Вирус простого герпесаHSV-1, HSV-2

Семейство :HerpesviridaeПодсемейства:

Alphaherpesvirinae - HSV-1, HSV-2, VZVBetaherpesvirinae - CMV, HHV-6, HHV-7Gammaherpesvirinae - EBV, HHV-8

Морфология Вирион сферической формы 150-200 нм в диаметре окружен внешней липидной оболочкой

извнутренней ядерной мембраны Поверхностные шипы – гликопротеиды (11и

более вариантов) Под оболочкой - тегумент, содержит

глобулярный материал, часто распределяемый ассиметрично, и выражен неодинаково у разных герпесвирусов.

Сердцевина вириона окружена икосаэдрическим капсидом, содержащим 162 частично полых капсомера (12 пентамеров и 150 гексамеров)

ДНК-геном закручен вокруг волокнистого ядра, имеющего вид катушки, которая прикреплена волокнами к внутренней поверхности окружающего капсида. Геном представлен линейной двунитевой ДНК, которая состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов. Геном кодирует свыше 200 белков, в том числе широкий набор ферментов

Устойчивость вируса

В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпесвирусах:

вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50-52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч,

Чувствительны к действию эфира, хлороформа, детергентов устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе

глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки,

водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).

АНТИГЕНЫ Гликопротеины внешней оболочки являются

типоспецифическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК.

Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации в иммунодиффузии.

Репродукция

прикрепление вириона путем связывания гликопротеинов оболочки с рецепторами клетки, нуклеокапсид входит в цитоплазму путем слияния оболочки вириона с мембраной клетки путем эндофагоцитоза. Затем ДНК-белковый комплекс освобождается от нуклеокапсида и быстро останавливает синтез макромолекул клеткиДНК вируса в ядре: а) репликация осуществляется почти полностью виручными ферментами б) транскрипция с образованием мРНК с помощью клеточной РНК-полимеразы вновь синтезированная ДНК упаковывается в преформированные незрелые капсиды.

Репродукция (продолжение) Созревание вирионов связано с вхождением

ДНК в нуклеокапсиды и связыванием нуклеокапсидов с измененным внутренним слоем оболочки ядра и последующим обволакиванием вирионов при почковании.

Зрелые вирионы накапливаются внутри вакуолей в цитоплазме и освобождаются экзоцитозом или при цитолизе.

Вирусспецифические белки обнаружены также в цитоплазматической мембране, где они участвуют в клеточном слиянии и могут в качестве Fc-рецепторов выступать мишенями в иммунном цитолизе.

Герпесвирусная инфекция сопровождается образованием внутриядерных телец включений, которые обычно обнаруживают в фиксированных окрашенных препаратах.

Гигантская многоядерная «вирусная» клетка с бледно-базофильной цитоплазмой и розовыми включениями. В ядре также видны розовые включения

Уникальными биологическими свойствами всех герпесвирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латентному существованию в организме инфицированного человека.

Персистенция представляет собой способность герпесвирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса.

Латентная форма — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпесвируса) ганглиев чувствительных нервов.

Патогенез

Патогенез Герпес проникает через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей и половых органов. Вирус, попадая в организм, может вызывать первичные проявления, однако зачастую этого не происходит.

Преодолев тканевые барьеры, проникает в кровь и лимфу

Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь.

HSV-1 персистирует в ганглиях тройничного нерва, HSV-2 – в поясничных ганглиях

При неблагоприятных условиях, угнетении иммунитета, вирус активируется. Он выходит из ганглиев по аксонам, попадает в кожу, где вызывает баллонирующую дистрофию клеток шиповатого слоя. Клинически это сопровождается формированием везикул – пузырьков с прозрачным содержимым. В жидкости, которая находится внутри везикул, могут быть обнаружены гигантские клетки, что является одним из диагностических критериев.

Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы.

Иммунитет.

При первичном иммунном ответе появляются типоспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ-2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов.

При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к этим же серотипам.

Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве.

У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90% случаев.

Эпидемиология

Вирус 1-го типа обусловливает преимущественно поражение респираторных органов. С вирусом простого герпеса 2-го типа связано возникновение генитального герпеса и

генерализованная инфекция новорожденных Источник – больной человек Пути передачи: аэрогенный, контактный, половой, трансплацентарный Инфицирование вирусом 1-го типа происходит раньше и чаще, чем 2-ым

Врожденный герпес является следствием того, что вирус простого герпеса поражает оболочки плода и сам плод во время беременности, проходя в организм плода из крови матери через плаценту.

При этом обнаруживают воспалительные изменения во всех оболочках плода. Ребенок рождается недоношенным, часто имеются поражения кожи, нередко встречается и патология центральной нервной системы, вызванная вирусом простого герпеса.

Врожденный герпес может стать причиной мертворождения.

Инкубационный период продолжается от 2 до 12 дней (чаще 4 дня). Первичная инфекция чаше протекает субклинически (первично-латентная форма). У 10-20% больных отмечают различные клинические проявления. Можно выделить следующие клинические формы герпетической инфекции:

— герпетические поражения кожи (локализованные и распространенные); — герпетические поражения слизистых оболочек полости рта; — острые респираторные заболевания; — генитальный герпес; — герпетические поражения глаз (поверхностные и глубокие); — энцефалиты и менингоэнцефалиты; — висцеральные формы герпетической инфекции (гепатит, пневмония,

эзофагит и др.); — герпес новорожденных; — генерализованный герпес;

— герпес у ВИЧ-инфицированных.

КЛИНИКА

Профилактика и лечениеЛечение должно быть комбинированным: Противовирусные препараты: Зовиракс

(Aciclovir), Валтрекс. Рекомбинантные альфа-интерфероны Иммуномодуляторы (циклоферон, ридостин) Инактивированная герпетическая вакцина

(содержит инактивированные вирусы обоих типов)

Специфической профилпктики нет

Лабораторная диагностика

исследуют содержимое герпетических везикул,слюну,кровь,мочу изучение соскобов эпителия везикул и эрозий, окрашенных по

Романовскому-Гимзе или гематоксилином и эозином с целью выявления гигантских клеток с внутриядерными включениями, типичными для этой инфекции.

Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:

• выявление вируса per se (электронная микроскопия);• выявление и идентификация вирусов посредствомвзаимодействующих с ними клеток (вирусологические методы:ЦПД);•выявление специфических антител (ИФА, РН, РСК);•выявление и идентификация нуклеиновых кислот (ПЦР).

Интерпретация результатов серологических исследований

Значение результатов Ig M Ig G

Иммунитет полностью отсутствует. Высокая опасность инфицирования при планировании и во время беременности!

- -

Наличие иммунитета к вирусу герпеса. Обострение возможно лишь при снижении общего иммунитета.

- +

Первичное инфицирование.Требует срочного лечения, особенно во время беременности.

+ -

Обострение (рецидив) герпетической инфекции.Требует лечения при наличии клинических проявлений.

+ +