AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Miguel Angel Mariscal D.,MD, MSc2106

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS- La adrenalina (epinefrina) es un estimulante potente de los receptores adrenérgicos a y B por igual.- Es importante destacar sus acciones que tienen sobre el corazón y en músculos de fibra lisa de vasos y de otros órganos.

A.- PRESIÓN ARTERIAL:1.- Produce un incremento de la presión arterial que es proporcional a la dosis. 2.- El incremento de la presión sistólica es mayor que la diastólica, de tal forma que se ensancha la presión diferencial o de pulso.

• Estimulación directa del miocardio ventricular (inotropismo positivo)• Aceleración de la frecuencia cardíaca (cronotropismo positivo).• Vaso.constricción en muchos lechos vasculares (vasos de resistencia pre.capilares de la piel, mucosas y riñones).

B.- EFECTOS VASCULARES:1.- El efecto vascular principal se produce en las arteriolas más pequeñas y en los esfínteres precapilares.2.- Se produce una disminución del flujo sanguíneo cutáneo.3.- Aumenta el flujo sanguíneo a los músculos esqueléticos, esto debido a la acción vasodilatadora por receptores B.

C.- EFECTOS EN EL CORAZÓN:1.- Actúa a nivel de los receptores B1 que están en el miocardio, en las células del marcapaso y de los tejidos de conducción.2.- La sístole se acorta y es más potente.3.- El gasto cardíaco aumenta y se incrementa el trabajo del corazón y su consumo de oxígeno.

D.- EFECTOS EN EL MÚSCULO LISO:1.- Disminuyen el tono intestinal y la frecuencia/amplitud de las contracciones espontáneas.2.- El estómago suele relajarse.3.- Se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.

E.- EFECTOS EN LA RESPIRACIÓN:1.- Produce relajación de los músculos bronquiales.2.- Produce bronco.dilatación potente.3.- La epinefrina en el asma produce inhibición de la liberación de mediadores inflamatorios de las células cebadas.

F.- EFECTOS EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:1.- La epinefrina no atraviesa el SNC.2.- La epinefrina no es un estimulante del SNC.

G.- EFECTOS METABÓLICOS:1.- Incrementa las concentraciones de glucosa en sangre.2.- La secreción de insulina es intensificada por la activación de los receptores B2.3.- La epinefrina aumenta la concentración de ácidos grasos libres en la sangre al estimular los receptores B de los adipocitos.4.- La epinefrina intensifica el metabolismo y producen un incremento del 20 al 30% del consumo de oxígeno.

AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS a1- Los efectos clínicos son producto de la activación de receptores adrenérgicos a en músculo liso de los vasos sanguíneos.- Se incrementa la resistencia vascular periférica y se incrementa la presión arterial.1.- FENILEFRINA:- Agonista selectivo de a1.- Se usa como descongestionante nasal.- Se usa como midriático.

• POSOLOGÍA:(A) Inducción de la midriasis:- Niños > 1 año y adultos: Una gota al 2,5% o solución al 10%. Se puede repetir

en 10-60 minutos.(B) Tratamiento de la congestión nasal:- Niños de > de 6 meses de edad: 1 o 2 gotas de solución al 0.125% cada 3 horas.- Niños de 6 a 12 años: utilizar solución al 0.125%, aplicando 2 o 3 gotas cada 4 horas.- Adultos y niños de > 12 años: aplicar 2 o 3 gotas en cada fosa nasal de solución

al 0.25% o 1 o 2 pulverizaciones del spray. Aplicar cada 4 horas.(C) Tratamiento de la congestión de la conjuntiva- Adultos: 1 o 2 gotas de solución al 0.125% o 0.25% aplicadas sobre la conjuntiva cada 3 o 4 horas.

AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS a21.- CLONIDINA:- Se usa como descongestivo tópico de las vías nasales.

2.- APRACLONIDINA:- Es un agonista selectivo del receptor a2.- Se usa en forma tópica para disminuir la presión intraocular.

AGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS B- Los fármacos de esta categoría se usan sólo en el tratamiento de la bronco.constricción en asmáticos (obstrucción reversible de vías respiratorias) o en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

1.- ISOPROTERENOL:- Es un agonista NO selectivo de los receptores B.- Aumenta el gasto cardíaco.- Tiene un efecto cronotropo positivo a nivel del corazón.- Produce relajación de todas las variedades de músculo liso.- Produce relajación del músculo liso de los bronquios.

2.- DOBUTAMINA:- Agonista de los receptores a y B.- Produce un aumento del inotropismo y del cronotropismo a nivel del corazón.- La dobutamina incrementa el gasto cardíaco y el volumen sistólico.- Usado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva.

AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS B2A.- B2 AGONISTAS DE ACCIÓN BREVE:1.- ALBUTEROL.- Es un agonista selectivo de los receptores B2.- Se administra por vía oral o inhalatoria.- Se usa para el alivio del broncoespasmo.- Actúa a los 15 minutos de su inhalación y el efecto persiste por 3-4 horas.2.- TERBUTALINA.- Es un agonista selectivo de los receptores B2.- Es usado como broncodilatador.- Su administración por vía oral produce que el efecto aparezca en 1-2 horas.- Usado en el tratamiento a largo plazo de las enfermedades obstructivas de las vías respiratorias y en el broncoespasmo agudo.3.- FENOTEROL.- Agonista selectivo de los receptores B2.- Actualmente está retirado del mercado…¡¡

B.- B2 AGONISTAS DE ACCIÓN PROLONGADA (SALMETEROL y FORMOTEROL)1.- SALMETEROL.- Es un agonista selectivo de los receptores B2 con acción más prolongada.- Produce alivio sintomático/mejora la función pulmonar en pacientes con EPOC.- Genera efectos aditivos cuando se combina con el ipratropio inhalado.

- El comienzo de acción del salmeterol inhalado es lento,

por lo que NO hay que administrarlo solo en las crisis de broncoespasmo.- Solo usarlo dos veces al dia (mañana y noche).

- NO USAR PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA AGUDO…¡¡

2.- FORMOTEROL.- Es un agonista con selectividad B2 y de acción prolongada.- El comienzo de acción del formoterol es rápido.- Produce una broncodilatación importante de hasta 12 horas de duración…¡¡

- Es muy usado para el tratamiento para el asma nocturno (acción ventajosa por su efecto prolongado).

- Usado para el tratamiento de: --- Asma. --- Broncoespasmo. --- Profilaxis del broncoespasmo inducido por el ejercicio. --- EPOC.

3.- RITODRINA.- Agonista con selectividad por B2.

- Usado como relajante uterino.- Tratamiento para detener el parto prematuro…¡¡• Presentación:- Solución inyectable 50 mg- Inicial 0,05 mg/min e incrementar a razón de 0,05 mg/min cada 10 min.- Comprimidos de 10 mg-

• POSOLOGÍA:

(A) Amenaza de parto prematuro. Prevención de parto prematuro tras intervenciones:- Infusión IV, inicial: 0,05 mg/min e incrementar a razón de 0,05 mg/min cada 10 min, hasta una respuesta deseada. Continuar 12-48 h después de cesar las contracciones. - Inyección IM, inicial si no se dispone de medios para la infusión IV: Se administra 10 mg, seguido de 10-20 mg/2-6 h, después cada 12-48 h; aumentar o disminuir según respuesta.

(B) Sufrimiento fetal: - Infusión IV, inicial: 0,05 mg/min, aumentar cada 10-15 min hasta la supresión

de actividad; dosis eficaz usual: 0,15-0,35 mg/min.

• CONTRAINDICACIONES…¡¡1.- Hipersensibilidad.2. Infección intrauterina.3. Eclampsia y preeclampsia graves.4. Muerte fetal intrautero.5. Diabetes mellitus no controlada.6. Hipertiroidismo.7. Arritmias cardiacas asociadas con taquicardia o intoxicación con digitálicos.8. HTA incontrolada.9. Feocromocitoma.

AGONISTAS SIMPATICOMIMÉTICOS DIVERSOS1.- ANFETAMINAS.- Posee acciones a y B periféricas.- Posee acciones potentes sobre el SNC.- Es una de las aminas simpaticomimèticas màs potentes para estimular el SNC.• Fatiga y sueño:- Prolonga el lapso de rendimiento adecuado.- El sujeto puede retrasar la necesidad de dormir pero no puede evitarla de manera indefinida.• Depresión del apetito:- Se han usado para tratar la obesidad.- La pérdida de peso se debe a la disminución del consumo de alimentos.

Max Jacobson

Robert Freymann

2.- EFEDRINA.- Es un agonista de los receptores a y B.- Además intensifica la liberación de noradrenalina de las neuronas simpáticas.- Es un fármaco simpaticomimético de acción mixta.• Acciones terapéuticas:- Aumenta el gasto cardíaco y estimula la frecuencia cardíaca.- Estimula la broncodilatación por activación de los receptores B en pulmones.- Es un estimulante potente del SNC.

USO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOSA.- APLICACIONES CARDIOVASCULARES:

1.- HIPOTENSIÓN AGUDA- Hemorragia intensa, disminución de volumen sanguíneo.- Choque.- Choque cardiogénico y la insuficiencia cardíaca aguda.

2.- HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA CRÓNICA- Fármacos que interfieren con la función autonómica (antidepresivos tricíclicos, alfa bloqueantes, diuréticos).- Diabetes mellitus.- Neuropatías autonómicas periféricas.- Trastornos degenerativos primarios del sistema nervioso autónomo.

B.- APLICACIONES CARDÍACAS:- Adrenalina e isoproterenol.- Usado en el tratamiento temporal del bloqueo completo y paro cardíaco.

C.- VASOCONSTRICCIÓN LOCAL:- Disminución del riego sanguíneo local o regional.- Lograr hemostasia en la cirugía y disminuir la congestión de mucosas.

D.- APLICACIONES PULMONARES:- Tratamiento del asma bronquial.- Se prefieren fármacos selectivos B2.

E.- ANAFILAXIA:

F.- APLICACIONES OFTÁLMICAS

1.- Ptosis 2.- Enoftalmos 3.- Miosis 4.- Anhidrosis