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Agonistas/Antagonistas Adrenérgicos

Profª Ivy Alcoforado Felisberto

Mecanismo de Açãodos

Agonistas Adrenérgicos

Classificação dos Fármacos Agonistas Adrené rgicos Diretos Adrenalina/Noradrenalina

Adrenalina – atua em receptores α, β1 e β2.Noradrenalina – potente estimulante α, β1 e atua fracamente em β2. Apresentação comercial:�ADRENALINA: Drenalin®-ampolas de solução aquosa

milesimal– 1,83mg/ml. �NORADRENALINA: Levophed®, Norepine®. Ampolas

de 1mg/ml ou 2mg/ml.

Adrenalina/NoradrenalinaUsos Terapêuticos

Tratamento de broncoespasmos:�Na emergência em pacientes resistentes aos agonista s β2-adrenérgicos - estado do mal asmático.

�Adrenalina - Dose: 0,1 a 3ml da sol. milesimal (4/4h ou 6/6h)

Choque anafilático ou anafilaxia:�Adrenalina – antagonista fisiológico da histamina;�Sua utilização é seguida de glicocorticóides e anti-

histamínicos.

Adrenalina/NoradrenalinaUsos Terapêuticos

Adjuvante na anestesia local : � ↑↑↑↑ duração da anestesia local, por ↓↓↓↓ a absorção do

anestésico.

Tratamento de Glaucoma:�Sol de adrenalina a 2%;

� ↓↓↓↓ pressão intra-ocular - ↓↓↓↓ produção do humor aquoso –vasoconstrição dos vasos sangüíneos do corpo ciliar.

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Adrenalina/NoradrenalinaUsos Terapêuticos

↓↓↓↓ Hemorragias locais: �Traumatismos e pequenas cirurgias.

Tratamento de parada cardíaca:�Reanimação cardiopulmonar (RCP).�Adrenalina – dose 0,5 a 1ml da solução milesimal

via IV ou endotraqueal.�Usado sempre associado a atropina.

Tratamento de choque e hipotensão arterial:�Dá-se preferência à noradrenalina.

Adrenalina/NoradrenalinaFarmacocinética

Via SC- liberação mais lenta.Via IM, IV – maior risco de arritmias cardíacas. Via intratraqueal;Via intracardíaca - pouco usada.Via Tópica – globo ocular.Via oral inviável – degradada pela MAO no intestino.Duração de ação - curtaMetabólitos - excretados na urina.

Adrenalina/NoradrenalinaEfeitos Adversos

Distúrbios no SNC:� ansiedade, excitação, pânico, cefaléia e tremores .

Hemorragias: devido a elevação da pressão arterial.Insuficiência renal e oligúria: vasoconstrição renal .� OBS:Uso associado a dopamina.

Arritmias cardíacas:� Palpitações a arritmias cardíacas graves.� Bradicardia reflexa (bradicardia sinusal pós-IAM) - ↑ NA

Hiperglicemia: � ↑glicogenólise no fígado e músculo ( β2);� ↑liberação de glucagon ( β2);� ↓liberação da insulina ( α1).

DOPAMINANomes comerciais:Revivan®, Revimine®, Dopacris®, Dopabane®�Trata-se do precursor metabólico imediato da

noradrenalina.

DA NA ADopamina β Hidroxilase Feniletanolamina N-metiltransferase

Afinidade da Dopamina aos receptores D1, α1 e β1

Receptores dopaminérgicos D 1:� vasodilatação nos leitos mesentéricos e renais�Dose: 2 a 5µg/Kg/min;� ↑ filtração glomerular, ↑fluxo sangüíneo renal e ↑

excreção de sódio .

Receptores β1 cardíaco: �Efeito inotrópico e cronotrópico positivo;�Dose: 5 a 20µg/Kg/min.

Receptores α1 de vasos:� Vasoconstrição;�Dose: > 20µg/Kg/min.

Dopamina Usos Terapêuticos

Tratamento do choque hipovolêmico ou cardiogênico:�Mantém pressão arterial e garante a perfusão do rim. �Dose: 20µgKg/minuto em infusão contínua.

Hipotensão grave após IAM.ICC crônica refratária:�Quando se deseja promover vasodilatação renal.

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Dopamina Farmacocinética

Não é usada por via oral - metabolizada pela MAO e COMT;t1/2β curta:�Uso por infusão IV contínua;�Diluída em soro glicosado ou fisiológico.� Início de doses baixas 2 a 5µg/Kg/min;�Aumenta-se gradualmente, conforme resposta ,

até 20 a 50µg/Kg/min.

Não atravessa BHE.

DopaminaEfeitos Adversos:

Arritmias - taquicardia excessiva;Hipertensão - vasoconstrição indesejável;Reações adversas são fugazes – rápida metabolização.

Agonistas β1-seletivos

Dobutamina – Dobutrex®, Dobtan®, Dobutal®

EFEITOS DA DOBUTAMINA� ↑↑↑↑ força de contração cardíaca (INOTROPISMO

POSITIVO) -↑↑↑↑ débito cardíaco � Taquicardia e ↑↑↑↑ consumo de o 2 pelo miocárdio.

Agonistas β1-seletivosUSOS TERAPÊUTICOS DA DOBUTAMINA� Tratamento da ICC crônica descompensada em

ambiente hospitalar – feito por infusão venosa contínua.

� Tratamento de bloqueio átrio-ventricular e na parad a cardíaca.

� Tratamento de choque cardiogênico.

Agonistas β1-seletivos

FARMACOCINÉTICA DA DOBUTAMINA:� t1/2β: 2 minutos – pronta metabolização hepática.�Via intravenosa infusão contínua.�Dose: 5 a 15µg/Kg/min, podendo chegar a 40µg/Kg/m in.

REAÇÕES ADVERSAS DA DOBUTAMINA:�Tolerância: limita seu uso a poucos dias.�Arritmias cardíacas: taquicardia,↑ consumo de O2.�Hipertensão sistólica.�Distúrbios no SNC - Cefaléia, ansiedade e tremores.

Agonistas β2 -Adrenérgicos

EFEITOS DOS AGONISTAS β2-ADRENÉRGICOS:�Broncodilatação;�Relaxamento da musculatura uterina.

USOS TERAPÊUTICOS:�Tratamento do broncoespasmo na asma e DPOC;� Inibição do trabalho do parto pré-maturo.

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Agonistas β2-adrenérgicosVias de Administração

Via inalatória – aerossol, pó ou solução nebulizadora.Via oralVia parenteral (via subcutânea e IV). �Usado quando a constrição brônquica é tão severa que as

partículas não alcançam toda a árvore brônquica.

Agonistas β2- Adrenérgicos

Fármacos de curta duração:�Salbutamol -Aerolin®, Aerojet®, Aerotid®,Clenil®�Terbutalina - Brycanil®, Terbutil®, Adrenyl®�Fenoterol - Berotec®, Fenozan®, Duoventr®assoc.

Apresentam rápido início de ação (1 a 3 min) , com efeito máximo em 30min e promovem alívio por 4 a 6 horas. “Agentes de resgate” - combate a broncoconstrição aguda.

Fármacos de longa duração:�Salmeterol - Serevent spray®, Seretide®.�Formoterol - Foradil ®, Formocaps®, Oxis Turbuhaler®.

Início de ação lento e duração de ação de 12 horas . Terapia adjuvante - pacientes resistentes aos glicocorticóides.Uso em esquema fixo – 2x/dia.

Agonistas β2-adrenérgicosMaior incidência - ação sistêmica (via oral ou paren teral);Via inalatória (uso tópico)- ↓↓↓↓ efeitos colaterais.Quanto maior a seletividade para os receptores β2 menores serão os efeitos.↑↑↑↑ dose – determina ↓↓↓↓ seletividade.�Tremor�Taquicardia:

� Ação β1 cardíaco;� Inquietação e nervosismo.�Tolerância;

Agonistas β2-adrenérgicosEfeitos colaterais

Agonistas α1-adrenérgicosDescongestionantes Nasais

OXIMETAZOLINA:�Afrin®, Aturgyl®, Freenal®, Desfrin®.

NAFAZOLINA:�Sorine®, Privina®, Nasopan®;

XILOMETAZOLINA – Otrivine®.FENOXAZOLINA – Rinolan®.FENILEFRINA. PSEUDO-EFEDRINA

Usados em associaçãocom anti-histamínicos

Agonistas α1-adrenérgicosUsos Terapêuticos

Descongestionantes nasais e oculares:� Tratamento da congestão nasal nas rinossinusites

alérgicas e não-alérgicas.� Tratamentos de Hiperemias oculares – vasoconstrição� ↓↓↓↓ edema nasal por vasoconstrição local.� Uso na congestão crítica.� Não se deve fazer uso por mais de 3 dias consecutiv os; � No uso crônico –rinite vasomotora por efeito rebote .

Contra-indicações:� Recém-nascidos e lactentes;� Portadores de hipertireoidismo;� Portadores de distúrbios cardiovasculares.

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Agonistas α1-adrenérgicosFarmacocinética

Via tópica – Início de ação em 2 a 5 minutos.�Duração de ação:� 1-2h (nafazolina) e 6-8h (oximetazolina).

Via oral - Início de ação em 30 minutos.�Duração de ação: 6h.

Metabolização hepática;Excreção renal dos metabólitos.

Agonistas α1-adrenérgicosEfeitos Colaterais

Uso tópico:Congestão rebote – propensão ao vício.Ardência e ressecamento da mucosa nasal;Espirros;Insônia;Palpitações.

Uso Oral:Hipertensão arterial; Distúrbios no SNC: ansiedade, insônia, cefaléia e tremores;Alucinações e psicose paranóide – em pacientes predisponentes.

AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOS

CLONIDINA – Atensina®, Clonidin®, Catapresan®

MECANISMO DE AÇÃO DOS AGONISTAS α2-ADRENÉRGICOS�Atua em receptores α2–adrenérgicos pré-sinápticos

reduzindo o tônus simpático no SNC.

AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOSUsos Terapêuticos

Tratamento da hipertensão :� Dose: 150 a 600µg em 2xdia.

Tratamento da ansiedade .Tratamento da espasticidade:� Dose: 25µg/ 2xdia

Adjuvante anestésico:�Promove analgesia, permiti ↓ dose do anestésico e do

analgésico.Enxaqueca- profilaxia:�Dose: 75 a 150µg/dia.

Diagnóstico do feocromocitoma:�Dose: 0,3mg via oral.

AGONISTAS α2- ADRENÉRGICOSEfeitos Colaterais

Sonolência;Xerostomia (boca seca);Hipotensão ortostática ou postural;Bradicardia; Impotência sexual;Edema de tornozelos; Ganho de peso.Hipertensão rebote - na suspensão abrupta da droga.

Antagonistas α- adrenérgicos ou α- bloqueadores

Prazosina (antagonista α1) – Minipress®Doxazosina (antagonista α1) – Carduran®, Unoprost®, Zoflux®Terazosina (antagonista α1) – Hytrin®Tansulosina (antagonista α1A) – Tamsulan®, Secotex®, Contiflo®Fentolamina (antagonista α1α2) – Herivyl®, Vigamed®, Regitina®Fenoxabenzamina (antagonista α1α2 irreversível)

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α- bloqueadoresEfeitos Terapêuticos

Efeitos no Trato geniturinário: � ↓↓↓↓ tônus da musculatura lisa da próstata e do colo da bexiga – ↑ fluxo

urinário. Efeitos cardiovasculares:

� vasodilatação - promovem intensa ↓ da pressão arterial. �Taquicardia reflexa em resposta a queda da pressão

arterial.

α-BLOQUEADORESUSOS TERAPÊUTICOS

Hipertensão crônica:�Prazosina:dose: 2 a 20mg/dia�Droga de 2 ou 3ª escolha;�Uso associado a um β-bloqueador ou a um diurético

ou a ambos.

Feocromocitoma:�Ex: prazosina e fentolamina.

Hiper-reflexia autonômica em pacientes paraplégicos : �Condição predisponente para IAM. �Ex: prazosina e fentolamina.

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α-BLOQUEADORESUSOS TERAPÊUTICOS

Hiperplasia Prostática Benigna (HPB):�relaxam o músculo prostático;�Aliviam os sintomas de irritabilidade vesical;�↓ retenção urinária.�EX: doxazosina, terazosina, etc...

Tratamento da incotinência urinária:�doxazosina, terazosina,

Disfunção erétil masculina:�Ex: Fentolamina.

α-bloqueadoresEfeitos Colaterais

Hipotensão ortostática ou postural: “efeito de prim eira dose”Taquicardia reflexa;Congestão nasal; Náuseas e vômitos;Tonturas, cefaléias; Edema; ↑número de micções;Inibição da ejaculação.

β-bloqueadores

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β-bloqueadoresEfeitos Cardiovasculares

β-bloqueadoresOutros Efeitos

Pulmão - broncoconstrição em indivíduos susceptíveis .Olho - ↓↓↓↓ pressão intra-ocular ↓↓↓↓ produção do humor aquoso.SNC - ↓↓↓↓ atividade simpática.Efeitos metabólitos: Inibem a estimulação da lipólise pelo SNS. Hipoglicemia -Inibe a glicogenólise no fígado e red uz a liberação do glucagon.Mascaram as manifestações clínicas da descarga do S NS induzida pela hipoglicemia.

β-bloqueadoresUsos Terapêuticos

Tratamento do Glaucoma:� ↓↓↓↓ Pressão intra-ocular – Timolol;

Profilaxia Enxaquecas;Tratamento do Hipertireoidismo - ↓↓↓↓ “tormenta tireóidea”Tratamento da ansiedade de desempenho, fobia social e de stress - ↓↓↓↓ atividade do SNCTratamento do Tremor essencial benigno;Tratamento da Hipertensão arterial: � ↓↓↓↓FC ↓↓↓↓DC ↓↓↓↓PA;�Pode ser utilizado em associação com um diurético

e/ou vasodilatador.

β-bloqueadoresUsos Terapêuticos

Tratamento de Taquiarritmias supraventriculares de emergência:�Sotalol e o esmolol;

Tratamento do Pós-IAM.� ↓↓↓↓ tamanho da área infartada;�Acelera a recuperação cardíaca;� ↓↓↓↓ risco de morte súbita por arritmia cardíaca pós-IAM

Angina Pectoris estável ou de esforço físico; � ↓↓↓↓FC ↓↓↓↓DC ↓↓↓↓consumo de O2 - ↑↑↑↑ tolerância ao exercício

físico de grau moderado.OBS: Contra-indicado na Angina Variante de Prinzmet al

Tratamento da ICC;

β-bloqueadoresReações Adversas

Bradicardia;Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau;Extremidades frias;Hipersensibilidade ou up-regulation: arritmias na r etirada abrupta dos β-bloqueadores.Broncoconstrição – risco em asmáticos e com DPOC.SNC: sedação, distúrbios do sono, depressão, alucinações visuais e delírios.Dificuldades sexuais: causa não claraFadiga física. ↓DC e ↓da perfusão dos músculos.Dirtúbios lipidêmicos: ↑↑↑↑Tg, ↑↑↑↑ LDL, ↓↓↓↓ HDL.

β-bloqueadoresContra-Indicações

Diabetes mellitus tipo IDepressãoVasculopatia periférica Hepatopatia/nefropatiaDPOC e asma Bradiarritmias Angina Variante de Prinzmetal