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Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile Policlinico Umberto I “Sapienza” Università di Roma Francesco Martino Prevenzione del rischio cardiovascolare nel bambino

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Dipartimento di Pediatria e Neuropsichiatria Infantile

Policlinico Umberto I “Sapienza” Università di Roma

Francesco Martino

Prevenzione del rischio cardiovascolare

nel bambino

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Atherosclerosis is a process that is already detectable in

children,

even at the fetal stage

FASEB J 2002;16:1348-60 Circulation 2012;125:2363-73

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ATEROSCLEROSI DAL BAMBINO ALL'ADULTO da: FASEB J (2002);16: 1348–1360 (modificata)

I fattori di rischio possono agire a tutte le età

Strie lipidiche

precoci

feto

Strie

lipidiche

bambino

Ateroma

adulto

Rottura

della

placca

stenosi

Malattie aterosclerotiche

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Squilibri nutrizionali materni Obesità materna

Diabete gestazionale Fumo

Abuso di droghe o alcool Infezioni virali

Inquinanti ambientali Fattori genetici ereditari

Riprogrammazione fetale di geni metabolici

-Metilazione DNA/cromatina inattiva -Deacetilazione istonica/ cromatina inattiva -miRNA/ inibizione traduzione geni

Marckers precoci di rischio cardiovascolare in neonato/bambino

(sovrappeso /obesità - ipertensione - dislipidemia - iperglicemia - resistenza insulinica)

MCV

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(vitamins, amino acids)

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Curr Atheroscler Rep. 2013 May;15(5):322.

Biomark Med 2013 Apr;7(2):287-305. doi: 10.2217/bmm.13.8.

Cardiovasc Res 79(4):581-588.doi:10.1093/cvr/cvn156

MicroRNAs and cardiovascular disease

Circulation 2007,116:258–267. CVD

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La dieta paterna preconcezionale Nature 2010; 467:963-7

Disequilibri nutrizionali legati al sovrappeso o alla obesità materna prenatale

Lancet 1989; 2:577-80 N Eng J Med 2005; 353:1802-9 Biol Neonate 2005; 87:127-39 Cardiorenal Med 2011;1:243-254 International Journal of Obesity (2013), 1–8

possono predisporre il feto al rischio di malattie cardiovascolari e malattie metaboliche in età adulta

Soc. Lond. B 365, 1697–1712 (2010). Human Reproduction, 2012, 27 (5):1466-1474

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FASEB J 2002;

16:1348-60

ipercolesterolemia materna in gravidanza

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Obesità materna in gravidanza

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Oxidative Stress Inflammatory cytokines Stellate cells activation Mitocondrial dysfunction

Adipocytokines imbalance

ritardo di crescita intrauterina

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Hepatology. 2010 Nov;52(5):1643-51

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maternal malnutrition before conception

or insufficient nutritional intake during pregnancy

smoke

substance abuse like alcohol and drug

maternal hypertension

anaemia, and chronic maternal diseases of heart, kidneys,

lungs, or liver

IUGR

Determinants of intrauterine growth retardation (IUGR)

maternal diabetes mellitus

Maternal caffeine intake

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The Prediction of Metabolic Syndrome in Adolescence (PREMA) Study

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Caffeina in gravidanza

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Rapid grouth in BMI around pubertal age

hyperuricemia

macrosoma •Decreased NO

•Renal vasocostrinction

•Proinflammatory effect on vascular smooth muscle cells

Adult hypertension

Hypertension 2011;58:8-15 • maternal obesity, • excessive gestational weight gain, • gestational diabetes

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Maffeis C et al. J Pediatr 2008;152: 207-213

Rapporto circonferenza addominale/altezza indice di rischio cardio-vascolare

in bambini prepuberi in sovrappeso

Gruppo di Studio Obesità SIEDP

Sovrappeso con W/H > 0.5 vs normopeso:

>8 volte rischio di Sdr Metabolica

W H

Journal of School Health 2013; 83: 805–809 BMC Pediatrics 2013, 13:91,

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Riduzione nefronica

Ipertensione arteriosa Ridotta funzionalità renale in età adulta

HDL-C

Frontiers in Physiology 2012;3:art 437

Fumo in gravidanza e durante

l’allattamento

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Sale alimentare

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Maggior consumo

di carboidrati e bibite

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OxLDL-C

NO Oxidative stress

Endothelial dysfunction

ESCAPE project

Inquinanti ambientali

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L. Loffredo …..,F. Martino…. and F. Violi

Antioxid Redox Signal. 2013 Apr 20;18(12):1491-6

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J Pediatr 2012 Dec;161(6):1004-9. L. Loffredo, F. Martino,et al.

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Attivazione cellulare

in bambini ipercolesterolemici

PIASTRINE

sCD40L

Martino F et al.

JACC (2007); 49 (19): 1974-81

Martino F et al.

Pediatrics 2008;122:198-208

GP91phox

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MONOCITI

Mieloperossidasi

P.Pignatelli, L.Loffredo, F. Martino et al. Atherosclerosis. 2009; 205: 239-243

Down regulation of CD11b and CD18

Martino F. et al. NMCD;2009;19:105-109

Attivazione cellulare in bambini ipercolesterolemici

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Le MCV iniziano in età pediatrica

Anzi in utero CONCLUSIONI

Adeguato apporto: calorico e di micro e macronutrienti -

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Am J Clin Nutr2000; 72:1384S-1391S

J Pediatr Gastroenterol Nutr

1994;19(3): 261-9.

ADIPOSITY REBOUND

Pediatrics 2014; 133(1):e114-9

windows of opportunity on long-term

health outcome

PUBERTA’ ADOLESCENZA

ALLATTAMENTO SVEZZAMENTO

Circulation 2012; 125:996-1004

Pediatrics 2014; 133:e857–e867

CONCLUSIONS

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Blood Lipids Blood Pressure

are not related to:

Prevalenza Sindrome Metabolica

2.3%

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Lo stile Mediterraneo come un elisir per la prevenzionee CV

Climacteric 2013 May 7. J Phys Act Health 2012 Jul;9(5):661-9

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DIETA MEDITERRANEA

RICCA IN:

SOSTANZE ANTIOSSIDANTI

FIBRE ED ACIDO FOLICO

CARBOIDRATI COMPLESSI

derivanti da

• Frutta

• Verdura

• Olio d’oliva

• Pesci (ac.grassi ω3)

• Pasta e pane

La fagiola di San Nicola “Suriaca Russa Janca”

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Grazie

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Marieke I. Bouwland-Both, et al. Plos One 2013;8(12):e81731

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PERIODI CRITICI

NUTRIZIONALI ed epigenetica

Svezzamento

ADIPOSITY REBOUND

Periodo neonatale

Periodo fetale

pubertà-adolescenza

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Genetics

Interaction with

Environmentals

Early markers of CVD risk in infant/child

Overweight/obesity – hypertension -Dyslipidemia – dysglicemia/insulin resistance

CV DISEASE

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Le MCV iniziano in età pediatrica

Anzi in utero

Adeguato apporto: calorico e di micro e macronutrienti -

Take home

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Frontiers in Physiology Nov. 2012/vol 3/ art. 437

Fumo in gravidanza e

durante l’allattamento

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Riduzione nefronica

Ipertensione arteriosa Ridotta funzionalità renale in età adulta

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HDL-C

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I ricercatori hanno analizzato il Dna dei gemelli perche', pur avendo la stessa madre e, nel caso degli omozigoti, anche lo stesso Dna, si sviluppano in ambienti diversi, in quanto dotati di due cordoni ombelicali e due sacche amniotiche differenti.

Si e' cosi' scoperto che anche i gemelli omozigoti, dotati dello stesso corredo genetico perche' nati da un'unica cellula uovo fecondata da un solo spermatozoo, presentano differenze nella metilazione del Dna.

I geni metilati associati al peso alla nascita giocano un ruolo importante anche nella crescita, nel metabolismo e nell'insorgenza di malattie cardiovascolari.

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Blood Lipids Blood Pressure

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Il Bergamotto è un agrume calabrese con interessanti proprietà

terapeutiche: - riduce il colesterolo totale,

- riduce il colesterolo LDL ("cattivo"), - riduce i trigliceridi, - riduce la glicemia, - riduce l'uricemia,

- aumenta il colesterolo HDL ("buono")

Bergamotto

Citrus bergamia

J Cardiovascular Pharmacology and therapeutics. 2008;13:120-12

Clin Nutr. 2012 Jun;31(3):372-7

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Urs Scherrer et al. Conclusions:

•Healthy children conceived by ART display generalized vascular dysfunction. This problem does not appear to be related to parental factors but to

the ART procedure itself

•Epigenetic mechanism may underpin the vascular dysfunction in children conceived by ART

•ART alters the methylation pattern of genes in the vasculature and induces vascular dysfunction

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E’ necessario individuare e trattare

precocemente i bambini e adolescenti con fattori di rischio

per MCV

• Dislipidemie • Obesità • Ipertensione Arteriosa • Diabete • Vita sedentaria

Predominanti nell’età adulta: • Fumo • Alcool • Stress

Familiarità per MCV precoci in parenti di 1° e 2° grado