INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL CICS-UMA

ANESTESIOLOGA GENERALIDADES FARMACOLGICAS DE

ANTIEMTICOS, AGONISTAS ALFA-2 ADRENRGICOS

Y ANTAGONISTAS H2

DULCE ZULEMA ALFARO GALVN

ROCO CASTRO ROSAS

LILIN MORENO IBARRA

DRA. NIDIYARE DEL ROSARIO LAVN REYNA

Se han identificado en el centro del vmito elevadas concentraciones de R M1 (muscarinicos), H1 (de la histamina) y 5-HT3 (de la serotonina).

El centro del vmito en el tronco del encfalo es una regin neuronal dentro de la formacin reticular ubicada en la porcin lateral del tronco enceflico que coordina el acto del vomito a travs de interacciones con los pares craneales VIII y X y las redes neuronales

en el ncleo del haz solitario.

Neurotransmisores involucrados:

Dopamina Serotonina Acetilcolina

MECANISMO DE ACCIN

Antagonistas de serotonina se unen a su R

5-HT3

Ondansetrn

Granisetrn

Tropisetrn

Dolasetrn

FRMACO INDICACIONES DOSIS FARMACOCINTICA MEC. DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

ONDANSETRN Antiemtico utilizado para prevenir las naseas y vmito posoperatorios

Nios:40kg IV, IM: 4mg

Inicio de accin rpido Met. Heptico P450 Excrecin: Renal Semivida: 3.5-5.5hr

Antagonista selectivo del receptor 5-HT3; bloquea la serotonina de las terminales del nervio vagal y en la zona detonante quimiorreceptora del SNC.

Alergia al medicamento. Cefalea a dosis altas

MECANISMO DE ACCIN

Antagonistas de la dopamina se unen a su R D2

Fenotiazinas

Clorpromazina Perfenazina Proclorperazina Prometazina

Derivado del Benzimidazol

Domperidona

Butirofenonas

Haloperidol Droperidol

FENOTIAZINAS INDICACIONES DOSIS FARMACOCINETICA

MECANISMO DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

CLORPROMAZINA Naseas/vmito Trastornos psicticos Problemas de conducta Ansiedad preoperatoria

Adultos: 10-25mg VO c/4-6hr Nios: 0.25 mg VO c/4-6hr

Inicio de accin 30 min Duracin 4-8hr Met. Heptico Excrecin: Renal Semivida de eliminacin 10-30hr

Bloqueo del R central dopaminergico D2

Hipotensin, taquicardia, somnolencia. Hepatoxicidad Sntomas extrapiramidales

PROCLORPERAZINA Antiemtico Adultos:VO 5-10mg c/8hr max. 40mg/d IM 5-10mg/hr c/3-4hr IV 2.5-10mg c/3-4hr Nios:

Inicio de accin VO: 30-40 min IM: 10-20min Met. Heptico Semivida de eliminacin 3-7hr

Bloquea los R mesolmbicos 1 y 2 de la dopamina Tambin tiene efectos antagonistas adrenrgicos alfa y anticolinrgicos

Sntomas extrapiramidales. Hipotensin

BUTIROFENONAS

INDICACIONES DOSIS FARMACOCINETICA

MEC. DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

HALOPERIDOL Nauseas Esquizofrenia Estados psicticos agudos Estados maniacos

IV, IM: 2.5-5mg Met. Heptico Excrecin: Renal y biliar Vida media:12-36hr

Es un bloqueador no selectivo de los R de dopamina

Sntomas extrapiramidales Acatisia Contraindicado en px con Parkinson Sx neurolptico maligno

DROPERIDOL Nauseas/vomito Sedacin

IV: 0.625-2.5mg

Inicio de accin min Met. Heptico Excrecin: Renal Duracin: 3-24hr Semivida de eliminacin: 100-130min

Antagoniza a los R de la dopamina

Ansiedad, inquietud, diaforesis.

MEC. DE ACCIN

Antagonistas de dopamina y serotonina se unen a los R D2 y 5-HT3 respectivamente

Benzamidas sustitutivas

Metoclopramida Trimetobenzamida

Corticosteroides

Dexametasona Metilprednisolona

BENZAMIDAS SUSTITUTIVAS

INDICACIONES DOSIS FARMACOCINETICA

MEC. DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

METOCLOPRAMIDA

Antiemtico Acelera el vaciamiento gstrico y la motilidad intestinal

10 a 20 mg (0.25 mg/kg) oral, IM o IV

Inicio de accin: IV: 1 a 3 min IM: 10 a 15 min Oral: 30 a 60 min Semivida : 4 a 7 h Duracin: 1 a 3 h Eliminacin: Renal Semivida de eliminacin : 5 a 6 h

Facilita la trascripcin en los receptores muscarnicos de ACh (acelera el vaciamiento gstrico ; aumenta el tono del esfnter esofgico inferior) Ejerce una accin central como antagonista de la dopamina (efecto antiemtico)

Con sensibilidad conocida e intolerancia al medicamento; no en Px epilpticos

MECANISMO DE ACCIN

Antagonista de la histamina se unen a su R

H1

Difenhidramina

INDICACIONES DOSIS FARMACOCINETICA

MEC. DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

Difenhidramina

Antiemtico Reaccin alrgica Anafilaxia Urticaria Sedacin Tx de reacciones extrapiramidales por frmacos (reaccin distonica)

Adultos: 10-50mg iv c/4-6hr Peditrica 5mg/kg/d iv c/6hr max. 300mg

Inicio de accin

MECANISMO DE ACCIN

Se unen a R muscarinicos e inhiben la accin de la

acetilcolina

Escopolamina

Benzotropina

INDICACIONES DOSIS FARMACOCI

NETICA MEC. DE ACCIN

EFECTOS ADVERSOS

Escopolamina

Antiemtico Produccin de amnesia Antisialogogo

IV/IM 0.3-0.65mg c/4-6hr

Inicio de accin IV 5-10 min Met. Heptico Excrecin: Renal Duracin 2hr

Anticolinrgico Atraviesa BHE y tiene efectos sobre SNC

Taquicardia

Msculo liso

vascular

Msculo dilatador pupilar

Msculo liso

pilomotor Corazn

Receptor post-sinptico SNC

Plaquetas Adipocitos

Indicaciones Dosis Farmacocintica Comentarios

Fenilefrina

Hipotensin Vasoconstriccin nasal Aditivo anestsicos locales Hipoxia en caso de corto circuito de derecha a izquierda

50-100 g/Kg IV rpida 2-5 mg/Kg subcutneo intramuscular Infusin IV constante: 10-200 g/min (0.2 a 5 g/Kg/min) Raqudea 2-5 mg Bloqueos epidurales /regionales 50 g/ml Solucin nasal 0.5%, 2 a 3 gotas

Inicio de accin IV: < 1 min Subcutnea/ IM: 10 min Duracin: 10-60 min Semivida de eliminacin: 3-6 h Metabolismo heptico Excrecin renal

Puede ocasionar una bradicardia refleja, lo que puede disminuir el gasto cardiaco Sirve para preparar la nariz para intubacin nasotraqueal Aumenta la resistencia vascular uterina

Mefentermina

Evita la hipotensin que suele

acompaar a la anestesia raqudea

Accin comienza en 5-15 min, Efectos duran varias horas

Libera NE ->aumenta GC, presin S y D

Metaraminol

Tratamiento de hipotensin

Libera NE

Midodrina

Administracin oral.

Desglumidodrina 1 hora despus de

una dosis

Semivida 3 horas .: accin entre 4 y 6

horas

Indicaciones Dosis Farmacocintica Comentarios

Tratamiento de la hipertensin Infusin epidural en dolor por cncer resistente a opioides Complemento anestsico Tratamiento de privacin de opioides Profilaxis contra migraa

Hipertensin Oral Dosis inicial en el adulto: 0.05 a 0.1 mg orales cada 12 h. Aumentar en 0.1 a 0.2 mg al da hasta alcanzar la presin arterial Dosis mxima 2.4mg/da Transdrmica En un inicio, 0.1 mg/da en parche aplicado cada semana Tratamiento por cncer Dosis inicial en el adulto 30g/h infusin epidural continua Nios: 0.5g/Kg/h

Inicio de accin: VO PA disminuye en 30-60 min alcanza efecto mximo 2-4 hrs PT [plasmticas teraputicas] 2-3 das Semivida 2-6 h Concentracin srica mxima 20 min despus de carga epidural Metabolismo en hgado Excreta renal

Disminuye tanto las necesidades de dosis de anestsicos como analgsicos y potencia la accin de otros depresores del sistema nervioso central El efecto hipotensor es inhibido por la tolazolina y antidepresores triciclicos La clonidina epidural prolonga el bloqueo que producen otros anestsicos locales de aplicacin epidural

Apraclonidina

Disminuir presin intraocular + efectos mnimos cardiovasculares sistmicos

No atraviesa barrera hematoenceflica

Brimonidina

Hipotensin y sedacin

Atraviesa barrera hematoenceflica

Guanfacina

Disminuye presin arterial al activar los receptores del tallo enceflico (TDA)

Guanabenz

Metildopa

En cerebro es metabolizado a a-metilnoradrenalina ->a2 centrales disminuyendo presin arterial

Tizanidina

Relajante muscular utilizado para tratar espasticidad

Anfetamina

Metanfetamina

Metilfenidato

Efedrina

Son sustancias obtenidas a travs de modificaciones de la molcula de la histamina

Para que un compuesto pueda competir con la histamina, debe ser reconocido por el receptor y unirse a l con mayor afinidad que la histamina sin producir efectos histamnicos

De este modo, y a partir de modificaciones realizadas sobre la molcula de la histamina (sobre la estructura de su anillo y cadenas laterales), se sintetizaron los antagonistas de los receptores H2

Estos agentes se ligan de forma selectiva y reversible a los receptores H2 de la histamina de la clula parietal, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa y por consiguiente, la produccin intracelular de AMP cclico, as como la potente accin secretora de cido de la histamina

Debido a la participacin de la histamina en el efecto estimulador de la gastrina y de la aceticolina, los antagonistas H2 inhiben tambin parcialmente la secrecin cida estimulada por estos secretagogos

Ranitidina Cimetidina Famotidina

Nizatidina Roxatidina

FRMACO V.A. BIODISP. FIJACIN A PROT. PLASM.

VIDA MEDIA DE ELIMINACIN

METABOLISMO ELIMINACIN

Ranitidina Oral / IV / IM

50% oral 90-100% IM

15% 2-3 horas Heptico Orina 70%

Cimetidina Oral / IV / IM

70-76% oral

15-20% 2 horas

Heptico Orina 48-75%

Famotidina Oral / IV / IM

40-50% oral

15-20% 2.5-4 horas

Heptico Orina 90%

Nizatidina Oral 90% 30-35% 1-2 horas Heptico Orina 90%

Roxatidina Oral 80-90% 5-7% 6 horas Heptico Orina 60%

Antagonistas del receptor H2

Inhiben la produccin de

cido clorhdrico

En la membrana basolateral de las clulas parietales

del estmago

Por competencia reversible de la

unin de histamina a los receptores H2

lcera duodenal activa lcera gstrica benigna

lcera duodenal o gstrica activa asociada

a una infeccin por Helicobacter pylori

Reflujo gastroesofgico (Fase aguda)

Esofagitis erosiva Tratamiento de estados hipersecretorios (Sx. de

Zollinger-Ellison)

Profilaxis de lceras inducidas por AINEs

Profilaxis de gastritis por estrs en pacientes

en estado crtico

En anestesiologa se emplean para disminuir riesgos por broncoaspiracin, 1-2 horas antes de la ciruga, por va IV lenta, porque la aplicacin rpida puede causar hipotensin, bradicardia y arritmias.

Hipersensibilidad

Automedicacin durante dos semanas o ms por ardor de estmago, acidez o dispepsia

Pacientes con enfermedades hepticas.

Pacientes con enfermedades renales

Pacientes geritricos

Diarrea

Nuseas

Vmito

Confusin mental

Cefalea

Ginecomastia

Impotencia

Inhibicin del sistema enzimtico microsomal

citocromo P 450 interfiriendo en los medicamentos

metabolizados por esta va. (CIMETIDINA Y RANITIDINA)

La mayora de las interacciones farmacolgicas

originan cambios farmacocinticos sin repercusin clnica

Inhibicin de la etanol deshidrogenasa

gstrica

Reduccin del metabolismo de primer paso del

alcohol

Esta interaccin ocurrir generalmente

con la ingestin de grandes cantidades de

alcohol

La ranitidina puede afectar su farmacocintica

Fracaso antibitico

Cefalosporinas orales

La ranitidina puede afectar su biodisponibilidad

Se puede sustituir por Fluconazol

Itraconazol y Ketoconazol

La ranitidina puede reducir el aclaramiento renal al competir en el sistema de transporte tubular renal, pudiendo aumentar los niveles plasmticos de este frmaco (Hipoglucemia)

Metformina

La cimetidina aumenta el rea bajo la curva al inhibir el metabolismo heptico

Se debe estar alerta por si se manifestaran taquicardia, hipotensin Nifedipino

Excrecin en leche materna

La cimetidina es aceptable durante la lactancia debido a la ausencia de efectos adversos en los lactantes

En el caso de la ranitidina, se debern considerar los beneficios para la madre frente al pequeo riesgo que

puede suponer para el lactante

Cruzan barrera placentaria

La evidencia epidemiolgica limitada que existe no seala ninguna asociacin entre la exposicin al frmaco durante el

primer trimestre y defectos congnitos Sin embargo, es preferible recurrir a los anticidos.

Clasificacin B

Los estudios en animales han demostrado que este frmaco no ocasiona ningn efecto adverso en los fetos

No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas.