La nanoprécipitation: -Technique facile à mettre en œuvre, reproductible… -Nanosphères ou nanocapsules -Facilement transposable

- Réglage des débits : pompes péristaltiques P-1 et P-2

- Mélange et contrôle de la taille: « T system »

- Récupération des nanoparticules : cuve C

- Purification et concentration

- Prototype opérationnel - Cadence: 1L de solution en 5min - Plusieurs diamètres de pores disponibles - Production en continu dans la phase aqueuse circulante

Il existe aujourd’hui sur le marché, des exemples de médicaments nanoencapsulés ayant obtenus leur AMM

1ère Génération: Ambisome®

Cœur contenant de l’Amphotéricine B

Liposome Majoritairement constitué de: - phosphatidylcholine de soja hydrogénée - distéaroylphosphatidylglycérol

2ème Génération: Doxil®

Cœur contenant de la Doxorubicine

Liposome

Polyéthylène glycol Agent de

camouflage du Liposome

Acétate de glatiramère

Nanoparticules: Copaxone®

En 50 ans, les nanoparticules ont beaucoup évoluées, pour passer de l’état de concept à réalité. Cependant un grands nombres de limites se posent encore au niveau industriel telles que les taux d’encapsulation en principe actif ou l’utilisation de solvants non biocompatibles. L’amélioration des techniques de fabrications industrielles laisse entrevoir un avenir prometteur pour les nanotechnologies.

N. Bernard, A. Chan, G. de la Frégonnière, C. Teofilo

Tuteur: S. Bourgeois

1973:Apparition des microcapsules

1996: AMM Daunoxome® et Copaxone®

Liposomes PEGylé (Doxil®) approuvés par la FDA pour tests cliniques

Apparition du concept de nano-thérapeuthique

Technique de fabrication utilisation des membranes

1998: AMM Ambisome®

1ers essais cliniques sur les nanoparticules

Liposome

Evolution de la concentration plasmatique du principe actif en fonction du temps avec ou sans vectorisation

Nanosphère Nanocapsule

Modèle théorique traduisant les interactions entre une protéine macrophagiques et un substrat hydrophobe A : Attraction hydrophobe B, C : Attraction de Van Der Waals D : Répulsion stérique

Adressage moléculaire d’un vecteur à une cellule cible grâce à un ligand de reconnaissance

Références : M. Wu, “Synthèse de nanoparticules à propriétés de surface contrôlées par polymérisation en miniémulsion pour la vectorisation de molécules actives”, thèse, 2007

A. Paillard, “Franchissement de barrières biologiques, mécanismes d’action et devenir subcellulaire de nanovecteurs d’agents anticancéreux pour la thérapie des gliomes “, thèse, 2009

C. Vauthier et al., “Methods for the Preparation and Manufacture of Polymeric Nanoparticles“ Pharm. Res., 26 (5), 2009

www.cnrs.fr et www.leem.org http://www.universite-lyon.fr/valorisation/procede-de-production-en-ligne-de-nanocapsules-polymeriques-ou-lipidiques-solides-174027.kjsp

1964: Premiers liposomes