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Diagnóstico do carcinoma gastrointestinal pela detecção plasmática da heparanase
AC. GIOVANNA CANATO TOLOI
ORIENTADOR: PROF. DR. JAQUES WAISBERG
VII CICI – VII Congresso de Iniciação Científica do IAMSPE
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INTRODUÇÃO
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Introdução Carcinomas gastrointestinais
◦Alta incidência◦Alta morbidade◦Alta mortalidade
◦ Principais causas de morte relacionadas ao câncer◦Metástases
◦ Principal causa de morte em doentes com tumor
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IntroduçãoMetástase
Mecanismo◦ Interação entre matriz extracelular e membrana
basal◦ Membrana basal: colágeno tipo IV, laminina e
proteoglicanos de heparan sulfato◦ Invasão: metaloproteinases e enzimas
(heparanase)
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Introdução Heparanase
◦ Endo-beta-glucuronidase◦ Degradação da cadeia de proteoglicanos de heparan
sulfato ◦ Efeito modulador multifuncional das células neoplásicas◦ Papel na progressão de tumores do esôfago, estômago e
cólon◦ Expressão relacionada ao prognóstico do carcinoma
gastrointestinal
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Introdução Heparanase-1 (HPSE1) e Heparanase-2 (HPSE2)◦Codificadas por genes diferentes◦Distribuição tecidual e celular distintas◦ Identidade global: 35%
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Introdução◦ HPSE1
◦ Associada ao aumento potencial dos tumores e metástases◦ Formas
◦ Superficie celular◦ 65kDa◦ Proteína percusora sem atividade enzimática aparente
◦ Enzima ativa◦ 50kDa◦ Enzima madura
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Introdução◦HPSE2: papel clínico pouco elucidado
◦ Sem atividade enzimática◦ Poucos dados sobre funções no
desenvolvimento tumoral
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Introdução Catepsina B
◦ proteinase cisteina lisossômica◦ alguns estudos: superexpressão desta enzima em
tumores malignos◦ pode facilitar a invasão por dois processos:
◦ degradação direta dos componentes da matriz extracelular
◦ ativação de outras proteases
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MÉTODO
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Critérios de elegibilidade
Idade ≥ 18 anos Diagnóstico histopatológico confirmado de carcinoma gastrintestinal Sem quimioterapia ou radioterapia Sem tratamento prévio de outra neoplasia Ausência de doença aguda associada
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Pacientes◦ Grupo Paciente: 21 indivíduos operados de
carcinoma gastrointestinal primário sem doença metastática◦ 16 (76,2%) homens e 5 (23,8%) mulheres ◦ Média de idade: 68,7 ± 10,0 anos (50 a 82 anos)
◦ Grupo Controle: 43 indivíduos saudáveis◦ 32 (74,4%) homens e 11 (25,6%) mulheres◦ Média de idade: 52,9 ± 5,0 anos (46 a 65 anos)
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Distribuição pela localização
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Distribuição pelo grau de diferenciação
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Método Amostras de plasma e de células mononucleares de ambos os grupos de indivíduos
Proteínas HPSE1 e HPSE2 identificadas e quantificadas pelo método Western Blot
Expressão de mRNA analisada com PCR tempo real
Atividade enzimática da HPSE1 mensurada com heparan sulfato biotinilado e ensaio de ELISA-like• Atividade da Catepsina B foi mensurada por
espectrofluorometria e os estudos foram feitos triplicados
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Resultados
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Resultados
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Resultados
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ResultadosA
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Conclusão
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Conclusão Houve um aumento significativo na atividade enzimática da HPSE1 e Catepsina B no plasma do grupo paciente.
Este estudo com teste de plasma e sangue não invasivo demonstrou a superexpressão das isoformas combinadas de HPSE1 e HPSE2 no carcinoma gastrointestinal como também um aumento da atividade da HPSE1 e da Catepsina B.
Estes resultados, combinados com os resultados de outros estudos são encorajadores para investigar sua possível contribuição para diagnóstico e tratamento do carcinoma gastrointestinal.