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AGONISTAS Y ANTAGONISTASADRENERGICOS
AGONISTA ADRENERGI
COEs un farmaco que
ejerce efectos similares o
identicos a los de la adrenalina (epinefrina).
ANTAGONISTA
ADRENERGICO
Es un farmaco que actua inhibiendo la accion de los
receptores adrenergicos.
CATECOLAMINAS Y FÁRMACOSSIMPATICOMIMÉTICOS
Gran parte de las acciones de las catecolaminas y de los simpaticomimeticos se clasifican en siete tipos generales:Una accion excitadora periferica en algunos tipos de
musculos de fibra lisa, como los de vasos sanguineos quese distribuyen en la piel, los rinones y las membranasmucosas, y en celulas glandulares como las de las glandulassalivales y sudoriparas.1
Una accion inhibidora periferica en otros tipos de musculosde fibra lisa como los que estan en la pared de los intestinos,en el arbol bronquial y en vasos sanguineos quellevan sangre a musculos de fibra estriada. 2
Una accion excitadora del corazon que acelera la frecuenciade su latido e intensifica la fuerza de su contraccion.3
Acciones metabolicas como las que incrementan la glucogenolisisen higado y musculo, y la liberacion de acidosgrasos libres procedentes del tejido adiposo. 4
Acciones endocrinas como la modulacion (incremento odisminucion) de la secrecion de insulina, renina y hormonashipofisarias.5
Acciones en el sistema nervioso central (SNC), como laestimulacion respiratoria, intensificacion del estado devigilia y de la actividad psicomotora y disminucion delapetito. 6
Acciones presinapticas que inhiben o facilitan la liberacionde neurotransmisores; la accion inhibidora es la queposee mayor importancia fisiologica.7
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOSSIMPATICOMIMÉTICOS
Las catecolaminas y los simpaticomimeticos se clasifican en:
Simpaticomiméticos de acciones
directaINDIRECTA MIXTA
SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIONES DIRECTA
incluye productos que actúan de manera directa en uno o mas de los receptores adrenérgicos;Pu
eden
tene
r:Extraordinariaselectividad por un subtipo específico de receptor.
No poseer selectividad o tenerla enforma mínima y actuar en diferentes tipos de ellos.
Los fármacosde acción indirecta incrementan la disponibilidad de lanorepinefrina .
ESTO SE LOGRA 1. Al liberar o desplazar la noradrenalina
(Anfetamina y Tiramina). 2.Al bloquear el transporte de la
noradrenalina al interior de las neuronas simpaticas (cocaina).
3.Al bloquear las enzimas metabolizantes como monoaminooxidasa (MAO)
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓNMIXTA
los que liberan en forma indirecta NE y que de
manera directa activan receptores.Sus efectos disminuyen, pero no
desaparecen con la administracion precia de reserperina o guanetidina.
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓNINDIRECTA
Su administracion previa de Reserpina o Guanetidina anula la respuesta de la Anfetamina o Tiramina.
CATECOLAMINAS ENDÓGENAS
EPINEFRINA La epinefrina (adrenalina) es un
estimulante potente de los receptores adrenérgicos α y β por igual, y por ello son complejos sus efectos en órganos “efectores” o blanco.
PRESION ARTERIAL
SON TRES LOS MECANISMOS QUE EXPLICAN EL INCREMENTODE LA PRESIÓN ARTERIAL CAUSADO POR LA EPINEFRINA:
El incremento de la presión sistólica es mayor que el de la diastólica, de tal forma que se ensancha la presión diferencial o del pulso. Conforme disminuye y desaparece la respuesta, la presión media puede disminuir por debajo de lo normal antes de volver a los niveles “testigo”.
1. • La estimulacion directa del miocardio que intensifica la potencia de la contraccion ventricular (accion inotropica positiva)
2. • Aceleracion de la frecuencia cardiaca (accion cronotropica positiva)
3. • Vasoconstriccion en muchos lechos vasculares, en particular en los vasos de resistencia precapilares de la piel, las mucosas y los rinones, junto con intensa constriccion de las venas.
EFECTOS VASCULARES La acción vascular
principal de la epinefrina se ejerce en las arteriolas más pequeñas y en los esfínteres precapilares, aunque también reaccionan a ella las grandes venas y arterias. La epinefrina inyectada disminuye en forma considerable el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción de los vasos precapilares y venillas.
Disminuye la excrecion de sodio, potasio y cloruro y puede aumentar,disminuir o no cambiar el volumen de orina.
EFECTOS EN EL CORAZON
Al acelerar el ritmo cardiaco, la epinefrina acorta de manera preferente la sistole de tal forma que no se acorta la duracion de la diastole.
La conduccion por el sistema de Purkinje depende del nivel de potencial de la membrana en el momento de la excitacion. La disminucion excesiva de dicho potencial origina trastorno de la conduccion, que varia desde la conduccion lenta hasta el bloqueo completo. La epinefrina suele incrementar el potencial de membrana y mejora la conduccion en las fibras de Purkinje que hayan sido despolarizadas de manera excesiva.
EFECTOS EN EL MUSCULO LISO
El estomago suele relajarse y se contraen los esfinteres pilorico e ileocecal, pero tales efectos dependen del tono preexistente del musculo; si era alto, la epinefrina causara relajacion, y La epinefrina relaja el musculo detrusor de la vejiga como resultado de la activacion de los receptores β y contrae los musculos del trigono y del esfinter a causa de su actividad agonista α; ello puede dar como resultado dificultad para iniciar la miccion y contribuir ala retencion de orina en la vejiga.
i era bajo, contraccion.
EFECTOS EN LA RESPIRACION
La epinefrina modifica la respiracionsobre todo al relajar los musculos bronquiales. Ejerceuna accion broncodilatadora potente que se vuelve masevidente cuando los musculos mencionados se contraen poralguna enfermedad, como sucede en el asma bronquial o enrespuesta a farmacos o algunos autacoides. En tales situacionesla epinefrina ejerce un extraordinario efecto terapeuticocomo antagonista fisiologico de sustancias que originanbroncoconstriccion.
EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Debido a la imposibilidadde penetrar el sistema nervioso central por ser uncompuesto mas bien polar, la epinefrina, en las dosis terapeuticashabituales, no es un estimulante potente del SNC. Puedeoriginar inquietud, ansiedad, cefalea y temblor en muchasPersonas.pueden ser consecuencia de manifestaciones somaticasde ansiedad. Otros farmacos simpaticomimeticos puedencruzar con facilidad la barrera hematoencefalica.
EFECTOS METABOLICOS
La epinefrina ejerce varias influenciasimportantes en los fenomenos metabolicos; incrementalas concentraciones de glucosa y lactato en la sangre.La secrecion deinsulina queda inhibida por la interaccion con los receptoresα2 y es intensificada por la activacion de los receptores β2;el efecto predominante que causa la epinefrina es la inhibicion.
EFECTOS DIVERSOS Los efectos de la epinefrina en las glandulas secretoras
no son intensos y en muchas de ellas por lo regular hay inhibicion de la secrecion, en parte por la disminucion del flujo sanguineo causada por La vasoconstriccion.
Estimula la produccion de lagrimas y una secrecion mucosa escasa por parte de glandulas salivales. Despues de la administracion sistemica de epinefrina son minimas la sudoracion y la actividad pilomotora, pero aparecen despues de la inyeccion intradermica de soluciones muy diluidas de ella o de norepinefrina. Los efectos comentados son inhibidos por los antagonistas del receptor α.
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.
ING
ERIDA
• En la mucosa de las vías gastrointes-tinales y el hígado es conjugada y oxidada en forma rápida. TE
JIDOS
SUBCUTANEOS
• Se hace con relativa lentitud por la vasoconstricción local, y el ritmo puede disminuir todavía más por la hipotensión sistémica IN
YECCION
• La absorción es más rápida después de inyección intramuscular. En situaciones de emergencia se necesita a veces administrar la epinefrina por vía intravenosa.
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN.
La epinefrina es inactivada con rapidez en el organismo. En esta funcion asume importancia particular el higado, en el cual abundan las enzimas encargadas de destruir la epinefrina circulante.
Cuando se nebulizan e inhalansoluciones relativamente concentradas, las acciones de laepinefrina se circunscriben en gran medida a las vias respiratorias;sin embargo, pueden surgir reacciones generales comolas arritmias, en particular si se administran grandes dosis.
INQUIETUD
TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y CONTRAINDICACIONES
PUEDE CAUSA
R
PALPITACIONES
Entre las reacciones masgraves estan la hemorragia cerebral y las arritmias cardiacas.
TEMBLORESCEFALE
A PULSATI
L CEDEN
CON
REPOSOENTORNO QUIETOEL DECUBITOTRANQUILIZACI
ON VERBAL
Entre las reacciones masgraves estan la hemorragia cerebral y las arritmias cardiacas.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS.Lograr el alivio rápido en situaciones de
Emergencia.
Para prolongar la acción de anestésicoslocales.
Sus efectos en el corazón consistanen restaurar el ritmo de la víscera en
individuos con paro cardiaco causado por diversos factores.
Reducción de la hemorragia superficial (tópica).
NORAEPINEFRINA
NEEs un
mediador químico
Liberado por nervios
simpáticos posganglionar
es
Constituye del 10 al 20% del
contenido
catecolamínico de la médula suprarrenal
PROPIEDADES FARMACOLOGICASEs un agonista directo en las celulas efectoras ysus acciones difieren sobre todo en su eficacia para estimulara los receptores α y β2
La NE es un agonista potente α y es escasa su accion en los receptores β2; sin embargo, es un poco menos potente que la epinefrina en los receptores α de casi todos los organos.
PROPIEDADES FARMACOLOGICASEFECTOS
CARDIOVASCULARES
• Aumentan las presiones sistólica y diastólica y por lo regular la diferencial (del pulso).
• La resistencia vascular periférica aumenta en casi todos los lechos vasculares y disminuye la corriente sanguínea renal.
EN DOSIS PEQUEÑAS
• causan vasodilatación y disminuyen la presión arterial, porque los vasos de músculos de fibra estriada se contraen y no se dilatan
OTROS EFECTOS
• El fármaco ocasiona hiperglucemia y otros efectos metabólicos similares a los que produce la epinefrina, pero se observan sólo cuando se administran grandes dosis porque la
• NE no tiene tanta eficacia como “hormona” como la epinefrina
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. La norepinefrina, a semejanza de la
epinefrina, no es eficaz despues de ingerida y es poca su absorcion en los puntos de inyeccion subcutanea. En el organismo es inactivada con rapidez por las mismas enzimas que metilan y desaminan oxidativamente la epinefrina.
TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES.
se observa un incremento mayor de la presion arterial con la norepinefrina.
La administracion en goteo debe hacerse en un punto alto de la extremidad, de preferencia con una canula larga de plastico que se extienda en sentido central.
APLICACIONES Y UTILIDAD TERAPÉUTICA. La norepinefrina se utiliza como
vasoconstrictor para aumentar o conservar la presion arterial en algunas situaciones de cuidados intensivos.
DOPAMINA es el precursor metabolico inmediato de la
norepinefrina y la epinefrina; es un neurotransmisor central en particular importante para la regulacion del movimiento y posee importantes propiedades farmacologicas intrinsecas. En la periferia es sintetizada en celulas epiteliales del tubulo proximal y se cree que ejerce efectos diureticos y natriureticos locales. Sirve de sustrato para MAO y COMT y por ello es ineficaz cuando se administra por via oral.
PROPIEDADES FARMACOLOGICASEfectos
cardiovasculares.• al activar la
adenililciclasa e incrementar las concentraciones intracelulares de AMP cíclico (cAMP), termina por originar vasodilatación.
• Las dosis pequeñas de DA en goteo intravenoso aumentan la filtración glomerular, el flujo sanguíneo renal y la excreción de sodio.
OTROS EFECTOS
• En el sistema nervioso central existen receptores específicos de DA, pero la dopamina inyectada por lo común no posee efectos en dicha porción del sistema nervioso porque no cruza fácilmente la barrera hematoencefálica.
PRECAUCIONES, REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES.
Antes de administrar dopamina a pacientes en estado de choque
debe corregirse la hipovolemia mediante
transfusiones desangre entera, plasma u otra solución apropiada.
Duranteel goteo intravenoso de dopamina pueden surgir
náusea,vómito, taquicardia,
dolor anginoso, arritmias, cefalea,
hipertensióny vasoconstricción
periférica.
Si el paciente ha recibido un inhibidor de
MAO, serámejor no usar dopamina o utilizarla en dosis muy
pequeña (décimaparte o menos).
También se necesita el ajuste cuidadoso
de la dosis en personas que reciben
antidepresivos tricíclicos.
APLICACIONES TERAPEUTICAS La DA se utiliza en el tratamiento de la insuciencia congestiva cardiaca
grave, sobre todo en sujetos con oliguria o con resistencia vascular periferica baja o normal. Tambien puede mejorar los parametros siologicos en el tratamiento del choque cardiogeno y del septico.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORES βADRENÉRGICOS
Los farmacos de esta categoria se han utilizado en muchas situaciones clinicas, pero en la actualidad desempenan una funcion importante solo en el tratamiento de la broncoconstriccion en asmaticos (obstruccion reversible de vias respiratorias) o en la enfermedad pulmonar obstructiva cronica
Los agonistas de los receptores β se pueden utilizar para estimular la velocidad y la potencia de la contraccion cardiaca.
ISOPROTERENOL es un potente agonista del receptor β
no selectivo, con muy poca afinidad por los receptores α. En consecuencia, ejerce potentes efectos en todos los receptores β y practicamente no los tiene en los receptores α.
ACCIONES FARMACOLOGICAS
Disminuye la presión diastólica,
El gasto cardiacoaumenta
En el corazón puede ocasionar palpitaciones, taquicardia
sinusaly arritmias más grave
Relaja casi todas las variedades de
músculo de fibra cuando su tono es
grande
Evita o corrige la broncoconstricción.
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN. El isoproterenol se absorbe con
facilidad si se aplica por via parenteral o en aerosol.
Es metabolizado sobre todo en el higado y otros tejidos, por accion de COMT. Es un sustrato relativamente ineficaz de MAO y no es captado por las neuronas simpaticas en la misma magnitud en que ellas captan la epinefrina y la norepinefrina.
TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS.
Son frecuentes palpitaciones, taquicardia, cefalea, rubor; tambien a veces aparece isquemia del corazon y arritmias, sobre todo en personas con una coronariopatia primaria.
USOS TERAPÉUTICOS. El isoproterenol se puede utilizar en
situaciones de emergencia para estimular la frecuencia cardiaca en individuos con bradicardia o bloqueo cardiaco,
DOBUTAMINA
Los efectos farmacologicos de la dobutamina provienen de interacciones directas con los receptores α y β, y sus acciones al parecer no son resultado de la liberacion de norepinefrina de las terminaciones nerviosas simpaticas ni son ejercidas por receptores dopaminergicos.
EFECTOS ADVERSOS En algunos pacientes, durante la
administracion de dobutamina se acelera la frecuencia cardiaca y aumenta la presion arterial en grado notable,
Como se observa con cualquier inotropico, la dobutamina puede agrandar el tamano del infarto del miocardio al aumentar la necesidad de oxigeno por parte de esa capa;
USOS TERAPEUTICOS La dobutamina esta indicada para
tratar por corto tiempo la descompensacion cardiaca que a veces aparece despues de operaciones en el corazon o en individuos con insuficiencia cardiaca congestiva o infarto agudo del miocardio.
AGONISTAS DE LOS RECEPTORESADRENÉRGICOS CON SELECTIVIDAD POR Β2
Algunos de los principales efectos adversos de los agonistas de los receptores β en el tratamiento del asma o de la enfermedad pulmonar obstructiva cronica son causados por estimulacion de los receptores β1 en el corazon.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE
Se excreta sobre todo en la forma de
conjugados con ácido glucurónico. Se considera que el
metaproterenol es un fármaco con
selectividad por β2
Los efectos surgen en término de minutos
después de la inhalación
y persisten varias horas. Después de la administración oral es
máslento su comienzo de
acción, pero sus efectos duran 3 a 4 h
. El metaproterenolse utiliza para el
tratamiento a largo plazo de
enfermedadesobstructivas de las vías respiratorias, asma y contra el broncoespasmo
agudo
Metaproterenol
AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE
Es un agonista selectivode los receptores β2 con propiedades farmacológicase indicaciones terapéuticas similares a las de la terbutalina. Se administra por inhalación o vía oral para el alivio sintomático del broncoespasmo.
Después de inhalado el albuterol, en término de 15 min origina broncodilatación importante y tal efecto persiste 3 a 4 h.El albuterol oral tiene el potencial de retrasar el parto prematuro. A pesar de que son infrecuentes, algunas veces se observan efectos adversos delsistema nervioso central y
en vías respiratorias.
El procaterol es un agonista selectivo de los receptoresβ2. Después de inhalado comienza en forma rápida su acción,que persiste durante cerca de 5 h. Este fármaco no se distribuyeen Estados Unidos.
Albuterol.Procaterol
.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE
El levalbuterol muestra selectividad por β2 y actúa como lo hacen otros agonistas adrenérgicos
pirbuterol es un agonista β2
relativamente selectivo.la dosificación
típica es cada 4 a 6 h. El pirbuterol es el único preparado que se distribuye con un inhalador de dosis medidas activadas por larespiración,
La terbutalina es un broncodilatador con selectividad por β2. Contiene un anillo de resorcinol que no actúa como sustrato para la metilación de COMT. Es eficaz por vía oral, subcutánea o por inhalación
Levalbuterol. Pirbuterol. Terbutalina.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓN BREVE
La isoetarina fue el primer fármaco con selectividad porβ2 usado de manera generalizada para tratar la obstrucción de víasrespiratorias.
El bitolterol es un nuevo antagonista β2. Las esterasas en los pulmones y otros tejidos hidrolizan este profármaco hasta llevarlo a su forma activa que es el colterol o terbutil norepinefrina. después de la inhalacióndura de 3 a 6 h.
El fenoterol es un agonista selectivo de los receptoresβ2. Después de la inhalación comienza en forma rápida su acción, y su efecto suele durar de 4 a 6 h. El posible vínculo entre el fenoteroly un incremento del número de fallecimientos por asma
Isoetarina. Bitolterol. Fenoterol.
AGONISTAS ADRENÉRGICOS Β2 DE ACCIÓNPROLONGADA
El salmeterol es un agonista con selectividad porβ2 con acción más prolongada (más de 12 h). Brinda alivio sintomático y mejora la función pulmonar y la calidad de vida en individuos con enfermedadpulmonar obstructiva crónica;
El formoterol es un agonista con selectividad β2 yde acción prolongada. En término de minutos de inhalar una dosis terapéutica se produce broncodilatación importante, que puede persistir incluso 12 h
Salmeterol. Formoterol.Arformotero
l.
El arformoterol, enantiomero (R,R) delformoterol, es un agonista de accion prolongada con selectividadpor β2 y tiene el doble de potencia del formoterolracemico. aprobo su uso para eltratamiento a largo plazo de la broncoconstriccion en sujetoscon COPD, incluidos bronquitis cronica y enfisema
Se ha afirmado que tiene una selectividad cinco veces mayor por el receptor adrenérgico β2 en preparados traqueales, que en los de la aurícula derecha. La acción del carmoterol tiene un inicio rápido y una duración prolongada, y su efecto broncodilatador dura 24 hcon una sola dosis al día.
El indacaterol es un agonista adrenérgico β de acciónprolongada que se administra una vez al día, contra la aparición delasma y la COPD. Su acción comienza en forma rápida, al parecer estolerado de manera adecuada y es eficaz en el asma
Carmoterol. Indacaterol.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS CON SELECTIVIDAD POR Β2
Los principales efectos adversos de esta categoria de agonistas suelen ser resultado de la activacion excesiva de los receptores β.
El temblor es un efecto adverso La taquicardia es un efecto adverso frecuente Cuando se administran por via parenteral
tambien pueden incrementar las concentraciones de glucosa, lactato y acidos grasos libres en plasma y disminuir la concentracion de potasio.
![4[1]. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENERGICOS](https://cdn.vdocuments.mx/doc/165x107/5571f95949795991698f5f5c/41-agonistas-y-antagonistas-adrenergicos.jpg)
