ,ANGIOGRAFIA

CAROTIDEA,CARDIOVERSION .

Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC

Diazepam

Premedicación/sedación: I.V 0.05 -0.2 mg /kg (50-200mcg)V.O 0.2-0.5 V.R 0.2-0.5 Inductor anestésico: IV, 0.3-0.6 mg/kg (300-600mcg)Desplazado por producir mareo intenso Ansiolítico V.O 10 -30 mg

Anticonvulsivante: IV, 50-200 mcg/kg como dosis máxima 30 mg IV.

INTERACCIONES

CIMETIDINA :REDUCE SE METABOLISMO HEPARINA : DESPLAZA DE SU SITIO DE UNION A PROTEINAS

AUMENTANDO SU FRACCION LIBRE

Farmacos en anesthesia y cuidados intensivos M.DVICKERS,Depresores del SNC

Diazepam Latencia: IV, < 2 min; VO, 15-60 min (menor

en niños)

Efecto máximo: IV, 3-4 min; VO, 60 min.

Duración: IV, 15-60 min; VO, 2-6 hrs.



FLUNITRACEPAM

INDUCCION ANESTESICA DROGA DE ABUSO-inhibición sexual (RETIRA DEL MERCADO)

ANTAGONISTA BENZODIACEPÍNICO

Flumazenil (Lanexat)

Paladino M. Jara R. Benzodiazepinas y su antagonista. Cap. 5, Farmacología, J.A.

Aldrete, Ed. Corpus: 2007


FLUMAZENIL

Antagonista competitivo de receptores de benzodiazepinas. Actúa desplazando de dichos receptores a las benzodiazepinas, debido a

su mayor afinidad . Es un derivado imidazólico de las BZD (1-4 imidobenzodiacepina). Este compuesto presenta una fijación a albúmina del orden del 50%. Vida media de eliminación 5 min Aclaracion plasmática 0.92litros /min.

FLUMAZENIL

Su tiempo medio de acción es de 30 a 60 minutos.

Se lo utiliza en dosis sucesivas de (60mcg/Kg) la primera dosis, y se repite cada minuto la mitad de esa dosis (30 mcg/Kg), hasta producir el efecto deseado.


200mcg inicio 100mcg dosis respuesta Vickers pag.134


Riesgo de resedación

La resedación tiene una incidencia del 15% tras anestesia general a un 65% en los casos de sobredosis

1. Vida media prolongada de la BDZ utilizada 2. Dosis mayores a las usuales 3. Variaciones individuales como edad, sexo, estado físico e interacciones

medicamentosas.


Indicaciones

Para revertir la acción de las BZD en un retardo del despertar. Sobredosis o intoxicación con BZD.

náuseas, vómitos, rubor, taquicardia, ansiedad, sudación, agitación, llanto y temblor.(pacientes epilépticos tratamientos crónicos con BZD, inyección intravenosa rápida.)

Efectos adversos

Otras acciones farmacológicas

Embarazo Depresión del útero

Neonato Hipotonía, Hipotermia Depresión respiratoria

Gastrointestinal Depresión de secreción acida

nocturna

Ataxia Se produce por activación

de receptores de BZ del cerebelo, capaces de disminuir las descargas de las células de Purkinje.

Interacción Prescripción Efectos Haloperidol, Levopromazina, Diazepam

EsquizofreniaTrastornos del sueño Bruxismo

Inconsciencia, depresión respiratoria severa, hipotensión, (80/60)

Bromazepan Alprazolam Síndrome de abstinencia Sudoración, insomnio y sinestesia.

Diazepam, LorazepamBromazepan

Síndrome de abstinencia Síndrome con abstinencia con agresividad, inquietud motora, angustia, depresión, temblores generalizadas.

Lorazepam Clonazepam

Flatulencias

Alprazolam Levomepromazina

Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad Melanosis facial Seborrea

Bromazepam Clorpromazina

Reacciones dermatológicas Fotosensibilidad Eritema eccema

Alprazolam Haloperidol Clorpromazina

Reacciones dermatológicas

Seborrea intensa, Alopecia difusa progresivaMelanosis facial

Alprazolam Carbamacepina

Reacciones dermatológicas

Múltiples manchas eritematosas en cara y cuello, pruriginosas a la quinta dosis de Alprazolam

Clorazepato Dipotásico Sulpirida

Trastorno de la personalidad

Ginecomastia Galactorrea Disminución de la libido

Comportamiento desinhibido y grotesco

Aumento de secreción bronquial y salival

Aumento de peso y del apetito

Retención urinaria y glaucoma agudo.

aumento p. intraocular por efecto anticolinérgico

TERATOGENIA

Benzodiacepinas Aumentan la incidencia de fisura

labio-palatina

Síndrome de abstinencia en el neonato irritabilidad y llanto incontrolable.

INTERACCIONES

A nivel del metabolismo: la cimetidina, cloranfenicol, eritromicina, isoniacida, disulfiram pueden inhibir las enzimas

que metabolizan a las Bz, aumentando de este modo sus niveles plasmáticos.

El peligro de abuso para mas de 6 meses

desarrollar dependencia.

Están contraindicadas en el embarazo y lactancia

Contraindicadas en glaucoma de ángulo estrecho (medicado o no)

Contraindicado en glaucoma de ángulo abierto no medicado

Insuficiencia hepática

Pacientes con insuficiencia renal


ANCIANOS hipofunción hepát por envejecim, se alarga t ½ de BZD q se

metab por fase 1 Por aumento en tej graso: mayor riesgo de acumulacion > sensib a ef. Adv, esp a alt cognit, memoria, marcha,

conductuales, equilibrio con riesgo de caídas Elegir las de t ½ corta y las q se glucuronizan o usar ½ de dosis

q en adultos jóvenes (se prefieren ALZ o LZP)

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