Diapositive 1

La maladie de HuntingtonThérapeutique présente et à venir

Docteur Dominique RABATTUNeurologue 74700 SALLANCHES

15 septembre 2012

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Traitement médicamenteux

Pour atténuer lesmouvements anormaux :essentiellement desneuroleptiques : Haloperidol,Tétrabénazine, Rispéridone,Olanzapine, TiapridePour les symptômesdépressifs et l'irritabilité :Citalopram, Fluoxétine.

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Suivi neurologique :pour évaluer l’évolution dela maladie et adapter enpermanence les différentssoins.

Suivi orthophonique :pour les difficultés de ladéglutition et de la parole.

Suivi kinésithérapique :pour les troubles moteurset de l’équilibre.

Traitement non médicamenteux

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Traitement non médicamenteux

Prise en charge psychosociale : à partird’un certain développement destroubles, l’intervention de travailleurs

sociaux est indispensablepour adapter la situationdu malade, l’aider dans savie quotidienne à domicile,organiser les soins etc.

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Traitement non médicamenteux

Le psychologue estégalement requis pourévaluer la détresse desmalades et de sesproches, et chercher lesaménagements à mettreen œuvre pour lessoulager

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Pistes thérapeutiques

expérimentales

Des voies de thérapiesgéniques sontactuellement en coursd’exploration etd’expérimentation sur desanimaux (mouches etsouris transgéniques).

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Thérapies Géniques

Ces thérapies cherchent à intervenirtrès en amont du développement dela maladie, soit pour protéger laprotéine mutée par la maladie demanière à ce qu’elle ne soit pasaltérée (neuroprotection), soit envisant la « réparation » de la cellulealtérée (réparation cellulaire).

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Pistes thérapeutiques

expérimentalesDans le cas de laneuroprotection, ils’agit d’empêcher lamaladie d’altérer lecodage du génome,en utilisant un agentADN susceptible de laneutraliser.

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Pistes thérapeutiques

expérimentalesDans le cas de laréparation cellulaire, ils’agit d’implanter desneurones issus d’embryonhumain dans le striatumaffecté du malade. Desrésultats encourageants,mais des problèmes

pratiques et éthiques.

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Découvertes récentes

La version mutée de la protéine huntingtine (Htt), qui provoque des dommages dans le cerveau, agit en interaction avec une autre protéine, la protéine Rhes.

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Découvertes récentesPour une maladie

génétique le mécanisme est complexe : le mauvais

fonctionnement de la protéïne (huntingtine)

mutée est lié :1) à la perte de son activité habituelle2) à l'acquisition d'une activité aberante

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Modèles animaux

Caenorhabditis elegans(petit ver d'1 mm vivant dansle sol) trangénique (greffe dugêne IT15) permet derechercher à l'aveugle (100000 candidats médicaments)l'efficacité sur la réparationnerveuse ; mais étudelongue (5 ans)

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Modèles animaux

Souris transgéniques traitées par anti-caspase 6(Source : Cell 125,1179-1191, 16 Juin2006)

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Pistes thérapeutiques

Silençage géniqueEn cours de tests avec

des résultats encourageants chez la

souris et le rat.Deux

obstacles chez l'homme : inocuité

Mode d'administration

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Essais en cours

En 2006 la Cysteamine (CYSTAGON)indiqué dans le traitement de la cystinose(hépatique ou rénale) chez l'homme, estdémontrée efficace chez des souris transgéniquesEn 2008 elle a reçu aux USA la mention demédicament orphelin

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Essais en coursEn 2010 un essai multicentrique, coordonné par le

centre de référence de la maladie de Huntington(Dr Christophe VERNY) est en cours pour enétudier la tolérance chez 60 patients (phase II)

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2001 ; définition d'une cohorte ;2002 : étude d'une greffe deneurones foetaux intracérébralechez 60 patients ; 2003 ; étude debiomarqueurs prédictifs ; 2008 ;mise en route de l'étudecystéamine ; 2009-2011 : étude duACR16 sur les mouvementsanormaux ; 2008-2009 ; étude dela caféïne ; des hypolipémiants etdes modulateurs dopaminergiques

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Pour en savoir plus...

huntington.aphp.fr/

www.orphanet.net