die qualität diagnostischer proben : the quality of diagnostic samples empfehlungen der...

17
Die Qualita È t diagnostischer Proben The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Pra È analytik der Deutschen Gesellschaft fu Èr Klinische Chemie und der Deutschen Gesellschaft fu È r Laboratoriumsmedizin W.G. Guder, Mu Ènchen, W. Ehret, Augsburg, F. da Fonseca-Wollheim, Berlin, W. Heil, Wuppertal, O. Mu È ller-Pla- the, Hamburg, Y.Schmitt, Darmstadt, G. To Èpfer, Go È rlitz, H. Wisser, Mannheim, B. Zawta, Mannheim* Einleitung Gewo Èhnlich wird die Qualita Èt von medizinischen Labo- ratoriumsuntersuchungen durch die Impra Èzision und die Richtigkeit im Vergleich mit einem Soll- oder Refe- renzmethodenwert gemessen. Mit diesen Standards, die durch die neueste Richtlinie der Bundesa Èrztekammer weiterentwickelt wurde [1], ist die Voraussetzung fu Èr die Vergleichbarkeit laboratoriumsmedizinischer Unter- suchungen gegeben. Zur Definition der Qualita Èt der pra Èanalytischen Phase existieren solche Standards nicht oder sind auf technische Normen beschra Ènkt [2±4]. Da- bei ist Grundvoraussetzung fu Èr aussagekra Èftige labora- toriumsmedizinische Untersuchungen, daû der in der untersuchten Ko Èrperflu Èssigkeit in vivo vorhandene Zu- stand der Meûgro Èûe unvera Èndert in den analytischen Prozeû transferiert wird. Die damit verbundenen Arte- fakte bei der Blutentnahme, Transport und Lagerung von Proben ko Ènnen ebenso Gegenstand der Streuung sein wie Einfluûgro Èûen im Patienten vor der Blutabnah- me und Sto Èrfaktoren, die entweder aus der Probe (z. B. Medikamente) oder durch Kontamination von auûen u Èber die pra Èanalytische Phase in die Analytik einge- bracht werden. Die Arbeitsgruppe Pra Èanalytik hat sich nach ihrer Gru Èndung durch die Deutsche Gesellschaft fu Èr Klinische Chemie 1995 bemu Èht, den aktuellen Wis- sensstand zu einigen pra Èanalytischen Variablen darzu- stellen und Empfehlungen erarbeitet, die dem Ziel dienen, pra Èanalytische Variable als Fehlerquelle zu mi- nimieren. Ihre Empfehlungen wurden erstmals in den Mitteilungen der DGKC vero Èffentlicht [5±8]. Nachdem die Arbeitsgruppe satzungsgema Èû Ende 2000 ihre Ar- beit abgeschlossen hat, werden im folgenden alle Emp- fehlungen aktualisiert zusammengefaût. Die beiliegend auszugsweise dargestellten Tabellen ko Ènnen vollsta Èndig aus der englischen Fassung der WHO im Internet oder als CD [9] und als Beilage des Sonderdrucks bezogen werden [10]. Plasma, Serum oder Vollblut? Wahl des Antikoagulans Bei der Messung extrazellula Èrer wie zellula Èrer Kompo- nenten des Blutes ist die Vermeidung von Artefakten bei der Gewinnung der Probe nur begrenzt mo Èglich. Die Punktion des Blutgefa Èûes aktiviert Thrombozyten und Gerinnungsfaktoren. Bei Verwendung von Proben- gefa Èûen ohne Antikoagulantienzusatz schreiten diese Prozesse weiter fort. Das dabei entstehende Serum stellte lange Zeit das bevorzugte Untersuchungsmaterial zur Bestimmung extrazellula Èrer Konzentrationen von Analyten im Blut dar. Durch den Einsatz von Antikoagulantien, die den Probengefa Èûen zugesetzt sind, ko Ènnen gerinnungsbe- dingte Vera Ènderungen einiger Meûgro Èûen weitgehend vermieden werden. In der 1996 erstmals erschienenen internationalen Norm [2] wurden die in veno Èsen Blut- proben verwendeten Antikoagulantienarten und -kon- zentrationen definiert. Diese sind die Grundlage fu Èr weltweit einheitliche Plasmaproben. Das Ziel der Empfehlung ist es, die in der Literatur beschriebenen und durch die Mitglieder der Arbeits- gruppe einschlieûlich ihrer korrespondierenden Mitglie- der gewonnenen Erkenntnisse zur Anwendung von An- tikoagulantien als Grundlage zur Verwendbarkeit der verschiedenen Probenarten in diagnostischen Verfahren J Lab Med 2002; 26 (5/6): 267±283 267 * Unter der Mitarbeit von: G. Banfi, Mailand, Italien; C. Becker, BD GmbH, Heidelberg; W. Brand, Sarstedt, Nu Èmbrecht; M. Buchber- ger, C.A. Greiner, Kremsmu Ènster, O È sterreich; A. Deom, Genf, Schweiz; W.D. Engel, Roche Diagnostics, Penzberg; C.G. Fraser, Dundee, Schottland; V.-J. Friemert, Sigma Diagnostics, Deisenho- fen; S. Golf, Giessen; H. Gross, Kendro Laboratory Products GmbH, Hanau; G. Gunzer, Olympus Diagnostica, Clare, Irland; P. Hagemann, Zu È rich, Schweiz; M. Heins, Osnabru Èck; J. Henny, Nan- cy, Frankreich; R. Hinzmann, Beckman Instruments, Mu Ènchen; G. Hoffmann, Trillium GmbH, Grafrath; A. Kallner, Stockholm, Schwe- den; H. Kitta, Klinika GmbH, Usingen; D. Klahr, Hettich Zentrifu- gen, Tuttlingen; D. Kolpe, Kabe Labortechnik GmbH, Nu È mbrecht- Elsenroth; J. Kukuk, Rolf Greiner Biochemica, Limburg; T. Kunert- Latus, Terumo Europe N.V., Leuven, Belgien; M. Lammers, Dade Behring GmbH, Marburg; E.A. Leppa Ènen, Helsinki, Finland; P. Mi- kulcik, Bayer Diagnostics, Fernwald; S. Narayanan, New York, USA; M. Neumaier, Mannheim; M.A. Pec Ë a Amaral Gomes, Lissa- bon, Portugal; R. Probst, Abbott GmbH, Wiesbaden-Delkenheim; Y. Schmitt, Darmstadt; O. Sonntag, Ortho Clinical Diagnostics, Neckargemu Ènd; R. Weisheit, Roche Diagnostics, Mannheim; R. Zinck, Abbott GmbH, Wiesbaden-Delkenheim. Korrespondenz:Prof. Dr. med. Walter G. Guder, Sta È dtisches Kran- kenhaus Mu È nchen-Bogenhausen, Institut fu È r Klinische Chemie, Englschalkinger- Str. 77, 81925 Mu È nchen, Deutschland. Fax: +49 89 92 70 21 13 E-mail: [email protected] È nchen.de ã 2002 Blackwell Verlag, Berlin Pra È analytik und Qualita È tskontrolle Redaktion: W. G. Guder

Upload: wg-guder

Post on 20-Sep-2016

214 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

��� �������� ���� �������� �� ���

��� ����� �� �������� �������

������������ ��� ������������ ���������� ��� ������� ����������� ������������� ������ ��� ��� ������� ����������� ���� ���������������!��

"#�# �����$ %�������$ "# ����$ ��������$ &# �� &������'"�������$ (�����$ "# )���$ "�������$ *# %�� ����'���'��$ )������$ +# �����$ ������$ �# �������$ ������!$ )# "�����$ %�������$ (# ,�-�$ %�������.

����������

��������� ��� �� ������� ��� ��������� �������������������������� ���� �� ���������� ��� ��������� � ������� �� ���� ����� ���� ��������������������� �������� !� ����� ���������" ������ �� ������� ������ ��� #������������������������������ ����� $%&" �� �� ������������� ������ ������������� ��������������������� '������������� ������� (�� )������ ��� ������� �����������*����� +���� �,������ ����� ��������� ������� ��� ��� ������� -����� ���������� $./0& )���� �� ������������������ ���� ��������������� ��������������������� '������������" ��1 ��� � �������������� 2���������������� �� ���� ���������� (������� ��� !�1����1� ������������ � ��� ����*�����+����1 ����������� ��� )� ���� ����������� 3��������� �� ��� #�����������" 4�������� ��� ����������� +����� ������� ������ ���������� ��� ����������� �� 5����1����1�� � +������� ��� ��� #����������� ��� �������������" �� �������� ��� ��� +���� 6� # !���������7 ���� ���� 2���������� ��� ��1������� �� ��������*���� +���� � �� 3���*�� �����

����� ������ )� 3����������� +�������*�� ��� ����� ���� ��������� ���� �� )������ ��������������� 2����� 8���� %99: �������" ��� ��������� ;����������� �� ����� ��������*����� �������� ������������� ��� 5����������� ���������" �� ��� (�������" ��������*���� ������� ��� <�����=����� �� �������� ���� 5����������� ������ �������� � ���!��������� ��� )�28 ������������� $:/>& -������� 3����������� �������������1 5��� .??? ��� 3����� ������������ ���" ������ � ��������� ���� 5������������ ���������� ������������1� )� ������������������� ������������� 4������� ������� �������������� ��� �������� <������ ��� ;@A � �������� ������� 8) $9& ��� ��� #����� ��� ����������� ������������� $%?&

������� ����� �� � ����������� �� ����� �������

#� ��� !������ �,�������������� �� ����������� 2����������� ��� #����� �� �� ��������� ��� 3����������� ��� �������� ��� +���� ��� �������� ������ )� +������ ��� #��������1�� ������� 4�������*������ ����������������� #� ���������� ��� +�����������1�� ���� 3������������������� ������� ����+������� ����� ���� )�� ���� ����������� ������������ ����� (�� ��� ���������� '��������������������� #�������� �,�������������� 2������������� ���3���*��� � #��� ���

)��� ��� 5����� ��� 3�������������" �� ���+����������1�� ��������� ���" ������� ����������������� �������������� ����� !�1����1�� ����������������� ������ �� ��� %99B �������� ����������������������� -��� $.& ������ �� � �������� #���������� ����������� 3������������������ ��� ���������������� ������� )��� ��� �� ��������� ����������� �������� +�����������

)�� (�� ��� 5��������� �� ��" �� � ��� ������������������� ��� ���� �� !������� ��� 3������������ ������1�� ���� ����������������� !�������� ���������� 5���������� ��� 3�������� ��� 3�������������� ��� ��������� ��� ������������� �������������� +���������� � ����������� ���������

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ���

� ����� ��� ��������� ���� �� ��� �! ���"���! #��"��� $� ��%&��! �'�(�)! )����"���* +� �����! ,��-����! ./0(���%1� �� �/%1���2*��! $�3� �������! 4��(-(/0�-���! 50 -������%1 3� '��(! ��� !,%16��7 +�'� 8�*�"! 9�%1� '��*��-��%-! :��7���* $��� ;��-��!'/����! ,%1���"��� <�2�� ;���(���! ,�*(� '��*��-��%-! '��-��1�2 �� ,� ��" ! ���--�� )� ���--! 4����� ���������= :���/%�-�(�)! )���/ �� �/�7��! 5"=(>/- '��*��-��%�! $"���! #�"��� :�)�*�(���! ?/0��%1! ,%16��7 �� )���-! 5-����/0%& �� )���=! .��2%=! ;���&���%1 9� )��7(���! ��%&(�� #�-��/(���-! �/0�%1�� ��)� (���! @��""�/( �(�)! ��� ���1 3� 4�""���! ,��%&1�"(! ,%16�2��� )� 4����! 4"���&� �(�)! �-��*�� '� 4"�1�! )����%1 ?����� /2*��! @/��"��*�� '� 4�">�! 4��� �������%1��& �(�)! ./0(���%1�28"-�����1 �� 4/&/&! 9�" ������� ���%1�(�%�! ��(�/�* @� 4/����2���/-! @��/(� 8/��>� .�<�! ��/���! ��"*��� �� ��((��-! '�����1���* �(�)! ����/�* 8�3� ��>>�0���! )�"-��&�! ;��"��� :� ��2&/"%�&! ��=�� '��*��-��%-! ;���6�"� ,� .���=����! .�6 A��&!�,3 �� .�/(����! ����1��( ��3� :�%B� 3(���" ��(�-! ��--�2���! :���/*�" 9� :���-�! 3����� �(�)! +��-�����2'�"&��1��(A� ,%1(���! '��(-���� 5� ,�����*! 5��1� $"���%�" '��*��-��%-!.�%&��*�(/0�� 9� +��-1���! 9�%1� '��*��-��%-! ����1��( 9�?��%&! 3����� �(�)! +��-�����2'�"&��1��(�4����->�����7� :�� � '�� (��� +�"��� �� �/���! ,��0���-%1�- 4���2&��1�/- �/0�%1��2��*��1�/-��! #�-���/� /0� 4"���-%1� $1�(��!8�*"-%1�"&��*��2 ,��� ��! �CD� �/0�%1��! '�/�-%1"����;�E� FGD �D D� � �C C�82(��"� +����/���H�E�����"�72(/0�%1�����

� �� �"�%&6�"" <��"�*! ���"��

���������� ��� ������� ��������� /�������0 "# �# �����

Page 2: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

������������ )��� ������ ��� ������������ ��� ������������� ������ ���������" �� � 4������ % ���������� #�������� ��������� ����������������

�������� ���

��������������" �������� ���� �������� ���������� #��������"����� �� 2������������� ��� 5���������� ������������ ��� �,�������������� #���������� ���������� ��� �������(������ �������� ������������ �������� )�� ������ �� ������3������������ ������

���'������������ �,�������������� 3���� ��� #����� ���3�����1 ��� ��������

��� �-����� ��������� '� �������� ��� �� 3����������� ����������� #����� ��� (�����������

����������������3������������� ������� (������� ���" �� ��� (�� ������" �� �� �������� !�1����1� ���� @������ ����������� ��� #����� �������� ������������ �� �������*����� +����1 �� �������� )� 3��������������� ���� #����� ��� 2��������� 65)43" (����7���� ���� 3����������������� 6@�������" @����7������ @���� �� �� ��������" ��1 ��� #��� ����������� ��� ��� +���������� �� ������ ���� ���������3����������� ����� 5����� ��� ��������� 2�������������� ������ ���C ����� � � � ������������ ���� ��A )�� BD%? ���C 5)43 ��� ���� ���" (���� 9C%�������� ���� �����" (���� 0C% ������ ���� �������������" @�������� ����� ���� ������" ���� (����� 6���� ������7 ��� ���� ��1 $.& )��� ������ ������ ����� ���)���� ���� ��� ���������� -��� ��������� )���� ��������� ���� ���������� <����� � 5����� ������

��������� ��� 5��*���������������������� 3�� 2������������ )����� 62.7" 4������ 62E7 ��� )������6-�.7 ��������� $.& �� 5����� ��� ��������� ��� �'�3 ��� )������5)43 ���� ������������� '������������� ��������� $%%& 2�����������C %". ��."? ��F�� #��� 60"% �� B"> ����F� #���7" ������� �������������� 5)43

�����4������������ �� ?"%?? �� ?"%EB ���F� (������������� ����������� (���� �@ :": �� :"BC >0 ����F� 4������������� ���� .% ����F� (������������ ?"%?9 ���F�6E". G7 ����� ��� 5������� ��� ����������������������� $%.& ;@A ��� -88�� ��������� E". G"�� '��������� ������ E". G ��� E"> G (���� ���������� ������" ���� ��� �-� �� ���������� ���������� �������� ����� $%E" %0& ��� ��� ������������

��� ����������� ���� @�������������� ��� �� ��@���� ����������� (���� ���� ���� �������������� ���������� $%.&

<��� ���������������������� ��� ��� !�������� % ������������ (���� �� 9 �������������� #������������ $.& )� (���������������� ������" ���� ���#������������� ����� ?":: ���� ����� ?"E ����" ��� ���������� <����� ������1� ������C

(���� 6���7 H @��������� � #��� 6���7 F 9 � ?"::

(�� #�������� ��� #����������������������������� ������ % ������������ (���� �� 0 ��������������� #��� ������ $.&

� ����� %. �� E? ������������ 5������F�� #��� ��� -�������" ������ ���� 3������������ ��� ������������������������� @����� �� ���� !���������������� E �� E? �) ��� ��� �������� ��� @������������ ��������� $.&

<��� �� #�������� ��� �������� 2����� ����������������� @����� ��������� � ���� 2������������ ��� 0?/B? �'F�� #��� �� 4������������������ ��� >/%. �'F�� #��� �� <������������������$%:&

�������5� 3��������� ��� #��������" ��� ��������� ������ <��� ��� 3����������� ������� ���" �����4������ �� ���� %C% @�����4�������2�����, 5� ��� � ���� 2����������� ��� %? ��F� $%B" %D&���������

������ �� ������

������� ��� �� ��������� ��� ��� �)� ��������� 3������ ������ ��� ������� ���� ��� #����������� ��� +����� ���������� ����� � ��� ������������������ ������� � (�������C �� ��������� ��� ���������� ��� ���

���" �� ��� ��� ���������������� ��� E? �� ������������� ��" ���� ��� (����������� ��� +������������ ����� ��� ��� +���������� ��������

� @������ 3�������C ���������� ��� ���������� ��� ������ ���� �� ���� ����� #�������� %: �� .? G���� +����� �������� ������

� ��������� ��� ���������� ���� ��������C '���������� ��� ����������������� �������������� � ���#������������������ 6���� �����7 ��� ���� ��������� ��� +����� ��� ��������������� ��������� +������ ��� ��������������1 ���������" �� �� ����������� ��� 3���*�� ������� ���� 6� # ���������� ���+���������� � 3���*����*����7

� ��������� ��� ����������������� ��������������C)��� ��� ��������������1 ������ � ��� �,��������������� <��������� �� 2������������� �������� !���������� ����� �� ��,��� ��������� !�1�������� ���

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 3: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

��� ���������� $%>" %9& )�� ��� ���� �������� !��������� ���������C/ (������ ��� #����������� ��� 4�������*��� �

����� ���������� +����� 6� # 2����" +�������"!�������" 3��������3��������������" ����������*���������" ��������" ���������������� 5�������" (��7" <��������� ��� 3���-@E ��� <�������� ����� 5������� ��� <����� I���

/ ����������� ��� 2����������� ��� !�1����1��� ����� ���� ��� ��������������1 6����������1" 4�������*���" �������7

/ 3�������� ��� (�����*�� ��� 5�*�����*��� ���������*��� � ������������� #��� 6����� @����������" (*�����" ����������7

3������� ����� 4������� ������� ���� #����������� ��� ��� +����� !�1���������" �� ��� �� �����(������� ���������� 6� # ���������������� 5������"��������" 3������7

��������� ��� ��� � ��������� ���)������������ ������� ���� ����*���� !����������� 3������������������� �������� ���� �� ����������� 3���*��� � ���� 2����������� ���������� ������C� 2���������� �� 2������C 3������" �����"

-�����" 2���� � �������� ��� !������ ���� #����� ��� !������� ��

5)43 ��� (���� 6� # @������ ��� ���������+���������� ���� #����� ��� (��" @������ ���!����������������" @������ ��� ����������������(�������������� �� <�������������" #����� ���8����� 6������7 �� @����� $%:&

� ���������� ���� <������� �� ����������� �����������*�

� @������ ��� ����������� ���� �����*����� ���������� ���� @�����C � # 4�=�+��*������ �� ���+8� $.?&

� �������� ��� ��������� ��� ����� ������ ������ ���5,���������������� 6� # 8��" -@0

J7 ���� 5)43" (����$%>&

� ������5������������� ���� ��� ��� ������������������������� ������

)� 4������ % �������� ����� �� ���������� �������������� ����������� ��� �������� ����������'��������������������

��������� ��� ��� � ������ ���� ������ ������������ � ������������ ���������� �� ����� ��� +������������ ��� ;���K�� ����� !������� ����� �� �� ����� �� ���������������� <��� ��� +���� 6� # �� ��� 2�����������,���� ���� ����������� 3����������������7 #� �������� �� ��� @��������������������" 5���3� �������������� ���� ����� ���� +����� ��������� �������" ������ �� ���������� ����������� �*����� ������������� 3������ ����� '� ��������� ����� ��L���� ��� @���� ��� �� ������������� �������!�������� ��� ����� ������ �� ��� @��������������� ��� ������� �������� ��������� ��� ���������3������ ��� ��� ���������� ��� +����� ���������

�����������)� 4������ % ��� �� ���� �� L������ '��������������������� !�������� �� )������� ����� �������� ��3������ ��� ������������� ������� 3���� ��� +����"������ �� )��������� ��� !�1��������� ������������������� �� � ��� ������� ��� #������������������ ���������� ��,����� !�1���������� ��������������� $%& ��� �� !�1����1� � ��� ���������������� ��� ���������" ��� ��� 3������� �����,��� %? G �������� �� ����� <��� ������� ��� ������� +����� ���� �� ������������ 3���*�� ��������������� 3���������� �� �� �� ������� '��������"��1 �� �������������� ��� !������ ��� �������1������ $.%&

��������� ��� �� ���!���#� <������� �������� �������� ��� ��� ������������ 2������������ �������� ���������� ���������$%>&C% #���������. ����� #� ���������� ��� �������������� ��� ���

���� �������� �� �� ��� 3����� ����� 3���*������ ���������� #���������� �� ������ $..&

E (����0 @�������: 5)43B �������� �� ����������� ������������ 6� # ��*�

���*������������7 5�� ���������� !����� �� ��� 3����������� ������ ���������� �������� ���� ��������� �������������� ��� ����������� ����� ��� <���������� ��������� �� ����� (�� �������� ��� ��������� �������� ��� ��� �������������� +������� �� ����������� +���� ��������� E? �� �� ��������������� �� �������� )��� (�� ���� ���� ������������������� ��������� ������ )� (�� �� ��������������� ������ �� ��� ��������� ��� �������� ����������)���� ��� ����������� $9" %?&

"������������!� ��� � ��� (�������� ��������� �������� ���5�������������� 6�� ������� (���������������������� �(#7 ���� ��� � ������ (�� �� ������ #��������������� ��� �����F+����� ������� �(# ��� '����������� ��� !���� 6�������� ��� �����" ���7������� ����� (���������� ��� ���������� � 6�������� ������ ��������� ��� ��� �������������� ��7 ��� ��������� <����� ���� �� ��� ������ ������ (��������� ���������� ������� �������� �������C

�(# H %"%%> � � 6���F%???7.

5� �������� ��" #���������������1� � 9?��3��������������� �� ������������" �� ��� ��� �� ������������������ ���� ������ ;���� ��� ������������� ����� -�� �� �� �� #���������������� ����+�������������� ��� 3���*����������� ���������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ��D

Page 4: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

+��

��

/�

�����"��

'��

I/�"���0�

���

*��-��-%

1��

:��

���

��

����

���

����

� ��

�����

����

������� � :�����(������"��� /�� ,����"���0 � ��� 3��"=��� �"/��� ����������� ��������� �

3��"=�� ,�2�/(

)�>����:"�-(�

8'@3:"�-(�

?�����:"�-(�

<�""�"/�

)�> 8'@3!?�����

���"�*�-%1�)�"�6���-7���

,����"���0 � �( �"/���� 9�/(��(>���2�/�

,����"���0 � �( ,��/(�:"�-(��� �$ G�� �$ ��� �$

,����"�-������ 3�(��&/�*��8(> �1"/�*��

�������/�

3%���(���>1���:���%���(�"�

F F�! � F�! � �F� � C�G 1 G � � 6 ��! �D

3%��="-�"�%="�� F F� F � �F�� C �� (�� � � � 6 �� ��

3$@) -��1�$����%����>��

3�������/-23���&�0�>�� F �F� 4�(>"�(��� �E�����-2@�-�! 8�#,3 #*�! #*�

3"�����(�������- ���-��3�3@! 3�@! �:@�

F F F �F� G� 1 G � � � � � � � � ��! �G

3"�/(�� F F� �F�� �F� � 6 � �CG � ���� �$�

G ( ( �! (

���%1��(���-%1�� @�-� /0� %�"���(����-%1� ��2-��((/�* �����

� ! � !��

3"��-����� F F � (�� C � � G � G � G � 8'@3 ��

3"&�"�-%1� :1�->1���-�� *�-�(�� 4��%1���-���7=(

F�F

�F

22

�F��F��

G � �G �

� (� (

� �� �

� �� �

8'@3 &�(>"�E���� �-2-�����""�- ?��&

CD! ��

3"/(���/( � � � � � C = � 6 C 6 ,>�7��""�- :�����*� �0J ��

3(�&�%�� F F F� �F�� � (�� � � 1 � 1 �D

3(������� F F F G 1 � � � ):�$

3(����>�="��2��/>>� F F F C��G 1 C � ):�$ �D

3((����& �.)GF� �� �F� � � � F (�� C (�� �� 8'@3� � 6 � 1 C

(��,���� ((�"�� F ������((�"�� ���

<��(���� 3((���/(2)�>����!"��%1� &����(������ (��,%16��J23((����&�

3(>1���(��2��/>>� F F F

3(="�-�>��&�����-%1����"

FF

FF

F�!��F�!���! �����

�F��F��

D�C� 1D�C� 1

G � �G � �

C =C =

� �� �

� �� �

� ��0*"�%1� <��(����2�/�* ��� 3&������0 � �/�%1�*2 /�� $�2����/�* � �$

CD! C!��! ��!�C

3(="��� 3 �,33� F F � ( ��� �� �$

� �

� �

3����-������� F C � � C = G � C � ��

3�*�����-�� %��������*��7=(� �3$8�

F � � C = � � C �

3���%���/"-��� F ,��1� :1����������"!<�">����-�0/��! :1��=��2��

3���(���%1������"� 3���2&�0�>�� �3�3�

F C ( � � C �

3���2.�/���>1�"��?=��>"�-(�3���&�0�>�� �3.$3�

F C ( � � C �

Page 5: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

+��

��

/�

�����"��

'��

I/�"���0�

���

*��-��-

%1��

:��

���

����

���

����

� ��

�����

����

��C

�� ����������� ��������� �

3����/&"��0�� 3���&�0�>���3.3�

F C ( � � C �

3���>1�->1�"�>��23���&�0�>��

F C ( ����

C �

3���-��>1="�"=-�� F F� F� � ( � � � �

3���-���>�������-� � F

3���-���>��&���-� F

3���-���>��"=-�� F F�! �!�!���

F�!�! �!���

� ( � � � �

3����1��(��� ###� /�&�����"� �((/��"�*�-%1

� � �F �

��F� �

F� � 1 � 1� ���

C ( � 6 � ��@�-� ��� :1��(�%����>K�1�����%1 ?����� /*�����

��! �G!�

�C�3�����=>-�� F F� F�! ��� �F�� CC �� 6 ���� �$�

� ( ( � ( 8'@3 /�� ?������ C! � !��

3:$�9�-�-���7� /�&�����""��

,%������*�@�-��� ;�%��� < ������

����=>�-���/�*

� � � �� �

� (�� � (��� �$�

� 1 � 1#����1�"� � (��7����� /*�����

3>�"�>�>������ 3C! � F� F �! � � �! � �F� � ( � � C � ��! ��

3>�"�>�>������ 8 F F C � � ( � � ��

3>�8 ����=>-�-���/�* � � C 6 �G�� �$� � ( C 6 ,����"���0 �3>�8� 3>�8G 3>�8�

�D

3->������(�������-� ���-� �3,3@! 3,@! �5@�

F� � F! ��� �F� C� 1 � � � � ( � � G � C! ��!�G! ��

3->��*�""/-3���*��2.�%16��-3���&�0�>��

FF

3����"�- �����/����-%1�-:�>��� �3.:�� :��1��(�� �>�� 3.:�

F�F

#�-����"� 1 G 6 � � � 1

�3>�>�����?����� /*����� ��� G �$ D! DC!

D�

3&�/�"�-����� <��-��� ��� ��� ��� 3�����-*�/>>� :��0���"=��& *�-�((�"��� '���� /0� �""� 3��"=��� �( �"/�� '�� @���""� ��>��0-������� 3/--%1����� �/- ��� ��""-��0���2*�� @���""�! ��� /0��� #������� �� 8�*"�-%1 �D� ���� �"- ,�������/%& �C� ��7�*�� 6����� &����

�(> �1"���- :�����(������" ��������� � �� ���!���"�����F &��� �1�� ����� "/--/�* ��- ���"=��-%1�� 8�*����--�- ���6����� 6����� (�� L ���/����F� &��� (�� 8��-%1��0�&/�*�� ���6����� 6����� �-��1� 3�(��&/�*�� /0� ?�����2:"�-(� ��2

7��1� -�%1 ��� 8��-%1��0�&/�* �/ ��� ���6����*� ���/0%&-�%1��*/�* ��� <���/0��/�* �/�%1��� ?�����2��0-/�* ��C��

1 L ,�/����� L @�*�6 L +�%1��

� ��%1� �(> �1"�� ( L ������.�����*��� ��� ���� 1�01��� ��� 8�*����--� &�0���� �( <��*"��%1 7/ ��� �(> �1"����:�����(������"��� ��1�"��� 6������ ����� ;�"��� ����/���! ��J �� ��� �������/� &����'���� 7/ ����� 6�����

= L ��1��

#�������� ����� ����� 59@)52$"���%�" '��*��-��%- <����- ,=-��(��� 3����� 3E-=(! 3�%1���%��� 9�%1� '��*��-��%- )���%1�! 8"�%-=-! ���/"����� 9�%1� '��*��-��%- $���-� #.@8�93�� ��%&(���2$�/"��� ,=�%1��� �M�$M!

#((�*��3���=! 3%%�--� '��� ��1���* 9M�! .�>1�"�(���� 3��"=-��!

,����/- $,�� ':$ #((/"��� � ���29���� ��=�� '��*��-��%- 3'<#3 $����/� � 3$, C�

Page 6: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

� ���C -�� 3�����1 ��� �������� ������ �� +������������� %? �� �� ��������� %:?? � � ������������ ������

����C '� ��������� +����� �� ��������" �� ��� �������������� #��� 6(�����" 5)43� ���� @���������7 ���������� %: �� �� .??? �� E??? � � �� ������������

#� ��� �������� ��� ����� ��� +����� ������ ��4��������� � ��� ����� ��� ����� %: �8 ����� ������ ����� .0 �8 ��������

�����������'������������� +����� ������� �� ������������������������� ��� � ��� 4������ % ����������� (�������������� ������ $9" %?& -�� (����������� �� ��3���*�� � ����� ���� +����� ���� 5����� ���4��������� ���� <���������1�� �������� ��� ���� ������������ ����������� (���� �������������" ���� ��+���� �� �������������� ���������� ��� ��� �� ���������" ����� ��������� �������� ���� �������� !�1�����1��" ������ ���� +����������� �� ������� ���� �����������" ������� �� ������ ��� ����������� 3���� ���#����� �������� ������ #� ���������� ��� 4���������� ��� 2��������� �� ��� 5������� ��� ����������������� ���� ��� ��� (����������� �� ��������

������� ���� ����#�� ��� ���������� 5����� ����� ��������� ���� !������� �� ���������" �� ��� ��������� ���� �� 3�������� ��� ������������� '������������������� ������� �� )�� ������ ������� ��� ��������� .? #��������� �� ��������� ��� .? �� ������������ 2������������� ���!�1����1�� �� ������� ;��� ��� !�������� ��� )�������� ������ ��� ���������� +����� �� ���� ��� ����,��� ��������� !�1�������� ��� ��� �������� ��� #����������������� $%& �� 6���������� ������� %? G7" �� ��� ���� ������������ ��� �����������#����������������� 6�����������������" ������5�����������������7 ����������

���� �� $������� �� ���% ������

)��� �� ������� ;������������� ��� ����������������� 3���*�� ��� �� ���������� +������������ �������� ��� ����������� .? M���� ������� ��������� )��� 5���������� ����� ��� ���� ������������ 5���������� �� ��� 3�������� ��� +�������������� ��� ������� ���� ��� �� 5������� ��������������� +����������� -�� ���� '���������� ��� )������ +���� $.E& ������ �������� ���� ����������� 3����������� ��� ���� 3������������� � ����� 0. '������������� ��� .?> �� #��� ������������" ��� ���������������� %.: '������������ ��� ::? �� #��� )����������� �������� '������������" ��� ����� �� ���@������ ��� +�������" �� ��� #������������� �����������" ���� ��� %>? �� #��� ���� �������������������������� ���������� ����� $.0& ;������� ��� +������� ��� N��������� 3�����O ���� #����������� ������������� +�������� � ��� +������� ��������� $.:&"

����� �� � ����� #������ ��� 3�������� �� 5���������� ��� ��������� ����1� )� �� ���� #�������������� ����������� ����� ��� #���������� �������� ��������� !�1������ ��������" �� �� ��������������� ��� ���������� #�������� �������

����������)� ���� ��� ����������������������� ���������#�������� 6��� �7 ��� ������� ����C/ ��� ����*���� +������������ 6��� �7"/ ��� 4��������� � 3���*��������� 64�7" �������� �

�� +�����F�����"/ ��� 4��������� ��� +����������1�� 64�7" �������� �

�� #���"/ ��� 4��������� ��� ��������������1�� 64�7" ��������

� �� +�����F�����"/ ��� #����� ��� �������������� ���� ;������������

��� <����������������� ��� �������� ��� �������� ��� � ��� 4 � 6�7"

/ �� +�����F������������� 6����������� ��� @����������7

'���� #������������ ����� <������� ��� 3���������� +�����F������������� ��� :? G ��� #�����������1� �� �� ��������� #�������� �� ����� ��������C

��� � H . � $� � 6��� � J 4�7 J 4�& J 4�

�����������#� 3������ ���� @���������� ��� ?": ��� ���� ��������������� ���� ;������������ ��� <������������������ ��� )�������� ��� ����*����� +�������������� ���� �� ���������� ��� +����� ���� ����� ���0����� ��� ����*����� +������������� ��� � ��������� <������ ��������� ��������� ������ #� ����������� �������� 3���*���������� ������ ���� �� '������������� �������� ������������������ ��������� )���� #���������� ������ � 9: G ��� <����� ��������"�� �� ��� ����� !������ ������������� '������������� ������������� / 2����� 8����C 0/: �� 6�� ���������� ��� @��

����������C E/0 ��7/ @����������C ./E �� 5)43 #���/ ����������������������C ./E �� 8��������/ ����������*�" +������ ��C % �� �������� ���� E/0 ���

��������*�/ #����������C ./E ��/ #�������C �������� :? ��" �������� ��� ������ � ����

������ % �� @���������5� ��� ���������" �� 5������� �� ���������" �������� (��� ��� 3������������ �� ������ ���������������� ��� 3�� ��� 3��������������� ��������������� ������������ ��� ���������� +���������������������

�� ���������� �� ��� @���������� ��� #�������������*������ ����� ������������" ��1 ���� ������ 3������� ������������ #����������� ������� )�� 4���� ���������� �������� �� �� ����� <���� ��������� 5�������� ����1� 6� # 0 / : ��7 �� �����������<����������� �� ���������� �������� �����������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 7: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

����1�� �� ���������� )� @���� ������ ��������� ���0����� ��� )���������� �������� )��� 2��������� � # �� ���������������� ��� %E � D: ��6)��������� � ������7 ��������

$�%�����& ��� !� ��������� �� �����������'������� ������� 5��������� ��� +�������������������� ��������� ��� ��������������1�� ��� ���������� ���������� ��� �������� �� ������� )���������� ������� 4����������� 3����������� ��� +���� � +�������������" � #

���� ���������� ��� ����������� �� ����� ���+�����

� ���������� ��� +����� ����� ����� 6� %? G �������3�������7

������������� M��� !����������������� ������ 3������ ��� ������

����� ����*����� +������������ ���������

� �� A����������������� ���F���� ��������L������������� �� ������������� ������� ��� ��� ����������� ����������� ���

� )�� �������� ��� ������ �� �� ������� +������������ � A����������������� �� ���������

5� �� �� ��������" ��1 �� �����=������ 3����������� 5����������� ��� �������� A��������� ��� 2���������� �� ��� 5�������� �� ������ �����������+����������� ������ �������� ������ �������

���������� �� &�'�� '� �� ���� ��������(

(�� ���� ������������� '���������� �� ��" ������ (������� ��� +����������� � ���� 2����������������� ����������� ;��� ���� ��������� ����������!�1����1� �� ��� �� ������3���*�� ������������ �� ��������� )�� ����� ������" ��1 �� (����������������� �� ����� (��� ����������� +����� �� ��������� ��� ��������*����� +���� 6+����������" 4�����

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ���

������� ) ,����"���0 � ��� 3��"=��� ����

����*�� ��������� � �� +��� ��� ���������� � ����������� ,��������

- ). �$ /-0 �$ ).-)1 �$3"�/(�� � ( C ( � � D�! DG! D

3"/(���/( C = � � � � ��! D�

�23(���"���/"��-�0/�� C ( G � C � ��� >) ���!-����"�-���� (��!� N .�)$5�

����&�(���� ���%1� �

C! ��

3(>1���(��� C= D�

�23(="�-� � 6 C � � � ,>��%1�" �� �C

���%�2����-2:����������%1�&����� �! �

� ( C ( � � DG

$����� C = D�

$2:�>��� � � CD 1 D�

$=-��� C =� � (� � �� �,����"�-������ )$"

DD

8�1���" �� C! CC

8�-�� C = � � � � C�

�"/&�-� � � � 1 � � 1 � C ((�"�� �7�� ��&������ -��&�� ,����"���0 �� C! C�

)���-�0/�� #�-����" G � >) � :��07�>������� ��� >) � � C! DD

)���-�� G 6 � � � � >) � � CD

2)=���E=����"2�--�*-�0/��

� � � � � 1 3�-�0/��� C! ��

)=���E=>��"�� � � � C

#((/��*"��/"�� � �#*�� #�-����" C ( � � D�! DG! D

4�"�/( C = � ( G � C�

3&�/�"�-����� <��-��� ��� ��� ��� 3�����-*�/>>� :��0���"=��& *�-�((�"��� '���� /0� �""� 3��"=��� �( �"/�! ���� /�� ��2O/�� %������->���"�-� '�� @��""� ��>��0-������� 3/--%1����� �/- ��� ��""-��0���*�� @���""�! ��� /0��� #������� �� 8�*"�-%1PDQ ���� �"- ,�������/%& PCQ ��7�*�� 6����� &����

Page 8: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

����" 3�����������" +����������������7 ��� �����������

���������� �� �����������'���� ��������� ��� �� <������� ���� +�������������� ����������" �� �������� ����� ��������� #���������� ��� ����������� ;��� ���� �� ��������� �����1� ���� ��� �������� (�������� �������� ������������������� �� ������ $.B& 3���������� �� ��� ���������"����� �� �������������� ��� !������ ��� ��������1��� $.%&

)�� !�1 ���� �� ����������� ���� ��� �������� )��������" ��� ������ ���� ��� +�������������� ������������ ������

� ���� �� ;������� ��� 4��������� ��� �������� �����E �� 0 ������� �� �������������� ����� �� 2������������ ��� 2���� ��� 0". ����F� ��� 0"B ����F�

3������� )�������C ?"0 ����F� ������C 0"BF0". H %"?9:3�������C J 9": G

)� �� �������������� � ���� +���� ��� � �,������������� ������ �������� ������ �������" ��� ���� 3����������� ���� ��� ���,����� <��� ��� )������� ���������C

3���(��� !���� ��� )� ���������� ��� ��� 3�������� �������" �� ��� ��,��� ���������� ��������'��������� ��� 3���*�� �������� $%& )� ����������������� ��� ��������*����� +���� ��� ��� ��� 4����������" ��� ��������� #�������� ��� ��� (�� �������� )� ����� ������� <������� �� (�� ������������ �������������� ��" ��� �� @��������� ��� ��,������������ ������������ �� ��������� #������������������ 6���� 4������� %/EK $%" 9" %?&7 �� �(��� !���� ��� *������ !��� ��� �� (���

������ �������" �� ��� �� ������������������� ���9: G ��� +����� ��� �������� ��� )�� �� ��� !���������������" �� ����� ������������ #����������� ��������� ���� 3���*��� � ��� +���� ������� ���������� ��� ����

)� ������������ ��� � ��������� (���������64���" �������" !�����7 ��������� $9" %?& )������ ����������� ������ �������� ��� +����������6#���" '��" �=���7 ��� �������� ��� ����*����� +����� 6� # +�����" �����" �������" #����������7

)��� ������ �� � ��� L������� 3������ ������������ (���� ��������� ����C� �������� ��� +���������� �� (�������������� 6���

������� �� ���������� 4���������7"� �������� ��� 3���*�������� �� (��������������

6.?/.: �87" 2�������������������� 60/> �87 ��� ������������ 6/.? �87

��������� !� +�������� ��������� ��������� �������#�� ���� "�����

���������� � � ��������� ��#� L���� � ����� ����������� +���� �� �� 4������������ �� ������������ )��� ����� �� ��� ���)������� ������ #�������������� 6'����� �������� ��� !�����" � ���������� ��������� ������ ������������ �����7 ��� ��� (������� ��� ������������ ��� 3���������� ���F���� ��� 5�������� ���+���� � �����

���������� � � �� ��!����" � � �� �� #��)� ��������*���� (�� � ����� ����� �� ��� ���)������� ������ ��� '����� ��� 3���*�� ��� ���(������� ��� ����������� ��� +���� ;��� ��� (�������� �� 5��� ��� 3���*�� ������������ ���" �� �� ���� !����������������� ���������� 3���*���������������

����� ������(�� )����������� ��� ��������*����� 4�������������� ���������" ��� ��� #����� ��� (������� ���+���������� ��� ��� (������� ��� 5��������� ���+���� � ����� ���������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��G � ��� ��� �� �� � ���� �������

������� 2 ,����"���0 � ��� 3��"=��� ?������->���" "/0--�*&��� �$,;�

����*� ���������� �� 3�# ���������� � 4 �������� ,��������

- ). �$ /-0 �$ ).-)1 �$3"�/(���"/&�-��*3! #*�! #*���%�����/&�7=���!@/(��7�""��:������! *�-�(�@/(��7�""��

C = C(��-����"(

� (� �� �C 1� � 1

� �C � C�

C � 1C �� (��C � � 1

��- C 1� ��%1� &/01"����- � 1�@���->��� �/ 8�-�1�� ?/-�0�7����*7���2��*��/�*�,� ��� �/ �� �$ �� �"�-2���� :�"=>��>="��*� �0J��!��� ��%1� ���-%1"�--�� -���!��� �������

�"/&�-�! ��%���� ,����"���0 ���1�0�*�* ��( ?�""*�1�"�#*�� 8�� ������ 6��� ��%1��(> �1"�����/&�7=���!@/(��7�""�� �"-3/--���%1� �/ ��6�1����

C�! CG

3&�/�"�-����� <��-��� ��� ��� ��� 3�����-*�/>>� :��0���"=��& *�-�((�"��� '���� /0� 3��"=��� �( ��O/�� %������->���"�-�'�� @���""� &��� /0��� #������� �� 8�*"�-%1 �D� ���� �"- ,�������/%& �C� ��7�*�� 6������ ?��%1����&"�0�/�*� -��1�;/--���� ��� @���""� C�

Page 9: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

$�%����� ��� ,��� ���������� �(��� !���� ���� �������#�� ���� "�����;�� �� ��,��� ��������� ������������ ��� +����������������" �� ��� ���� ������� ���������� ������������� ��� 5��������� ���������� 5� ������ ���<������������� ��� �����������" �� ��� ������ +��������������� 5�������� �� ������������� @�������� �������� ���� �� '���������� �� ��������� �������� !�1����� �� ��� ����� ���� ���������" ������� ��� 5������ ���� ��� +������� �������� ��������� �������� ������� ������ �������

5� #����� ����� ���� +��������� �����������C5�� 5)43�#�������� ����� ��� ��� ������� ���

������ ���� 3����� ��� !����*��� ��� 0 ��� %? G )�� 5������ ������" ������������ �������������"������������ ��� <������������� ���� ������ ��������� ������� �������

$��� ��� ��� N)� !����*��������� ������� �� ���� ������� ����� ����������� !������ �� ������������� . ������� ����� ���� ;���� ������� 5�� 2��������� � 3������ ����� ������� !����*�������� O

�� "����C ;���� '� ����������� ��� ��,��� ����������� 4����������� ��� �� !����*��������������� ���������� ��� ������ ����� ��� ��������� (�� 5�������� ������ !����*�������� �� ���4����������� ����� ��� ������� �� �������������

��� ��� �*������� ���������� ����$������� �� ��

!������� ������������������������� ����������� �������� ��� �,����� #���������� ��� +����������, �������� ������ 5��� ����� ���������1�� �������� � ��� ��������*����� +���� ���� ������� ��������������� ������� ������" �������� ������ 6� # 3���������7 ��� ���� �������� ������������ ���F���� ������� 3���*�� ������������� ��� (�� 3�������������������� ����� ����������� -�������������� ��� $.D" .>& ���������� ���� @�����*��" 4���������� 6������7 ��� #����� 6�������7 ��� ���� ���*���������� 3������ ��� ��� � � $.9" E?& ���������� ������ ;���� ��� ������� ����������3���������� ��� �� ������ �������������� ����;������������� ��� ��������� ��� 3���*����*������ �����������

#������� ��� !������ ��� ������� ��� 5����������� ���������� �� ��� +������� ��� �������������� '������������ ��� ��� �� ������������������ -������ 8������� ��� 8���� ���������* ���������� '�3 6-88��7 ��� ������ +���������� ��������� $E%" E.& )� ���������� 5��������� ������������� ��� ��� '����� �� +����� � ��������� ������������" ����� �� ���� ������ �������������� ���� ��������*����� +���� ��������� ���

���������� ���� ����� ��� ��������� �������5�� ����� ��������� �������� �� ���� ����������"���� �� ���� �� ���������1� ���������� ������������

��� !������������� ���� ���� ������ �� ��� �� ������ ������ ��� #����������������� ��,��� ���������� ������� ��������� !����������� $%& �� ��� � G3������� ��� 5������ ���� �������� �����������

#� !�������1��" �� ��� � ��� ������" 3�����% ����������� ���" ��� �� ��� ������� ��� ��,������������ 3������� ��� %? G ��� ������������ 5���������� ��� ��������� ��� #�������� ������������

� ���� ��5� ������ 2���������� ��� %.: ����F� 6%"0% ��F��7 ��� � ���� �������� +���� �� 9? ����F�6%"?. ��F��7 �������� )� ��,��� ��������� ����������� �������� B G )�� ��������� ;��� ���� E: ���%.: ����F�" ���� .> G ��� ������ ;��� �� 5� �������� �� ������ �� ��� ����� ��������� ��������

��������� �����������

����� ������ � � ��� ���� �!�����������������C M���� �������� ������������ ������ � ��������������� ������������" �������� �������������� '������������ ���� ����� ��������������� ��� +���� �������� ������ )� ������" ����� ���� 3���*�� ���� ������������ ���" �� ���� L������������ !������ ������������ )� ��) )������ �������" ��1 )������������������ �� �������������������� ���������� $EE&

��� ����� � � ��� ���� % & � "������ � � ��� ���� � ��'��� ����M��� ������������ +���� ��� ������ ���� 6�� #����������7 ��� ��� (����������� ������ �������� ��� ���������������� ��������� ��������� ����������� ����4������� � �����L������ ��� � #����� ������������ �� <����" ��1 ��� ����������� �������" ���� ��� ����� 4�,�C N�����������O ������������ ������ )���������� �� ������� �������� ������������� +������ ��� ������ +������� ���� ���� ��� �� ���� ����������� �������� ��� ���� ��������������� 6@�����*������ 2����������7 ����������� ������ �� ���������������� �� ��� �������� �� ��� 5�������� ������������1�� ���� ��� ��������� ��� 5�������� ������������1� �����������

-�� +������� ��� ������������� '������������������ �����" �� ��� �������� ������" �� �� �������������� +����� ������������ #� 3������ ���� ��������� ��� ��� !�������� ���� +������������������� ��� ����������� ������� ���� ��� ����������������� !������ �������� ��� ��� ����� ���������� �������� �� �������� ��� ��� ���� �������������� ���� !����������� �� ��������" ������ �� 3����*�� ��� ������������ ������ )� +���� �� ����������� �� ������������ +����� �������������

� '������� �����(� L���� '���������� �� �� 4�,������� ��� N3��������O ��� +���� ���������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ��

Page 10: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

;�� ��� <��������������� ���� 4������� �������������" �� � L���� <��� �� ������������ �� ��� #��������������C � # N������*���O" N������O" N�����O"N����������O ���� N�������O

2��� ����� ����������� 3�������� �� '���������������������� ������������ ������" ������� ��� �������#������������� #� ���������� !������" L���� ������������ +������������������" ��� ��������� ���#����� �� ������������� ����������� ��� ��� !������� ����� �������� �������� ��� ���1� �� �� ��������� ��� ��������" ������� ����� #�����" N������������ O

��� ��� �*������ �� ���� �� ������' % � �����$��������� �� �� ������%����

����������3�� @�����*�� ��� �� <��������� ���������������2���������� ��� 5�*�����*��� ��� ������� #���������� � ��� �,�������������� ���� ��� #����� ��������$E0& �� ���� �� ���� 6� # ��� 4��������������������� ��� �� !����� ���� (������ ��� ��������5�*�����*���7 ���� � ����� +����� ��� +�������*���� ����� 6+�������������" +�������������� ��� ����������7 ���������

-�� ��� 3��������� ��� #��������� ��� �� @������*�� � ����� ���� +����� ���� �� ����������� �������� �� ������� ���� ���� �� +���� ��� ������� (������ ������� #��������� 6������*���� ���4�������*���7 ���������� ��� �� ���� �� ��������� ��� ���������� (���������� �� �������������� ��������K ��� (������ ��� 4�������*��� �� ��� ���������� ���� ������� 2������������� ��������������� #����������� � ����� ���������� ��� +����� ������������

�� ������� (�� ����� ��� ���� ��� �������������� @����������������� 6���������� #����������������" @�A8 H ���������������� �,*��� ������7��� ����������������� ��������" �� � ���� 2������������ �� :? �F� � +����� ��� �� ����������� +�������� ��������� ������� $E:/ED& )��� ������ ����������� ��� ��������� ������ ����������� ���+������F������

$������ �� �� -����# �@�����*�� ���� ���� ��������" �����������"��*������� ��� ������ !�������� ���������$E0" E>& #�� 4�������������������� ����� �� ���������������������� @�����*�� ���� 3��������� ������ @���������������������� +�*������� @������*�� ��� ���� �� (���������� ��� 5�*�����*���" ����@*������ 6� # ����������� �� �*������� �������7"���� '�������� ���� '� ������� ��������� 5������������ �������� ������������ ��� <��1 ��� #������ ���� ��� ����=���� !�������� 6� # 2�������"@����������7" (����������� � ��� ����=����� ������1�� ���F���� ������� ���� 5������� ��� ����������� @�����*�� ���������� ����1�� ������� )�����

������ 6� # ����� ��� ��������� ��� )�����������������7 ��� ������������� ���������� ��� �� ������ @�����*�� ���������

�������� ��� +�������!������� -���������������� � ��� ��� ��� �

(��� ��#� ���� �,�������������� @��������������������� �������� E?? ��F� 6%>"> ����F�7 �� ��� @�����*�� ������ ���� <������� ��� ����� ���� +����� �� ��� 3������������ +����� �� @����������������� � ������������ �������� 2����������� ��� ���� ����� �����������

�� ����� �����"!���� 3���*����*����� �������� ��" ���� ���������� 3�������� ��� +����� �� ��� ;������������ ������� ��� @�����*�� ������������ $E9& )�� 3����������������� ��� ��� #��������������� ����������� �������������� @���������������� ���� ��� ����������� ��� ��� ���������� @���������� ��

���!����"��" ����")��� !������ ��� ����� @���������� � ��� +���� $0?&������� 2������������� ��������� ��� ��� ���������� 3��� �������� #������ =��������� ������

,��� �������� ��� �� ���� ��� �� �����-����# �

)� ���� � ���!� <���� @��������� ��� �� ���� ���� ���� @���������� �������� ��� ��� ��� 2������� ������� 6� # �� ������*����� 3�����7

)� !������ ��� ����������� ��� 2�������������� @���������� ������� ��� 3������ ����� ��� ������������ @�����*�� 63�������� ��� ���������� @���������������� ��� -���������� $0%&7 3�� ��!������ ��� @������,� ���F���� !������������F3������ ����� ��� 8������������� ��� �� ���� @������*�� ��������� $0%& )�� 3����� ��� �������� #������� ��� ��� ��������*��� �� 3������ ���������������� @�����*�� �� �������� -�������� ���5�*�����*��� 3����� <����� ��� �� �����@�����*��"�� ���������� � �)@�������*��!�����" ��� ������ ��� ������� 5���������� ���� �� 5����������� @�����*�� ��� �������

)� ����� � ���!� -���� ��� 2����������� ��� ����� @���������� ������F+����� ��� �� ������������� @�����*�� ���� #����������� ��� 5�*�����*��� �������� ������� $0.& )����������� 2����" ���������*��������� ��� 3����������������������� $0.& )������ �� �� 2�������������� @��������� � +�����F����� ������*����� +������" �� �� ����� ���������� ���" ��� ������������ 3�������� �������� ������� ���������� @�����������#����������������� ��� @����������@����������������, ������ ��� ����� @��������� $0%&

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 11: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

������� ��� ��������� ���� -�����������������#� ���������� ��� @����������������� �� ���������� @��������������������� � #���� ���%?/:? �F� �*��� �� �� ���� ��� 3������������������ ���� ��� ���������� @��������� �� ������������ $E:" EB" ED" 0E& )� L���� @������������������������ � ����� 3����1 �� ���� ������ ���������" ������� ���� �� @���� ��� @������������������������ ���������� ��� ������������� @������������������ ���������� @��������� ���� ��� ��� '������������ ������������ ������" �� �� �� �� ��� ������� @�����*�� ��� ������� 2�����,� �� ��� )�������� ������ $0E&

$������ �� �� ������� �� ����#������� -����# �#� �� ���� ��� �� ����� @�����*�� ������� �� ����������� !�������� ���������� ������������� +����� ��������� ���� ������� ��� )�� ��� ���� ��� <����� ���!�������� ����������C

����� � ����� ���� � � � ����� �� ���*��� ���� ����3��� !�������1��" �� ��� (����� ���������� ��������� ����� �������������� 2����������� ���� ��� %?��� ������ �� ��� �� �,�������������" ������ � +������F����� ������ �� 6� # 2����" 3�����������������������" ���������*���������7 3�� '��������������� +����� ��� ����� ��� ���� �*�� ���#��������� 6� ���������� ��� 4�������*���7 �������C -��������������� 5������" 2����" �����+���������� �� ����� <������ ���� �� @�����*�� ���5����������1�" � � �� ���������� �� 2�������������� ���������� 3���*���

��� ���� � � ��!����" � + �"�� 3�� ��� (����� ����������� #���������� ������� ��������� ������ �� !������ ��� ����������� 2���������� ������� �� ������� �� ��� ��� 5�*�����*��� ������������ 3���*�������� ��� ����� �� ��� #����������� 8����������� ��� 82�!#�3������� $00& )� ����������� 82�!#�!�������������� ��� ������� 3���*�������� �������� )� +���������,������������� ��� ����� @���������� �� ������������ ���� ���������� ��� #�������������� �� ��� M��������������!������ ���� @������ ��� )������������������� $0:& )��� ����������� +�������� ������� ������������������ �*����*���� ��� �� ��� ���������� ������������������ ���� ��������� ������������������������������ ������

��� ���� � � ������" � + �����3� ���������� ��� ���� �� <���� ��� @������������ ������ !������ ��������" �� �� ���� 5����������� 3�������� �� ��� L������� ;����������� ���!���������� ���� ���� �������������� ��� ����������� !��������������� ����� �� �� �� �������������� ����*������������������������ 5���������� ����������������� ��� !�������� -����� ���� !��������

1�� ��� 2������ 8���� ������ ��� ��� ������������ @�����*�� ��������� $E>" E9" 0B&

3�� �� �������� ���� ������������ @����������������� ��� �� ��� ����� 3�������� ���� ������������������� ������������� $E:" ED" 0E&

$������������� �� �������� ��� -����# � ��������� �� ����� �� ���������)� @�����*�� �������� ��� ��������*����� +���� ������ ���� ���������" ���� ��� '����� ��������� )���� ���� L��� ������*���� +���� �������������� ��� �� '����� ��� @�����*�� ��������� �������

)� ���������� ������� � ��� ������� +��,�" <������ �� ��� +�������������" ������ �� ���� ��������������� ��� !�������� ��� !������� ��� +�������*���" ���� ��������� ��� ��������� ����������������� ���� ���������

#� ����������� �������� ���� 5����������1�� ����� �� ���� ������*������� +���� �� �������������;��� �� ������� #� �������� ���� �������� �������� �������� ���� ;��� ���� ������������� !������� ���� ���� ������������� ��� +���� ��������������� )� ���� ���������� ��������� ��� 5������1���" !������������������� $0D& ��� ������ ��� ������ ��� ���� ����������� 3������� ���� ��������� )���� �� ��� �������� 3� ������� ��� !������" � # ���� ;��� ���� ������ ;����������� �� �������������� �����������������" ���������� )�� ����� ������ ��� @���������������� ���� �� ��� #���������������� � L�������� (�� ������ ��������� $E." 0E& 3�� ��� '����������������������" �� �� �� ��� !�����������<����������� ���������� ���" ������ �������������� ��� ���������� ��

�������� ��� �����#�� ���� �����M���� �������� ����������� ������ ������������"����� ��� � ������ '����� �� ��� �� ��������������� '������������ �������� ������ )�� ���������� ������*����� +����� �� � ��������������������������� )��� ��1 �� @���������������������"�� ��� ���� 3���*�� ���� ������������ ���" ������������� ���

M��� ������*���� +���� ��� ��������� ��� �� 4������� ��� @�����*�� ��� #����� �������� #������ ��@�����*�� ���� +����� ���� +�������" ��1 ��� ���� ������ @�����*�� ����������� ������" �� ������ ���5������� �������� ������ ������ #� ����� ��������� ��� �������������� �� '������ ��� @�����*������ �� ������� ����� �*��������� @����������)������� ����������� -�� 3���������� ��� @�����*��������� �� �� 3���*�� ������������� ��� �� #������������ L� ��� ������������� ��������C

!������ ��� ����� �������� ��������C #�������������� �� �� ������������ +�����

!������ ��������" ���� ���� !��������������������� �������C #����� ��� ������������� ��������

!������ ����� �������� ��������C ����� #����� �����������C N�������� ���� @�����*��O 5�� 2��������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ���

Page 12: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

��� ��� #��� ��� ���������� @��������������� ����� �� ���������" �� �� ������������ L� ��� !��������� ������� ����

��� ��$������� �� ��

����������'���� ������ ��� ��� �� ��� 3��� ������� 4�������� ���� ������ ���� +���������� ����������" �� ���� ����� �������� ���� 4���*�����2����������� ���E?? ��F�� 6E"0 ����F�7 �� ��������� �� @���� ���� ��������� ������������� +����������1 �������������� )� 5����������� �� �������� ����� ��� ��� 3����� 4���*����� ��������

, ����� ���� *������)� ��������� '����� ���� �������� +����� �� ���5�������� ��� 4���*����� � +����� )��� �������� -���������������" ��� <�������������������������� ���� ������� ��� ����� ������ ��� -�� ������������ ����� �� 4���*����� ����� B �� %. � �<��� ��� 8�*��������� ��� ���� 3����������������

(�� 2������� ��� <����" �� �� +����� N��������O���� N��� ��������O ��� #����������� ��� ������" ������ @��� ��� @�� $0>& ��� 5����1 �������������<��������������� ��� ������������ 3���*��� ���������� )��� ����� ��� +������� �������� ���� %" ." E��� 0 ������� ��� ��� ������� ���� N��������O ������� N����������� <����������O #��� ��������� )� 5�������� �����" ��1 � � �� 4���*����� ������ ���� N��������O <��������� ����� �������� )���� ��� 4������� ��� +���� ����� ������� ������� �����������" ������ ��� +����� ���� �� #����������� �����������" ���� '������������ ������� ���" �� ���� ��������� �������� ������ )������� ����� ������� ��������� '������ ��� 4������� ��������C

<������������������������ �� @*�������*��������"�����������������" 2�������������� ��� ������������������� ���� -������������ ��� �����������"� # �� ������������ +�������

������� ��� +�������!���� ���� *������

� ��� ��� ����5�� 4������� ��� +���� �� �� ��� 3��� ������������ )��� !������ ��� 3�������� ���� ������ ���� +����������� �� ;������������ ����� B?? �� 6� # BB?FD?? ��7 �� ��� 3���������� ����� ��� ���� ��� 4�������� ������ $E?&

���������@������������ 3���*�� ������ ���� ������ ���������� �������1� 3������� ��� ����������� ��� ����� #�������� ��� @����������2����������� ���� ����� 5������ ������������ )� 5�������� ������ ������������*�� ������" ���� ��� ��� 5������� ���� ������������� +���� ��� ������ +�������

��� ������ 3��������� ��� ������� ��������������� ���� 5��� �� ���� ����� ������ �����%??? ��F�� 6%%"E ����F�7 4���*���� �� ��� 5��������� ��� 4������� � �������� �� ��� ���1��3��� ������

$������ �� �� ������� �� ����#��� ����*������

��� ���� � � �� �����"���� �����" � ���!� ������ ���� ���� ����������� ��� 3�������� ����� ������������� !������ ����������� )��� ����L� ��� �������������� �� ���� �� ����������� ���������� 3�������� �������� ���� ��������� ������ #� ����������� ������� 4������� �� ���� 5��������� ���������������� ��� !������ ���� !������ ���������� $09&

(���� �� ��� ������ '' ��)��� ��� ��� ���������������� ����� ������������ ������� ��� ��� ��������� !������� ���������� ��� ������� +������������ ���������" �� ������� ���� ����������� ������� � �� #��������� ��� 2����������� ��������� ��� )�� ������� # �� ���� ����������� ��� 2����������������� ��������� ����� �� ��� <���������������� ������ �������� !������ �� ������������� 5���������"��� L���� �� ��� ������� !������ $:?& )�������!�������� �� ��� ������������ ���� �� �������������� ��� ���� � �����F+����� ��� (�����������C)��� ��� <������� ��� ���� ������ � ��� ���������� �������� 2������������� ��� � ��� ���������� +���� ��������� 3���*�� �������� ��� � ��� �������+���� ��� +����

)�� �' � �� ����" �"!������" ����" + �"���� ����������� ������� ������� #���������� � �� ���������� ��� ���� ������ ��� -������������ 6� # 3���������7 �������� 3�� ������� ;��� ���������������������� ��� ��������������� ������������� ���������� ��������

�������� ��� ���������� ��� ���������'� ��� 4������� ��� +����� ���� ����� 3���������� 4���*������ �� ��������" ��� �� 5������������ ��������� %.���������� -������������� ���������� $:%& #� ������� ��� ����� � ������ ��������������� 5��������� �� ��� 2�������� ��� > �������� ��� 3������� ��� ������� �������� $%>& ������� ���� !�1����� ���� ����� +���� �� �������"���� ��� ������ '����� ��� 4������� ���

�� ��� ������������ ��� ������� !������� ���������� ������" ���� ��� ��� ����� ��� +������� ��������� @���� ������ �� (����������� �� ��������� ���� ������ +���� ��� ��� '���������" ��5,������� ��� ����� �� ��������� ��������������� ���� <��������������������������� 6� # <������7 ���� �� <������� ��� 4���*����� ���� 8*�����,��� $:." :E&

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 13: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

� ����'������)� (����������� �� %??? � � �� ��� �� ������������ 8�*��������� ������ !� ���� ������" ���������� %?��������� (����������� ������ �� ������������ �������� (��������������������� ��� %. ??? �� �� ���� ���� <������� ��� ��� ����� ��� +�������������� )� ����� +���� 6'���������7 �� ���������� 3���*�� �� ��������� #� �������� ��� �)� ���������� <����� ��� +���������� ���� ������� ��'���������������� ���������� ������ 3�� (���������������� ������ ��������� E? �� 6����� 0? ??? � �7��������� )� 5��������� ��� ������� +������ ��5)43�#��� � ��� @���������� ������� ���� (������������ ��� 3������� ��� ��������� '� ��������� �� ������� ������� ��������� -�8���������

������"�����"� �,�� ����''��*�������)� ������� ���������� 5,������� �� <���������������������������� $:E& �� ��� '��������������������� ���� ���������

���! �"!� ���!���)� ���������� ��� % J % �� > G +��*���*�����*���B??? ���� E? !����� � 2���������� �� 0� 8 ���������� ������1��� %? �� �� 0 �8 ��� � %??? � � ������������ )�� 5������" ��� ��� ��� ������ '� ���������������� ���" ���� ����� ��� ����������� �� .���������� ������ $:0" ::&

��-!���� *���������� � � $:.& ����� ��� 5����1 ��� ��8*����,���� ��� <������� ��� ���� ��� 5�������*��" ������������ 5��*����������� � ����� ��������� 3�� �� ������������ .? 5�������*��" ��������� ��� 5��*������������ ����� ��8*����,��� ����� 5����1 .?? � ��8*�����,��� ������ � % � 3=�� ���� ������� ��� �� ������������� � 2���������� ���������� ��� #��������� ��� ��8*����,��� �� �� ������� ��� ��������������� �� ��������� (�� )��������� ������ ���4��� ����� �� ���� 4�� ��8*����,���������� ���������" ��� 3����� ��� �������� ������ ��� �������1��� % �� �� %? ??? � � ����������� )�� ����� '� ��������� ���� ��� '���������� ��������� ������ #���� #�������� ��� 3���*������������� ��1 �� ������������ ������� ������

+�� ��� � ��#� ��� ��� -��� ��� ����� 6���������� !�������7����������� ��������� ������ !����� #���� ����������" �� � ���� 2����������� ��� : �F� �� )�,����������� 6!; :? ???7 �������� ��� ����.:? ����F� !�8�. ��������� 6�������C <��� �����!��" ;������7 :?? �� ����� ������ �� %?? ��������� �������� ��� ���� ��� ��� �����,�!���� ������� )���� ��� ��� �������� � ���� �������������������� ���� ���� !����� ������ ��������" ��� �#���� ���� !������� �������� 5� �� �������� �����������" ��� 3����� ���� �� ������������" ��� ������� !����� #���� � '� �������� ��������� ���

�� �� ��� 2��������������� ��� 3���*����������� ������������� ������� 3��� 3���*������������ ��������� ��� <����� %". ���������� ������ 5� ����������� ������������� !����������� �� 3���������� -�����" 2�����" !�������" 8����� ��� 2������� ������� ������

������� � ������ ��������� ���� ������������ ��������� ��� 5��������� ��� ������ ��� ����������� ������ ��� 3����� � � $:B&��� ��� #���������� ���������C <���� %%E�" )�,����������� :?? �" 3����� E?? ���� �� #������F)�������*������������ 3��� ���������� )���������������� �������1��� �� ���������� 3���*��� �������

.�����" ��'" ���!�� � ��� ��� )������������������� ������ ��� 4�������������� )���������� �� 4���� I�%??" 8���� ��� )����,*��������� ���� ����� ���� 8����������������� ���#�������� ��� 4��������� ��������� )� ������������ 2������������� ����� ���������� ��� ����������������� ��� ������� ��� 3������� ��� ����������������

���������)� !������ ��� ;��� ��� #�������� ��� 4���������� ����� ��� +����� �� �� (����������� � ����!����(�������� �� %? ??? � � ����� %? ��

#� 3�������� ��� (�������� 6� # +��*���*������*���" ��8*����,���7 ������ ������ ��� 3��������������� ������" �� �� ���������� !������ ���� ���5��������������� �������� ���

+�����" �� ��� #�������� ��� ���� ���������������" ������� ���� ��� !������ ��� ���� ��������������� )�� ����� ��� ���� ���������� !����������

������� ��� )�������! ���� *������)� '� ����������� ��� 5�������� ��� ������ ��� ��#����������������� ���� ��� ���� +������������������� ������ )�� �� � � ������ ������" ��1�� ����� ��������� ������� ������������ ��� 3���������� ������� +������������� �� ����� ������������������ ��� ���������� ������

5�� ������ ��� ����� ���� ��������� <������������� �������" �� �� � ��� ������������ 5������������������ ������ $.9" E9" :D/B%& @���� ��� ��� ������ �� ���� %?� ���� .? G���� 5������ �������� 5��� 3������ ����� ��� 5����1 ���� ��*���������� ������ ��� ���� ������ ���������� <����������� ��������� �������� 5� ������ ���������� '���������� ������ ��� ��*��������� ��� ��� ����������������� ������ ���" ��� ����� �� ��� !������ ���@�������� ��� 2���� $:9&

-�� ����� 5��������� ���� ��� 5����1 ���� ������� ��� �������1�� �� ���� !�����" �� ������ ��������� <������������ ��������� ������" ���������� ��� ����� 5�������� ��� �������� ������������� ����������� ������

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ��D

Page 14: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

$�%����� ��� *������ !� �������������� �� �� �������� .�����������������)� ������� 4������� ���� +���� �� �� ������������� ��� ��� 5������� ��������� �� ���������������� ��� �� !�������1�� ������������" �� ���� ��������� �������� ������ (�� 5�������� ��� 4���������� ������������ +����������1� �� ��������� !�1������� ��� 5��������� ��� �� ��������� ���� ��2������ ���� �� 3�������� ����� !�1������ ������������

��� ���������� �� ��

������ �� �������� '������� ��!�� #����� �,����� � +����� � ������� ��*��������� ���� ������ ���������� #����� �� 3����� ����� ��� �������������� 2��L���� � <��� ��� !������� )���������� $B.& ������ ��� #���������������� ������� ������� ��� �� �������������� �� (������ ��� �����L������� #����� ��� ��� ��������������� )����������� ��� ����� $E%& �� ��������<������ ����� �� ����������� #����������� =�������� ���� =�������� ������������ �������������������� $E9&

�� '�� ���� ���L������� #����� ���" ���� �+����� ��� ���������� �������� 2������������� ���#��������L������ ������� #� +�������� ���� ����� 3����� ���������� #����� ����������� �������

������������� ��� #�������� ��������� #��������� � �=��� ������������ � �����L������� <������ ��� ������ �� ������ ���������� I���������� #� ����������� )������������ ��� #����@������������� �������� �� 3����� ��� �������������� #������ � ��� �=�������������� �����

$������ �� �� '���������������!

�� ���� )�� �' � ��;���� ��� ����� 3�������� ��� #����� � #����

��� E0? �� :?? �� ���� �� �����������������������������" �� ����� ;����������������� ���������"��� ��������������� ��� !������ ������ ��� ������������� @����������3�������� ������������ ������$0D" BE& #� ���� �������������*����� �� �������������� !�1����� ������� �������� #�������������������� ������ �������� ��� .: ����F� �� ��������������� �������������� ��� !�1����� ��� 34 ��� #� �������� 2������������� ��� �� ����� ��������������� ��� 4�� ���������� ��� 5������ ���� ��������� $B0&

)� ���� 5����������� �������� '�������� ������� �� =��������� -�������������� 6-����������7 �������

)� 3������ ��� 3�������� ��� #����� ������A,����� ����� ��������� 4������������� �� ��@���������� ��� #��������������� �� !����������� ��� M�����!������ ���� 5�����1��� $BE& �� �����

������ !��� ���� �� ���L������� #����� � '��#���� �� 3������������� ��" ��� �� ���������� ����� #�������� ��� +������������������� �� ���+���������*����������� ������ $E9&

-" ����" )�� �' � ��#� '��!������� ��� #�������� ��� +�������������������� �� #����� ��� +���������*���� ���� #������ ��� ���� ���� ����������� ;����� �������$B:& 5�� ������ ����������� ���� ��� ��� �� ���A,�����F+���,�����-�������������� �������������������� ��� #�������������� �������� �� 4����*����� ��������� @.A. ���� ��� #����� ������������� ����� 2����������� ����������� ������ ��� �� ���*�������� ������� ���������� �� ���*�������#������������������ ���� �������" 8���������" 4����*�����" @��������� ��� 2������ ������� $E9" BB& )�2��������� �� �� #������������ �� 3����� ����������" ��1 #����� �� <����������������������� ���3�������������� ���������� $BD& 2��� �������������� ������� �� <������������������������ ���� 3������ �� )����������� ��������� $E9&

��������/��� ��� ��� �������� '����������!��0�������� �� ����� ���� �����)� ������� 5�������� ��� @*�������������� ����� ��� ��������� ������ ��� ����������� ������������ ����������� ���� ������ +������6� # @��������� ��� ������ )������7 ��� ���������� ������� #� ���������� ��� +����������1����������� ����� ����������� 5������� �� ����������������

)� !������ ��� 3�������� �� ���� 0:? ���:D: �� �� ��������� +������������������ ���1� @*��������������� ���� �������� $E?& #� ����������(����� ��� 2����� ���� 2��������� ��� �� ��� ���������� 5,���������������� ���������� #������������������ ��������� ������������ $B>& '� �� 2������������ ��� #����� ��� ���������1� ������� ����������" ������� �� ������� �������������3���*������������ ���������� ������ #� ��� 3���������� ��� ������������� � ������ ��������������'������������ �� �� ��������� 5�������� ���������#�������������� $B.& ��������������

�������� ��� ��������� ���� '�������0��������!

+ �"�� ���,"�;���� ��� ����� +��������� �*����������������+����� �� ������� +�������" ����������� ������������������" �������������������" ���������� ���� ����������� #������" �� �� '������������� ���� !�1���������� ���������� #���������������� �� ������ 2������ ���� ���� 3������

(�� #�������� ���� ���������� #������������������ ��� ������������������ ��������� $E9" BE& @����� ������ ��� �� ���� �������� ������������ +�������������������� ������� 5�������� ������" ��� ���� ��

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

�� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 15: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

��������� ���������� � ��� ���� 2������� ���������� ������ $E9& ������������������ ��� ��� #���������� ��� ������� ����������� !�1��������� �� �������������� 3���*����*������" � # �� ��� ��������!������ ��� #�������� ��� 2������� ��� ��� M�����P�+����

)�� 5����1 ������� #��������������� ��� ��!�1��������� ���1� �� ��� ���� ������������������� �������� <��� �� 5���������� �� @.A.������������*������� -������������� �� �� ��� ���4������<�����������*���� ���������� ���������"� # �� ��� 8�������+3+�4���" ��� (����� ��� 20

$<�68-7B& ������ $::& (�������� ���1� �� ����;��� ��� 2������������������� ��� 4������<������������*�����" ������� 2������������� ����� 2����������� ��� ���� ���������� ���� ����������������� 4����� ��� ����������1 ��� #�������������� 3�� �� ��� '����������������������+���������������� �� ��� +���������*������������ ����� ���� �� ���������������� ���������� #������ �� ���������������������� ������1�� ���4����� ��� 3����� ��� ��������� ����� �� ������$E.&

��, ����� ��� ������� ��'������" � + %� �'"� �#� 5����� ���� ���������������� !�1����������� ��1 L���� 3������� � ����������� ����������" �� �� ������ #����������������� ��� ���������� ������������� !������ ������ �� 63����������������7 <��� �� <��������� ����� ������ ���@���������������� ��� � L���� <��� ���������" ������ ������� � # ��� ��� ;�������������� ���3���*����*����� �������� ��� ������� <��� �� �,������������ 5�������� ��� 3��������������� �������������������� �� .? �� �����L������� #����� �. �� ?"% ���F� -�A@ ��� �� .? �� )������������ . �� 3=�� ���� ����� ��������� ���� ����,������� ����������� '� 5���������������� ��� ����E0? ����F� 6.? ��F��7 �� �������" ������ ?"% ����� ������������ �� L� : �� ���������� +��������������� 3���������� ��� #����������������� �������� ���� �������� ��� ���������� +���������� ����� �������������� � ������������� !�������������������� ����������� ������ )� �� ����������� 4������������ ������� �� ������ 4�� ������� ������� $E%&

<��� +����� �� #������������������� L������ ���3��������������� ��� �������� 3������������������� ����������� )��� ������� ��� ������������� ���+���� ��� 5�������� ��� #����� ��������� 5��������� ����� �� #�������� ��� #����� ���� ������������ ��� +���� �� 0"0 �'F� #������,��������� E? � � <��� ���� �������������� ���*�������� !������ ��� #�������� ��� ������2�������2����������� $B9& )� ������� @��������� ��� #�������,�������������� �������� �� +������������ ������ ���������� ��������� �� �� ����1���� '����� ����� ��� 5�������� ��� �������� �� ��� 2���������������� �� '������������ ��� ����� �������� $0D&

;���� ��� +����������� ����� #����������� ������� �� �� ���� ��������������� '��������� 6����� �.? �)7" � %: �� �� .??? � � �� ����������� ������������ '���������� � ����������� !���� �� �������� )� �� '����������� ��������� ���" ��������� ��� �����������������������5����� ��� +������ �� ���2����=���� � 0 G �������� !�1����� � '����������$0D& #� �������� ���������������� 3���*��� ��������� �� ������������" ��1 ��� ��������� �� ���!������ �@��������� ��� ���� $D?&

;��� �� ��������� ��������� ��� 5��������� ���#����� ��� � #������ ������" ������� ����������3���*���������� ��� 5����� ������" � # ������������ ��������� �� ����� +����������������������� �� #�������� ��� ����������� �� ������ ���<������������������������

,��������12 ������ ��� #����������������� ��� ��������������� =����������� ��������������������� '������������ )� 3� ������.??%K9>C#.E:B/BD 32 ��A )�� BD%? ��������� ��������� ��� ����� ������ ����������� ������� )���� .??% 42 -88�� )������ @.%�3E 8�������" ���������" ��� ��������� �� ����� ������� ��� ��������� ������ ��� ������� ����������� �� ��������� ����*� ;�*��" +3C.???" E�� �� 52 -88�� ������ 8������� ��������" +3" '�3C )�������8.��" %999 62 ����� ;�" �� <������;������ <" @�� ;" !�������+����� A"4������ �" ;���� @" �� �� ��������� ��� !�1����1�� � ��� +����������, 2�� 8��� !�� %99:K.BC.?:/.0 72 ����� ;�" �� <������;������ <" @�� ;" !�������+����� A"4������ �" ;���� @" �� �� ;��� ��� �������� +������������� 2�� 8��� !�� %99BK.DC%?B/D 82 ����� ;�" 5���� ;" �� <������;������ <" @�� ;" !�������+����� A" 4������ �" �� �� �����" ������ �� ����� �����Q ;�� ������������� �� ���Q ��� !�� %99>K..C.9D/E%. 92 ����� ;�" �� <������;������ <" @�� ;" ����� R" 4�������" ;���� @" �� �� 4�� ������*�" ��� ��� ���� ������ �������������� �������� ���� �������� ��� ��������� �� ������* �������� ����������� M ��� !�� .???K.0CE:D/B0 :2 ;���� @����� A��������� .??. '�� �� 3����������� � �������� ���������* ����������� ;@AF)�F���F99 % ��������C����CFF��� ��� ��F��F!��//�����//��//����F)��F���//4��F)�������� ��� 8)C 4�� ����* �� )������ ������� (�� ����� 8�������� 3� .??. 1;2 ����� ;�" �� <������;������ <" @�� ;" 4������ �" ;����@" (���� # )� ������� ����������� +����� @��������C ������� .??." E 3��� 112 ������� ;" ��� )����� �" ��������� �� 2.� �� 2E�5)43C��� ����������� �� ��� � ������ ����������*Q 8�� ��� @������ %99%K%EC.9%/: 132 +���� #" !����� +" #���� 8" +����� � +�������*��� ����� ����������� +�������� �� ��� <��� �*������ �� ��� ���� ����� ��������*��� ����� �� ��� =����* �� ���������* ������� � �����������K %99B A� %0K !��������� 6<����7 #���� )�����%99B 142 3��� )" 2����� )" !����� �3 5����� �� E . G �� E > G ������ ���������� �� ������ ��������� ������ 3� M 8�� +�����%99DK%?DC%?:/%? 152 4������ �" ����� �" ����� 2" <����� �" @���� <" 2������� 4"�� �� 5����1 ��� 8���������������� � #������������������� �������������������� !�1����1�� M ��� !�� .???K.0C%B./>

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ��C

Page 16: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

162 #������ �;" 8������� 32" <����3������� -" 2�������� ;�"!��� 3@M" !�������+����� A" �� �� 3������� �<88 �������������� �� ����� ����� �������" ���������" ��� ������� ��� ������������ ����������� �� �@" ����� �����" ��� �������*��� 5�� M 8��8��� 8�� #���� %99:KEEC.0D/:E 172 5������� 8�" ���������� 4M" A������ # !�������� �� ����� ���������� �* ���� ������* ���� ������������ 4����� @�����%99DKDDCB9?/B 182 4������ �" ������������ 5" #�������� �" <���� �" ������ !"<����� � �� �� )� #����������� ��� ��������������� ���� ������������� @���� M ��� !�� .???K.0C0?D /%E 192 ����� ;�" -���*���� �" ;���� @" (���� # +����� ������+����� ��� ����� )��������C ��4" .???" . 3��� 1:2 ��� � +������������'��������� ��� ������������������������������� !�1����1�� �� ���������� ��� +������������������� )��������� !������C ������!�,������'���������"%99E 3;2 -������ !" #���� 3" ;������ 8 <����������� �� =����* ����������� �� �������� ��������� ������� � ���� �������� 8�� 8��� %99>K00C%./.B 312 ��� 8" 3������ �" 8��� <" ��������� M�" @�������� 3" M������ 8�" �� �� 8������ ��������� �� ������� �������C ����"��� ��� �������� ���� M 8�� ��� ������ %999K:9C09%/:?? 332 ��������� 5" �������� � 4�� ����� �� ��� ����� �� ����� ���������� ���������� �� ����� ��������" ����� ������" ��� ������������ ������ ��������������� ���� M 8�� ��� ������%9>BK0BC%>9/9% 342 )��� M8" +���� �2 +��������* / � ������� ������� !�*�8�� +�� %99EKB>C.09/:: 352 ������� #3" 2�������" !� +��������* ��� ������� ����������* ����� � ������C ������� �� ��� ��� ����� �� ���������� ��=��������� - 5��� M !�� %9>BKE%0C%.EE/: 362 )������ 2" #������ @ ��������������� ��������� � ��� +�������� )��������C ��4" %99B 372 ��A 5- )�- %: %>9 ������������������ � ��������� ������������ #����C #���� ������ .??? 5������ �C M ��� !��%999K.EC0ED/B. 382 4�*��� -" 4�������� 8" ������� A )��� ������ � ���� �������* ��������C 3������������� 3#" %99B" D�� �� 8)��A!%99D" - 4�*���" �������� 392 R���� )� 5����� �� ����� �� ���� ���������* ����� ;���������C 3388 +����" %99:" 0�� �� 3:2 ��� !�" �*��� 2;" ��� �M ��������������� 5�������� �����������C .�� �� ����� �� %99% 4;2 ������� A" ��� !� ����������, ��� �������������� / 5������ ;�� ��� +������� ��� )���������� ��� ������������� ���� ��������������� ����������������� %9>9K%ECDD/>. 412 -������ 8������� ��� 8���� ���������* ��������� ������������ ������ � ���� ������*K +������� ������� -88���������� 5+D�+ ��������C -88��" %9>B 432 ��� !�" +���� M" �*��� 2; ������������������ ������������� ��� #�������� !������F@��� ����*����C �������� ������������� ���������� N����� ���������O ������ 8�� 8���%99>K00" ����� 3 %0? 442 ������ 9>FD9F5� ��� 5���������� +��������� ��� ��� �������� .D %? 9> �����C ��������)�������� 3�������� ��� 5����������� ������������ � EE%F% ��� D %. %99>& 452 ����� ;� @�����*�� �� �� ������� ��� ���������� ����� ����� ������* M 8�� 8��� 8�� #���� %9>BK.0C%.:/B 462 8����� ))" 8���� 4�" !����� +�" ������� 8" ����*� !�"2��� �" #����� 5; �� ���� ������ �� � ����� �����������������,*��� ����� �� ������ ������*" ��������� ����" ���������"���������*" ��� ����� ���� ����*� 8�� 8��� %99DK 0EC%D0%/> 472 2�������� �8" 8����� +�" #��� 35" ������� �;" #���* 2+ !������ ��������� ����*�� �� ���������� ������ ���� � �������������������,*��� ����� ������� 8�� 8��� ��� !��%999KEDK0:E/B0

482 ;������ 3" +��� )" ������� �" !����� +" ����*� !" 8���� 4";�������� � 5���� �� ��� ���������������� �,*��� �����@#A8�.?% �� ���������* �������������C 8���� �������" 8��������� ��� ����*��� >0?" �*���,4! �5�9??? ��� #84 8�� 8������ !�� %999KEDCD%/B 492 #���� );" 2���� !@" ������ !5" 5�� �M @�������� ����������� ���� � ��� �����*�� 8�� 8��� %9>:KE%C%:BB/9 4:2 ������*�� )" #����� !" !����� !" ������� + 4�� �������� �� ������" ������*�� ��� ������* �� .? ����*��� ����� ���������� �� ������� ����*���� 5�� M 8�� 8��� 8�� #����%99:KEECE%/:. 5;2 #���� 2 )���������� �� ���� ���������� � ����� �* ���������� ����* ���� 0�������������� ��� ��� 8���� #� �*���� 8�� 8��� 8�� #���� %9>%K%9C9D%/B 512 ��� ����� <" !������ 3" ����� �� 5�������� �� � ������������ ����* ��� ���������� ��� �� ���� ���������� 8�� 8���%9D9" .:C.??D/%? 532 ;���� @ 5����1����1�� ��� ���������1�� ��C ������ @" ��������� 3 6��� 7 ������� ��� 2������ 8���� ��� +����������"���������" -�� R���C ���������" %99:K:?/D%" E�� �� 542 4��� !@" ;����� � 5������� �� ���������� �* ���������������� �,*��� ������ 6@#A87 � ���� ���������* ����� 8��8��� %99>K00 �����C 3%0. 6�������7 552 ����� �" �������� ;" ������ ;" #���� 5 8����������� � ������C . ����������� �� ����*���� ����� ��� ��� ����* 8�� 8���%9DBK..C%>?B/%% 562 ��� ��� ;������� ����� M3" ����� ;�" ������� 5" +�������" ��������� ! �� �� ������ �� ��� ���������� �* ���������� ���� ����������� �� ������ M 8�� 8��� 8�� #����%9>EK.%C0ED/0E 572 ������� A @�����*�� �� �� ���������� ����� � ���� �������* M 8�� 8��� 8�� #���� %9>BK.0C%.D/E9 582 <������;������ < ��" @���� 2�" �����* 2" ������� @ ����� ������������� ��� ��� �������� �� ���������� ������������������ � ������� ����������� M 8�� 8��� 8�� #����%9>>K.BC:.E/: 592 @��� !" @�� ; 5����1 ������������� <��������������� ��������������� 3���*��� � ����� 6� �����������7 5:2 3���� M)" (�� # +������� ��� ������������ ����� �* �������������� �� ����� ���� 8�8 8�� ��� 8�� ��� �%9>DK.:C%9/0% 6;2 2�������� ;� )���������� �� �������*��� � ����� ��� ������ ����� ;���� 2�� ;��� %99.K�����C E0/> 612 4����� � 6 @��� 7 ����� ��� )������ <��������C 4@�#����"%99> 632 ������ 3" 3������� 2" #���� M; <�������� �� ����� ����������� ��� *����,���C 3������� �� ����* �� �*������������� 8�� 8��� %99?KEBC:.9/E. 642 ���� @; 2������� ��������� ����� ���� �� ����� ���������� �������������������� %9DDK.DC%B>/D. 652 ������� 2" ������� !�" ���L�� 5 ����� ������� �� �������� ����� 8�� 8��� %9>:KE%CD>. 662 ������� �4# ������ =����* 2�� 8��� !�� %99.K.EC%%/> 672 3����� �4" ������ <;" @����� ;@ 5�������� �� ���� ��������� ��� ��������� �� ����� 8�� #���� %9>EK%BC9>/%?? 682 3����� #4" ����* 4�" R���� 88" )���SA����� 2" @� M" ;�����" R�� " #������ ��" 3����� # 8������������ �� � ��� �� �������� �������� ��� ����� �������� � ����� �����" ������" ������" ��� �=����� ������� ���� M 8�� ��� ������ %990K�����.%DC.%/EB 692 #���* M" AT����* - ����������� ��� �� ������ � ������ ���������� ����*�� / �����* �� �� ���������� ������� 3�� 8�� #����� %990KE%C.>%/> 6:2 8������� 8" 4���� 3 )������� ������ �� ��������4! ������*���*���� �� ���������� �� 2���� 5������ ����� ����������� ����������� 5�� M 8�� 8��� 8�� #���� %99EKE%C%?D/9

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

��� � ��� ��� �� �� � ���� �������

Page 17: Die Qualität diagnostischer Proben : The Quality of Diagnostic Samples Empfehlungen der Arbeitsgruppe Präanalytik der Deutschen Gesellschaft für Klinische Chemie und der Deutschen

7;2 -��L 33" +��� �" @������ � ����� ����������C 5����� ������� ����� ��� �������� M 8�� +����� %99>K0%C%?.B/D 712 ��1 ��" 5���� 4" �������� �" +��� ) ������������� ���� �������" @�����*�� ��� @*������������� �� )3I 0>�3���*�������� ��� ������ �������� ��� !�� %990K%>C.EE/9 732 #������� ;<" ���� �! ���� ������ ��C 4��� -;" �� 4�,������ �� 8���� 8������* +���������C ��������" %9>B" %EDE/0EE 742 <������;������ < �� �������� ��� #��������������� ����� #�������� ��� ������2������ �����������������%9>>K%.CE%D/.? 752 ��1 ��" +��� ) 3���*��� ��� ����� ��������� �������������� ��� �������������*�� �� #����� ��� !)3 %>? M ��� !��%99>K..C9?/0 762 )������� �A" ;���� @�M +������*�������������� �� � ������� �� ������ ���������� 3�� 8�� #���� %99?K.DC.BE/D 772 ���� !3" ;� 3@# #����� ���������� ��� ������������� �� ��" ����������" ��� ����*����� � ������� ����,������������ ����*� 8�� 8��� %9>BKE.C:%>/.% 782 ������� +M" +������ M" !����� � 4�� �������� �� ������ ������� �* #8� �*� ����� �� ��� 4����� �!3 %.FB? 8��8�� 3�� %9D%KE:C0?9 792 ���� � 8���� ���� �� ���������� ���� ��������� ��� ������������ -�� R���C �������" %9D% 7:2 3���� M)" !5���� �M" (�� # #����� ���������� � � �����,����������� �������� ��� ������� �������� �* �������,���� 8�� 8��� %9>0KE?C%E>9/9. 8;2 <������;������ < �� '����������� ����*�� ������ ��� ������* �� ��� ������� ������ ��� ������ ������ ����������� 5�� M 8�� 8��� 8�� #���� %99.KE?C%:/9 812 ������� ! )����� �� ������ ������ 5�� M 8�� 8��� 8��#���� %99BKE0CEB9 832 5���� ;5" A������ !" @��� ); )��� ��������" ������������ �� ������ +��,� ;�������C 3����� )������� )����"%990" .�� �� 842 @��� !" @�� ;" ;����� ; ������� �� ����� �� ����� ������������Q 5���� �� ��� ��� ����������� �� .. ����� ����*��� 5�� M8�� 8��� 8�� #���� %99:KEEC.E%/> 852 2������� @M@" +�������� !+;! ������* �� ������ ������*���������� � ����� ������ ��� ����� +�� %%�� 5�� 8���� 8��8���" 4������ %99:CE:D 6�������7 862 4������ �" @���� <" ����� 2" (���� # '������������ ��� ���������� ��� %% ������������� �� #�������� �� ���������������� M ��� !�� .???K.0C%%>/.: 872 @������ M" @������� �5" ����� ;� A����������� �� ������� � ��������� ������ 8�� 8��� %99%KEDC:BB/> 882 R���� )� 5����� �� �������*��� �������� �� ���� ����������* ����� ;��������C 3388 +����" %99D" .�� �� 892 ����� R �������� �� �������*��� ������ �� ��� ���� ���������� ����������* ����������� �� ���� �������� � �������������� M 4��� 5��� 5������*��� @����� )� %9>DK%C%?D/%0 8:2 ;����� 3" 3������* 4 �������� ��� ��������� ���� ��������� ������ -��� 3�� 8�� #���� %999 9;2 <������;������ < �� )�������� �� �������� �* ������������� �������*����������� � � ����� �� ���� ������ ��������� ����� ��� ������ ������� 8�� 8��� %99?KEBC%0D9/>. 912 ������� 2 3������� ������������ �� �<88 ������� ������ ������������ �� ����*� ���������� �� ���*��� +��� 9 �<88 ������ ��� ���*���� 6%"0/)������ 0��������*�������" 58E . % %7 8�� 8��� ��� !�� %99>KEBC%>:/.?E 932 2��* @2" �� ; 5����1 ��� �������� ��� 4��������� ����� 3��*��� ��� �������� � +����� ��� #��� M 8�� 8��� 8��#���� %9>0K..CED%/> 942 @�� ;" ��������� �" 3���� !" @��� ! �������� �� ������ ����������� �� ��������� ����*��� � ������ ������ 8��8��� ��� !�� %99>KEBC0:9/B.

952 4������ �" <���� '" ������ !" ����� �" (���� �" ������ � )���������� �� ��������� ���������� � ������ ������ �����"������� �����" ��� ������* �����C �������*��� �������� M ���!�� .???K.0C:%0/.? 962 4������ �" ����� �" ����� 2" <����� �" @���� <" 2������� 4" ���� 5����1 ��� 8���������������� � #������������������� ��� ������������������ !�1����1�� M ��� !�� .???K.0C%B./> 972 8����� ��" ������� 5M" ���� �M +������*���" ������ �������� ������� � ��� ��� ������������ ������������ 8���A�� ����� %99.KECEB:/D% 982 5���� 2" !������ M" ����� !< 5���� �� ������� �� 0 �8 ���/.? �8 �� ���" ���������" ��� ��������� ����������� 8��8��� %99:K0%CE9./B 992 ����� <" ��������* !" @������ #" ����� 3" ���� � 5������ ������ �� ��������� ������� �� ����� ����� ��� ��������� ������������� 5 ���������� 8�� 8��� ��� !�� .???KE>C:.:/> 9:2 ���� �" #������� +" �� #" @������ #" ����� M!" !����� �" ���� 3����������� 5 ���*������� ��� ����� ���������� � 3��������T� ������ � ��� 5������� ������C 4�� 3��5����� ����* 8�� 8��� ��� !�� .???KE>CD.%/E? :;2 -���*���� � 4�� �������*��� ����� 3� �������� ���������� ���������* ����� 3� M 8�� +����� .???K%%EC0.9/:. :12 -����� R" )�� 2" <������� 3������ �" 3���� @" <�������4" �� �� ��������������* ����* ��� ��� -�������� �������� ���������� �������� ������ � ����� ������ 8�� 8���%99>K00C%??>/%E :32 4��L 4" !����� @" ������� 2" @������� !" ������ 2" 2���!" �� �� ������* �� ����� �������� ������ � ����� ������ 8��8�� 3�� %990K..:C%D%/D :42 @������ ;" ����� ;� +�������*���� ��� ����*���� <�������� �� ��� #�������� ��� ���" 3�����" �%�!���������� ������������������ +����� � '�� �� ��� #����� -������������*���� 6#-�7 M ��� !�� %9>9K%EC0D?/> :52 ����� 4#" 8����� !<" 8��� ;R" ���� �< 5���� �� ����������" ����������� ��� ����������� �� ���" ����������" ������ ���������%����������� ������ � ���� 8�� 8��� .???K0B6�����7C30> 6�������7 :62 4���� M" 4�*���� @" 3�������� 2" ����� � ��������� �������* �� ������" ������ @8" ������������ �" ������ ��� ���������� �����������*" ��������� ��� ������%������*��� ����� ������ �� �.? �8 ���� M '��� -������ %99DKE%CBD/D. :72 ������ @" �������� 3! 6@���7 ������� ��� 2������8���� ��� +���������� ���������C ���������" %99:" E�� �� :82 )���� �" #����� �" ������� �;" ������ -4 ������* ������� �� ����� � ���� ������� ������ �� �.? �8 M 3��� 4�,��%990K%>CE9%/B :92 5���� !M" �����* M@" 5��� !M" R����� 4� 5���� �� ������������� ��� ������� ������������ �� ������* �� ������ ��� ������������� 8�� #���� .???KE0C%?D/%. ::2 @���� 3" 8��1�� 3" ������ � ������������� �� '�������� ���������C ;������������ ������������������" %9>9 1;;2 ���� @M" ������ @ #�������� ��� 5������ � #��� !��II ��� �������������� ���� ��������,�������� 3���*�� ;�����C �8@ ������������������" %99E 1;12 ����� #" ���� !� ������* �� ����� �� ����� � �������������� <����� � ��� %99?K.C%0>/:B 1;32 8������ M+ 6�� 7 2����������� '���������� ���������C �������" %990 1;42 2���� 4A" #�������� 2" -������ �" 2����� @" ������� <"4������� ;" �� �� )��������� #�������� ��� ��������������� �=��� �� !������ )� !�� ;��� %9D9K %?0C::E/D 1;52 2���� 4A" @����� �" ������ �" !�*���������� @ ��=�����������C ������������ 2�������1��C 5�� ������ #����� 2�� 8��� !�� %990K.:C%99/.%0

+� �� �/��� �� �"�� '�� I/�"���0 � ���*��-��-%1�� :�����

� ��� ��� �� �� � ���� ������� ���