Download - Agonistas ADRENÉRGICOS
AGONISTAS ADRENÉRGICOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS:Localizacion α1 a2 B1 B2 B3
Musculo Liso:Vascular (art y venoso)Traqueal y bronquialGIEsfinteres GIVesicula y conductos biliaresUreteralDetrusor vesicalTrigono y esfínter vesicalUterinoConducto deferenteMusculo radial del irisMusculo ciliar Musculos pilomotoresCapsula esplénica
ContraccionContraccionRelajacionContraccion
Contraccion
Contraccion Contraccion Contraccion Contraccion
Contraccion Contraccion
Contraccion Relajacion Relajacion
RelajacionRelajacion Relajacion
Relajacion
Relajacion
RelajacionRelajacion Relajacion
Relajacion
Musculo estriado Aumeto de la contractilidadEstimulacion de glucogenolisisCaptacion de K
Localizacion α1 a2 B1 B2 B3
Corazon:Nodo sinoauricular
Tejido de conducción
Celulas contractiles Aumento de la contractilidad
Aumento de la frecuenciaAumento de la velocidad de conducciónAumento de la contractilidad
Higado: Aumento de glucogenolisisAumento de gluconeogenesis
Aumento de glucogenolisisAumento de gluconeogenesis
Celulas grasas Inhibicion de la lipolisis
Estimulacion de la lipolisis
Estimulacion de la lipolisisTermogenesis
Localizacion α1 a2 B1 B2 B3
Pancreas:Islotes (células B)
Acinos Disminucion de la secreción exocrina
Inhibicion de la secreción de insulinaDisminucion de la secreción exocrina
Estimulacion de la secreción de insulina
Riñon(células yuxtaglomerulares)
Inhibicion de secreción de renina
Estimulacion de secreción de renina
Glandulas lagrimales Estimulacion de la secreción de K y agua
Glandulas salivales Estimulacion de la secreción de K y agua
Estimulacion de la secreción de amilasa
Glandulas bronquiales Disminucion de la secreción
Aumento de la secrecion
Glandulas sudoriparas Secrecion localizada
Localizacion α1 a2 B1 B2 B3
Plaquetas induccion de la agregacion
Mastocitos Inhibicion de liberación de autacoides
Celulas ciliares Estimulacion del movimiento ciliar
Sistema nervioso periférico:Terminacion noradrenergica
Terminacion colinérgica
Ganglios simpáticos
Inhibicion de liberación de noradrenalinaInhibicion de liberación de acetilcolinaHiperpolarizacion(inhibición de transmisión)
Estimulacion de liberación de noradrenalina
Localizacion α1 a2 B1 B2 B3
SNC Estimulacion de la actividad de neuronas noradrenergicas de la neocorteza y del talamo
Inhibicion de la actividad eferente simpática lo que ocasiona disminución de la FC y PAInhibicion de liberación de noradrenalina
Inhibicion de la actividad de las células de purkinje
Inhibicion de la actividad cortical noradrenergica
Neurohipofisis Estimulacion de liberación de ADH
Glandula pineal Estimulacion de la liberación de melatonina
Agonistas Inducen respuestas
similares obtenidas por la estimulación de
fibras postganglionares adrenergicas
Tambien se las llama aminas
simpaticomimeticas
• Adrenalina• Noradrenalina• Isoproterenol
Agonistas a1selectivos
• fenilefrina
• Nafazolina
• oximetazolina
Agonistas a2 selectivos
• clonidina
• metildopa
Agonistas B1 selectivos
• dobutamina
Agonistas B2 selectivos
salbutamolSalmeterolTerbutalinafenoterol
Agonistas B3 selectivos
• Estan en fase experimental
Adrenalina Es un estimulante muy potente de los receptores α y β.
Produce vasodilatación de las arteriolas del área muscular, de las coronarias y de otros territorios (acción β2); como consecuencia, aumenta el flujo sanguíneo y reduce la presión diastólica que, por mecanismo reflejo, origina taquicardia.
En los vasos venosos provoca constricción, que facilita el retorno venoso y la repleción ventricular durante la diástole.
La activación excesiva y prolongada del miocardio resulta peligrosa, tanto por el incremento inadecuado del consumo de O2 como por las microlesiones que pueden aparecer en los vasos y en las miofibrillas.
Músculo lisoEn el árbol bronquial: broncodilatación (acción β2), que contrarresta la broncoconstricción
provocada por diversas causas (reacciones de hipersensibilidad, asma, etc.).
A ello se suma la acción descongestionante por producir vasoconstricción en la mucosa de las vías respiratorias y en la circulación pulmonar.En el útero humano grávido y a término reduce
la frecuencia de contracciones (acción β2).
En la vejiga urinaria relaja el detrusor (acción β) y contrae el esfínter y el trígono (acción α). En el iris contrae el músculo radial (acción α) y provoca midriasis.
En el tracto gastrointestinal predomina la acción relajadora (β) sobre la contractora (α); a este efecto en el músculo liso se suma la acción inhibidora de la liberación de acetilcolina en
células del plexo entérico (acción α2).
Efectos metabólicos
En los hepatocitos, la activación de los β-adrenoceptores AMPc La activación de los β1-adrenoceptores desencadenan importantes efectos metabólicos
AMPc activa la PKA: se encarga de:
a) fosforilar la glucógeno sintetas inactiva e impide la incorporación de unidades de glucosa en glucógeno
b) fosforilar y activar una fosforilasa cinasa fosforilar y activar la glucógeno fosforilasa, enzima que convierte el glucógeno en glucosa-1-fosfato.
El resultado del incremento de la glucogenólisis es un aumento de la salida de glucosa del hígado a la sangre (hiperglucemia) y un aumento del metabolismo en el músculo con producción de ácido láctico (hiperlactacidemia).
También se da la secreción de insulina en el páncreas: es facilitadora (acción β2) e inhibidora (acción α2), pero in vivo predomina la acción inhibidora, por lo
que disminuye la secreción de insulina, y ello favorece
la hiperglucemia.
Por último, la PKA fosforila y activa
también la triglicérido lipasa
lipólisis y la producción de
ácidos grasos libres.
La adrenalina estimula la
liberación de K+ desde el hígado hasta el plasma hiperpotasemia
Músculo estriado
• La adrenalina: puede actuar a la altura de la terminación presináptica motora y facilitar la liberación de acetilcolina en la placa motriz (acción α).
• Actúa directamente sobre la fibra muscular a través de un mecanismo preferentemente β.
• La acción consiste en:• a) acortar el estado activo del músculo rojo (de contracción
lenta), como consecuencia de la facilitación del secuestro de Ca2+ por parte del retículo sarcoplásmico
• b) facilitar la descarga de los husos musculares.• La consecuencia de estas acciones es la producción de temblor
muscular, hecho que aparece con frecuencia al administrar adrenalina y otros agonistas β2.
Sistema nervioso central
•La adrenalina no provoca efectos llamativos porque atraviesa mal la barrera hematoencefálica (BHE).•Puede producir desasosiego, cefalea, aprensión y temblor, aunque algunos de estos efectos se deben a sus acciones periféricas.
Acciones farmacológicas de la noradrenalina• A las dosis habituales (2-20 μg/min por vía
intravenosa) carece de actividad β2, mantiene la actividad β1 cardíaca y es un potente activador α.
• Produce intensa vasoconstricción en la piel, las mucosas y el área esplácnica, incluida la circulación renal, tanto de arteriolas como de vénulas.
• Al no provocar vasodilatación α2, aumentan la resistencia periférica y la presión diastólica
• Aumenta la frecuencia cardíaca, la contractilidad, el volumen minuto y la presión sistólica.
El flujo sanguíneo en los diversos órganos está disminuido por la vasoconstricción, lo que facilita el metabolismo anaerobio y la
producción de metabolitos ácidos.
El flujo renal puede verse afectado si la vasoconstricción es intensa o el sujeto se
encuentra en un estado inicial de hipotensión, lo que hace disminuir la
filtración glomerular.
Las acciones metabólicas como la hiperglucemia aparecen a dosis elevadas.
Por vía intradérmica produce sudoración. Tampoco atraviesa bien la BHE, por lo que
apenas genera acciones centrales.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LA ISOPRENALINA
Es una catecolamina sintética que posee un grupo N-isopropilo en la cadena lateral
En el sistema cardiovascular (0,01-0,1 μg/kg/min por vía intravenosa) se combina la estimulación cardíaca, que produce taquicardia y aumento de la contractilidad, con la vasodilatación de amplios territorios vasculares.
Tiende a elevarse la presión sistólica y a descender la diastólica
En los órganos que poseen fibra muscular lisa: dilatación bronquial utilizable en casos de broncoespasmo, inhibición de la contracción uterina en el útero grávido y a término, y reducción del tono y la motilidad del tracto gastrointestinal.
Provoca menor grado de hiperglucemia porque, al no ejercer acciones α sobre el páncreas, no inhibe la secreción de insulina. Libera ácidos grasos y tiene intensa actividad calorígena.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINETICAS
La absorción de las tres catecolaminas por vía oral es mala porque son metabolizadas con rapidez en el tracto gastrointestinal y durante el primer paso por el hígado.
La metabolización se debe principalmente a la COMT y a la MAO, aunque la isoprenalina es poco sensible a la MAO.
La adrenalina y la noradrenalina son captadas además por las terminaciones simpáticas y por otras células, no así la isoprenalina.
Por todos estos motivos, la semivida es de muy pocos minutos.
Por vía subcutánea se absorbe bien la isoprenalina, en menor grado la adrenalina y muy mal la noradrenalina debido a la vasoconstricción, que llega a producir necrosis tisular.
La vía inhalatoria es útil en el caso de la isoprenalina y la adrenalina, para que ejerzan sus acciones bronquiales con relativa especificidad
REACCIONES ADVERSAS
Son signos de
hiperactividad
adrenérgica
Su intensidad depende
de la dosis
La intensa actividad β cardíaca
puede provocar:
Taquicardia sinusal
arritmias
Fibrilación ventricular
palpitaciones
Intenso desasosieg
o
La vasoconstricció
n origina:
La vasodilatación de la isoprenalina puede originar:
A nivel ocular la adrenalina tópica puede
generar:
Fenómenos necróticos locales
HTA
Enrojecimiento de la cara e hipotensión
Signos de carácter reflejo
Trastorno s de la visión
La adrenalina puede causar
• Intranquilidad• Ansiedad• Tensión• Miedo• Cefalea• vértigo• Palidez• Dificultad respiratoria• palpitaciones
La isoprenali
na• Temblor fino
Hay que tener cuidado en pacientes con:
hipertiroidismo, angina de pecho, arritmias, HTA y en
los ancianos
OTROS AGONISTAS αDE ACCIÓN
PREFERENTE α1
SIMPATICOMIMÉTICOS DE APLICACIÓN SISTÉMICA Y TÓPICA
Fenilefrina, metoxamina, fenilpropanol
amina, etilefrina: son feniletanolam
inas
Cirazolina es un derivado imidazolínico
Atúan sobre α1
adrenoreceptores,
provocan:
Vasoconstricción, aumento de la presión
arterial, bradicardia
refleja
Absorción: vía oral
Administración: oral, tópica
sobre mucosas
Etilefrina: activa
tambien receptores β- adrenérgicos tiene acción hipertensora prolongada
Midodrina: profármaco inactivo que
se metaboliza
en desglimidodrina y glicina, se activa por
vía oral
SIMPATICOMIMÉTICOS DE APLICACIÓN TÓPICA
Derivados de los fármacos adrenérgicos, con acción α1 adrenérgica
Se emplean como
vasoconstrictores de
acción local en mucosas y
en ojos
Son: propilhexedri
na, nafazolina,
oximetazolina, tetrizolina,
xilometazolina,
tramazolina, clorobutanol
Pueden producir:
vasoconstricción de
musosas, descongestión respiratoria
y de la conjuntiva
La duración de efectos entre 4 h –
fenilefrina, 12 h –
oximetazolina,
xilometazolina)
Efectos colaterales: quemazón,
escozor, estornudos y sequedad de
la mucosa nasal
DE ACCIONES PREFERENTE α2
Clohidina y otros derivados imidazolínicos como: oximetazolina y monoxidina
Muestran actividad vasoconstrictora local
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Otros agonistas α2 adrenérgicos con actividad hipotensora son: guanfacina, guanabenzo y rilmenidina
La apraclonidina o paraaminoclonidina es un análogo de clonidina de utilización tópica para reducir la presión intraocular es hidrofilico por lo cual no penetra el SNC lo que reduce los efectos adversos típicosde la clonidina como: somnolencia e hipotensión
Algunos α2 adrenérgicos como la medetomidina o la xilazina se ussan por su efecto sedante como coadyuvantes en el acto anestésicoProducen analgesia al aplicarse a nivel espinalPotencian los efectos aanalgésicos centrles de los opioides
Otros fármacos de acción mixta
Efidefrina y derivados
Es una fenilosopropanolamina primer simpaticomimético
Utilizado por vía oral, biodisponibilidad, prolongado tiempo de acción
Libera catecolaminas puede generar taquifilaxia
Estimula alfa y beta adenoceptores, atraviesa la BHE
Estimula al corazón aumenta la presión arterial, causa vasoconstricción en los vasos de la mucosa, vasodilatación bronquia, estimula sistema nevioso (insomnio), inhibe el detrusor, causa midriasis
Pseudoefedrina
Estereoisómero de la efedrina,
es utilizado como
agente vasoconstrictor de la mucosa
nasofaríngea
Absorción vía oral, su acción se mantiene por 4 a 6
horas y se elimina por
orina
ANFETAMINAS
Derivados : metanfetamina, metilfenidato
Penetran la BHE por lo que sus acciones estan dirigidas al SNC
Actúa en sistemas noradrenérgicos y dopaminérgicos facilitan la liberación de neurotransmisores e inhibe su recaptación
Producen activación generalizada causando euforía , insomnio, pérdida del apetito
Absorción gastrointestinal, atraviesa la BHE y o se metaboliza por MAO y COMT se elimina por la orina
Puede generar acciones psicóticas agudas y causar fármacodependencia
METAMIROL
Estimula receptores alfa y actúa como agonista al
promover la liberación de noradrenalina
Uso: hipotensión en cirugía
Aplicaciones terapéuticas
Las bradicardias son procesos susceptibles de tratamiento mediante fármacos adrenérgicos. Los más utilizados son la adrenalina y los agonistas β-adrenérgicos
Adrenalina en reanimaciónn cardiopulmonar a nivel cardíaco por sus acciones beta y a traves de las alfa causa aumento de la presión diastólica y aumenta el flujo cerebrovacular
Taquicardia auricular paroxística causa aumento en a presión arterial generando un reflejo vagal bradicardizante
Aplicaciones cardíacas
Hipotensión asociada a
la anestesia
•suele revertir con agonistas α1-adrenérgicos.
Hipotensión
ortostática
•de origen patológico es susceptible de tratamiento con midodrina, aunque el tratamiento de elección recomendado es fludocortisona
Estados de hipotensión
Hipertensión arterial
Hipertensión arterial en la preeclampsia o en ancianos asociado a diuréticos
Vasoconstricción local y acción anticongestiva
Descongestionante (en rinitis alérgica, fiebre del heno, la
coriza, la sinusitis y los catarros agudos)
Está absolutamente contraindicado su uso
asociado con inhibidores de la enzima MAO.
Efecto rebote de los vasoconstrictores es peligroso especialmente en menores de
6 meses
Evitar el uso de fenilpropanolamina con
descongestionante durante el primer trimestre del embarazo
Enfermedades alérgicas:• Asma bronquial
Obesidad:• Bajo control medico se los
utiliza por su capacidad anorexígena sobre el SNC.
Aplicaciones oftálmicas• Midriásico para explorar la retina• Reducir la incidencia de sinequias posteriores
en la uveítis y para tratar el glaucoma de ángulo ancho
• Apraclonidina y brimonidina como tratamiento del incremento de la presión intraocular.
Aplicaciones en el sistema nervioso central
•Cuadros narcolépticos•Trastornos por déficit de atención e hiperactividad•Síndrome de abstinencia a opioides (clonidina y la lolexidina)•Estimular la liberación de hormona del crecimiento •Tratamiento de la espasticidad
Inhibición de las contracciones uterinas:• Asegurar un retraso del parto en 48h
Trastornos urológicos• Incontinencia urinaria
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
A nivel periférico se distinguen dos tipos de receptores que se corresponden a las familias D1 y D2
Receptores D2 Receptores D1
Situados en la fibra muscular lisa de algunos vasos
(p. ej., renales), en células
yuxtaglomerulares y túbulos renales.
Los receptores D5 situados sobre los vasos y a la altura
del corazón todavía es
farmacológicamente indistinguible del
receptor D1.
Acciones farmacológicas periféricas
La acción resultante es variable y muy dependiente de la dosis, la vía de administración y la especie animal en que se estudie.
Efectos cardiovasculares
◦ Estimulación directa del D1
Provoca vasodilatación renal, mesentérica, cerebral y coronaria sin modificaciones en los lechos vasculares musculoesqueléticos.
En el túbulo renal inhibe la reabsorción de Na+ y aumenta la diuresis
◦ Estimulación en D2
A dosis bajas (0,5 μg/kg/min)
A dosis (2-4
μg/kg/min) ◦ Estimulación de receptores β1-
adrenérgicos.
La dopamina determina un aumento de la contractilidad cardíaca y taquicardia.
Esta taquicardia puede quedar oculta por los efectos bradicardizantes mediados a través del estímulo sobre receptores D2
◦ Estímulación de α-adrenoceptores
La dopamina puede provocar vasoconstricción y en estados de shock son necesarias dosis aún superiores para conseguir estos mismos efectos (alrededor de 20μg/kg/min).
A dosis (4-5
μg/kg/min)
Otras acciones
En los ganglios simpáticos, la dopamina inhibe o modera la
transmisión ganglionar, aunque la activación de algunos receptores
presenta un componente facilitador.
En el tracto gastrointestinal
AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Pertenecen a muy diversas clases químicas, y existe una relación entre estructura y actividad, según el tipo de receptor considerado, el modelo farmacológico en que se estudie, las condiciones experimentales, etc.
Muchos de ellos contienen en su molécula el esqueleto fundamental de la estructura dopamínica
Los grupos generales son los siguientes
a) Feniletilaminas. Son la dopamina y sus derivados directos por sustitución en el átomo de nitrógeno, en la cadena lateralo en el anillo: epinina (N-metil-DA) y
su profármaco ibopamina, y derivados N-disustituidos (p. ej., dopexamina).
b) Aminotetralinas y aminoindanos. Destacan la 5,6-dihidroxi-2-aminotetralina (5,6-ADTN), la 6,7-ADTN y otros derivados.
c) Derivados ergóticos. Tienen acción agonista pura o parcial, según el tipo de receptor. Se encuentran los derivados peptídicos (p. ej., bromocriptina) y los derivados ergolénicos (p. ej., pergolida, lisurida y elimoclavina).j
d)Octahidrobenzoquinolinas y derivados indólicos: ropirinol.
e) Aporfinas. Destacan la apomorfina y la N-propilnorapomorfina.
f) Estructura variada: benzazepinas (fenoldopam) y piribedilo, benzotiazoles: pramipexol.
En la práctica no se encuentran agonistas plenamente selectivos de uno u otro tipo de receptor.
No obstante, los derivados ergóticos son agonistas preferentes de los receptores D2 y D3, mientras que el fenoldopam es selectivo para los receptores D1.
APLICACIONES CENTRALES
Ya que la dopamina no atraviesa la BHE, se utiliza su precursor, la L-dopa, en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades de los ganglios basales del cerebro que cursan con movimientos anormales
Por su capacidad de inhibir la secreción de prolactina se utilizan agonistas dopaminérgicos ergóticos para suprimir la lactación, para mejorar cuadros de esterilidad y en el tratamiento de tumores hipofisarios
También se emplean para reducir la inhibición de la somatotropina en la acromegalia
APLICACIONES TERAPEUTICAS
Aplicaciones Periféricas
a) La dopamina se utiliza por vía intravenosa para
incrementar el gasto cardíaco en situaciones de bajo gasto, aprovechando su capacidad
para estimular los adrenoceptores
Sobre los otros fármacos adrenérgicos tiene la ventaja de producir vasodilatación renal. En
ocasiones, para evitar los efectos α-adrenérgicos se asocia dopamina con vasodilatadores o
antagonistas α-adrenérgicos
Se mantiene en fase experimental la aplicación de agonistas dopaminérgicos con
el fin de reducir la presión arterial, basándose en la acción inhibidora sobre
terminaciones simpáticas.
