Diagnóstico Molecular de Cáncer

Jazmín Natalie Morales HernándezKevin Madrid Mendoza

Grupo 6-16

«Medicina Genómica»Dra. Irene Leal Solís

Genómica y Proteómica• Microarreglos robóticamente impresos• PCR de tiempo real• mi RNA

– Identificación de pacientes susceptibles genéticamente– Diagnostico precoz– Enfoque molecular

Vías de señalizaciónJAK/STAT

•Mutaciones, fusiones o amplificaciones– HER2/neu CA mama y estomago– EGF-R en tumores de mama cerebro y

estomago– STAT3 tumores de pulmón, mama y

hematológicos

JUN/FOS

RAS/MAPK•Mutaciones en RAS y RAF (estado hiperproliferativo)

• RAS 45% ca de colon 90% ca pancreáticos

• RAF 2/3 de todos los melanomas

NF-κB •Activa TNF-α, IL-1, GF, estrés oxidativo•Mutaciones

– Células B malignas– Gen REL esta

amplificado en: – 50% de linfoma de

Hodgkin, – 10-20% en los

linfomas no Hodgkin – 40% de los linfomas

de células T

DIAGNÓSTICO MOLECULAR DEL CÁNCER

Genómica:•ADN recombinante

•Secuenciación de ADN•Bioinformática

Diagnóstico mediante Microarreglos

«Determinación de patrones de expresión»Encontrar los genes activos y separarlos y hacer una comparación simultanea.•Linfochip •SNP´s: hebras de ADN con polimorfismos de nucleótido único

•Descubrimiento de subgrupos dentro de los canceres ya existentes•Diferencias en los patrones de actividad de los genes incluso dentro del mismo tumor•Desventajas:

• Selección eficaz

MicroARN-Una pequeña molécula no

codificante de ARN codificada por el ADN eucariote

-Humano codifica mas de 1000 MiRNA

-2006 Harris realizó investigación sobre el cáncer pulmonar; 2007 Williams describe su importancia en el (oncomiRs); 2008 Chen descubre su importancia en suero para dx de cáncer

Diagnóstico cáncer por PCR en tiempo real

• qPCR cuantitativa o en tiempo real (amplifica y cuantifica simultaneamente)

• 2006 Dawn hace investigación sobre la detección por qPCR de genes de células tumorales en sangre periférica (13 tejidos normales, 51 tumores)

• CLCA2, HMGB3, L587S y ASH1 en tejidos tumorales, útil para dx de carcinoma no microcítico de pulmón (CPNM) y el carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC)

Diagnóstico molecular y proteómica

• Proteoma (todas las proteínas producidas por una célula); estudio proteómica

• Proteómica cancer permite mapeo de los patrones de las proteínas implicadas en el cáncer (dañadas, inactivas, hiperactivas o ausentes)

SELDI-TOF-MS• Método de ionización espectometría de

masas para detectar proteínas en muestras clínicas (tejidos, orina, sangre, etc)

• 2005; Yang realiza estudio en 33 mujeres sanas, 49 con cáncer y 51 con enf. benignas de mama con SELDI-biomarcadores

Diagnóstico de cáncer y nanotecnología (perspectiva

futura)-Fundamento básico: partículas de tamaño

nanométrico(puntos cuánticos semiconductores,nanocristales de óxido de hierro) tienen propiedades ópticas, magnéticas y estructurales que al estar unidas a ligandos tumorales sirven como biomarcadores de gran sensibilidad y especificidad.

Discusión y conclusión• El diagnóstico molecular es una área de

rápido avance de investigación en medicina, con nuevas tecnologías y aplicaciones que se agregan continuamente para el diagnóstico rápido de cáncer.

• En el futuro, la nanotecnología tendrá un gran impacto en el campo del diagnóstico molecular del cáncer, que emplea varios nanodispositivos, sondas de ADN, los biochips de segunda generación, micro fluidos etc. para la detección temprana y el tratamiento eficaz del cáncer