dolor neuropatico. ejemplos periférico neuralgia posherpética neuralgia del trigémino neuropatía...

Dolor NeuropaticoDolor Neuropatico

EjemplosPeriférico• Neuralgia Posherpética• Neuralgia del trigémino• Neuropatía diabética periférica

Neuropatía posquirúrgica central• Dolor post accid vasc cerebralDescriptores frecuentes 2

• Ardor• Hormigueo• Hipersensibilidad al tacto o frío

Ejemplos • Dolor debido a inflamación• Dolor en miembro después de

una fractura• Dolor articular por osteoartritis• Dolor postoperatorio visceral

Ejemplos • Lumbalgia con

radiculopatía• Radiculopatía

cervical • Dolor por cáncer• Síndrome del túnel

carpal

Dolor mixtoDolor con

componentesneuropáticos y

nociceptivos

Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por

una lesión primaria o disfunción en el sistema

nervioso (sistema periférico o nervioso central )1

Dolor nociceptivoDolor causado por lesión a

tejidos blandos (musculoesqueléticos, cutáneos o viscerales)2

La presentación a través de los La presentación a través de los estados del dolor varíaestados del dolor varía

1. International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.2. Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57

Dolor nociceptivDolor nociceptivoo El dolor nociceptivo es una respuesta fisiológica apropiada a los estímulos dolorosos.

Tortora G, Grabowski SR. Principles of Anatomy and Physiology. 10th ed.2003.

Trauma

Entrada ascendente Modulación descendente

Ganglio de la raíz dorsalTracto espinotalámico

Nociceptores periféricos

Nervio periférico

Asta dorsal

Dolor

Causas del dolor Causas del dolor neuropático neuropático

• Causas periféricas del dolor Causas periféricas del dolor neuropáticoneuropático

–TraumaTrauma– e.g. cirugía, atrapamiento neural, e.g. cirugía, atrapamiento neural, amputaciónamputación

–Desórdenes metabólicosDesórdenes metabólicos– e.g. diabetes mellitus, uremiae.g. diabetes mellitus, uremia

–InfeccionesInfecciones– e.g. herpes zoster (erupciones en la piel), HIVe.g. herpes zoster (erupciones en la piel), HIV

–ToxinasToxinas– e.g. agentes quimoterapéuticos, alcohole.g. agentes quimoterapéuticos, alcohol

–Trastornos vascularesTrastornos vasculares– e.g. lupus eritematoso, poliarteritis nodosae.g. lupus eritematoso, poliarteritis nodosa

–Deficiencias nutricionalesDeficiencias nutricionales– e.g. niacina, tiamina, piridoxinae.g. niacina, tiamina, piridoxina

–Efectos directos del cáncerEfectos directos del cáncer– e.g. metástasis, infiltradoe.g. metástasis, infiltrado

•Causas centrales del dolor Causas centrales del dolor neuropátivoneuropátivo

– Accidente vascular cerebral Accidente vascular cerebral (AVC)(AVC)

– Lesiones de la médula espinalLesiones de la médula espinal

– Esclerosis múltipleEsclerosis múltiple

– TumoresTumores

Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999; Galer BS, Dworkin RH (Eds) A clinical guide to neuropathic pain. 2000: Woolf CJ et al. Lancet. 1999;353:1959-1964.

Etiología

Fisiopatología

Síntomas

Síndrome

Dolor evocado por el estímulo

Dolor independiente del estímulo

Dolor neuropático

Tóxico ComprensiónCon mediacióninmunológica

Infección

CáncerTraumátic

ometabólico Isquémico Idiopático

M e c a n i s m o s

Lesión nerviosa

Hereditario

Adaptado de Woolf CJ y cols. Lancet 1999.

La prevalencia del dolor La prevalencia del dolor neuropático neuropático oscila de 6.0 a 7.7% en oscila de 6.0 a 7.7% en EuropaEuropa

0

1

2

3

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5

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9

10

UK France Germany Spain

% o

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en

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Pacientes con lumbalgia axial con un componente neuropático incluídos en la encuestaData on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey

7.5%

6.4%6.0%

7.7%

% d

e p

aci

ent

es

Reino Unido Francia Alemania España

Prevalencia/ Incidencia del dolor Prevalencia/ Incidencia del dolor neuropáticoneuropático

– 20-24% de los diabéticos experimentan 20-24% de los diabéticos experimentan neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica1 1 dolorosadolorosa

– 25-50% de los pacientes > 50 años con 25-50% de los pacientes > 50 años con herpes zoster desarrollan herpes zoster desarrollan neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética ( (≥≥3 meses después de 3 meses después de haberse recuperado del brote)haberse recuperado del brote)11

– Hasta un 20% desarrollan dolor posterior a Hasta un 20% desarrollan dolor posterior a la mastectomíala mastectomía22

– Un tercio de los pacientes con cáncer tiene Un tercio de los pacientes con cáncer tiene dolor neuropático (solo o con dolor dolor neuropático (solo o con dolor nociceptivo)nociceptivo)33

– 7% de los pacientes con lumbalgia pueden 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener dolor neuropático asociadotener dolor neuropático asociado44

1. Schmader. Clin J Pain. 2002;18:350-4. 2. Stevens et al. Pain. 1995;61:61-83. Davis and Walsh. Am J Hosp Palliat Care. 2004;21(2):137-42. 4. Deyo and Weinstein. NEJM 2001;344(5):363 - 370

Signos y síntomas del dolor neuropáticoSignos y síntomas del dolor neuropáticoSigno/ síntomaSigno/ síntoma Descripción (ejemplo)Descripción (ejemplo)

Síntomas Síntomas espontáneosespontáneos

– Dolor Dolor espontáneoespontáneo11

Ardor persistente, dolor intermitente Ardor persistente, dolor intermitente similar a choque o punzada de lanzasimilar a choque o punzada de lanza

– DisestesiasDisestesias22 Sensaciones desagradables anormales, Sensaciones desagradables anormales, e.g. disparo, punzada de lanza, ardore.g. disparo, punzada de lanza, ardor

– ParestesiasParestesias22 Sensaciones anormales no Sensaciones anormales no desagradables, e.g. hormigueodesagradables, e.g. hormigueo

Síntomas Síntomas evocados por evocados por estímulosestímulos

– AlodiniaAlodinia22

Respuesta dolorosa a estímulos no Respuesta dolorosa a estímulos no dolorosos dolorosos e.g. calor, presión, golpee.g. calor, presión, golpe

– HiperalgesiaHiperalgesia22 Respuesta intensificada a estímulos Respuesta intensificada a estímulos dolorosos e.g. dolorosos e.g. punzadapunzada, frío, calor, frío, calor

– HiperpatiaHiperpatia22 Respuesta explosiva, retardada a Respuesta explosiva, retardada a cualquiercualquier estímulo doloroso estímulo doloroso

Descripciones de los síntomas Descripciones de los síntomas reportados por los pacientes con reportados por los pacientes con dolor neuropático*dolor neuropático*

0

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¿Cómo describiría usted el dolor? (n=1172)

*Incluye estados de dolor periférico, central y mixtoData on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey.

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Carco

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Los médicos generales son Los médicos generales son cruciales en el manejo del dolor cruciales en el manejo del dolor neuropáticoneuropático

– Los médicos generales son cruciales en el Los médicos generales son cruciales en el manejo y tratamiento del dolor neuropáticomanejo y tratamiento del dolor neuropático11

• La mayoría de los pacientes primero consultaLa mayoría de los pacientes primero consultann a a su médico generalsu médico general

• Aproximadamente 50% de los pacientes son Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por médicos generales manejados por médicos generales

• A pesar de la alta prevalencia de dolor crónico A pesar de la alta prevalencia de dolor crónico visto por los médicos generales, únicamente una visto por los médicos generales, únicamente una pequeña proporción de todos los pacientes vistos pequeña proporción de todos los pacientes vistos por dichos médicos tienen dolor neuropático por dichos médicos tienen dolor neuropático

• Los médicos generales se enfrentan más al Los médicos generales se enfrentan más al desafío de reconocer el dolor neuropático desafío de reconocer el dolor neuropático

– Se requiere una mejor educación sobre el dolorSe requiere una mejor educación sobre el dolor

1. Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey

Selección al azar, estudio observacional, auto-reporte de la salud y el bienestar de los pacientes, experiencia del dolor, el uso de medicamentos y los problemas relacionadas con el tratamiento. La encuesta se realizó en 602 pacientes con dolor neuropático, condiciones de consulta por los médicos generales no especializados en dolor en 6 países europeos (Francia, Alemania, Italia, Países Bajos, España y Reino Unido). En total, 600 pacientes respondieron a la duración de su dolor neuropático. Los médicos reclutaron pacientes que presentaron una visita clínica regularmente programada. Los pacientes deben haber experimentado dolor neuropático debido a uno de los 10 estados de dolor neuropático, se define de estudio en los últimos 7 días. Los pacientes con dolor lumbar se excluyeron de la encuesta para asegurarse de que sólo los pacientes con dolor neuropático claramente definidos fueron incluidos. La edad media de la población de pacientes era de 63 años, con un 50% de los participantes ≥ 65 años de edad. igual número de hombres y mujeres fueron reclutados. CONCLUSIONES las personas con dolor neuropático sufren a menudo por largos períodos de tiempo. Dos tercios de los pacientes que participan en la encuesta (67%) había estado sufriendo de dolor neuropático por más de 1 año. 43% de los pacientes había estado sufriendo de dolor neuropático por más de 3 años

EUROPEAN BURDEN OF ILLNESS SURVEY

Duración de las condiciones del Duración de las condiciones del dolor neuropáticodolor neuropático

16 17

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3 to 6 7 to 12 13 to 35 36+

Months with neuropathic pain

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67% de los pacientes tuvo dolor neuropático por más de 1 año

N=600

Meses con dolor neuropático

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on

3 a 6 7 a 12 13 a 35

1.Fishbain DA et al. Pain 1986;26:181-1972.Krishnan KR et al. Pain 1985;22:279-287

La ansiedad y la depresión La ansiedad y la depresión sonson prevalentes en el dolor prevalentes en el dolor crónicocrónico• AnsiedadAnsiedad

• 283 pacientes evaluados en centros para 283 pacientes evaluados en centros para el dolorel dolor11

– 63% 63% con con síntomas de ansiedad síntomas de ansiedad significativos (DSM-III)significativos (DSM-III)

– 56% 56% con con síntomas depresivos síntomas depresivos significativos (DSM-III)significativos (DSM-III)

• DepresiónDepresión

• 71 pacientes con lumbalgia crónica71 pacientes con lumbalgia crónica22

– 44% 44% con con depresión mayor, 11% menor depresión mayor, 11% menor (SADS-L)(SADS-L)

Revisión del dolor Revisión del dolor neuropático: Resumenneuropático: Resumen– El dolor neuropático es una condición compleja:El dolor neuropático es una condición compleja:

• La prevalencia puede ser reportada incorrectamenteLa prevalencia puede ser reportada incorrectamente

• El diagnóstico puede ser difícilEl diagnóstico puede ser difícil

• Puede estar asociado con dolor debilitantePuede estar asociado con dolor debilitante

• A menudo asociado con alteraciones en el sueño, ansiedad A menudo asociado con alteraciones en el sueño, ansiedad y depresión y depresión

• A menudo asociado con discapacidad y disminución en la A menudo asociado con discapacidad y disminución en la calidad de vidacalidad de vida

– Tratamientos actuales para el dolor neuropático:Tratamientos actuales para el dolor neuropático:• A menudo apoyadoA menudo apoyadoss por evidencias variables por evidencias variables

• PuedePuedenn ser sin efecto o pobremente tolerado ser sin efecto o pobremente toleradoss

– Es conveniente mejorar la comprensión de los Es conveniente mejorar la comprensión de los médicos y nuevas opciones de tratamiento médicos y nuevas opciones de tratamiento

Definiendo el dolorDefiniendo el dolor

•¿Qué es el dolor?¿Qué es el dolor?•““Una experiencia sensorial y Una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con emocional desagradable asociada con un daño tisular un daño tisular actualactual o potencial o potencial,, o o descrito descrito en términos deen términos de dicho daño.” dicho daño.”

Merskey H et al. (Eds) In: Classification of Chronic Pain: Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms. 1994:209-212.

•Asociación Internacional Asociación Internacional para el para el Estudio del Dolor Estudio del Dolor (IASP) 1994 (IASP) 1994

Clasificaciones del dolorClasificaciones del dolorAgudo

Crónico

Duración

Nociceptivo

Neuropático

Fisiopatología

La La contincontinuación uación del dolordel dolor11

<1 mes

Tiempo hasta la resolución

3-6 meses

Doloragudo

Dolor crónico

• Daño tisular usualmente obvio

• Aumento en actividad del sistema nervioso

• El dolor se resuelve con la curación

• Sirve como una función protectora

• Dolor por 3-6 meses o más2

• Dolor más allá del período de curación esperado2

• Usualmente no tiene ninguna función protectora3

• Deteriora la salud y el funcionamiento3

1. Cole BE. Hosp Physician. 2002;38:23-30.2.Turk and Okifuji. Bonica’s Management of Pain. 2001.3. Chapman and Stillman. Pain and Touch. 1996.

Insulto

Definiciones de la IASP: Definiciones de la IASP: Dolor Dolor neuropático periférico y neuropático periférico y neuropático centralneuropático central

Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por una lesión primaria o

disfunción en el sistema nervioso central

Dolor neuropático periféricoDolor iniciado o causado por una lesión

primaria o disfunción en el sistema nervioso periférico

Dolor neuropático centralDolor iniciado o causado por una lesión

primaria o disfunción en el sistema nervioso central


La La presentación entre los presentación entre los estados del dolor varíaestados del dolor varía

Dolor mixtoDolor con

componentes neuropáticos

y nociceptivos

Dolor neuropáticoDolor iniciado o causado por

una lesión primaria o disfunción en el sistema

nervioso (sistema periférico o nervioso central1

Dolor nociceptivoDolor causado por lesión a

tejidos corporales (musculoesqueléticos, cutáneos o viscerales)2

1. International Association for the Study of Pain. IASP Pain Terminology.2. Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57

Desarrollo del dolor Desarrollo del dolor neuropáticoneuropático

Woolf and Mannion. Lancet 1999;353:1959-64

Dolor neuropático

Dolor espontáneo Dolor evocado por los estímulos

Mecanismos

Metabólico Traumático

Tóxico Isquémico

Hereditario

Compresión

Infeccioso

Inmuno relacionado

Síndrome

Síntomas

Fisiopatología

Etiología

Daño nervioso

Dolor nociceptivoDolor nociceptivo El dolor nociceptivo es una respuesta fisiológica apropiada al estímulo doloroso

Tortora G, Grabowski SR. Principles of Anatomy and Physiology. 10th ed.2003.

Trauma

Entrada ascendente Modulación descendente

Ganglio de la raíz dorsalTracto espinotalámico

Nociceptores periféricos

Nervio periférico

asta dorsal

Dolor

Tipos de Tipos de fibrasfibras involucrados en el dolor involucrados en el dolor neuropáticoneuropático– Fibras AβFibras Aβ

• Diámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción rápidaDiámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción rápida

• MMecanorreceptores activados normalmente por estímulos mecánicos no ecanorreceptores activados normalmente por estímulos mecánicos no nocivos (tacto)nocivos (tacto)

– Fibras AδFibras Aδ

• Diámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción intermediaDiámetro grande, mielinizadas, velocidad de conducción intermedia

• Normalmente activadas por estímulos nocivos (transmiten dolor agudo)Normalmente activadas por estímulos nocivos (transmiten dolor agudo)

– Fibras CFibras C

• Diámetro pequeño, no mielinizadas, velocidad de conducción lentaDiámetro pequeño, no mielinizadas, velocidad de conducción lenta

• Normalmente activadas por estímulos nocivos (responsables por dolor Normalmente activadas por estímulos nocivos (responsables por dolor secundario, normalmente ardor, dolor constante)secundario, normalmente ardor, dolor constante)

– En el dolor neuropático las sensaciones En el dolor neuropático las sensaciones anormales pueden ser transmitidas a lo largo anormales pueden ser transmitidas a lo largo de de las las fibras Aβ , Aδ o Cfibras Aβ , Aδ o C

Dworkin Clin J Pain. 2002;18:343-349Raja et al. in Wall PD, Melzack R (Eds). Textbook of pain. 4th Ed. 1999.;11-57

Dolor neuropático: Dolor neuropático: Mecanismos Mecanismos fundamentalesfundamentales

•Mecanismos Mecanismos periféricosperiféricos– Hiperexcitabilidad Hiperexcitabilidad

de la membrana de la membrana • Descargas Descargas

ectópicasectópicas

– Sensibilización Sensibilización periféricaperiférica

•Mecanismos Mecanismos centralescentrales– Hiperexcitabilidad de Hiperexcitabilidad de

la membranala membrana• Descargas ectópicasDescargas ectópicas

– Fenómeno “Fenómeno “Wind upWind up””– Sensibilización centralSensibilización central– SSupersensiupersensivilidad por vilidad por

ddenervaenervaciónción– Pérdida de controles Pérdida de controles

inhibitoriosinhibitorios

Attal N et al. Acta Neurol Scand. 1999;173:12-24. Woolf CJ et al. Lancet. 1999;353:1959-1964. Roberts et al. In Casey KL (Ed). Pain and central nervous system disease. 1991

Mecanismos CentralesMecanismos Centrales

Dolor neuropáticoDolor neuropático

Fenómeno “Wind-up”Fenómeno “Wind-up”

Estímulos

Estímulos

Fibras nerviosas aferentes primarias

Neuronas del asta dorsal

Descargas aferentes repetitivas en las fibras-C inducen a descargas en las neuronas del asta dorsal en frecuencias progresivamente mayores

Signos y síntomas del Signos y síntomas del dolor neuropáticodolor neuropático

Definiciones de la IASPDefiniciones de la IASP


Término Término del dolordel dolor DefiniciónDefinición

AlodiniaAlodinia Dolor debido a un estímulo que normalmente no Dolor debido a un estímulo que normalmente no provoca dolorprovoca dolor

AnalgesiaAnalgesia Ausencia de dolor en respuesta a la estimulación que Ausencia de dolor en respuesta a la estimulación que normalmente sería dolorosanormalmente sería dolorosa

HiperalgesiaHiperalgesia Un aumento en la respuesta a un estímulo que es Un aumento en la respuesta a un estímulo que es normalmente dolorosonormalmente doloroso

HiperestesiaHiperestesia Aumento en la sensibilidad a la estimulación, Aumento en la sensibilidad a la estimulación, excluyendo sentidos especialesexcluyendo sentidos especiales

HiperpatíaHiperpatía

Un síndrome doloroso caracterizado por una reacción Un síndrome doloroso caracterizado por una reacción dolorosa anormalmente a un estímulo, especialmente dolorosa anormalmente a un estímulo, especialmente un estímulo repetitivo, así como un aumento en el un estímulo repetitivo, así como un aumento en el umbralumbral

HipoalgesiaHipoalgesia Reducción del dolor en respuesta a un estímulo Reducción del dolor en respuesta a un estímulo normalmente doloroso normalmente doloroso

HipoestesiaHipoestesia Reducción en la sensibilidad a la estimulación, Reducción en la sensibilidad a la estimulación, excluyendo los sentidos especialesexcluyendo los sentidos especiales

IASP = Asociación Internacional para el Estudio del Dolor

Signos y síntomas sensoriales Signos y síntomas sensoriales positivos y negativos del dolor positivos y negativos del dolor neuropáticoneuropático

•DisestesiasDisestesias

•ParestesiasParestesias

•Dolor espontáneo*Dolor espontáneo*

•Dolor evocado por Dolor evocado por estímulosestímulos

•Pérdida / deterioro Pérdida / deterioro de calidad sensorialde calidad sensorial

• Insensibilidad y Insensibilidad y disminución en la disminución en la sensaciónsensación

*También conocido como dolor independiente de los estímulosBaron R. Clin J Pain. 2000;16:S12-S20.

Signos y síntomas sensoriales positivos

Signos y síntomas sensoriales negativos

Los cambios sensoriales y el dolor pueden coexistir

Fisiopatología del dolor Fisiopatología del dolor neuropático: Resumenneuropático: Resumen

– El dolor neuropático es iniciado o causado por una lesión El dolor neuropático es iniciado o causado por una lesión

primaria o disfunción en el sistema nerviosoprimaria o disfunción en el sistema nervioso

• Periférico o central en origenPeriférico o central en origen

– El dolor neuropático periférico a menudo puede coexistir con El dolor neuropático periférico a menudo puede coexistir con

dolor nociceptivodolor nociceptivo

– Los mecanismos periféricos y centrales median el dolor Los mecanismos periféricos y centrales median el dolor

neuropático independiente de la etiologíaneuropático independiente de la etiología

– Caracterizado por síntomas positivos y negativos Caracterizado por síntomas positivos y negativos

• CompartidoCompartidoss entre los estados del dolor neuropático entre los estados del dolor neuropático

Desafíos en el diagnóstico Desafíos en el diagnóstico del dolor neuropáticodel dolor neuropático

– Sintomatología diversaSintomatología diversa11

– Mecanismos múltiplesMecanismos múltiples11

– Dificultades en la comunicación y Dificultades en la comunicación y comprensión de los síntomas comprensión de los síntomas

• Los pacientes pueden encontrar difícil articular sus síntomas Los pacientes pueden encontrar difícil articular sus síntomas claramente claramente

• Los médicos pueden encontrar difícil interpretar Los médicos pueden encontrar difícil interpretar parteparte de la de la terminología que los pacientes utilizan para describir sus terminología que los pacientes utilizan para describir sus síntomassíntomas

– Respuesta variable al tratamientoRespuesta variable al tratamiento22

1. Woolf CJ, Mannion RJ. Lancet. 1999;353:1959-642. Bonezzi C, Demartini L. Acta Neurol Scand Suppl. 1999;173:25-3

Condiciones de la Condiciones de la dduración del dolor uración del dolor neuropáticoneuropático

16 17

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Months with neuropathic pain

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67% de los pacientes tuvieron dolor neuropático por más de 1 año

Data on file, Pfizer Inc. European Survey in Painful Neuropathic Disorders

N=600

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3 a 63 a 6 7 a 12 13 a 35

Meses con dolor neuropático

Prevalencia/Incidencia del Prevalencia/Incidencia del dolor neuropático en dolor neuropático en diferentes condicionesdiferentes condiciones– 20-24% de los diabéticos experimentan DPN20-24% de los diabéticos experimentan DPN11

dolorosadolorosa– 25-50% de los pacientes >50 años con herpes 25-50% de los pacientes >50 años con herpes

zoster desarrollan neuralgia postherpética (zoster desarrollan neuralgia postherpética (≥≥3 3 meses después de meses después de la la curacuraciónción de dell brote) brote)11

– Hasta 20% desarrollan dolor postmastectomíaHasta 20% desarrollan dolor postmastectomía22

– Un tercio de los pacientes con cáncer tienen dolor Un tercio de los pacientes con cáncer tienen dolor neuropático neuropático ((solo o con dolor nociceptivo)solo o con dolor nociceptivo)33

– 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener 7% de los pacientes con lumbalgia pueden tener dolor neuropático asociadodolor neuropático asociado44

1. Schmader. Clin J Pain. 2002;18:350-4. 2. Stevens et al. Pain. 1995;61:61-83. Davis and Walsh. Am J Hosp Palliat Care. 2004;21(2):137-42. 4. Deyo and Weinstein. NEJM 2001;344(5):363 - 370

Necesidades sin satisfacer en Necesidades sin satisfacer en el manejo del dolor el manejo del dolor neuropático neuropático – El diagnóstico es a menudo desafianteEl diagnóstico es a menudo desafiante

•Los mecanismos implicados son complejos Los mecanismos implicados son complejos

•Variabilidad de los síntomas a través de los Variabilidad de los síntomas a través de los pacientes y a través de los estados del dolor pacientes y a través de los estados del dolor

– Reconocimiento y manejo de condiciones Reconocimiento y manejo de condiciones comórbidas pueden ser pasadas por alto comórbidas pueden ser pasadas por alto

– La selección de opciones de tratamiento La selección de opciones de tratamiento puede ser subóptimapuede ser subóptima

Harden and Cohen. J Pain Symptom Manage. 2003;25 (5S)S12-S17

Las comorbilidades se Las comorbilidades se agregan al desafío médico agregan al desafío médico

en el dolor neuropáticoen el dolor neuropático

Interrelación entre el dolor, Interrelación entre el dolor, sueño y sueño y ansiedad/depresiónansiedad/depresión

Nicholson and Verma. Pain Med. 2004;5 (suppl. 1):S9-S27

Dolor

Alteraciones en el sueño

Ansiedad ydepresión

Deterioro Funcional

Meyer-Rosberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389

Pacientes con dolor neuropático Pacientes con dolor neuropático periférico experimentan síntomas periférico experimentan síntomas comórbidos significativoscomórbidos significativos

0 10 20 30 40 50 60 70

Poor appetite

Anxiety

Depression

Concentration difficulties

Drowsiness

Lack of energy

Difficulty sleeping

% patients with moderate to very severe discomfort (n=126)

Dificultad para dormir

Falta de energía

Somnolencia

Dificultades en la concentración

Depresión

Ansiedad

Pobre apetito

% de pacientes con molestia moderada a muy severa (n = 126)

1.Fishbain DA et al. Pain 1986;26:181-1972.Krishnan KR et al. Pain 1985;22:279-287

La ansiedad y la depresión La ansiedad y la depresión son frecuentes en el dolor son frecuentes en el dolor crónico crónico

• AnsiedadAnsiedad• 283 pacientes evaluados en centros de dolor283 pacientes evaluados en centros de dolor11

– 63% con síntomas de ansiedad significativos 63% con síntomas de ansiedad significativos (DSM-III)(DSM-III)

– 56% con síntomas depresivos significativos 56% con síntomas depresivos significativos (DSM-III)(DSM-III)

• DepresiónDepresión• 71 de los pacientes con lumbalgia crónica71 de los pacientes con lumbalgia crónica22

– 44% 44% con con depresión mayor, 11% depresión mayor, 11% con con menor menor (SADS-L)(SADS-L)

0

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Moderate Severe

Magnitud del deterioro en el inventario modificado breve del dolor (n=385)

Los pLos pacientes con neuralgia acientes con neuralgia postherpética tienen un deterioro postherpética tienen un deterioro significativo en el sueño, estado de significativo en el sueño, estado de ánimo y actividad relacionadánimo y actividad relacionadoo con el con el dolordolor

Moderado: 4-6; Severo: 7-10Data on file, Pfizer Inc. Elderly PHN Survey

Moderado Severo

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Sueño

Moderado

Estado de ánimo Actividades generales

Condiciones médicas Condiciones médicas crónicas crónicas comórbidas* entre los pacientes comórbidas* entre los pacientes con trastornos neuropáticos con trastornos neuropáticos dolorososdolorosos

0 5 10 15 20 25 30 35

Diabetes

CHD

COPD

CHF

Depression

Renal failure

Other mental health

Seizures

% of patients (n=55,686)

*Con base en los reclamos del cuidado de la saludBerger et al J Pain. 2004;5(3):143-149

Convulsiones

Otros de salud mental

Insuficiencia renal

Depresión

Insuficiencia cardiaca congestiva

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Convulsiones

Enfermedad cardiaca coronaria

Diabetes

% de pacientes (n = 55.686)

El dolor neuropático está El dolor neuropático está asociado con un deterioro asociado con un deterioro significativo en la calidad significativo en la calidad de vida y funcionamientode vida y funcionamiento

Meyer-Rosenberg et al. Eur J Pain. 2001;5:379-389

Los pacientes con dolor neuropático Los pacientes con dolor neuropático periférico tienen una calidad de vida periférico tienen una calidad de vida significativamente deteriorada en significativamente deteriorada en comparación con la población generalcomparación con la población general

0

20

40

60

80

100

Physic

al F

unctio

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Role P

hysic

al

Bodily P

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Vitalit

y

Social

Funct

ion

Role E

motio

nal

Men

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ealth

Me

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SF

-36

sc

ore

Swedish general population (n=8930)

Study population (n=126)

Población general sueca (n = 8930)

Población de estudio (n = 126)

Pun

tuac

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el S

F-3

6

Papel

físico

Dolor c

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ral

Salud

gene

ral

Vitalid

ad

Funció

n fís

ica

Papel

emoc

ional

Funció

n so

cial

Salud

men

tal

Médicos generales: Papel Médicos generales: Papel crucial en el diagnóstico crucial en el diagnóstico yy

tratamiento del dolor tratamiento del dolor neuropáticoneuropático

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1st doctor seen Current doctor

% o

f p

atie

nts

Other

Pain Med. Specialist

Neurosurgeon

Surgeon

Rheumatologist

Palliative care specialist

Neurologist

Orthopaedic surgeon

GP

¿Qué tipo de médico ve usted primero, qué tipo de médico es más responsable para tratar el dolor que usted le ha descrito?

Median #MDs seen = 2Visits in last year = 3

Los médicos generales juegan un papel Los médicos generales juegan un papel crucial en el manejo continuo del dolor crucial en el manejo continuo del dolor neuropáticoneuropático

(n=1056) (n=1056)

Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey

% d

e pa

cien

tes

Otro

Especialista en medicina del dolor

Neurocirujano

Cirujano

Reumatólogo

Especialista en cuidado paleativo

Neurólogo

Cirujano ortopédico

Médico general

Primer doctor visto Doctor actualMediana #Médicos vistos = 2Visitas el año pasado = 3

Los médicos generales juegan un papel Los médicos generales juegan un papel crucial en el manejo continuo del dolor crucial en el manejo continuo del dolor neuropáticoneuropático

01020

3040506070

8090

100

GP firstdoctor seen

GP refers tospecialist

Referredback to GP

by specialist

Neverreferred tospecialist

GP currentlymanaging

pain

% o

f p

ati

en

ts w

ith

ne

uro

pa

thic

pa

in


75%

46%

25% 29%

54%

Porcentaje de todos los pacientes encuestados en total (n = 1056)

% d

e pa

cien

tes

con

dolo

r ne

urop

átic

o

Médico generalprimer doctor visto

Médico generalrefiere a

especialista

Referido nuevamente amédico generalpor especialista

Nunca Referido a

especialista

Médico generalactualmente

maneja el dolor

Los médicos generales son Los médicos generales son cruciales en el manejo del dolor cruciales en el manejo del dolor neuropáticoneuropático

– Los médicos generales son cruciales en el manejo y Los médicos generales son cruciales en el manejo y tratamiento del dolor neuropáticotratamiento del dolor neuropático11

• La mayoría de los pacientes primero ven La mayoría de los pacientes primero ven a a sus médicos sus médicos generalesgenerales

• Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por Aproximadamente 50% de los pacientes son manejados por médicos generales médicos generales

• A pesar de la alta prevalencia del dolor crónico visto por los A pesar de la alta prevalencia del dolor crónico visto por los médicos generales, únicamente una pequeña proporción de médicos generales, únicamente una pequeña proporción de todos los pacientes que son vistos por médicos generales todos los pacientes que son vistos por médicos generales tienen dolor neuropáticotienen dolor neuropático

• Los médicos generales se enfrentan más al desafío de Los médicos generales se enfrentan más al desafío de reconocer el dolor neuropáticoreconocer el dolor neuropático

– Es necesario mejorar la educación Es necesario mejorar la educación sobre elsobre el dolor dolor

1. Data on file. Pfizer Inc. Neuropathic Pain Patient Flow Survey

Los pacientes buscan Los pacientes buscan tratamiento, pero tratamiento, pero

continúan experimentando continúan experimentando dolordolor

La mayoría de los pacientes con La mayoría de los pacientes con dolor neuropático han hablado dolor neuropático han hablado con su médico sobre su dolorcon su médico sobre su dolor

0% 20% 40% 60% 80% 100%

Total (n=1172)

Axial back (n=534)

Unknown/multiple mech (n=147)

DPN (n=38)

Radicular back (n=181)

Focal (n=53)

Compression (n=28)

HIV (n=37)

Central pain (n=92)

Cancer (n=47)

% of patients

Saw doctor Did NOT see doctor

11%

¿Ha conversado usted con su médico sobre el dolor que describió?

Buscan cuidado

Reino Unido = 83%

Francia = 93%

Alemania = 88%

España = 93%


Han visto a un médico No han visto a un médico

Cáncer (n = 47)

Dolor central (n = 92)

Virus Inmunod. Humana (n = 37)

Compresión (n = 28)

Focal (n = 53)

Dolor radicular espalda (n = 181)

Neuropatía diabética periférica (n = 38)

Mecanismo desconocida/múltiple (n = 147)

Dolor axial espalda (n = 534)

Total (n = 1172)

% de pacientes

El dolor neuropático es El dolor neuropático es tratado subóptimamentetratado subóptimamente

Tratamientos actuales: Tratamientos actuales: Puntos de vista de los Puntos de vista de los expertosexpertos

““Un número relativamente grande de pacientes con dolor Un número relativamente grande de pacientes con dolor neuropático fracasan en descubrir el alivio adecuado con las neuropático fracasan en descubrir el alivio adecuado con las prácticas existentes debido al efecto límite de los prácticas existentes debido al efecto límite de los medicamentos disponibles; estos pacientes a menudo medicamentos disponibles; estos pacientes a menudo desarrollan una comorbilidad significativa con un impacto desarrollan una comorbilidad significativa con un impacto considerable sobre su calidad de vida” considerable sobre su calidad de vida”

Smith y Sang. Eur J Pain.2002:6(suppl B):13-18Smith y Sang. Eur J Pain.2002:6(suppl B):13-18

““No podemos proveer un tratamiento adecuado No podemos proveer un tratamiento adecuado para un amplio para un amplio númeronúmero de pacientes con dolor neuropático establecido” de pacientes con dolor neuropático establecido”

Taylor BK. Pain and Headache Rep. 2001;5:151-161Taylor BK. Pain and Headache Rep. 2001;5:151-161

medicamentos de prescripción entre los medicamentos de prescripción entre los

pacientes tratados por dolor neuropáticopacientes tratados por dolor neuropático

Anticonvulsivantes 13%

Estabilizadores estado de ánimo/ antidepresivos 4%

Opiáceos 4%

AINES (incl. COX-II) 41%

analgésicos no narcóticos 21%

Tranquilizantes 9%

Anestésicos locales 6%

Todos los otros 2%

Los medicamentos con eficacia establecida representan una pequeña proporción de Rx

Información mundial sobre Rx del IMS en el 4Q del 2003 (n = 143 millones de Rx)

Carga económica Carga económica deldel dolor dolor neuropáticoneuropático

•PacientesPacientes– Costo del medicamento Costo del medicamento – Costo del cuidadoCosto del cuidado– Pérdida de gananciasPérdida de ganancias

•Encargados de Encargados de cuidadocuidado– Pérdida de gananciasPérdida de ganancias– Costo del cuidadoCosto del cuidado

•SociedadSociedad– AAuusentismosentismo

– Disminución en la Disminución en la productividad laboralproductividad laboral

• Proveedores del Proveedores del cuidado de la saludcuidado de la salud– Costos Costos de los de los

pacientes internadospacientes internados

– Costos Costos de los de los pacientes pacientes ambulatoriosambulatorios

– Costos del Costos del medicamentomedicamento

– Uso subóptimo de Uso subóptimo de recursosrecursos

Dolor neuropático: Dolor neuropático: eel l desafío desafío RResumenesumen

– La prevalencia neuropática puede ser La prevalencia neuropática puede ser reportada reportada incorrectamenteincorrectamente

– El diagnóstico puede ser desafiante para los médicosEl diagnóstico puede ser desafiante para los médicos• Los médicos generales son los que más se enfrentan al desafío, Los médicos generales son los que más se enfrentan al desafío,

incluso son cruciales en el manejo del dolor neuropático incluso son cruciales en el manejo del dolor neuropático

– Las condiciones comórbidas son prevalentes Las condiciones comórbidas son prevalentes • Signos y síntomas de ansiedad, depresión, alteración en el sueñoSignos y síntomas de ansiedad, depresión, alteración en el sueño

– El dolor neuropático está asociado con un deterioro El dolor neuropático está asociado con un deterioro funcional funcional significativsignificativo y en la o y en la calidad de vidacalidad de vida

– El tratamiento actual es subóptimoEl tratamiento actual es subóptimo• Tratamientos basados en evidencias (e.g. medicamentos Tratamientos basados en evidencias (e.g. medicamentos

antiepilépticos, antiepilépticos, antidep. tricícl.antidep. tricícl.) no siempre prescritos) no siempre prescritos

• Algunos pacientes no responden a medicamentos antiepilépticos ni Algunos pacientes no responden a medicamentos antiepilépticos ni antidep. tricícl. antidep. tricícl.

Eficacia de Pregabalina en el dolor neuropático periférico

Tasas de los que respondieron (Tasas de los que respondieron (50% 50% de rde reducción en el dolor)* entre 10 educción en el dolor)* entre 10 ensayos clínicos de dolor neuropático ensayos clínicos de dolor neuropático periféricoperiférico

0

10

20

30

40

50

60

Placebo (n=830) 150 (n=425) 300 (n=495) 600 (n=582)

% o

f p

ati

en

ts

***

***

******P 0.001 vs. placebo

Data on file, Pfizer Inc

*50% de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final en neuropatía diabética periférica y neuralgia postherpética

Dosis de pregabalina (mg/día)

26%

19%

34%

47%

% d

e p

acie

nte

s

Tasas altas de los que respondieron (Tasas altas de los que respondieron ( 30% 30% reducción)* entre los 10 ensayos clínicos de reducción)* entre los 10 ensayos clínicos de dolor neuropáticodolor neuropático

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Placebo (n=830) 150 (n=425) 300 (n=495) 600 (n=582)

% o

f p

ati

en

ts

***

***

******P0.001 vs. placebo



40%

30%

51%

60%

% d

e p

acie

nte

s

30% de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final en neuropatía diabética periférica y neuralgia postherpética

Dolor neuropático periférico: Dolor neuropático periférico: Análisis continuo de los que Análisis continuo de los que respondieronrespondieron**

0 10 20 40 50 60 70 80 90 10030

% de reducción en el dolor desde el período inicial

% o

f p

atie

nts

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Pregabalina 600 mg/día



Placebo

Data on file, Pfizer Inc (9 estudios de dosis fija combinados)* % de reducción en la puntuación del dolor desde el período inicial hasta el punto final

% d

e p

acie

nte

s

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Mea

n S

F-3

6 en

dp

oin

t sc

ore

Placebo (n=784) Pregabalin 150 mg/day (n=402)

Pregabalin 300 mg/day (n=453) Pregabalin 600 mg/day (n=546)

Physicalfunction

*

* P<0.05 vs. placebo

Limitación en la función

física

Funciónsocial

Bodily pain

Mentalhealth

Emotionalrole

Vitality General health

perception

*

** *

** *

* ** **

**


Mejoría en la calidad de vida con Mejoría en la calidad de vida con pregabalina en dolor neuropático pregabalina en dolor neuropático periférico: Puntuaciones medias de la periférico: Puntuaciones medias de la SF-36 en el punto final a través de10 SF-36 en el punto final a través de10 ensayosensayos

*

*

Pregabalina 300 mg/día (n=453)



Pu

ntu

aci

ón

me

dia

en

el c

rite

rio

de

ev

alu

ac

ión

fin

al d

e l

a S

F-3

6

Función física

Limitación en el rol

físico

Salud mental

Dolor corporal

Rol emocional Vitalidad Percepción

generadde la salud

Alivio efectivo del dolor en Alivio efectivo del dolor en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica y y neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética

-5

-4

-3

-2

-1

0

Placebo(n=467)

150(n=175)

300(n=265)

600(n=427)

Mea

n c

han

ge

fro

m b

asel

ine


**P<0.01, ***P<0.001 vs. placebo

*****

***

Puntación media del dolor en el período inicial ~ 6.5

Neuropatía diabética periférica

-5

-4

-3

-2

-1

0

Placebo(n=361)

150(n=250)

300(n=230)

600(n=154)

Mea

n c

han

ge

fro

m b

asel

ine


***P<0.001 vs. placebo

***

***

***

Puntación media del dolor en el período inicial ~ 6.6

Neuralgia posthepérica

Pacientes con neuropatía diabética periférica de 6 estudios, pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinados


Cam

bio

med

io d

esd

e e

l p

erío

do

in

icia

l

Cam

bio

med

io d

esd

e el

per

íod

o i

nic

ial

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica entre los entre los estudios: diferencia en la puntuación media del dolor (intervalo estudios: diferencia en la puntuación media del dolor (intervalo

de confianza de confianza de de 95% ) de95% ) de placebo placebo en el criterio de evaluaciónen el criterio de evaluación

-3

-2

-1

0

1

150(n=79)

600(n=82)

300(n=81)

600(n=81)

600(n=86)

300(n=75)

150(n=96)

300(n=96)

600(n=98)


Dif

eren

cia

med

ia (

IC 9

5%)

1 2 3 4 5

*

****

Estudio

*P<0.05 vs. placebo


Reducción efectiva en la interferencia Reducción efectiva en la interferencia del sueño relacionada con el dolor en del sueño relacionada con el dolor en neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica

-5

-4

-3

-2

-1

0

Placebo(n=466) 150 (n=175) 300 (n=265) 600 (n=427)

Me

an

ch

an

ge

fro

m b

as

eli

ne

**

******

**P<0.01, ***P<0.001 vs. placebo

Pacientes con neuropatía diabética periférica de 6 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc


Puntuación media de interferencia en el sueño en el período inicial ~ 5.4

Cam

bio

med

io d

esd

e el

per

íod

o i

nic

ial

-3

-2.5

-2

-1.5

-1

-0.5

0

0.5

1

150(n=82)

150(n=81)

300(n=76)

600(n=88)

150(n=87)

300(n=98)

600(n=88)


Dif

eren

cia

med

ia

(95%

IC

)

1 2 3 4

*

**

*

*

*

Estudio

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética entreentre los estudios: Diferencia en la puntuación los estudios: Diferencia en la puntuación media del dolor (95% IC) desde placebo hasta media del dolor (95% IC) desde placebo hasta el el criterio de evaluacióncriterio de evaluación

*P<0.05 vs. placebo


Alivio efectivo del dolor en Alivio efectivo del dolor en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética

-5

-4

-3

-2

-1

0

Placebo(n=361) 150 (n=250) 300 (n=230) 600 (n=154)

Me

an

ch

an

ge

fro

m b

as

eli

ne

***

***

***


Pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc


Puntuación media del dolor desde el período inicial ~ 6.6Cam

bio

med

io d

esd

e el

per

íod

o in

icia

l

Reducción efectiva en la interferencia del Reducción efectiva en la interferencia del sueño relacionada con el dolor en sueño relacionada con el dolor en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética

-5

-4

-3

-2

-1

0

Placebo(n=361) 150 (n=250) 300 (n=230) 600 (n=154)

Me

an

ch

an

ge

fro

m b

as

eli

ne

***

***

***


Pacientes con neuralgia postherpética de 5 estudios combinadosData on file, Pfizer Inc


Puntuación media de la interferencia del sueño en el período inicial ~ 4.7

Cam

bio

med

io d

esd

e el

per

íod

o i

nic

ial

Eficacia de pregabalina demostrada en Eficacia de pregabalina demostrada en 8 estudios de dolor neuropático 8 estudios de dolor neuropático periféricoperiférico

Dosis de pregabalina (fija)Dosis de pregabalina (fija)

Estudio #Estudio # 150 mg/día150 mg/día 300 mg/día300 mg/día 600 mg/día600 mg/día

Neuropatía Neuropatía diabética periféricadiabética periférica

014 (TID)014 (TID)

029 (TID)029 (TID)

131 (TID)131 (TID)

040 (TID)040 (TID) 149 149 (BID)(BID)

Neuralgia Neuralgia postherpéticapostherpética

030 (TID)030 (TID)

127 (TID)127 (TID)

045 (TID )045 (TID ) 196 196 (BID)(BID)

Neuropatía Neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgianeuralgiapostherpéticapostherpética

155 155 (BID)*(BID)*

= no significativo = P<0.05 en el criterio de evaluación primario del dolor

*Dosis flexible de pregabalina de 150-600 mg/día también significativamente superior a placeboData on file, Pfizer Inc

Estudio #Estudio # 150 mg/día150 mg/día 300 mg/día300 mg/día 600 mg/día600 mg/día

Neuropatía diabética Neuropatía diabética periféricaperiférica

PGICPGIC CGICGICC

SueñSueñoo

SF-SF-MPQMPQ

PGICPGIC CGICCGIC SueñSueñoo

SF-SF-MPQMPQ

PGICPGIC CGICCGIC SueñSueñoo

SF-SF-MPMPQQ

014 (TID)014 (TID)

029 (TID)029 (TID)

131 (TID)131 (TID)

040 (TID)040 (TID)

149 149 (BID)(BID)

Neuralgia postherpéticaNeuralgia postherpética

030 (TID)030 (TID)

127 (TID)127 (TID)

045 (TID)045 (TID)

196 196 (BID)(BID)

Neuropatía diabética Neuropatía diabética periféricaperiférica//Neuralgia Neuralgia postherpéticapostherpética

155 155 (BID)(BID)

Sueño= Interferencia de sueño. SF-MPQ = VAS del dolor

Criterios de evaluación secundarios positivosCriterios de evaluación secundarios positivos frente afrente a Placebo en estudios de dolor Placebo en estudios de dolor neuropático periférico con dosis fijaneuropático periférico con dosis fija


= No significativo = P<0.05

Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el el dolor neuropático dolor neuropático

periféricoperiférico

Resultados de Resultados de los los estudios estudios claveclavess en en neuralgia neuralgia

postherpéticapostherpética

-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Week

Me

an

ch

an

ge

in

pa

in s

co

re

Placebo (n=81)

Pregabalin 150 mg/day (n=81)Pregabalin 300 mg/day (n=76)

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética : :Alivio rápido y sostenido del dolorAlivio rápido y sostenido del dolor

*P<0.05 each pregabalin dose vs. placebo weeks 1-8

La puntuación media en el período inicial fue de 6.6 – 7.0Data on file, Pfizer Inc

*

**

* ** * *

** * * * * *

*

Semana

Placebo (n = 81)

Pregabalina 150 mg/día (n = 81)Pregabalina 300 mg/día (n = 76)

*P<0.05 cada dosis de pregabalina vs. placebo semanas 1 - 8

Cam

bio

med

io e

n la

pu

ntu

ació

n d

el d

olo

r

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética : :Alivio rápido y sostenido del dolorAlivio rápido y sostenido del dolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Weeks

Me

an

pa

in s

co

re

Placebo (n=84)

Pregabalin 600 mg/day (n=89)

* * ***

* **

*P0.01 vs. placebo

Final

*

Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-12831283

Placebo (n = 84)

Pregabalina 600 mg/día (n = 89)

Semanas

Pu

ntu

ació

n m

edia

del

do

lor

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética::Alivio rápido del dolorAlivio rápido del dolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7

Day

Me

an

pa

in s

co

re

Placebo Pregabalin

* * * * * *

*P<0.01 vs. placebo

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8

WeekM

ean

pai

n s

core

Placebo Pregabalin

** * * * *

*P<0.01 vs. placebo

**

Días Semanas

Dworkin et al. Neurology, Dworkin et al. Neurology, 2003;60:1274-12832003;60:1274-1283

150 mg/día 300 mg/día 600 mg/díaDosis de pregabalina

Pu

ntu

ació

n m

edia

del

do

lor

Pu

ntu

ació

n m

edia

del

do

lor PregabalinaPlaceboPregabalinaPlacebo

Día Semana

Estudio de 13 semanas en Estudio de 13 semanas en neuralgia neuralgia postherpéticapostherpética: Antecedentes: Antecedentes• Tratamiento del estudioTratamiento del estudio

– Pregabalina 150, 300 y 600 mg/día Pregabalina 150, 300 y 600 mg/día frente afrente a placebo placebo• Dosis de 600 mg estratificada de acuerdo con CLcr Dosis de 600 mg estratificada de acuerdo con CLcr

(300 mg/día con CLcr 30–60 mL/min; 600 mg/día con CLcr (300 mg/día con CLcr 30–60 mL/min; 600 mg/día con CLcr 60 mL/min)60 mL/min)

– Dosificación BIDDosificación BID– Tratamiento de 13 semanas, 1 semana con escala de dosis, dosis Tratamiento de 13 semanas, 1 semana con escala de dosis, dosis

aleatorizada durante 12 semanas aleatorizada durante 12 semanas – Analgésicos concomitantes permitidos (Analgésicos concomitantes permitidos (estables estables previos al estudio y previos al estudio y

durante el estudio, excluyendo anticonvulsivantes)durante el estudio, excluyendo anticonvulsivantes)

•

• Características del período inicialCaracterísticas del período inicial– 366 pacientes tratados366 pacientes tratados– Edad media = 71 años (18-92)Edad media = 71 años (18-92)– Duración media de PHN = 3.5 añosDuración media de PHN = 3.5 años– Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.5)Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.5)– 53% con analgésicos concomitantes53% con analgésicos concomitantes

• 23% paracetamol, 12% amitriptilina, 6% tramadol23% paracetamol, 12% amitriptilina, 6% tramadol


Estudio en Estudio en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética : : Mejoría temprana y sostenida en el Mejoría temprana y sostenida en el dolordolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Week

Me

an

pa

in s

co

re

Placebo (n=93)Pregabalin 150 mg/day (n=87)Pregabalin 300 mg/day (n=98)Pregabalin 600 mg/day (n=88)

Final

**

**P<0.01 cada dosis de pregabalina vs. placebo

Semanas 1-13 y punto final

**

**** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** ** **



Pregabalina 300 mg/día (n = 98)Pregabalina 600 mg/día (n = 88)

Pu

ntu

ació

n m

edia

del

do

lor

Semana

Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático el dolor neuropático


Resultados de estudios clave Resultados de estudios clave dede neuropatía diabética neuropatía diabética

periféricaperiférica

Pregabalina efectiva en Pregabalina efectiva en neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica: Reducción : Reducción rápida rápida ddel dolorel dolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6

Week

Me

an

pa

in s

co

re

Placebo (n=97)




*P<0.001 vs. placebo

*

Lesser et al. Neurology. 2004: In Press

**

** * * ** * * *

Final

Semanas




Pun

tura

ción

med

ia d

el d

olor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6

Week

Me

an

sc

ore

Placebo (n=97) Pregabalin 75 mg/day (n=77)

Pregabalin 300 mg/day (n=81) Pregabalin 600 mg/day (n=82)

Estudio en Estudio en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica: Mejoría en el dolor y reducción : Mejoría en el dolor y reducción en la interferencia del sueño relacionado en la interferencia del sueño relacionado con el dolorcon el dolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6

WeekM

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** * * *

*****

Dolor Interferencia del sueño

** * * *

** * * *

*P 0.001 vs. placebo

*

*

Final Final

*

*

*P 0.001 vs. placebo

Lesser et al. Neurology. 2004: In Press

Pu

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ació

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edia

Pu

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edia

Semana Semana




0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Week

Me

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sc

ore

Pregabalina en Pregabalina en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica : Mejoría rápida : Mejoría rápida ddel dolor y en la el dolor y en la interferencia del sueño relacionada con el interferencia del sueño relacionada con el dolordolor

0

2

4

6

8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9

Week

Me

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ore

Placebo (n=70)


* ** * * * * *

*P<0.01 vs. placebo


Final

*

* ** * * * * *

*P<0.01 vs. placebo

Final

*

Rosenstock et al. Pain.2004;110:628-38

Pu

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ació

n m

edia

Pu

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ació

n m

edia

Semana Semana


Eficacia de pregabalina en Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático el dolor neuropático


Resultados del estudio clave Resultados del estudio clave de dosis flexible en de dosis flexible en

neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica//neuralgia neuralgia

posherpéticaposherpética

Estudio de dosis flexible Estudio de dosis flexible enen neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica//neuralgia neuralgia posherpética: aposherpética: antecedentesntecedentes

Tratamiento del estudioTratamiento del estudio– 2 brazos de dosis de pregabalina 2 brazos de dosis de pregabalina frente afrente a placebo placebo

• DDosiosiss fija fija dede 600 mg/día600 mg/día

• DDosiosiss flexible flexible de 150-600 mg/día (inicio con 150 mg, ajuste semanal de 150-600 mg/día (inicio con 150 mg, ajuste semanal en la dosien la dosiss) )

– 12 semanas, a doble ciego, aleatorizado 12 semanas, a doble ciego, aleatorizado – Dosificación BID con una fase de dosis flexible de 4 semanas en un Dosificación BID con una fase de dosis flexible de 4 semanas en un

brazobrazo– Pacientes con Pacientes con neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica//neuralgia posherpéticaneuralgia posherpética– No se permitieron analgésicos concomitantesNo se permitieron analgésicos concomitantes

• Características del período inicialCaracterísticas del período inicial• Total aleatorizado y tratados n = 329 (~70% Total aleatorizado y tratados n = 329 (~70% con neuropatía con neuropatía

diabética periféricadiabética periférica y ~30% y ~30% con neuralgia posherpéticacon neuralgia posherpética))• 54% de hombres, edad media = 62 años (26-87)54% de hombres, edad media = 62 años (26-87)• Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.6); Puntuación media del dolor en el período inicial (SD) = 6.7 (1.6);

neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica y y neuralgia posherpéticaneuralgia posherpética similares similares


-4

-3

-2

-1

0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Week

Me

an

ch

an

ge

in

pa

in s

co

re

Placebo (n=62)

Pregabalin 150-600 mg/day (n=139)


Estudio de dosis flexible Estudio de dosis flexible en neuropatía en neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgia posherpética neuralgia posherpética: : mejoríamejoría rápid rápidaa y sostenid y sostenidaa ddel dolorel dolor

*P<0.05 150-600 mg/día

*P<0.05 600 mg/día vs. placebo

*

*

**

*

*******

*

* * * * * * * * *

*

La puntuación media del dolor en el periodo inicial fue 6.7 Data on file, Pfizer Inc

Pregabalina 150 – 600 mg/día (n = 139)


Cam

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n la

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olor

Semana

Estudio de dosis flexible en Estudio de dosis flexible en neuropatía neuropatía diabética periféricadiabética periférica// neuralgia posherpética neuralgia posherpética: : rreducción rápida y significativa educción rápida y significativa deldel dolor e dolor e interferencia del sueño relacionadinterferencia del sueño relacionadaa con el con el dolordolor

0

2

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0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Week

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8

10

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Week

Me

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ore


*

*

** *

* ** * * * * * *

* * ** * * * * *

*

*

Final Final


Placebo (n=62) Pregabalin 150-600 mg/day (n=139) Pregabalin 600 mg/day (n=128)

* P<0.05 600 mg/día vs. placebo

* P<0.05 150-600 y 600 mg/día vs. placebo

Pun

tua

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Pun

tua

ció

n m

edia

Semana Semana

Pregabalina 150 – 600 mg/día (n = 139) Pregabalina 600 mg/día (n = 128)

0

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6

8

10

0 1 2 3 4 5

Week

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pa

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co

re BID

TID

Dosificación BID y TID Dosificación BID y TID similarmente efectiva en dolor similarmente efectiva en dolor neuropático perifériconeuropático periférico

BID = dos veces al día; TID = tres veces al día


Por régimen de dosificación de pregabalina

Pu

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del

do

lor

Semana

Eficacia de la pregabalina Eficacia de la pregabalina en en el el dolor neuropático dolor neuropático


Resultados a largo plazo de Resultados a largo plazo de los estudios de extensión de los estudios de extensión de

diseño abiertodiseño abierto

EstudioEstudioss de extensión de diseño de extensión de diseño abierto en abierto en neuropatía diabética neuropatía diabética periféricaperiférica// neuralgia neuralgia posherpéticaposherpética

– ExtensiExtensióón de disen de diseñño abierto o abierto donde ingresarondonde ingresaron::• 80% (1233/150) tratados con pregabalina a doble ciego80% (1233/150) tratados con pregabalina a doble ciego

• 82% (632/775) tratados con placebo a doble ciego82% (632/775) tratados con placebo a doble ciego

– Pacientes que completaron la VAS de la SF-MPQ del Pacientes que completaron la VAS de la SF-MPQ del dolor a intervalos regularesdolor a intervalos regulares

– DosificaciDosificacióón flexible de pregabalina permitida; 150-600 n flexible de pregabalina permitida; 150-600 mg/dmg/dííaa• La dosis mLa dosis máás coms comúúnmente seleccionada fue nmente seleccionada fue de de

aproximadamente 300 mg/daproximadamente 300 mg/dííaa

• La dosis media aproximada fue de 420 mg/dLa dosis media aproximada fue de 420 mg/díía en a en pacientes tratados por pacientes tratados por ≥60 semanas (n = 656)≥60 semanas (n = 656)

0

10

20

30

40

50

60

70

DBendpoint

3 6 9 12

Me

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Eficacia de la pregabalina en el dolor Eficacia de la pregabalina en el dolor neuropático periférico sostenido con el neuropático periférico sostenido con el tratamiento a largo plazo*tratamiento a largo plazo*

Months

Dobleciego

Flexible-dose open-label pregabalin (150-600 mg/day)

*Pacientes tratados por lo menos 1 año (n=217)


Dosis asignadas durante el tratamiento a doble ciego antes de que todos los pacientes recibieran la dosis flexible, pregabalina de diseño abierto

Placebo Pregabalina 150 mg/día

Pregabalina 300 mg/día Pregabalina 600 mg/día

Pu

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Doble ciegoFinal Meses

Dosis flexible de pregabalina de diseño abierto (150 – 600 mg/día))

Eficacia de pregabalina en el Eficacia de pregabalina en el dolor neuropático periférico: dolor neuropático periférico: ConclusionesConclusiones– Eficacia de la pregabalina demostrada en 8 estudios a doble Eficacia de la pregabalina demostrada en 8 estudios a doble

ciegociego

• Rango de dosis terapRango de dosis terapééutica de 150-600 mg/dutica de 150-600 mg/dííaa

– ReducciReduccióón significativa del dolor tan pronto como en una semana n significativa del dolor tan pronto como en una semana y sostenida durante el curso del tratamientoy sostenida durante el curso del tratamiento

• MejorMejoríía cla clíínicamente significativanicamente significativa

– Tasas altas de los que respondieron a travTasas altas de los que respondieron a travéés de los estudios s de los estudios clclíínicosnicos

– Eficacia sostenida a largo plazo en estudios de diseEficacia sostenida a largo plazo en estudios de diseñño abierto o abierto ≥ ≥ 1 a1 aññoo

– ReducciReduccióón significativa en la interferencia del suen significativa en la interferencia del sueñño relacionada o relacionada con el dolor tan pronto como en una semana con el dolor tan pronto como en una semana

– Los pacientes reportaron una mejorLos pacientes reportaron una mejoríía general significativa en la a general significativa en la ImpresiImpresióón Global de Cambio del Paciente (PGIC)n Global de Cambio del Paciente (PGIC)

Estudios a doble ciego, Estudios a doble ciego, controlados en el análisis controlados en el análisis combinado de tolerabilidad: combinado de tolerabilidad: Revisión Revisión – Información de 10 estudios del dolor neuropático controlados Información de 10 estudios del dolor neuropático controlados

con placebocon placebo

• 6 6 neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica: duración 5-12 semanas: duración 5-12 semanas

• 4 4 neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética: duración 5-12 semanas: duración 5-12 semanas

• Fecha fija de corte para la inclusión de la información Fecha fija de corte para la inclusión de la información enen la base la base de datos combinada, 28 de junio dede datos combinada, 28 de junio dell 2002 2002

– Estudios completados recientemente no incluidos: estudios Estudios completados recientemente no incluidos: estudios en en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética de 13 semanas y 12 semanas en de 13 semanas y 12 semanas en neuralgia postherpéticaneuralgia postherpética / / neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica

– Rango de dosis terapéutica: pregabalina en dosis de 150, Rango de dosis terapéutica: pregabalina en dosis de 150, 300 y 600 mg/día300 y 600 mg/día

– EventosEventos adversos emergentes del tratamiento observados adversos emergentes del tratamiento observados oo reportados espontáneamentereportados espontáneamente


Tasas bajas de suspensión Tasas bajas de suspensión entreentre los los estudios de dolor neuropático estudios de dolor neuropático periféricoperiférico

0 10 20 30 40 50

Other

Non-compliance

Lack of efficacy

Adverse event

Total

% of patients discontinued

Pregabalin (n=1556)

Placebo (n=764)


Total

Evento adverso

Falta de eficacia

Sin cumplimiento

Otro

Pregabalina (n = 1556)

% de pacientes suspendidos

Eventos adversosEventos adversos‡‡ más frecuentes en más frecuentes en estudios de dolor neuropático periférico (% estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientes)de pacientes)

PlacebPlacebo o

(n=76(n=764)4)

Dosis de pregabalina Dosis de pregabalina (mg/día)(mg/día)

Todas las dosis de Todas las dosis de pregabalina pregabalina combinadascombinadas

150150

(n=427)(n=427)300300

(n=509)(n=509)600600

(n=459)(n=459)IncidenInciden

ciacia

(n=155(n=1556)6)

SuspensiSuspensión ón

(n=1556)(n=1556)

MareosMareos 6.46.4 13.313.3 25.525.5 29.629.6 21.7*21.7* 3.13.1

SomnolenciSomnolenciaa

3.83.8 9.89.8 15.915.9 17.617.6 13.8*13.8* 2.62.6

Edema Edema periféricoperiférico 1.81.8 5.25.2 12.012.0 13.513.5 9.5*9.5* 0.80.8

InfecciónInfección 4.84.8 6.66.6 7.17.1 3.93.9 6.26.2 0.10.1

Boca secaBoca seca 1.81.8 4.74.7 5.35.3 8.18.1 5.9*5.9* 0.30.3

‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los paciente tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo

Data on file, Pfizer Inc* P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo

Eventos adversosEventos adversos‡‡ más frecuentes y más frecuentes y suspensiones en los estudios de dolor suspensiones en los estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientesneuropático periférico (% de pacientes))

Placebo (n=764)Placebo (n=764) Pregabalina (n=1556)Pregabalina (n=1556)

IncidenciaIncidencia SuspendierSuspendieron on

IncidenciaIncidencia SuspendieroSuspendieronn

MareosMareos 6.46.4 0.30.3 21.7*21.7* 3.13.1

SomnolenciaSomnolencia 3.83.8 0.10.1 13.8*13.8* 2.62.6

Edema periféricoEdema periférico 1.81.8 0.10.1 9.5*9.5* 0.80.8

Infección Infección 4.84.8 0.10.1 6.26.2 0.10.1

Boca secaBoca seca 1.81.8 0.10.1 5.9*5.9* 0.30.3

* P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo

‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo


Tasa baja de suspensión debido a Tasa baja de suspensión debido a eventos adversoseventos adversos‡‡ más frecuentes en más frecuentes en los estudios de dolor neuropático los estudios de dolor neuropático periférico (% de pacientes)periférico (% de pacientes)

Placebo Placebo (n=764)(n=764)

Dosis de pregabalina (mg/día)Dosis de pregabalina (mg/día)

150150

(n=427)(n=427)300300

(n=509)(n=509)600600

(n=459)(n=459)TodosTodos

(n=1556)(n=1556)

MareosMareos 0.30.3 2.32.3 2.62.6 5.75.7 3.13.1

SomnolenciaSomnolencia 0.10.1 1.21.2 2.82.8 4.64.6 2.62.6

Edema Edema periférico periférico edemaedema

0.10.1 0.50.5 1.21.2 1.11.1 0.80.8

InfecciónInfección 0.10.1 00 0.20.2 0.20.2 0.10.1

Boca secaBoca seca 0.10.1 00 00 0.90.9 0.30.3

‡ Las suspensiones debidas a eventos adversos ocurrieron en >5% de los pacientes tratados

con pregabalina y con una frecuencia mayor con pregabalina que con placeboData on file, Pfizer Inc

Eventos adversos más frecuentes en Eventos adversos más frecuentes en todos los ensayos controladostodos los ensayos controlados‡‡ (% de (% de pacientes)pacientes)

Placebo Placebo

(n=2290)(n=2290)

Dosis de pregabalina (mg/día)Dosis de pregabalina (mg/día)Todas las dosis Todas las dosis combinadas de combinadas de

pregabalinapregabalina

150150

(n=1077)(n=1077)300300

(n=1100)(n=1100)600600

(n=1738)(n=1738)

IncidenciIncidenciaa

(n=5232)(n=5232)

SuspensióSuspensiónn

(n=5232)(n=5232)

MareosMareos 8.78.7 15.115.1 30.030.0 35.635.6 29.1*29.1* 4.04.0

SomnolencSomnolenciaia

7.87.8 13.413.4 21.421.4 28.328.3 22.6*22.6* 3.53.5

Boca secaBoca seca 3.43.4 5.45.4 6.96.9 10.810.8 9.1*9.1* 0.40.4

InfecciónInfección 7.87.8 8.08.0 7.57.5 6.06.0 8.18.1 <0.1<0.1

AsteniaAstenia 5.25.2 6.06.0 5.85.8 9.39.3 7.3*7.3* 0.90.9

AmbliopíaAmbliopía 2.12.1 4.44.4 5.85.8 9.09.0 6.5*6.5* 0.70.7

Edema Edema periféricoperiférico 1.41.4 3.83.8 8.38.3 7.07.0 5.6*5.6* 0.50.5

PensamienPensamiento anormalto anormal 1.61.6 2.32.3 2.92.9 8.38.3 5.6*5.6* 0.80.8

Aumento Aumento de pesode peso 0.80.8 3.53.5 4.74.7 8.28.2 5.6*5.6* 0.20.2

‡ Aquellos que ocurrieron en ≥5% de los pacientes tratados con pregabalina y con una frecuencia más alta con pregabalina que con placebo en 29 estudios a través de las indicaciones

Data on file, Pfizer Inc * P<0.05 todos de pregabalina frente a placebo

Tolerabilidad en los ancianos en Tolerabilidad en los ancianos en 10 ensayos de dolor neuropático 10 ensayos de dolor neuropático periféricoperiférico

– Pregabalina ha sido bien estudiada en pacientes ancianos Pregabalina ha sido bien estudiada en pacientes ancianos

― Edad media en 10 ensayos = 64 años (rango Edad media en 10 ensayos = 64 años (rango de de 21 a 100 años)21 a 100 años)

― Edad media de 72 años en los estudios en Edad media de 72 años en los estudios en neuralgia neuralgia

posherpéticaposherpética

― 22% de todos los pacientes tenían 22% de todos los pacientes tenían 75 años75 años

― La eficacia en los ancianos fue similar a la de los pacientes más La eficacia en los ancianos fue similar a la de los pacientes más

jóvenes jóvenes

– La pregabalina fue igualmente La pregabalina fue igualmente bienbien tolerada tolerada en los pacientes jóvenes en los pacientes jóvenes

como en los ancianoscomo en los ancianos

– No se requirió ningún ajuste en la dosificaciónNo se requirió ningún ajuste en la dosificación,, excepto en función excepto en función

renal deterioradarenal deteriorada


Perfil de laboratorio, signos Perfil de laboratorio, signos vitales y examvitales y examenen por ECG por ECG

• Perfil de laboratorio similar a placeboPerfil de laboratorio similar a placebo

― Ningún patrón en anormalidad Ningún patrón en anormalidad enen laboratorio asociado con la laboratorio asociado con la

pregabalina pregabalina

― Ningún cambio clínicamente relevante en el control de glucosa en Ningún cambio clínicamente relevante en el control de glucosa en

neuropatía diabética periféricaneuropatía diabética periférica

• Ningún cambio clínicamente importante en los signos vitalesNingún cambio clínicamente importante en los signos vitales

― Presión arterial, frecuencia cardiacaPresión arterial, frecuencia cardiaca

• Ningún hallazgoNingún hallazgo clínicamente importante en el electrocardiograma clínicamente importante en el electrocardiograma

(ECG)(ECG)


Tolerabilidad y seguridad: Tolerabilidad y seguridad: ResumenResumen

– La pregabalina es generalmente bien toleradaLa pregabalina es generalmente bien tolerada• Tasas bajas de suspensión (10.8% con pregabalina Tasas bajas de suspensión (10.8% con pregabalina frente afrente a 5.0% con 5.0% con

placebo)placebo)

• Bien tolerado en pacientes ancianosBien tolerado en pacientes ancianos

– La mayoría de los eventos adversos leves La mayoría de los eventos adversos leves oo moderados moderados• Relacionados con la dosisRelacionados con la dosis

– La mayoría de los eventos adversos afectan el sistema La mayoría de los eventos adversos afectan el sistema

nervioso centralnervioso central• Mareos y somnolenciaMareos y somnolencia

• Generalmente transitoriosGeneralmente transitorios

– Ninguna preocupación de seguridad especial emergióNinguna preocupación de seguridad especial emergió• ECG, signos vitales, pruebas de laboratorio, eventos adversos seriosECG, signos vitales, pruebas de laboratorio, eventos adversos serios


Indicación y dosificación: dolor Indicación y dosificación: dolor neuropático perifériconeuropático periférico

•IndicaciIndicacióónn

– La pregabalina estLa pregabalina estáá indicada para el tratamiento del dolor indicada para el tratamiento del dolor neuropneuropáático periftico periféérico en adultos rico en adultos

• Rango de dosiRango de dosiss

– El rango de dosificaciEl rango de dosificacióón es de 150 a 600n es de 150 a 600 mg mg porpor d díía administrado en a administrado en dos o tres dosis divididas. La pregabalina puede ser tomada con o dos o tres dosis divididas. La pregabalina puede ser tomada con o sin alimentosin alimento

• DosiDosiss en el dolor neurop en el dolor neuropáático periftico perifééricorico

– El tratamiento de pregabalina puede ser iniciado El tratamiento de pregabalina puede ser iniciado aa una dosis de una dosis de 150150 mg al dmg al díía a

– Con base en la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad, Con base en la respuesta individual del paciente y la tolerabilidad, la dosis puede ser aumentada a 300la dosis puede ser aumentada a 300 mg al dmg al díía despua despuéés de un s de un intervalo de 3 a 7 dintervalo de 3 a 7 díías y; as y;

– En caso necesario, aumentar En caso necesario, aumentar hastahasta una dosis m una dosis mááxima de 600 mg xima de 600 mg porpor d díía despua despuéés de un intervalo adicional de 7 ds de un intervalo adicional de 7 dííasas

Resumen de las características del producto

Dosificación simple de Dosificación simple de pregabalina en dolor pregabalina en dolor neuropático perifériconeuropático periférico

• Dosificación BID (dos veces al día)

• La dosis utilizada más a menudo en estudios de diseño abierto fue aproximadamente de 300 mg/día

• Relación clara de respuesta a la dosis

• Puede ser tomado con o sin alimento

• Es necesaria la reducción en la dosificación en pacientes con insuficiencia renal

Aunque previamente se pensó que era un trastorno musculoesquelético primario, información reciente ha dado evidencia de que la fibromialgia es un padecimiento resultante de un procesamiento desordenado del sistema nervioso central.

La FM es un padecimiento subdiagnosticado, pero su prevalencia es de al menos 2%, lo que arrojaría una cifra total de alrededor de 8 millones en EEUU

Se piensa que la fibromialgia es producto de cambios neurológicos en la forma en la que los pacientes perciben el dolor, específicamente una elevada sensibilidad a los estímulos que normalmente no son dolorosos.

FIBROMIALGIA

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/8a/Sintomas_de_la_fibromialgia-es.svg

Con respecto al sexo, la Fibromialgia es una patología que afecta masivamente a las mujeres en una proporción que se cifra entre 8/1 y 20/1 (mujeres / hombres), sin que sepamos a qué se debe esta masiva predilección por el sexo femenino. Pese a ello es conveniente recordar que existen hombres con Fibromialgia, pues a veces su diagnóstico se hace más difícil por ésta circunstancia

PREVALENCIA POR SEXO

PUNTOS DOLOROSOS

El Dolor en los relatos de la mujer

“… me duele todo…” “… pero como me ven de pie, suponen que no tengo nada…” “ ...y debo seguir adelante... “ ...y como mis análisis y placas son normales, insisten en que no tengo nada..” “ ...y debo seguir adelante... “ ...y además me dicen que todo “está en mi cabeza”.... “ ...y debo seguir adelante...”

Interconsulta y Psiquiatría de Enlace Dra Ingrid Brunke 2009University of North Carolina at Wilmington, EEUU

Dolor difuso durante más de tres meses, en más de tres localizaciones.

Ausencia de signos biológicos, artritis o traumatismos.

Cinco o más puntos dolorosos a la palpación.

Presencia de 3 o más síntomas menores: ansiedad, alteraciones del sueño, sensación de hinchazón y hormigueo,...)

CRITERIOS DIAGNOSTICOS DE FIBROMIALGIA

fibromialgia se caracteriza por dolor crónico generalizado que puede ser implacable y usualmente está acompañado de sueño deficiente, rigidez (tensión) y fatiga; quienes la padecen también reportan alteraciones en la sensibilidad dolor y malestar de tipo gripal.El dolor de la fibromialgia puede limitar la capacidad de un paciente para trabajar y a menudo da como resultado mayores costos médicos y discapacidad.

“Yo tuve que dejar mi carrera y no me fue posible participar en muchas de las actividades de mis hijos”, expresó Carolyn Bishop, una paciente con fibromialgia , quien participó en uno de los estudios clínicos de Pregabalina.

CARACTERISTICAS

La Fibromialgia es una enfermedad de causa desconocida (como el 67% de todas las enfermedades definidas hoy en día) cuyo síntoma principal es el dolor crónico generalizado que se localiza, esencialmente, en zonas musculares, tendinosas, articulares y viscerales. La Fibromialgia es la causa más frecuente de dolor generalizado y configura un grupo importante y heterogeneo de pacientes, que requiere un enfoque individualizado. En la actualidad, la Fibromialgia se hipotetiza que forma parte de un espectro amplio de síndromes y situaciones clínicas que cursan con procesos de sensibilización e hipersensibilidad central, los llamados "Central Sensitivity Syndromes" El profesional más adecuado para confirmar el diagnóstico de la Fibromialgia es el reumatólogo, pues la fiabilidad diagnóstica del médico de asistencia primaria es baja (una unidad especializada confirmó el diagnóstico sólo en un 68% de los casos), aunque una vez diagnosticada, el seguimiento de los casos no complejos, puede quedar en manos del médico de familia

Aunque su causa, como decimos, es desconocida, cada vez se detectan más evidencias al respecto de una base genética de la Fibromialgia que se expresa ante determinadas circunstancias y que condiciona una respuesta anómala del Sistema Nervioso y una facilidad específica para incrementar los procesos de sensibilización al dolor , al menos en aquellos casos que cursan con una extraordinaria sensibilidad dolorosa ante el tacto, el roce o los estímulos térmicos mínimos (alodinia). El dolor y otros síntomas de la Fibromialgia se autoalimentan con el paso del tiempo, lo que hace especialmente importante un diagnóstico precoz

Crónica, costosa en su tratamiento Debilitante, puede llegar a ser invalidante Prevalencia 2% + Población femenina De largo derrotero en la consulta multidisciplinaria: clínicos, reumatólogos, traumatólogos, psiquiatras, etc

Colegio Americano de reumatología – 1990 Criterios diagnósticos de Fibromialgia dispareunia Síntomas afectivos Trastornos del sueño Astenia cefalea parestesias 11 de 18 ptos dolorosos positivos Sindromes asociados FIBROMIALGIA PSICOPATOLOGIA

Sobreadaptadas Comorbilidad con trastornos de personalidad (narcisista, obsesiva, histriónica,dependiente...) Comorbilidad en eje I fundamentalmente con trastorno adaptativo, trastornos por ansiedad generalizada y distimia, Hipótesis: depresión enmascarada. Situaciones de stress previo desencadenante.

CARACTERISTICAS

AINES(antiinflamatorios).

Antidepresivos.

Relajantes musculares.

Fármacos que aumenten el nivel activo de serotonina en el cerebro.

Infiltraciones de anestésicos en los puntos dolorosos.

TRATAMIENTO

25/06/2007 La FDA ha aprobado el uso de Pregabalina para el tratamiento de la Fibromialgia. Madrid, 25 de junio de 2007.- La Food and Drug Administration (FDA) ha dado luz verde al uso de pregabalina para el tratamiento de la fibromialgia, uno de los trastornos de dolor crónico y extendido más comunes en los Estados Unidos. La aprobación de pregabalina, representa un gran paso para aquellas personas que sufren este tipo de síndrome. La FDA no contaba previamente con opciones de tratamiento de esta patología autorizadas.

Esta aprobación se ha conseguido gracias en los resultados de un estudio de 14 semanas que incluyó a 745 pacientes con fibromialgia. Los pacientes que fueron tratados con pregabalina en este estudio, redujeron hasta en un 50% o más su dolor, frente a aquellos que recibieron placebo. Igualmente, los pacientes a los que se les administró pregabalina reportaron mejoras significativas en su estado general de salud.

http://www.pfizer.es/para/profesionales_sanitarios/medicamentos/lyrica.html

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