poliomielite didattico/malattie...• reversione del ceppo vaccinale a polio selvaggio (mutazione...
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POLIOMIELITE
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DEFINIZIONE
• Grave malattia infettiva virale, contagiosa• Etiologia: Poliovirus 1, 2, 3• Polyos = grigio - Myelos = midollo• Colpisce i motoneuroni delle corna
anteriori (sostanza grigia) del midollo spinale e nuclei bulbo -pontini
• 2°motoneurone ⇒⇒⇒⇒ paralisi flaccide
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Stele votiva tempio di Astarte a Menfi
Museo Glypotek
Copenaghen
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CENNI STORICI
• Descritta per la 1°volta nel 1789:• Presente in forma epidemica in Europa nel XIX
secolo• Picco negli USA nel 1952 (21.000 casi)• Picco in Italia nel 1958 (8.000 casi)• Vaccino IPV (Salk)1955 (inattivato)• Vaccini OPV (Sabin 1964)(vivo attenuato )• Ultimo caso negli USA 1979• Ultimo caso in Italia 1982• Oggi: Focolai in Africa sub-sahariana e sub-
continente indiano
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Wild Poliovirus
1988
Wild Poliovirus
1998
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Forme cliniche
• ASINTOMATICA• SINTOMATICA :-Malattia acuta febbrile (forma abortiva) (90%)
-Poliomielite non paralitica (meningite a liquor limpido) (5-10%)
- Poliomielite paralitica (1%)
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EZIOLOGIA
• genere Enterovirus• famiglia Picornaviridae• 25-30 nm• genoma RNA
monocatenario• 5’ VPg neurovirulenza• Capside VP1 VP2 VP3
VP4• struttura icosaedrica
• assenza di lipidi nell’envelope
• stabili in ambiente acido e resistenti ad enzimi proteolitici
• non inattivati da disinfettanti standard
• resistono a temperatura ambiente per giorni
• Distrutti dal riscaldamento a 55°C in sospensione acquosa,
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EZIOLOGIA
SIEROTIPI
• 1 Brunhilde (epidemie)
• 2 Lansing (endemico)
• 3 Leon (eccezionalmente epidemie)
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PATOGENESI
• Penetrazione nell’organismo (acqua, saliva, latte non pastorizzato)
• Replicazione nei tessuti linfatici dell’orofaringe e intestino
• I viremia (viremia minore) ⇒⇒⇒⇒ tessuto reticoloendoteliale ⇒⇒⇒⇒ ab ⇒⇒⇒⇒ stop
• II viremia (viremia maggiore) ⇒⇒⇒⇒ forma abortiva
• In rari casi ⇒⇒⇒⇒ diffusione al SNC
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PATOGENESI
• passaggio al SNC: – via ematica? via “nervosa”?
• fattori associati a neurovirulenza :- virali- ospite
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PATOGENESI
Risposta ospite• anticorpi neutralizzanti (IgM , IgG)• IgA latte/mucose (importanti)• immunità cellulare (?)
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CLINICA
• incubazione: 10 gg (5-40 gg)• quadri clinici:
- forma abortiva (90%)- poliomielite “non paralitica ”
(meningite asettica)(5 -10%)- poliomielite paralitica (1%)
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CLINICA
• esordio: astenia, febbre, vomito, diarrea, mialgie, cefalea
• possibili evoluzioni:- risoluzione in 2 -3 gg e guarigione
forma abortiva- meningite asettica
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CLINICA
meningite asettica
guarigione in 1-6 gg evoluzione in formaparalitica
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CLINICAForma paralitica
• paralisi flaccida, asimmetrica, non contigua
• riduzione o assenza ROT• tono muscolare diminuito o abolito• fascicolazioni• non alterazioni sensitive
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CLINICA
Malattia paralitica• forme spinali• forme bulbo -pontine paralisi nervi
cranici (III,VII),disturbi deglutizione, respirazione
• forme mesencefaliche• forme encefaliche
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DIAGNOSI
ClinicaClinica• sintomi, dati obiettivi• fase “meningite ”: LCR• fase “paralisi”: caratteristiche cliniche,
EMG, RMN• diagnosi differenziale:
- sindrome Guillain -Barrè- nevrassiti da Coxsackie- mieliti- paralisi post-difteriche
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DIAGNOSI
EziologicaEziologica
• isolamento virus
• coltura (feci, orofaringe , sangue, LCR)
- PCR (LCR) (sensibilità 95%, specificità 100%)
• anticorpi neutralizzanti e FC su doppio campione di siero
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TERAPIA
• Di supporto
• Fisioterapia
• Ventilazione meccanica (polmone
d’acciaio )
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PROFILASSI
• isolamento del paziente• segnalazione del caso di “malattia ”• norme igieniche “comuni”, lotta
contro le mosche, controllo secrezioni orofaringee e feci
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PROFILASSI
VACCINO
• IPV (inactivated polio vaccine, Salk , 1955)
• OPV (oral polio vaccine, Sabin 1962)
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PROFILASSI
• IPV e OPV contengono i tre sierotipi• IPV e OPV inducono immunità umorale
(anticorpi circolanti)• OPV induce IgA secretorie intestino
(replicazione virale)• Diminuzione progressiva fino alla
sparizione dei virus polio “selvaggi”presenti in una determinata comunità, grazie alla inattivazione a livello intestinale
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Vaccine -Associated ParalyticPoliomyelitis VAPP
• 1 caso ogni 2.6 milioni di dosi di OPV (tipi 2,3)
• Paralisi entro 7-21 giorni dalla 1°dose• Possibile trasmissione nei contatti stretti• 25% casi in soggetti immuno -deficienti (B e
T) ⇒⇒⇒⇒ rischio 2000 volte superiore• Danni permanenti• Reversione del ceppo vaccinale a polio
selvaggio (mutazione genomica nella regione 5’ non codificante) e riacquisizione della neurovirulenza
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Poliomyelitis - United States, 1980-1999
1980 1984 1988 1992 19960
5
10
15Cases
ImportedVAPP
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PROFILASSI
SCHEMI VACCINALI
• solo OPV (Paesi terzo mondo)
• In Italia solo IPV dopo eradicazione
polio in Europa nel 2002
• Schema vaccinale : 4 dosi di IPV
• (3°mese, 5 °mese, 11 °mese, 5 °anno)