disciplina de imunologia veterinÁria - 2018 · 2018-08-10 · •imunidade humoral (linfócitos b...
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DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA
VETERINÁRIA - 2018
unesp
Responsável - Prof. Helio José Montassier
Disciplina de Imunologia Veterinária:-
OBJETIVO GERAL: Fazer com que os alunos entendam os princípios
básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune das
principais espécies de animais domésticos, proporcionando, assim,
um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas reações
imunológicas in vivo e in vitro.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS:
1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenosimunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos,
incluindo aqueles fenômenos induzidos pelo uso de vacinas, bem
como os fenômenos envolvidos nas reações imunopatológicas
(Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a
transplantes, nas imunodeficiências e nas respostas contra tumores.
2. Capacitar os alunos a entenderem a execução e a interpretarem
os testes de imuno-diagnóstico mais comumente utilizados para odiagnóstico de doenças infecciosas, ou para o monitoramento dasatividades das respostas imunes em condições normais ou após avacinação.
Prof. Helio José Montassier
unesp
PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018
Prof. Helio José Montassier
unesp
(I-)
Introdução /
Bases
Moleculares
do Sistema
Imune
PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018
Prof. Helio José Montassier
unesp
(II-) Bases
Celulares
Histológicas e
Anatômicas
do Sistema
Imune e
Imunologia
Aplicada ao
Imuno-
Diagnóstico
PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de
IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2018
Prof. Helio José Montassier
unesp
(III-)Imunologia
Aplicada:-
Imunidade
contra Agentes
Infecciosos;
Vacinas;
Imunopatologia
e Imunologia dos
Tumores
AVALIAÇÃO - I:
03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo
questões dissertativas e/ou testes, a critério do professorresponsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.
10/09 /18 1ª PROVA PARCIAL
15/10/18 2ª PROVA PARCIAL
19/11/18 3ª PROVA PARCIAL
26/11/18 PROVA SUBSTITUTIVA*
*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder
1 das provas parciais ou que precisar recuperar nota para a média
final
Prof. Helio José Montassierunesp
AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário –apresentados separadamente nasturmas P1 e P2
*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação
individual e também pelo trabalho escrito de cada grupo, sendo que esse
trabalho escrito deverá ser entregue até o dia 26/11/2018.
Prof. Helio José Montassier unesp
AVALIAÇÃO - III:-
SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será
calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-
P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1
10
*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso
3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário
(Peso 1).
unespProf. Helio José Montassier
BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-
1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR –Abbas, A.K., Lichtman, A.
H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.
2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora
ELSEVIER – 8ª edição
3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora
Guanabara Koogan – 12ª edição.
4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª
edição.
5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-
http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-
jose-montassier/material-didatico
6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-
http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia
http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/
INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA
unespProf. Helio José Montassier
→ IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA
VETERINÁRIA
unespProf. Helio José Montassier
Por que o Sistema Imune (SI) é
tão importante?
• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:
– A falta e/ou deficiência do SI podem facilitar e
resultar em doenças graves, ou até mesmo à
morte de animais vertebrados após contato
com agentes infecciosos.
Imunologia• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo
vertebrado responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que compõem os agentes infecciosos.
• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios(“non- self”)
unespProf. Helio José Montassier
Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento
FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE
Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos
Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO
de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.
Principais Funções Biológicas do Sistema Imune
1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas
Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio
organismo.
2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos
(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e Helmintos)
através de Mecanismos de Imunidade Inata e de
Imunidade Adquirida.
3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais
(Vigilância Imunológica no Câncer).
4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos
e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou
Xeno-Enxertos ou Transplantes).
Compreendendo Melhor a Imunologia
através de sua História !?!?!?
1. Principais Estágios do Desenvolvimento da
Imunologia
Desenvolvimento das Primeiras Vacinas:
Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária,
Antrax, Raiva
A primeira vacina:
É usado o vírus da varíola
bovina (“cowpox”) que
induz imunidade cruzada
que protege contra o
Vírus da Varíola humana
(“smallpox”)
Smallpox virus (vírus da
varíola humana)
Cowpox virus (vírus da
varíola bovina)
Esses 2 vírus apresentam
antígenos (Ags) com
componentes (Epítopos)
semelhantes que são
reconhecidos pelo Sistema
Imune e levam a produção de
anticorpos (Acs) vírus-
neutralizantes e a ativação de
linfócitos T efetores
Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola Bovina
(“cowpox”) para depois inoculá-lo com Varíola Humana (“Smallpox”)
• Final do Século 18:
Edward Jenner
• Cowpox = Vaccinia virus,
daí foi criado o termo
Vacinação
Cultura Envelhecida
de
P. Multocida
(atenuada, não
virulenta)
Cultura Recente
de
P. Multocida
(Virulenta)
Aves Normais sem
mortalidade mas
com prévio contato
com P. multocida
?“Atenuada”?
Aves Normais sem
mortalidade
Todas as Aves
Mortas
Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina
Veterinária
-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças Infecciosas e
Parasitárias, através da Sorologia /Sorodiagnóstico /Caracterização
Antigênica de Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico
Cutâneo.
-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle de Doenças
Infecciosas e Parasitárias.
-Imunoterapia (Soros Imunes) para o bloqueio / neutralização de
toxinas bacterianas, vírus (vírus da raiva), venenos de cobras,
aranhas e escorpiões.
-Imunopatologia: Reações de Hipersensibilidade e Doenças Auto-
imunes.
-Imunidade contra Tumores: Vacinas e Imunoterapia.
-Imuno-hematologia: transfusões de sangue (seleção doadores)
-Imunologia dos Transplantes: tipagem do MHC (seleção doadores)
unespProf. Helio José Montassier
Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária
Teste
Imunocromatográfico
Rápido para o
diagnóstico da
Cinomose
36
• 1978: WHO
Programme
completed.
Varíola Humana (Smallpox) foi completamente
erradicada no mundo.
Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas
Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)
_____CDV
_____ CAV-1 CAV-2
Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e
Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda
significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)
_____ CPV-2
Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um
queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa
nos EUA (R.D. Schultz, 2006)
Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto das Áreas
de Clínica e Cirurgia em Medicina Veterinária?
As Respostas Imunes podem
também ser ineficientes, ou então
lesivas, na dependência da natureza
do antígeno e das formas de
estimulação do Sistema Imune.
Efeitos Adversos / Lesivos das Respostas
Imunes
Falhas do Sistema Imune
1. Resposta Imune nãoEfetiva Imunodeficiência
2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades
3. Respostas Auto-Reativas
Autoimunidade
Dermatite por Picada de Pulga - Alergia
Doenças Autoimunes
• Lupus EritematosoSistêmico
– Alopecia Generalizada
– Descamação
Doenças Autoimunes
• Pênfigo
Anemia Hemolítica Imuno-Mediada (IMHA)
IMUNIDADE CONTRA TUMORES,
TENDE A SER INFEFICIENTE ???
Tumor Venéreo Transmissível do Cão
Visão Geral sobre o funcionamento do Sistema Imune
O Fenômeno Imunológico Básico
ESTÍMULOS
SISTEMA
IMUNE
RESPOSTAS
IMUNES
Ao funcionamento do Sistema Nervoso e Endócrino
http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif
Imunidade
Adaptativa
Immunidade
Inata
Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune e suas
principais subdivisões
Características das Respostas Imunes
• Inata:– +Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)– Não requer contato prévio com agente infeccioso– Não gera memória imunológica– Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares
• Adaptativa:– Obtida durante a vida– Altamente específica e requer contato prévio com
um agente infeccioso para iniciar– Confere memória protetora contra o mesmo agente– Dois grandes ramos de Mediadores:
• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)
unespProf. Helio José Montassier
IMUNIDADE INATA
Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Inato
Em resumo, os agentes infecciosos ativam as respostas inflamatórias agudas
que resulta no aumento da migração de fagócitos e da fagocitose desses
agentes infecciosos
IMUNIDADE ADQUIRIDA
Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido
•RECONHECIMENTO:
Participação de Receptores - BCR, TCR, e de MHC-I / II
•ESPECIFICIDADE:
Proporcionada pela interação entre os Sítios
Combinatórios (BCR/TCR) e Epítopos (Ags)
•MEMÓRIA:
Expansão e Diferenciação de Clones de Linfócitos de
memória B e T Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-
Específicos
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS
ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-
BCR / Ac TCR
Estrutura esquemática dos receptores de antígenos em Linfócitos B (BCR
Anticorpos) e em Linfócitos T (TCR)
Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida
O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag),
enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela
molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)
Características e diferenças Imunidade Inata e Imunidade Adquirida
Em Resumo,
O que deve ser estudado em Imunologia???
ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
2.- CELULAR:
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
BASES DO SISTEMA IMUNE
1.- MOLECULAR:
• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de
Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos,
Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína
Ligante de Manose, etc.).
• Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida de Ags em
Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR), com o envolvimento de:-
•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e
MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28,
etc.).
•Produtos das Respostas Imunes Humorais:- Anticorpos (Acs) e
Imuneglobulinas e Cels. B de Memória.
•Produtos das Respostas Imunes Celulares:- Cels T auxiliares (Th /
CD4+) efetoras e Citocinas e/ou Interleucinas e/ou Linfócitos T
Citotóxicos (Tc / CD8+) e Cels. T de Memória.
BASES DO SISTEMA IMUNE
2.- CELULAR:
•Células Imunocompetentes /
Imunidade Adaptativa:
organizadas em clones com
uma única especificidade p/
reconhecimento de Ags
• Células das RIs Inatas /
Células Apresentadoras de Ag
•Linfócitos B
•Linfócitos T
•Macrófagos
•Células Dendríticas
•Células Interdigitantes
•Células de Langerhans
•Células NK
Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,
Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-
Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células
do sistema imune
BASES DO SISTEMA IMUNE
3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:
•Órgãos Linfóides Primários
•Órgãos Linfóides Secundários
•Timo (Mamíferos e Aves)
•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)
•Bursa de Fabricius (Aves)
•Baço (Mamíferos e Aves)
•Linfonodos (Mamíferos)
•Tonsilas (Mamíferos)
•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)
•Folículos Linfóides Submucosos
•Tonsilas
Resumo das Principais Características do Sistema
Imune
Sistema Imune• Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos
(vertebrados) de seus ppais. patógenos:• Vírus • Bactérias • Fungos• Protozoários e Helmintos
• Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis
• Falhas do seu funcionamento pode levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores
• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.
• Choque Anafilático• Rinite Alérgica• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos
incompatíveis• Doenças Autoimunes unespProf. Helio José Montassier
Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas
/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.
-Imunoprofilaxia (Vacinas e Vacinação Medicina
Veterinária Preventiva).
-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças
Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico
/Caracterização Antigênica de Microganismos
Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo Medicina
Preventiva).
-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores
(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das
Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes
unespProf. Helio José Montassier
Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia
• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do
Sistema Imune.
• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).
•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,
Tratamento e Controle.
•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle
•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.
•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,
Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de
Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do
Neonato.
•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção
1. Principais diferenças entre as funções do sistema imune
inato (não específico) e adaptativo (específico).
2. Componentes humorais do sistema imune inato (não
específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.
3. Componentes celulares do sistema imune inato (não
específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.
4. Importância em se estudar Imunologia para a área de
Medicina Veterinária
Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final
dessa Aula:-