AGONISTAS Y ANTAGONISTASDE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Miguel Angel Mariscal D.,MDFarmacología II

UNE - 2014

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARÍNICO- Los receptores de acetilcolina muscarínicos en el sistema nervioso periférico

(SNP), se encuentran en las células autónomas inervadas por los nervios parasimpáticos posganglionares.

- La acetilcolina (ACh) es catalizada por la acetilcolinesterasa (AChE). ENZIMA

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA ACETILCOLINA:A.- SISTEMA CARDIOVASCULAR. 1.- Disminución de la frecuencia cardíaca (cronotropismo negativo). 2.- Disminución de la velocidad de conducción en el nodo AV (dromotropismo negativo). 3.- Disminución de la fuerza de la contracción cardíaca (inotropismo negativo). 4.- Vasodilatación.

B.- VÍAS RESPIRATORIAS. 1.- Regulación del tono bronquial. 2.- Bronco constricción. 3.- Aumento de la secreción traqueobronquial.

C.- VÍAS URINARIAS. 1.- Contracción del músculo del cuello de la vejiga. 2.- Aumento de la presión para orinar. 3.- Aumento en el peristaltismo de los uréteres.

D.- TUBO DIGESTIVO. 1.- Aumenta el tono y la amplitud de las contracciones. 2.- Aumenta la actividad secretora del estómago y el intestino.

AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS• Se clasifican en:1.- Ésteres de colina, que comprenden la acetilcolina.2.- Alcaloides colinérgicos naturales.

UTILIDAD CLÍNICA DE LOS AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS:1.- Tratamiento de los trastornos de la vejiga urinaria.2.- Diagnóstico de la hiperreactividad bronquial.3.- Tratamiento de la xerostomia.4.- En oftalmología se usa como miótico y para tratar el glaucoma.

• METACOLINA:- Usado para el diagnóstico de la hiperreactividad bronquial en pacientes que no tienen manifestaciones clínicas de asma.- Se administra mediante inhalación.

• BETANECOL:- En el aparato genito.urinario es util para: Tratamiento de la retención urinaria y el vaciamiento inadecuado de la vejiga (cuando NO hay una obstrucción orgánica) Ejemplos: Retención urinaria post.operatoria, neuropatía autónoma diabética y en algunos casos de vejiga neurógena.

• CARBACOL:- Usado por vía tópica en oftalmología para: Tratamiento del glaucoma y provocar miosis.

• PILOCARPINA:- Usado para el tratamiento de: 1.- Xerostomía que ocurre tras la radioterapia por lesiones en cabeza y cuello. 2.- Síndrome de Sjögren.- Usado en oftalmología para: 1.- Tratamiento del glaucoma y como miótico.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARÍNICOS

- Los antagonistas de los receptores muscarínicos comprenden:1.- Los alcaloides naturales: Atropina y escopolamina.2.- Los derivados semi.sintéticos de estos alcaloides.3.- Los derivados sintéticos.

• Los antagonistas muscarínicos EVITAN los EFECTOS de la ACETILCOLINA al BLOQUEAR su UNIÓN a los RECEPTORES MUSCARÍNICOS…¡¡

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS ANTAGONISTAS COLINÉRGICOSEl prototipo de antagonista muscarínico es la ATROPINA.SISTEMA CARDIOVASCULAR:1.- Corazón:- El principal efecto de la atropina sobre el corazón consiste en modificar la frecuencia cardíaca.- Las dosis elevadas de atropina producen TAQUICARDIA progresiva al bloquear los receptores M2 en las células del nodo SA.

2.- Circulación:- La atropina en dosis clínicas contrarresta por completo la vasodilatación periférica y el descenso brusco de la presión arterial.- A dosis tóxicas la atropina produce VASO.DILATACIÓN de los vasos sanguíneos cutáneos.

APARATO RESPIRATORIO.- Sus efectos sobre el sistema respiratorio son más importantes en los pacientes con enfermedades respiratorias.- Produce algo de BRONCO.DILATACIÓN y DISMINUCIÓN de las SECRECIONES TRAQUEO.BRONQUIALES al bloquear el tono parasimpático.- La atropina inhibe las secreciones de la nariz, la boca, la faringe y los bronquios y por lo tanto seca las mucosas de las vías respiratorias.

OJOS.- Se produce dilatación de la pupila (MIDRIASIS) y parálisis de la acomodación (CICLOPLEJIA).- Esto produce fotofobia, por la amplia dilatación pupilar.- Todo esto se produce por: el bloqueo de las respuesta colinérgicas del esfinter pupilar del iris y del músculo ciliar que controla la curvatura del cristalino.- El cristalino queda fijo para la visión lejana y los objetos cercanos se ven

borrosos.

Atropa belladona

TUBO DIGESTIVO.- Se usan estos medicamentos como ANTI.ESPASMÓDICOS para tratar los

trastornos del tubo digestivo y la úlcera pética.- La atropina inhibe el componente de la secreción de ácido que se debe a la estimulación muscarínica de las células secretoras de histamina y las células parietales productoras de ácido.SECRECIONES.- Los antagonistas de receptores muscarínicos inhiben la secreción salival.- La boca se reseca y se dificulta la deglución y el habla.MÚSCULO LISO DE VÍAS URINARIAS.

- Los antagonistas muscarínicos disminuyen el tono normal y la amplitud de las contracciones de los uréteres y la vejiga.

MÚSCULO LISO DE VÍAS BILIARES.- Produce una acción ANTI.ESPASMÓDICA leve sobre la vesícula biliar y los conductos biliares.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.- La atropina tiene efectos mìnimos sobre el SNC a dosis terapèuticas.- En casos de dosis tòxicas de la atropina, la excitación central es más notoria y desencadena irritabilidad, desorientación y alucinaciones.- La escopolamina tiene efectos centrales importantes en dosis terapéuticas

bajas, por lo tanto se prefiere más atropina.- La escopolamina a dosis terapéuticas produce depresión del SNC, que se manifiesta por somnolencia, amnesia, fatiga y sueño.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS ANTAGONISTAS DE RECEPTOR MUSCARÍNICO

A.- APARATO RESPIRATORIO:- El IPRATROPIO y el tiotropio son fármacos impotantes en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.- Se suelen utilizar con agonistas de los receptores B2.- EL IPRATROPIO también se usa en inhaladores nasales en el tratamiento de la rinorrea por resfriado común y por rinitis alérgica.

B.- APARATO GENITO.URINARIO- Son útiles para tratar la hiper.actividad de la vejiga urinaria.- Estos fármacos ----- Reducen la presión intravesical. ----- Incrementan la capacidad vesical. ----- Disminuyen la frecuencia de las contracciones vesicales.- Se pueden usar estos fármacos para tratar la enuresis en los niños.- Ejemplos de fármacos: Oxibutinina, tolterodina, darifenacina,etc.

C.- TUBO DIGESTIVO- Se utilizaron en un tiempo para el tratamiento de la úlcera péptica.- Estos medicamentos producen efectos secundarios muy marcados.

D.- OJOS.- Se utiliza la administración tópica para producir midriasis y cicloplejia.- Se produce midriasis para la exploración minuciosa de la retina y de la papila óptica.

E.- SISTEMA CARDIOVASCULAR.- Los efectos cardiovasculares de los antagonistas del receptor muscarínico tienen escasa utilidad clínica.

F.- SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.- Los alcaloides de la belladona fueron los primeros fármacos usados para evitar la cinetosis.- La escopolamina es el fármaco profiláctico más eficaz para las exposiciones breves a los movimientos intensos.- Todos los compuestos que se usan para tratar la cinetosis se deben administrar en forma profiláctica.