displasia broncopulmonar dra. ana lino salazar servicio de neonatologia hospital alberto sabogal

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Page 1: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

DISPLASIA DISPLASIA BRONCOPULMONARBRONCOPULMONAR

DRA. ANA LINO SALAZARDRA. ANA LINO SALAZAR

SERVICIO DE NEONATOLOGIASERVICIO DE NEONATOLOGIA

HOSPITAL ALBERTO SABOGAL HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

Page 2: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

DISPLASIA BRONCOPULMONARDISPLASIA BRONCOPULMONAR(DBP)(DBP)

DBP es una forma de enfermedad DBP es una forma de enfermedad pulmonar crónica que ocurre en pulmonar crónica que ocurre en neonatos, usualmente pretérminos que neonatos, usualmente pretérminos que reciben soporte ventilatorio con reciben soporte ventilatorio con ventilación mecánica o suplementación ventilación mecánica o suplementación prolongada de oxígeno. prolongada de oxígeno.

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DBPDBP

Northway en 1967 publicó la descripción clásica Northway en 1967 publicó la descripción clásica de injuria pulmonar caracterizada por injuria de de injuria pulmonar caracterizada por injuria de la vía aérea, inflamación y fibrosis parenquimal la vía aérea, inflamación y fibrosis parenquimal en pretérminos que habían recibido ventilación en pretérminos que habían recibido ventilación mecánica.mecánica.

Northway nombró a este cuadro como DBP y la Northway nombró a este cuadro como DBP y la definió como requerimiento de oxígeno más allá definió como requerimiento de oxígeno más allá de los 28 días de edad con radiografía de tórax de los 28 días de edad con radiografía de tórax anormal.anormal.

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DBPDBP

El uso esteroides prenatales, surfactante y mejor El uso esteroides prenatales, surfactante y mejor cuidado ventilatorio ha incrementado la cuidado ventilatorio ha incrementado la sobrevida de neonatos de extremado bajo peso y sobrevida de neonatos de extremado bajo peso y ha cambiado la presentación de la DBP descrita ha cambiado la presentación de la DBP descrita por Northway. Estos neonatos tienen problemas por Northway. Estos neonatos tienen problemas pulmonares crónicos más leves que a menudo se pulmonares crónicos más leves que a menudo se resuelven al alta.resuelven al alta.

Shenan en 1988, notó que la necesidad de oxígeno Shenan en 1988, notó que la necesidad de oxígeno a las 36 ss de edad post menstrual (EPM) de estos a las 36 ss de edad post menstrual (EPM) de estos neonatos era mucho más predictivo de neonatos era mucho más predictivo de enfermedad pulmonar posterior.enfermedad pulmonar posterior.

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DBPDBP

El, por tanto, recomendó que la El, por tanto, recomendó que la dependencia de oxígeno a las 36 ss EPM, en dependencia de oxígeno a las 36 ss EPM, en lugar de los 28 días después del nacimiento, lugar de los 28 días después del nacimiento, sea usado como una definición clínica más sea usado como una definición clínica más relevante para DBPrelevante para DBP

Sin embargo, tampoco esta definición era Sin embargo, tampoco esta definición era segura en predecir resultados pulmonares o segura en predecir resultados pulmonares o de neurodesarrollo pobres a largo plazode neurodesarrollo pobres a largo plazo

(Davis et al, J Pediatr 2002; 140: 555-60)(Davis et al, J Pediatr 2002; 140: 555-60)

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DBPDBP

En el 2000, un workshop sobre En el 2000, un workshop sobre DBP, organizado por el NICHD, DBP, organizado por el NICHD, NHLBI, ORD propuso una NHLBI, ORD propuso una definición basada en la edad definición basada en la edad gestacional (EG) y severidad gestacional (EG) y severidad (Jobe (Jobe and Bancalari, Am J Resp Crit and Bancalari, Am J Resp Crit Care Med 2001; 163: 1723-9)Care Med 2001; 163: 1723-9)

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CLASIFICACION DBPCLASIFICACION DBP

Leve:Leve: O2 suplementario mayor o igual a 28 días O2 suplementario mayor o igual a 28 días

y en aire ambiental a las 36 ss EPM ó al alta y en aire ambiental a las 36 ss EPM ó al alta

(para menores 32 ss al nacer) o a los 56 días ó al (para menores 32 ss al nacer) o a los 56 días ó al

alta (para mayor o igual 32 ss al Nacer),alta (para mayor o igual 32 ss al Nacer),

cualquiera sea primero.cualquiera sea primero.

Moderada:Moderada: O2 suplem. mayor o igual a 28 días y O2 suplem. mayor o igual a 28 días y

recibiendo O2 suplem. efectivo menor 30% a lasrecibiendo O2 suplem. efectivo menor 30% a las

36 ss EPM / alta (menor 32ss ) ó a 56 días/alta36 ss EPM / alta (menor 32ss ) ó a 56 días/alta

( mayor o igual 32 ss)( mayor o igual 32 ss)

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CLASIFICIACION DBPCLASIFICIACION DBP

Severa:Severa: O2 suplementario mayor o O2 suplementario mayor o igual 28 días y recibiendo O2 suplem. igual 28 días y recibiendo O2 suplem. efectivo mayor o igual 30% ó en efectivo mayor o igual 30% ó en CPAP nasal o ventilación mecánica a CPAP nasal o ventilación mecánica a las 36 ss EPM/alta (menor 32 ss) ó a las 36 ss EPM/alta (menor 32 ss) ó a 56 días/alta (mayor o igual 32 ss)56 días/alta (mayor o igual 32 ss)

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DBPDBP

Walsh en el 2003 propuso una Walsh en el 2003 propuso una definición fisiológica que puede ser definición fisiológica que puede ser útil en mejorar la precisión del útil en mejorar la precisión del diagnóstico de DBP y la comparación diagnóstico de DBP y la comparación entre centros.entre centros.

N. Ambalavanan and W. A. Carlo; N. Ambalavanan and W. A. Carlo; Clin Perinatol 2004; 31: 613-628)Clin Perinatol 2004; 31: 613-628)

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CLASIFICACION DBP- CLASIFICACION DBP- WALSH WALSH

LeveLeve:: O2 suplementario mayor o igual a O2 suplementario mayor o igual a 28 días y con saturaciones documentadas 28 días y con saturaciones documentadas mayor o igual a 90% en aire ambiental a mayor o igual a 90% en aire ambiental a las 36 ss EPM/alta (para menores 32 ss al las 36 ss EPM/alta (para menores 32 ss al nacer) o a los 56 días/al alta (para mayor nacer) o a los 56 días/al alta (para mayor o igual 32 ss al nacer).o igual 32 ss al nacer).

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CLASIFICACION DBP - WALSHCLASIFICACION DBP - WALSH

ModeradaModerada: : O2 suplem. mayor o igual a 28 O2 suplem. mayor o igual a 28 días con necesidad documentada de O2 días con necesidad documentada de O2 suplem. efectivo menor 30% basado en la suplem. efectivo menor 30% basado en la falla de mantener Sat O2 mayor o igual 90% falla de mantener Sat O2 mayor o igual 90% en una prueba de destete formal a las 36 ss en una prueba de destete formal a las 36 ss EPM / alta (menor 32ss) ó a 56 días/alta EPM / alta (menor 32ss) ó a 56 días/alta ( mayor o igual 32 ss).( mayor o igual 32 ss).

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CLASIFICACION DBPCLASIFICACION DBP - WALSHWALSH

Severa:Severa: O2 suplementario mayor o igual O2 suplementario mayor o igual 28 días y en CPAP o ventilación 28 días y en CPAP o ventilación mecánica ó en O2 efectivo suplementario mecánica ó en O2 efectivo suplementario mayor o igual 30% basado en la falla en mayor o igual 30% basado en la falla en mantener saturación mayor o igual 90% mantener saturación mayor o igual 90% en una prueba de destete formal a las 36 en una prueba de destete formal a las 36 ss EPM/alta (menor 32 ss) ó a 56 ss EPM/alta (menor 32 ss) ó a 56 días/alta (mayor o igual 32días/alta (mayor o igual 32 ss).

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ETIOPATOGENIA DE DBPETIOPATOGENIA DE DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estrés oxidativo.Estrés oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistenteDuctus arterioso persistente..

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Bancalari et al, Semin Neonatol. 2003 Bancalari et al, Semin Neonatol. 2003 Feb;8(1):63-71Feb;8(1):63-71

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ETIOPATOGENIA DBPETIOPATOGENIA DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estress oxidativo.Estress oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistenteDuctus arterioso persistente..

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PREMATURIDAD PREMATURIDAD DBP es inversamente proporcional a la edad DBP es inversamente proporcional a la edad

gestacional y al peso al nacer. La incidencia es gestacional y al peso al nacer. La incidencia es más alta entre los neonatos más inmaduros y de más alta entre los neonatos más inmaduros y de menos peso al nacer.menos peso al nacer.

La susceptibilidad del neonato pretérmino refleja La susceptibilidad del neonato pretérmino refleja la inmadurez anatómica y reparadora del la inmadurez anatómica y reparadora del pulmón neonatal al momento de la injuria pulmón neonatal al momento de la injuria pulmonar.pulmonar.

El pulmón del prematuro está expuesto, a El pulmón del prematuro está expuesto, a menudo, a oxígeno suplementario y ventilación menudo, a oxígeno suplementario y ventilación mecánica a causa del déficit de surfactantemecánica a causa del déficit de surfactante ..

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La defensa antioxidante y su capacidad para La defensa antioxidante y su capacidad para ser inducida durante un evento hiperóxico, ser inducida durante un evento hiperóxico, están disminuidas en el prematuro.están disminuidas en el prematuro.

La concentración de hierro libre La concentración de hierro libre intraeritrocitario es mayor a menor edad intraeritrocitario es mayor a menor edad gestacional. Hierro libre cataliza la formación gestacional. Hierro libre cataliza la formación de radical hidróxilo tóxico.de radical hidróxilo tóxico.

Alveolarización empieza recién a las 32 Alveolarización empieza recién a las 32 semanas de gestación. Parto prematuro altera semanas de gestación. Parto prematuro altera esta programación del desarrollo pulmonar esta programación del desarrollo pulmonar fetal y contribuye a la fetal y contribuye a la simplificaciónsimplificación alveolaralveolar característico de DBPcaracterístico de DBP..

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ETIOPATOGENIA DE DBPETIOPATOGENIA DE DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estrés oxidativo.Estrés oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistente.Ductus arterioso persistente.

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VENTILACION MECANICAVENTILACION MECANICA Intubación reduce flujo mucociliar, ocasiona injuria Intubación reduce flujo mucociliar, ocasiona injuria

de la mucosa e introduce patógenos y gases exógenos de la mucosa e introduce patógenos y gases exógenos directamente a la vía aéreadirectamente a la vía aérea

Ventilación mecánica a volúmenes pulmonares altos Ventilación mecánica a volúmenes pulmonares altos o bajos puede ocasionar injuria pulmonar inducida o bajos puede ocasionar injuria pulmonar inducida por ventilador (VILI)por ventilador (VILI)

Sobredistensión pulmonar provoca incremento de la Sobredistensión pulmonar provoca incremento de la resistencia vascular pulmonar con retención de resistencia vascular pulmonar con retención de neutrófilos en la circulación pulmonar y liberación neutrófilos en la circulación pulmonar y liberación de mediadores inflamatorios. Además volutrauma de mediadores inflamatorios. Además volutrauma aumenta permeabilidad microvascular pulmonar y aumenta permeabilidad microvascular pulmonar y edema pulmonar (VILI)edema pulmonar (VILI)

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VENTILACION MECANICA VENTILACION MECANICA

Un nivel alto de pCO2 ha demostrado Un nivel alto de pCO2 ha demostrado minimizar la injuria pulmonar inducida minimizar la injuria pulmonar inducida por el ventilador en corderos pretérminos por el ventilador en corderos pretérminos tratados con surfactante indicando que un tratados con surfactante indicando que un PCO2 alto puede atenuar injuria pulmonar PCO2 alto puede atenuar injuria pulmonar independiente de un volumen tidal menor y independiente de un volumen tidal menor y una reducción en volutrauma. una reducción en volutrauma. (Strand(Strand et al, et al, Pediatr Res 2003; 53. 468-72) Pediatr Res 2003; 53. 468-72)

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ETIOPATOGENIA DE DBPETIOPATOGENIA DE DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánicaVentilación mecánica.. Estrés oxidativoEstrés oxidativo.. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistente.Ductus arterioso persistente.

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ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO El oxígeno es tóxico mediante la producción de El oxígeno es tóxico mediante la producción de

especies reactivas de oxígeno con poder citotóxico especies reactivas de oxígeno con poder citotóxico (radicales superóxido de O2, peróxido de (radicales superóxido de O2, peróxido de Hidrógeno H2 y óxido de Nitrógeno NO) Hidrógeno H2 y óxido de Nitrógeno NO)

El NO reacciona con el radical superóxido y El NO reacciona con el radical superóxido y forma el peroxynitrito, que es un fuerte oxidante.forma el peroxynitrito, que es un fuerte oxidante.

Estas especies reactivas generan liberación Estas especies reactivas generan liberación mitocondrial de factores apoptósicos al citosol: mitocondrial de factores apoptósicos al citosol: pueden disminuir la síntesis de proteínas o DNA, pueden disminuir la síntesis de proteínas o DNA, disminuir la síntesis o inactivar el surfactante y disminuir la síntesis o inactivar el surfactante y producir peroxidación de lípidos de membranaproducir peroxidación de lípidos de membrana

Page 24: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

ESTRÉS OXIDATIVO ESTRÉS OXIDATIVO La producción de radicales tóxicos está ligada a la La producción de radicales tóxicos está ligada a la

activación de macrófagos y neutrófilos. La activación de macrófagos y neutrófilos. La activación de macrófagos lleva a una mayor activación de macrófagos lleva a una mayor producción de radicales como peróxido de producción de radicales como peróxido de hidrógeno.hidrógeno.

Además los prematuros presentan deficiencia en Además los prematuros presentan deficiencia en la síntesis de enzimas antioxidantes pulmonares y la síntesis de enzimas antioxidantes pulmonares y renales: la producción de enzimas antioxidantes se renales: la producción de enzimas antioxidantes se incrementa dramáticamente durante el último incrementa dramáticamente durante el último 40% de la gestación.40% de la gestación.

Síntesis de glutathion que es un antioxidante Síntesis de glutathion que es un antioxidante mayor, en el hígado, está limitada durante la vida mayor, en el hígado, está limitada durante la vida fetal.fetal.

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ETIOPATOGENIA DE LA DBPETIOPATOGENIA DE LA DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estrés oxidativo.Estrés oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistente.Ductus arterioso persistente.

Page 26: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

INFLAMACIONINFLAMACION Factores proinflamatorios como neutrófilos y Factores proinflamatorios como neutrófilos y

macrófagos y factores quimiotácticos están macrófagos y factores quimiotácticos están presentes en los espacios aéreos de pretérminos presentes en los espacios aéreos de pretérminos ventilados y están en mayores concentraciones ventilados y están en mayores concentraciones en los que a continuación desarrollaron DBP.en los que a continuación desarrollaron DBP.

Citoquinas como: Anaphylotoxina C5a, Factor Citoquinas como: Anaphylotoxina C5a, Factor de necrosis tumoral alfa, interleuquina 6 IL-6, de necrosis tumoral alfa, interleuquina 6 IL-6, interleuquina-8 IL8, factor activador interleuquina-8 IL8, factor activador plaquetario, molécula-1 de adhesión plaquetario, molécula-1 de adhesión intracelular (ICAM 1) y fibronectina están intracelular (ICAM 1) y fibronectina están presentes en las vías aéreas de neonatos con presentes en las vías aéreas de neonatos con DBP. DBP.

Page 27: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

Fibronectina es liberada por macrófagos Fibronectina es liberada por macrófagos alveolares, células epiteliales y endoteliales y está alveolares, células epiteliales y endoteliales y está asociada con el desarrollo de fibrosis pulmonar.asociada con el desarrollo de fibrosis pulmonar.

Un nivel elevado de IL-6 e IL-8 en las Un nivel elevado de IL-6 e IL-8 en las secreciones bronquioalveolares de neonatos con secreciones bronquioalveolares de neonatos con DBP precede el influjo marcado de neutrófilos DBP precede el influjo marcado de neutrófilos que se observa en estos pacientes. que se observa en estos pacientes.

Las citoquinas contrarregulatorias como IL-10 Las citoquinas contrarregulatorias como IL-10 están disminuidas, lo que resulta en inflamación están disminuidas, lo que resulta en inflamación persistente y no regulada, produciéndose persistente y no regulada, produciéndose alteración en la integridad celular y apoptosis.alteración en la integridad celular y apoptosis.

Page 28: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

Estudios epidemiológicos sugieren fuerte Estudios epidemiológicos sugieren fuerte asociación entre corioaminionitis y DBP.asociación entre corioaminionitis y DBP.

Niveles elevados de citoquinas Niveles elevados de citoquinas proinflamatorias en líquido amniótico fetal proinflamatorias en líquido amniótico fetal han sido claramente identificados como han sido claramente identificados como factor de riesgo para DBPfactor de riesgo para DBP

Niveles elevados de IL-1 e IL-6 en sangre Niveles elevados de IL-1 e IL-6 en sangre fetal indican una respuesta inflamatoria fetal indican una respuesta inflamatoria sistémica durante corioamnionitis y son un sistémica durante corioamnionitis y son un factor de riesgo independiente para DBPfactor de riesgo independiente para DBP

(Gomez et al, Am J Obstet Gynecol 1998; 179: (Gomez et al, Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 194-202)194-202)

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La colonización bacteriana provoca en el feto la La colonización bacteriana provoca en el feto la liberación de citoquinas, quimoquinas y liberación de citoquinas, quimoquinas y prostaglandinas, lo que se conoce como respuesta prostaglandinas, lo que se conoce como respuesta inflamatoria fetal.inflamatoria fetal.

Corioamnionitis histológica y aislamiento de Corioamnionitis histológica y aislamiento de Ureaplasma urealyticum también están asociados Ureaplasma urealyticum también están asociados con mayores concentraciones de MIP-1 alfa y con mayores concentraciones de MIP-1 alfa y beta (proteínas inflamatorias de macrófagos)beta (proteínas inflamatorias de macrófagos)

Infección pulmonar persistente con Ureaplasma Infección pulmonar persistente con Ureaplasma urealyticum puede contribuir a la inflamación urealyticum puede contribuir a la inflamación crónica y fibrosis temprana en el pulmón del crónica y fibrosis temprana en el pulmón del pretérmino.pretérmino.

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ETIOPATOGENIA DE LA DBPETIOPATOGENIA DE LA DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estrés oxidativo.Estrés oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistente.Ductus arterioso persistente.

Page 31: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

INFECCION POSTNATALINFECCION POSTNATAL

Está bien establecida la relación entre sepsis Está bien establecida la relación entre sepsis temprana y DBP en pretérmino MBPN temprana y DBP en pretérmino MBPN (Groneck et al, Pediatr Pulmonol 2001;31: 331-(Groneck et al, Pediatr Pulmonol 2001;31: 331-8)8)

Corioamnionitis es un factor de riesgo para Corioamnionitis es un factor de riesgo para DBP si la ventilación mecánica duraba más de DBP si la ventilación mecánica duraba más de 7 días o si el prematuro desarrollaba sepsis 7 días o si el prematuro desarrollaba sepsis postnatal postnatal (Van Marter LJ et al, J Pediatr 2002; (Van Marter LJ et al, J Pediatr 2002; 140:171-6)140:171-6)

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ETIOPATOGENIA DE LA DBPETIOPATOGENIA DE LA DBP

Prematuridad.Prematuridad. Ventilación mecánica.Ventilación mecánica. Estrés oxidativo. Exposición antenatal a citoquinas Exposición antenatal a citoquinas

proinflamatorias.proinflamatorias. Infección postnatal.Infección postnatal. Ductus arterioso persistente.Ductus arterioso persistente.

Page 33: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

DUCTUS ARTERIOSO PERSISTENTEDUCTUS ARTERIOSO PERSISTENTE

La apertura del ductus es un factor de riesgo La apertura del ductus es un factor de riesgo para DBP.para DBP.

El shunt de izquierda a derecha conduce a un El shunt de izquierda a derecha conduce a un aumento de flujo sanguíneo en el líquido aumento de flujo sanguíneo en el líquido pulmonar, afectando negativamente el pulmonar, afectando negativamente el intercambio gaseoso y la función pulmonar, intercambio gaseoso y la función pulmonar, incrementando el riesgo de DBP.incrementando el riesgo de DBP.

La infección postnatal favorecería la apertura La infección postnatal favorecería la apertura tardía del ductus en relación con la liberación de tardía del ductus en relación con la liberación de prostanglandina 6 ceto-F1alfa, sustancia prostanglandina 6 ceto-F1alfa, sustancia vasoactiva que impide el cierre del ductus.vasoactiva que impide el cierre del ductus.

Page 34: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

La presencia de DAP está relacionada La presencia de DAP está relacionada a concentraciones altas de a concentraciones altas de mieloperoxidasa en el fluido mieloperoxidasa en el fluido traqueobronquial, sugiriendo que el traqueobronquial, sugiriendo que el flujo sanguíneo incrementado puede flujo sanguíneo incrementado puede resultar en daño al endotelio pulmonar resultar en daño al endotelio pulmonar y adhesión y migración de neutrófilos y adhesión y migración de neutrófilos dentro del tejido pulmonardentro del tejido pulmonar

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FISIOPATOLOGIA DE LA DBPFISIOPATOLOGIA DE LA DBP

El incremento de la permeabilidad de la El incremento de la permeabilidad de la membrana alveolo capilar es patognomónico membrana alveolo capilar es patognomónico del estadio temprano de la DBPdel estadio temprano de la DBP

Inflamación altera el desarrollo normal Inflamación altera el desarrollo normal alveolar y vascular: células inflamatorias, alveolar y vascular: células inflamatorias, citoquinas, radicales tóxicos de oxígeno y citoquinas, radicales tóxicos de oxígeno y mediadores lípidos produciéndose liberación mediadores lípidos produciéndose liberación y secreción aumentada de enzimas y secreción aumentada de enzimas proteolíticas.proteolíticas.

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Page 38: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

El pulmón del prematuro con DBP sufre El pulmón del prematuro con DBP sufre injuria pulmonar aguda resultando en injuria pulmonar aguda resultando en interferencia con o inhibición del desarrollo interferencia con o inhibición del desarrollo alveolar y vascular normal.alveolar y vascular normal.

Alvéolos aparecen solo después de las 32 Alvéolos aparecen solo después de las 32 semanas de gestación. semanas de gestación.

Factor de crecimiento endotelial vascular Factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) está involucrado en angiogenesis(VEGF) está involucrado en angiogenesis

y vasculogenesis. y vasculogenesis. Señalamiento disminuido de VEGF tiene un Señalamiento disminuido de VEGF tiene un

rol en el desarrollo de DBP rol en el desarrollo de DBP

Page 39: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

Lassus et al, Am J Respir Crit Care Med Lassus et al, Am J Respir Crit Care Med 1999; 159: 1429-33: 1999; 159: 1429-33: Neonatos que Neonatos que desarrollaron DBP tenían menores niveles desarrollaron DBP tenían menores niveles de VEGF en aspirados traqueales durante de VEGF en aspirados traqueales durante días 4 a 7.días 4 a 7.

Además de disminución de sustancias Además de disminución de sustancias proangiogénicas como VEGF, hay proangiogénicas como VEGF, hay incremento de factores anti-angiogénicos incremento de factores anti-angiogénicos como EMAP II (polipéptido activador como EMAP II (polipéptido activador monocito-endotelial), el cual también tiene monocito-endotelial), el cual también tiene una distiribución anormaluna distiribución anormal.

Page 40: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

La matriz extracelular sufre remodelación La matriz extracelular sufre remodelación por DBP:por DBP:

Metaloproteinasas de la matriz (MMPs) Metaloproteinasas de la matriz (MMPs) degradan las proteínas de la matriz degradan las proteínas de la matriz extracelular y colágeno fibrilar. A nivel extracelular y colágeno fibrilar. A nivel local, la acción de las MMPs puede ser local, la acción de las MMPs puede ser inhibida por las TIMPs (inhibidores inhibida por las TIMPs (inhibidores tisulares de las MMPs)tisulares de las MMPs)

En neonatos que desarrollan DBP hay un En neonatos que desarrollan DBP hay un disbalance entre MMPs y TIMPsdisbalance entre MMPs y TIMPs

Page 41: DISPLASIA BRONCOPULMONAR DRA. ANA LINO SALAZAR SERVICIO DE NEONATOLOGIA HOSPITAL ALBERTO SABOGAL

El acino pulmonar distal simplificado El acino pulmonar distal simplificado caracterizado por alveolos grandes y caracterizado por alveolos grandes y disminución en la formación de cresta disminución en la formación de cresta secundaria es un hallazgo primario en la secundaria es un hallazgo primario en la nueva DBP.nueva DBP.

La patología de DBP se caracteriza por:La patología de DBP se caracteriza por: Alveolos simplificados, grandes y disminuidos. Alveolos simplificados, grandes y disminuidos.

Capilares dismórficos y disminuidos. Capilares dismórficos y disminuidos. Fibroproliferación intersticial variable. Fibroproliferación intersticial variable. Lesiones arteriolares/ arteriales no muy Lesiones arteriolares/ arteriales no muy severas como en la antigua DBP. Hiperplasia severas como en la antigua DBP. Hiperplasia del músculo liso de la vía aérea variable.del músculo liso de la vía aérea variable.

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SISTEMA NEUROENDOCRINOSISTEMA NEUROENDOCRINO

Células neuroendocrinas pulmonares que Células neuroendocrinas pulmonares que secretan péptidos tipo bombesina están secretan péptidos tipo bombesina están incrementadas en DBPincrementadas en DBP

Niveles elevados urinarios de este péptido en Niveles elevados urinarios de este péptido en los días 1 al 4 post natales en pretérminos los días 1 al 4 post natales en pretérminos menores 28 semanas estuvieron asociados a un menores 28 semanas estuvieron asociados a un riesgo de 10 veces para DBPriesgo de 10 veces para DBP

Este péptido puede mediar la inflamación a Este péptido puede mediar la inflamación a través de estimulación de la proliferación de través de estimulación de la proliferación de células cebadas y quimotaxis. células cebadas y quimotaxis.

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CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO A pesar de los considerables avances en la A pesar de los considerables avances en la

prevención y tratamiento del fallo respiratorio prevención y tratamiento del fallo respiratorio del recién nacido, DBP se mantiene como una del recién nacido, DBP se mantiene como una de las mayores complicaciones en prematuros de las mayores complicaciones en prematuros que necesitan ventilación mecánica durante un que necesitan ventilación mecánica durante un periodo prolongado. periodo prolongado.

Es más, el aumento de la supervivencia en Es más, el aumento de la supervivencia en bebés con alto grado de inmadurez ha bebés con alto grado de inmadurez ha producido un aumento en el número de bebés producido un aumento en el número de bebés con DBP.con DBP.

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TIPO "CLÁSICO" O SEVERO DE DBPTIPO "CLÁSICO" O SEVERO DE DBP

El tipo clásico de DBP era más común antes El tipo clásico de DBP era más común antes de la introducción de esteroides prenatales de la introducción de esteroides prenatales y terapia con surfactantey terapia con surfactante

Estos niños necesitan ventilación mecánica Estos niños necesitan ventilación mecánica con altas presiones y concentraciones de con altas presiones y concentraciones de oxigeno durante la primera semana de vida, oxigeno durante la primera semana de vida, inspirado, lo que conlleva a injuria inspirado, lo que conlleva a injuria pulmonar con inflamación y fibrosis.pulmonar con inflamación y fibrosis.

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Frecuentemente, estos niños dependen de la Frecuentemente, estos niños dependen de la ventilación asistida durante más de 14 días ventilación asistida durante más de 14 días y en este estado comienzan a aparecer los y en este estado comienzan a aparecer los cambios radiográficos crónicos tales como cambios radiográficos crónicos tales como densidades, opacidad lineal-reticular, y, en densidades, opacidad lineal-reticular, y, en algunos casos, cambios císticos. Estos niños, algunos casos, cambios císticos. Estos niños, normalmente, dependen del oxigeno y normalmente, dependen del oxigeno y contraen cambios pulmonares radiográficos contraen cambios pulmonares radiográficos que se caracterizan por la hiperinflación y que se caracterizan por la hiperinflación y atelectasia. atelectasia.

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TIPO "NUEVO" O SUAVE DE DBPTIPO "NUEVO" O SUAVE DE DBP Con el advenimiento de los corticoides Con el advenimiento de los corticoides

prenatales, surfactante y ventilación gentil, la prenatales, surfactante y ventilación gentil, la forma típica de DBP ha sido reemplazada por forma típica de DBP ha sido reemplazada por una forma clínica más leve que se presenta en una forma clínica más leve que se presenta en neonatos de muy bajo peso al nacer que tienen o neonatos de muy bajo peso al nacer que tienen o no SDRno SDR

Estos bebes necesitan ventilación mecánica para Estos bebes necesitan ventilación mecánica para la apnea y por pobre esfuerzo respiratorio. En la apnea y por pobre esfuerzo respiratorio. En contraste con los niños con DBP severa, estos contraste con los niños con DBP severa, estos bebés necesitan ventilación mecánica con bajas bebés necesitan ventilación mecánica con bajas presiones y concentración de oxigenopresiones y concentración de oxigeno..

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Una vez que el daño pulmonar ha ocurrido, Una vez que el daño pulmonar ha ocurrido, estos neonatos pueden requerir ventilación estos neonatos pueden requerir ventilación mecánica e incremento en la concentración mecánica e incremento en la concentración de oxígeno por largos periodos de tiempo de oxígeno por largos periodos de tiempo con destete gradual del ventilador y del con destete gradual del ventilador y del oxígeno suplementario después de varias oxígeno suplementario después de varias semanas o meses. semanas o meses.

Exacerbaciones clínicas ocurren en relación Exacerbaciones clínicas ocurren en relación a infección sobreimpuesta o insuficiencia a infección sobreimpuesta o insuficiencia cardiaca derecha.cardiaca derecha.

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Broncoespasmo, episodios de cianosis e Broncoespasmo, episodios de cianosis e hipoxemia crónica a menudo acompañan a hipoxemia crónica a menudo acompañan a DBPDBP

Anormalidades de la función pulmonar Anormalidades de la función pulmonar tempranas que ocurren en lactantes con tempranas que ocurren en lactantes con DBP, incluyen disminución de la DBP, incluyen disminución de la compliance, volumen pulmonar y compliance, volumen pulmonar y resistencia de la vía aérea incrementadas, resistencia de la vía aérea incrementadas, atrapamiento aéreo.atrapamiento aéreo.

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