disfunção do sistema nervoso central durante a sepse · disfunção do sistema nervoso central...
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Disfunção do sistema nervoso
central durante a sepse
Felipe Dal Pizzol
Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde
Universidade do Extremo Sul Catarinense
UTI, Hospital São José
Criciúma, SC, Brasil
CCM 2007 35: 2408
DISFUNÇÃO ORGÂNICA NA SEPSE
JAMA, 2004.
MORTALIDADE EM DISFUNÇÃO DO SNC
CNS dysfunction
INFLAMMATION
NEURONAL DAMAGE
NE
UR
O T
RA
NS
MIT
TE
R A
LT
ER
AT
ION
S
ME
TA
BO
LIC
A
LT
ER
AT
ION
S
CNS dysfunction
INFLAMMATION
NEURONAL DAMAGE
NE
UR
O T
RA
NS
MIT
TE
R A
LT
ER
AT
ION
S
ME
TA
BO
LIC
A
LT
ER
AT
ION
S
Leukocyte-endothelium interaction after sepsis
induction on the brain microvasculature.
sham 6h 12h 24h0
5
10
15
20
25
30
35
***
CPL
Leukocyte r
olling / min
sham 6h 12h 24h0
1
2
3
4
5
6
7
8***
***
*
CPLLeuko
cyte adhere
nce / 100
m
Intensive Care Medicine, 2011
Hippocampal
cytokines and
chemokines
levels after
sepsis
induction
Intensive Care Medicine, 2011
Metaloproteinases em microvasos cerebrais
Alterações na permeabilidade da BHE
Inflamação X BHE
Alterações comportamentais x BHE
Inflamação x Delirium
CNS dysfunction
INFLAMMATION
NEURONAL DAMAGE
NE
UR
O T
RA
NS
MIT
TE
R A
LT
ER
AT
ION
S
ME
TA
BO
LIC
A
LT
ER
AT
ION
S
Neuronal Apoptosis Animal Model
Sham
CLP
12h
CLP
24h
CLP
48h
CLP
10d
0.0
0.2
0.4
0.6
0.8
*ap
op
tosis
(cells/v
isu
al field
)
Sham
CLP
12h
CLP
24h
CLP
48h
CLP
10d
0
20
40
60 *
casp
ase -
3 im
mu
no
his
toch
em
istr
y
Sham C
LP
CLP
+ C
aspas
e 3
Inhib
itor
0.00
0.05
0.10
0.15
0.20
0.25
*
Ap
op
tosis
(cells/v
isu
al field
)
Apoptose - Humanos
Crit Care. 2011;15(3):R131.
Neuron-specific enolase, but not S100β, levels predicts
the occurrence of delirium in ICU patients
Delirium
N=30
No Delirium
N=30
S100 admission 0.83(0.48) 0.88(0.41)
S100 day
before delirium
0.55(0.36) 0.61(0.29)
NSE admission 0.79(0.03) 0.59(0.01)*
NSE day before
delirium
0.04(0.03) 0.05(0.01)
J Crit Care 2010
CNS dysfunction
INFLAMMATION
NEURONAL DAMAGE
NE
UR
O T
RA
NS
MIT
TE
R A
LT
ER
AT
ION
S
ME
TA
BO
LIC
A
LT
ER
AT
ION
S
Intensive Care Med. 2009
Transition to delirium and tryptophan/large
neutral amino acids ratio
Intensive Care Med. 2009
Transition to delirium and tyrosine/large
neutral amino acids ratio
Serotonina e atividade de acetilinesterase séricas e
desenvolvimento de delirium
Delirium
N=35
No Delirium
N=39
Serotonina 3.1(0.9) 3.0 (0.8)
Acetilcolinesterase 1.8 (1.6) 2.2 (2.0)
DISFUNÇÃO CRÔNICA DO SNC?
Redução de
neurônios
colinérgicos em
sobreviventes
Experimental Neurology 2007
BDNF hipocampo 10 dias após CLP
0
20
40
60
80
100
120
140
160
Sham Sepsis
BD
NF
leve
ls
(pg
/mL
)
*
Neurotox Res. 2010
Peripheral LPS administration causes sustained NOS2 expression
J. Neurosci. 2009
Aumento sustentado
de TNF e redução de
neurônios
dopaminérgicos após
injeção de LPS
ALTERAÇÃO COGNITIVA
Barichello et al CCM 2005 33: 221
Barichello et al CCM 2005 33: 1671
Barichello et al BJMBR 2007 40: 831
Barichello et al ICM 2008 34: 1724
J. Neurosci. 2009
INIBIÇÃO DE NOS ATENUA ALTERAÇÃO COGNITIVA
Weberpals M et al. J. Neurosci. 2009;29:14177-14184
DIMINUIÇÃO DE ESTRESSE OXIDATIVO ATENUA
ALTERAÇÃO COGNITIVA
Crit Care Med. 2007
MECANISMOS DE DISFUNÇÃO CRÔNICA
Inflamação induz secreção de
beta-amilóide
INTERAÇÃO RAGE x BETA-AMILÓIDE LEVA
ALTERAÇÕES COGNITIVAS
RAGE, BETA-AMILÓIDE
EM SNC EM
SOBREVIVENTES DE
SEPSE
CONCLUSÃO
• Vários mecanismos estão associados a
disfunção cerebral aguda da sepse
• Alterações agudas do SNC parecem levar
alterações sustentadas, induzindo mecanismos
de neurodegeneração
Agradecimentos