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GAZZETTA UFFICIALE N.22 DEL 28 GENNAIO 2010AGENZIA ITALIANA DEL FARMACODETERMINAZIONE 20 Gennaio 2010 Aggiornamento dell'elenco dei medicinali, istituito con ilprovvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF) datato 20luglio 2000, erogabili a totale carico del servizio sanitarionazionale
IL DIRETTORE GENERALE Visti gli articoli 8 e 9 del decreto legislativo 30 luglio 1999, n.300; Visto l'art. 48 del decreto-legge 30 settembre 2003, n. 269,convertito nella legge 24 novembre 2003, n. 326, che istituiscel'Agenzia italiana del farmaco ed in particolare il comma 13; Visto il decreto del Ministro della salute di concerto con iMinistri della funzione pubblica e dell'economia e finanze in data 20settembre 2004, n. 245 recante norme sull'organizzazione ed ilfunzionamento dell'Agenzia italiana del farmaco, a norma del comma 13dell'art. 48 sopra citato, ed in particolare l'art. 19; Visto il decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536, convertito dallalegge 23 dicembre 1996, n. 648, recante misure per il contenimentodella spesa farmaceutica e la determinazione del tetto di spesa perl'anno 1996, pubblicata nella Gazzetta Ufficiale n. 300 del 23dicembre 1996 ed in particolare l'art. 1, comma 4; Visto il provvedimento della Commissione unica del farmaco (CUF)datato 20 luglio 2000, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del19 settembre 2000 con errata-corrige nella Gazzetta Ufficiale n. 232del 4 ottobre 2000 e successivi provvedimenti di modificazione edintegrazione, concernenti l'istituzione dell'elenco dei medicinaliinnovativi la cui commercializzazione e' autorizzata in altri Statima non sul territorio nazionale, dei medicinali non ancoraautorizzati ma sottoposti a sperimentazione clinica e dei medicinalida impiegare per una indicazione terapeutica diversa da quellaautorizzata, da erogarsi a totale carico del Servizio sanitarionazionale qualora non esista valida alternativa terapeutica, ai sensidell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996, n. 536,convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n. 648; Visto l'art 3, commi 2, 4 e 5 del decreto-legge 17 febbraio 1998,n. 23, convertito, con modificazioni, dalla legge 8 aprile 1998, n,94, pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 39 del 17 febbraio 1998,recante disposizioni urgenti in materia di sperimentazioni clinichein campo oncologico e altre misure in materia sanitaria; Visto il decreto legislativo 24 aprile 2006, n. 219, pubblicato nelsupplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 142 del 21 giugno2006, recante attuazione della direttiva 2001/83/CR (e successivedirettive di modifica) relativa ad un codice comunitario concernentei medicinali per uso umano, nonche' della direttiva 2003/94/CE; Visto il decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 219, pubblicato nel
Determinazione 20 Gennaio 2010 (Livello 2)
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supplemento ordinario alla Gazzetta Ufficiale n. 184 del 9 agosto2003, recante attuazione della direttiva 2001/20/CR relativaall'applicazione della buona pratica clinica nell'esecuzione dellesperimentazioni cliniche di medicinali per uso clinico; Vista la legge 27 dicembre 2006, n. 296, recante disposizioni perla formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (leggefinanziaria 2007), in particolare l'art. 1, comma 796, lettera z); Vista la nota del Ministro della salute n. DGFDM/SDG/P/5106/I.4.c.bdel 12 febbraio 2007, finalizzata a continuare ad assicurare agliassistiti trattamenti indispensabili e appropriati alle lorospecifiche condizioni patologiche, attraverso la revisione el'aggiornamento dell'elenco dei farmaci predisposto in attuazionedell'art. 1, comma 4, del decreto-legge n. 536 del 1996; Considerato il regolamento (CE) N. 1901/2006 del Parlamento europeoe del Consiglio del 12 dicembre 2006 relativo ai medicinali per usopediatrico e che modifica il regolamento (CEE) n. 1768/92, ladirettiva 2001/20/CE, la direttiva 2001/83/CE e il regolamento (CE)n.726/2004, finalizzato ad agevolare lo sviluppo e l'accessibilita'di medicinali per uso pediatrico e recante disposizioni per gli Statimembri sulla necessita' di raccogliere i dati disponibili su tuttigli impieghi esistenti dei medicinali nella popolazione pediatrica; Ritenuto di integrare ed aggiornare l'elenco dei farmaci erogabilia totale carico del Servizio sanitario nazionale, predisposto inattuazione dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge 21 ottobre 1996,n. 536, sopra citato, inserendo in un nuovo distinto allegato ifarmaci con uso consolidato nel trattamento di patologie cardiachepediatriche per indicazioni anche differenti da quelle previste dalprovvedimento di autorizzazione all'immissione in commercio; Tenuto conto dei pareri della Commissione consultivatecnico-scientifica (CTS) resi nella riunione del 10 e 11 novembre2009; Tenuto conto degli approfondimenti effettuati nel corso dellariunione del Gruppo tecnico delle regioni sul tema dell'off-label indata 3 aprile 2007; Visto il decreto del Ministro del lavoro, della salute e dellepolitiche sociali del 16 luglio 2008, registrato dall'Ufficiocentrale del bilancio al registro visti semplici, foglio n. 803 indata 18 luglio 2008, con cui il prof. Guido Rasi e' stato nominatoDirettore generale dell'Agenzia italiana del farmaco; Visto il decreto del Ministro della salute 28 settembre 2004 che hacostituito la Commissione consultiva tecnico-scientifica dell'Agenziaitaliana del farmaco; Determina: Art. 1 1. L'elenco dei medicinali erogabili a totale carico del Serviziosanitario nazionale, ai sensi dell'art. 1, comma 4, del decreto-legge21 ottobre 1996, n. 536, convertito dalla legge 23 dicembre 1996, n.648, istituito con il provvedimento della Commissione unica delfarmaco (CUF) datato 20 luglio 2000, citato in premessa, e' integratomediante l'aggiunta di una specifica sezione concernente i medicinaliche possono essere utilizzati per una o piu' indicazioni terapeutichediverse da quelle autorizzate. Con la presente determinazione, intale sezione e' inserita la lista costituente l'allegato P1, che necostituisce parte integrante, relativa ai farmaci con uso consolidatosulla base dei dati della letteratura scientifica, nel trattamento dipatologie cardiache pediatriche. 2. L'utilizzo dei medicinali di cui all'elenco del comma 1
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limitatamente alla specifica sezione in cui e' inserita la listacostituente l'allegato P1, non comporta l'obbligo di trasmissione deidati individuati dall'art. 4 (monitoraggio clinico) e dall'art. 6(spesa farmaceutica) del provvedimento CUF datato 20 luglio 2000,pubblicato nella Gazzetta Ufficiale n. 219 del 19 settembre 2000.
Art. 2 I medicinali inclusi nell'elenco di cui all'art. 1 sono erogabili atotale carico del Servizio sanitario nazionale nel rispetto delleestensioni di indicazioni riportate nell'elenco medesimo.
Art. 3 L'elenco dei medicinali di cui all'art. 1, puo' essere sottoposto arevisione con cadenza semestrale.
Art. 4 La metodologia utilizzata per la predisposizione ed eventualiaggiornamenti dell'elenco dei medicinali di cui all'art. 1, vieneriportata per intero sul sito dell'Agenzia italiana del farmacowww.agenziafarmaco.it La presente determinazione ha effetto dal giorno successivo allasua pubblicazione nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana. Roma, 20 gennaio 2010 Il direttore generale: Rasi
Allegato
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ALLEGATO
Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
ADENOSINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoe.v.,nel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Tachicardia
sopraventricolare
°ManoleMD,SaladinoRA.
Emergencydepartment
managementofthepediatric
patientwithsupraventricular
tachycardia.PediatrEmerg
Care.2007;23(3):176-85.
°DSKothari.Neonatal
tachycardias:anupdate.Arch
DisChild-FetalandNeonatal
Edition2006;91:F136-F144.
°DixonJ,Guidelinesand
adenosinedosingin
supraventriculartachycardia.
ArchDisChild2005;90:1190�
1. °LosekJD.Adenosineand
pediatricsupraventricular
tachycardiaintheemergency
department:multicenterstudy
andreview.AnnEmergMed.
1999;33(2):185-91.
NOIndicazioneinalcunereview
pediatrichesutachicardia
sopraventricolarecome
farmacodiprimasceltasulla
basediesperienze
osservazionalinoncontrollate
(ancheperilneonato).
Nonlicenziatoneibambini;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
Nessuntrialperquestaindicazione
nelneonato.Solountrial
pubblicatonel1996hastudiatoil
trattamentoconadenosinaverso
placeboinungruppodi18neonati
atermineconipertensione
polmonarepersistente,inepoca
pre-NO.
ADRENALINA
Shock
anafilattico,
angioedema
; Rianimazion
ecardio-
polmonare;
bassagittata
cardiaca
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoe.v.,nel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni.
Indicataper
somministrazion
einaereosol
nel
laringospasmo
Nebulizzazione
neltrattamento
dellabronchiolite
grave,laringite
acutasevera
Croup:°BjornsonCL,Lancet
2008;371(9609):329-39.
Bronchiolite:°KingTM,Is
epinephrineefficaciousinthe
treatmentofbronchiolitis?Arch
PediatrAdolescMed.
2003;157(10):965-8.
(controverso)
Croup:SI
°WaismanY,Prospective
randomizeddouble-blindstudy
comparingL-epinephrineand
racemicepinephrineaerosols
inthetreatmentof
laryngotracheitis(croup).
Pediatrics.1992;89(2):302-6
Bonchiolite:SI
°Epinephrineforbronchiolitis.
CochraneDatabaseSystRev.
2004;(1):CD003123
°PlintAC.Epinephrineand
dexamethasoneinchildren
withbronchiolitis.N
EnglJ
Med.2009;360(20):2079-89.
Licenziatoneibambiniper
shockanafilattico,
rianimazione
cardiopolmonare,bassa
gittatacardiaca.Indicato
periltrattamentodel
laringospasmosevero
Nellalaringitedigradomoderato-
severol'efficaciadell'adrenalinain
aeresolèdimostratainRCT.Peril
trattamentodellabronchiolite
l'utilizzodell'aeresoldiadrenalinaè
controversoedariservareacasi
severiconvalutazionedell'efficacia
suparametricliniciqualilaSat.02,
ladispnea.Neicasinonresponder
sisospende.
AMIODARONE
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoorale/e.v.,
nelneonato,tra
1mese-12anni,
12-18anni
Aritmia
sovraventricolare
eventricolare;
flutteratriale;in
corsodimanovre
dirianimazione
cardiopolmonare.
°TibballsJ.Paediatric
cardiopulmonaryresuscitation:
recentchangestoguidelines.
°JPaediatrChildHealth
2008;44(1-2):67-9.
SI °SaulJPetal.Intravenous
amiodaroneforincessant
tachyarrhythmiasinchildren:a
randomized,double-blind,
antiarrhythmicdrug
trial.Circulation.
2005;112(22):3470-7.
°BNF:Nonlicenziato<3
ann
°Guidausofarmacinei
Bambini:Nonlicenziato
neibambini.
PubblicatounsoloRCTinetà
pediatricaconrisultaticontroversi.
Necessitàdimaggioristudi
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Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
AMLODIPINA
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oralenei
pazientida1
mese-18anni
Ipertensione
arteriosa
°NationalHighBloodPressure
EducationProgram
Working
Group.Thefourthreportonthe
diagnosis,evaluationand
treatmentofhighblood
pressureinchildrenand
adolescents.Pediatrics2004;
114(suppl):555-576
SI °FlynnJT.Arandomized,
placebo-controlledtrialof
amlodipineinchildrenwith
hypertension.JPediatr
2004;145(3):353-9.
°RoganJW,etal.A
randomizedprospective
crossovertrialofamlodipinein
pediatrichypertension.Pediatr
Nephrol.2000;14(12):1083-7.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:quella
percuisirichiede
l'autorizzazione
ATORVASTATINA
Nessuna
Inscheda
tecnica
riportatoche
l'esperienza
inpediatria
èlimitataad
unpiccolo
numerodi
pazienti
(età:4-17
anni)con
dislipidemie
gravi,come
l'ipercoleste-
rolemia
familiare
omozigote.
Riportatanel
BNFaldisopra
dei10anni
Ipercolesterolemi
efamiliarinei
pazientichenon
rispondonoalla
dietaealtri
presidieche
hannounvalore
dicolesterolemia
>300mg/dl;
ipercolesterolemi
eseverenelpost-
trapianto,
sindrome
nefrosica
Quelliriportatiperla
pravastatina.
SI °ShafiqN,A
meta-analysisto
evaluatetheefficacyofstatins
inchildrenwithfamilial
hypercholesterolemia.IntJ
ClinPharmacolTher.
2007;45(10):548.
°McCrindleBW,Efficacyand
safetyofatorvastatinin
childrenandadolescentswith
familialhypercholesterolemia
orseverehyperlipidemia:a
multicenter,randomized,
placebo-controlledtrial.J
Pediatr.2003Jul;143(1):74-80.
Nonlicenziatoneibambini;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
LestatineapprovatedallaFDAper
iltrattamentodelle
ipercolestrolemiefamiliarisonola
pravastatina,lasinvastatina,la
lovastatinael'atorvastatina.Inetà
pediatrical'utilizzodellestatine
nelledislipidemiesecondarie
(sindromenefrosica,post-
trapianto)ècontroversoevà
ragionevolmentepresoin
considerazionecasopercaso.
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Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
BOSENTAN
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oralenei
pazientida3-18
anni
Ipertensione
arteriosa
polmonare
primitivae
secondaria
°RosenzweigEB,etalEffects
oflong-termbosentanin
childrenwithpulmonaryarterial
hypertension.JAmColl
Cardiol.2005;16;46(4):697-
704.
°FasnachtMS,SwissSociety
forPulmonaryArterial
Hypertension.TheSwiss
registryforpulmonaryarterial
hypertension:thepaediatric
experience.SwissMedWkly.
2007;137:510-3.
°MaiyaS,etalResponseto
bosentaninchildrenwith
pulmonaryhypertension.
Heart.2006;92(5):664.
°HaworthSG.The
managementofpulmonary
hypertensioninchildren.Arch
DisChild.2008;93(7):620-5.
°HislopAA.Treatmentand
survivalinchildrenwith
pulmonaryarterial
hypertension:theUK
PulmonaryHypertension
ServiceforChildren2001-
2006.Heart.2009;95(4):312-7.
°BeghettiM.Bosentanin
pediatricpatientswith
pulmonaryarterial
hypertension.CurrVasc
Pharmacol.2009;7(2):225-33.
°DeWolfD.Clinicalpractice:
pulmonaryhypertensionin
children.EurJPediatr.2009
May;168(5):515-22.
NoCaseseries.
Nessuntrialrandomizzatonel
neonato.
NellaCochraneLibrarysolo
unarevisionesistematica
sull'usodelfarmaconegli
adulti->forsequalche
beneficio
Nonlicenziatoneibambini
<12anni.
Indicazioniriportate:
ipertensioneprimitiva
polmonare
MancanoRCTcondottiinetà
pediatrica.Nellametanalisidella
Cochranenelpazianteadultoneè
dimostratal'efficacia,anchesei
lavorinonhannoadeguatofollow-
up.Diversecaseseriesinetà
pediatricanedimostranol'efficacia
nellariduzionedellapressione
arteriosapolmonare.Iltrattamento
dellaipertensionearteriosa
polmonaredelbambinononha
farmaciformalmenteapprovatie
studiclinicirandomizzatia
supporto.Tuttaviainassenzadi
terapiefarmacologichealternativei
farmaciutilizzaticorrentemente
nellapratica(ossidonitrico,
sildenafil,bosentan,esoprostenol)
hannounlororazionaleche
dipende:a)dallaseveritàdella
patologia,spessomortale;b)da
esperienzesemprepiùnumerose
osservazionaliinlattantiebambini.
PerilBosentannonèriportatonel
BNFundosaggio<dei3anni.
L'EMEAhadatoapprovazioneper
l'usodelBosentancomeorphan
drug
http://www.emea.europa.eu/pdfs/h
uman/comp/opinion/128003en.pdf
— 79 —
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Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
CAPTOPRIL
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usooralenel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco,
proteinurianelle
nefritiodiabete
°MommaK.ACEinhibitorsin
pediatricpatientswithheart
failure.PaediatrDrugs.
2006;8(1):55-69
°SternH,Captoprilinchildren
withdilatedcardiomyopathy:
acuteandlong-termeffectsin
aprospectivestudyof
hemodynamicandhormonal
effects.PediatrCardiol
1990;11(1):22�8.
°FentonMetal
Understandingchronicheart
failure.ArchDisChild.
2007;92(9):812-6.
°Simonettietal.Effectsof
antihypertensivedrugson
bloodpressureandproteinuria
inchildhood.JHypertens.
2007;25(12):2370-6.
°RobinsonRF,etal.
Pharmacologictreatmentof
chronicpediatrichypertension.
PaediatrDrugs.2005;7(1):27-
40.
°AlmerieMQ,etal.Should
Angiotensinconverting
enzymeinhibitorsbeusedin
childrenwithType1diabetes
andMicroalbuminuria?Arch
DisChild.2008;93(7):633-5.
Ipertensione:SI
°SinaikoAetal.
Antihypertensiveeffectand
eliminationkineticsofcaptopril
inhypertensivechildrenwith
renaldisease.JPediatr.
1983;103(5):799-805.
ScompensoCardico:NO,case
series
ProteinuriaDiabete:SI
°Cooketal.Angiotensin
convertingenzymeinhibitor
therapytodecrease
microalbuminuriain
normotensivechildrenwith
insulin-dependentdiabetes
mellitus.JPediatr
1990;117:39-45
ProteinuriaNefropatia:
Nopercaptopril(caseseries);
SIperaltriACEinibitori
°BNF:nonlicensiato
l'utilizzoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
°Guidaall'usodeifarmaci
bambini:autorizzatol'uso
pertutteleetà
nell'ipertensionegravee
nell'insufficienzacardiaca,
nonautorizzatoper
ipertensionelieve-
moderata:
L'utilizzonelneonatorichiede
particolareattenzionee
monitoraggio.
Documentatoilrischiodiinefficacia
odisovradosaggioconle
preparazionidelfarmacoadattate
dalleformulazionidisponibiliper
l'adulto[MullaH,etal.ArchDis
Child.2007;92(5):409-11].
Esperienzemoltolimitatesull'uso
degliACEinibitorinellanefropatia
diabeticadelbambino
CARVEDILOLO
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra2-18
anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco
°GreenwaySC,BensonLN.
Theuseofcarvedilolin
pediatricheartfailure.
CardiovascHematolDisord
DrugTargets.2006;6(1):35-42.
°BrunsLA,etal.Carvedilolas
therapyinpediatricheart
failure:aninitialmulticenter
experience.JPediatr.
2001;138(4):505-11.
°FoersterSR,Pediatricheart
failuretherapywithbeta-
adrenoceptorantagonists.
PaediatrDrugs
2008;10(2):125-34.
Scompenso:SI
°ShaddyRE,Pediatric
CarvedilolStudyGroup.
Carvedilolforchildrenand
adolescentswithheartfailure:
arandomizedcontrolledtrial.
JAMA2007;298:1171-9.
BajceticMetal.Effectsof
carvedilolonleftventricular
functionandoxidativestressin
infantsandchildrenwith
idiopathicdilated
cardiomyopathy:a12-month,
two-center,open-labelstudy.
ClinTher2008;30(4):702-14.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:
scompesnocardiaco
(terapiaaggiuntiva);
esperienzelimitate
Nellaterapiadelloscompenso
cardiacol'utilizzonell'adultodei
beta-bloccantipuòdarerisultati
favorevoli.Inetàpediatrica
l'esperienzaprodottaconl'utilizzo
delcarvediloloèlimitata.Iltrial
clinicopubblicatosuJAMA2007
riportarisultatinegativi,anchese
conillimitediunapotenzadello
studiononadeguataperrisultati
conclusivi.
— 80 —
GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 2228-1-2010
Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
DOBUTAMINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoe.v.,nel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Supportoinotropo
nelbreveperiodo
dellabassa
portatacardiaca,
dopointervento
cardiochirurgico,
cardiomiopatie,
shock
°HanYY,etal.Earlyreversal
ofpediatric-neonatalseptic
shockbycommunity
physiciansisassociatedwith
improvedoutcome.Pediatrics
2003;112(4):793-9
°DellingeretalSurviving
SepsisCampaign:international
guidelinesformanagementof
severesepsisandseptic
shock:2008..CritCareMed.
2008;36(1):296-327.
SI °OsbornDA,etalLow
superiorvenacavaflowand
effectofinotropeson
neurodevelopmentto3years
inpreterminfants.Pediatrics.
2007;120(2):372-80.
Nonlicenziatoneibambini;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
DOPAMINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoe.v.,nel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Trattamentodella
bassaportata
cardiacadovuta
adipotensione
acuta,shock,
insufficienza
cardiaca,dopo
intervento
cardiochirurgico
°DellingerRPetal.Surviving
SepsisCampaign:international
guidelinesformanagementof
severesepsisandseptic
shock:2008.CritCareMed.
2008;36(1):296-327
°HanYYetal.Earlyreversal
ofpediatric-neonatalseptic
shockbycommunity
physiciansisassociatedwith
improvedoutcome.Pediatrics.
2003;112(4):793-9.
SI °SubhedarNV,ShawNJ.
Dopamineversusdobutamine
forhypotensivepreterm
infants.CochraneDatabase
SystRev.2003;(3):CD001242.
°MullnerM,etal.
Vasopressorsforshock.
CochraneDatabaseSystRev.
2004;(3):CD003709.
Nonlicenziatoneibambini
<12anni;Indicazioni
riportate:quellepercuisi
richiedel'autorizzazione
— 81 —
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Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
ENALAPRIL
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usooralenel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Ipertensione
arteriosa,
scompenso
cardiaco,
proteinurianelle
nefritiodiabete
Vedicaptopril
Ipertensione:SI
°WellsT,etal;Enalapril
PediatricHypertension
CollaborativeStudyGroup.A
double-blind,placebo-
controlled,dose-response
studyoftheeffectivenessand
safetyofenalaprilforchildren
withhypertension.JClin
Pharmacol.2002;42(8):870-80.
ScompensoCardiaco:SI
°SilberJH,etalEnalaprilto
preventcardiacfunction
declineinlong-termsurvivors
ofpediatriccancerexposedto
anthracyclines.JClinOncol.
2004;22(5):820-8.
ProteinuriaDiabete:SI
°RudbergS,etalEffectof
angiotensinconvertingenzyme
inhibitororbetablockeron
glomerularstructuralchanges
inyoungmicroalbuminuric
patientswithTypeI(insulin-
dependent)diabetes
mellitus.Diabetologia.
1999;42(5):589-95.
ProteinuriaNefropatia:SI
°BaggaA,etal.Enalapril
dosageinsteroid-resistant
nephroticsyndrome.Pediatr
Nephrol2004;19(1):45-50
°BNF:nonlicenziato
l'utilizzoneibambinicon
peso<20Kgper
trattamentoipertensione.
Nonlicenziatoneibambini
perscompensocardiaco,
proteinurianellenefriti-
diabete;nonlicenziatoper
iltrattamento
dell'ipertensionenei
bambiniconpeso<20kg.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
°Guidaall'usodeifarmaci
bambini:nonautorizzato.
ESMOLOLO
nessuna
Riportatanel
BNFperuso
e.v.tra1mese-
18anni
Tachicardie
sopraventricolari
°AdamsonPC,etal.The
pharmacokineticsofesmololin
pediatricsubjectswith
supraventriculararrhythmias.
PediatrCardiol
2006;27(4):420-7
°BalcellsJ,etal.Successful
treatmentoflongQT
syndrome-inducedventricular
tachycardiawithesmolol.
PediatrCardiol.
2004;25(2):160
SI °TabbuttSetal.Thesafety,
efficacy,andpharmacokinetics
ofesmololforbloodpressure
controlimmediatelyafterrepair
ofcoarctationoftheaortain
infantsandchildren:a
multicenter,double-blind,
randomizedtrial.JThorac
CardiovascSurg.
2008;136(2):321-8.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioneriportata:
quellapercuisichiede
l'autorizzazione
— 82 —
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del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
FLECAINIDE
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
bambiniperun
usoorale/e.v.,
nelneonato,tra
1mese-12anni,
12-18anni
Tachicardie
sopraventricolari
darientro(in
particolare
tachicardia
nodaleAVditipo
reciproco);
trattamentodelle
ectopie
ventricolarie
dellatachicardia
ventricolare,in
casiresistentiad
altritrattamenti
°PaulLetal.Supraventricular
tachycardiaininfants,children
andadolescents:diagnosis,
andpharmacologicaland
interventionaltherapy.Paediatr
Drugs.2000;2(3):171-81.
°LuedtkeSA,etal.
Pharmacologicmanagementof
supraventriculartachycardias
inchildren.Part2:Atrialflutter,
atrialfibrillation,andjunctional
andatrialectopictachycardia.
AnnPharmacother
1997;31(11):1347-59.
°PfammatterJP,Bauersfeld
U.Safetyissuesinthe
treatmentofpaediatric
supraventriculartachycardias.
DrugSaf1998;18(5):345-56.
°BouhouchRetal.
Pharmacologicaltherapyin
childrenwithnodalreentry
tachycardia:when,howand
howlongtotreattheaffected
patients.CurrPharmDes.
2008;14(8):766-9.
NO:Caseseries
Nonlicenziato<12anni;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
FUROSEMIDE
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmaciBB
perunusoorale
ee.v.,nel
neonato,tra1
mese-12anni,
12-18anni
Insufficienza
renaleacutae
cronica;sindrome
nefrosica;edemi:
digenesi
cardiaca,di
originerenale,
periferici,
polmonare
cronico.
°PrandotaJ.Clinical
pharmacologyoffurosemidein
children:asupplement.AmJ
Ther2001;8(4):275-89.
°KapurG.Treatmentof
severeedemainchildrenwith
nephroticsyndromewith
diureticsalone--aprospective
study.ClinJAmSocNephrol.
2009;4(5):907-13
SI °DharmarajR.Randomized
cross-overtrialcomparing
albuminandfrusemide
infusionsinnephrotic
syndrome.PediatrNephrol.
2009;24(4):775-82
°BNF:nonlicensiatoper
l'usoneibambiniper
l'ipertensione.
°Guidaall'usodeifarmaci
neibambini:autorizzato
l'usoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
Inletteraturasonostatipubblicati
pochistudisull'usoinetà
pediatrica.
Nellapraticacorrentel'usorisulta
essereconsolidatoemoltodiffuso
indiversesituazioni
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bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
IDROCLOROTIAZIDE
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
all'usodei
farmaciBBnel
neonato;1-6
mesi;6mesi-
12anni;12-18
anni
Insufficienza
cardiaca,
ipertensione,
edema,diabete
insipido
nefrogenico
°CheethamT.Diabetes
insipidusinchildren:
pathophysiology,diagnosis
andmanagement.Paediatr
Drugs2002;4(12):785-96.
°KirchlechnerV.Treatmentof
nephrogenicdiabetesinsipidus
withhydrochlorothiazideand
amiloride.ArchDisChild.
1999;80(6):548-52.
°NationalHighBloodPressure
EducationProgram
Working
Group.Thefourthreportonthe
diagnosis,evaluationand
treatmentofhighblood
pressureinchildrenand
adolescents.Pediatrics
2004;114(suppl):555-576.
Ipertensione:SI
°SorofJM,etalBetablocker
thiazidecombinationfor
treatmentofhypertensive
children:arandomizeddouble-
blind,placebo-controlledtrial.
PediatrNephrol.
2002;17(5):345-50.
°BNF:nonlicensiatoper
l'usoneibambini.
°Guidaall'usodeifarmaci
neiBambini:autorizzato
l'usoneibambiniadogni
età.
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
LABETALOLO
nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoorale/e.v.,
nelneonato,tra
1mese-12anni,
12-18anni
Ipertensionee
crisiipertensive
°DealJE,etalManagement
ofhypertensiveemergencies.
ArchDisChild.
1992;67(9):1089-92.
°RobinsonRF,etal.
Pharmacologictreatmentof
chronicpediatrichypertension.
PaediatrDrugs2005;7(1):27-
40.
°FlynnJT,Severe
hypertensioninchildrenand
adolescents:pathophysiology
andtreatment.PediatrNephrol
2009;24(6):1101-12.
NO:Caseseries
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
RiportatonelNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroup.[Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576]comefarmacoindicatoperle
crisiipertensive.
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bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
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2003
Note
LIDOCAINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmacinei
Bambiniperun
usoorale/e.v.,
nelneonato,tra
1mese-12
anni,12-18anni
Aritmia
ventricolare,
fibrillazione
ventricolare
durante
rianimazione
cardiopolmonare
°AmericanHeartAssociation.
2005AmericanHeart
Association(AHA)guidelines
forcardiopulmonary
resuscitation(CPR)and
emergencycardiovascular
care(ECC)ofpediatricand
neonatalpatients:pediatric
basiclifesupport.Pediatrics
2006;117(5):e989-1004.
NO
Nonlicenziatoneibambini
<1anno;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
RiportatonelleLineeGuida
dell'AmericanHeartAssociation
(Pediatrics2006;117(5):e989-
1004)comedaprenderein
considerazionenellarianimazione
cardiopolmonare:"Lidocaineisde-
emphasized,butitcanbeusedfor
treatmentofventricular
fibrillation/pulselessventricular
tachycardiaifamiodaroneisnot
available".
RiportatonelleLineeGuidaitaliane
dellaSICPsullagestionedella
ipertensionearteriosadelbambino
(ItalHeartJSuppl2004;5(5):398-
412)
LISINOPRIL
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra
6-12
annie12-18
anni
Ipertensione
arteriosa
°RaesA,etal,Lisinoprilin
paediatricmedicine:a
retrospectivechartreviewof
long-termtreatmentinchildren.
JReninAngiotensin
AldosteroneSyst.2007;8(1):3-
12.
°HoggRJ,etal.A
multicenter
studyofthepharmacokinetics
oflisinoprilinpediatricpatients
withhypertension.Pediatr
Nephrol.2007;22(5):695-701
Ipertensione:SI
°SofferB,etal.Adouble-
blind,placebo-controlled,
dose-responsestudyofthe
effectivenessandsafetyof
lisinoprilforchildrenwith
hypertension.AmJHypertens.
2003;16(10):795-800.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
RiportatonelNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroup.[Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576]comefarmacodipossibile
impiegonellaipertensione
arteriosadelbambino/adolescente.
RiportatonelleLG
italianedella
SICPsullagestionedella
ipertensionearteriosadelbambino
(ItalHeartJSuppl2004;5(5):398-
412).
Esperienzepreliminari(conrisultati
positivi)sull'usodelfarmacoperil
trattamentodellaproteinuriada
nefropatie:NakanishiK,etal.
Efficacyandsafetyoflisinoprilfor
mildchildhoodIgAnephropathy:a
pilotstudy.PediatrNephrol.
2009;24(4):845-9.
— 85 —
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del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
LOSARTAN
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra
6-16
annie16-18
anni
Ipertensione
arteriosanel
bambino;
proteinuriada
nefropatie
°SimonettiGD,etal.Effectsof
antihypertensivedrugson
bloodpressureandproteinuria
inchildhood.JHypertens.
2007;25(12):2370-6.
°HerderSDetal.Efficacyand
safetyofangiotensinII
receptortype1antagonistsin
childrenand
adolescents.PediatrNephrol.
2009Nov20.
Ipertensione:SI
°ShahinfarS,etal.Adouble-
blind,dose-responsestudyof
losartaninhypertensive
children.AmJHypertens.
2005;18(2Pt1):183-90.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioneriportata:
quellapercuisichiede
l'autorizzazione
Al31marzo2008l�EMEAha
approvatoilLosartan(compresse
rivestiteconfilmeformulazione
liquida)neltrattamento
dell�ipertensioneedellaproteinuria
neibambiniapartiredai6mesidi
età.RiportatonelNationalHigh
BloodPressureEducationProgram
WorkingGroup.[Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576]comefarmacodipossibile
impiegonellaipertensione
arteriosadelbambino/adolescente.
RiportatonelleLineeGuidaitaliane
dellaSICPsullagestionedella
ipertensionearteriosadelbambino
(ItalHeartJSuppl2004;5(5):398-
412).
Esperienzelimitatesucaseseries
(conrisultatipositivi)sull'usodel
farmacodasolooincombinazione
conAceinibitoriperiltrattamento
dellaproteinuriadanefropatie:Ellis
D,etal.Long-termantiproteinuric
andrenoprotectiveefficacyand
safetyoflosartaninchildrenwith
proteinuria.JPediatr.
2003;143(1):89-97;EllisD,etal.
Antihypertensiveand
renoprotectiveefficacyandsafety
oflosartan.Along-termstudyin
childrenwithrenaldisorders.AmJ
Hypertens.2004;17(10):928-35.
LitwinM,etal.Add-ontherapywith
angiotensinIIreceptor1blockerin
childrenwithchronickidney
diseasealreadytreatedwith
angiotensin-convertingenzyme
inhibitors.PediatrNephrol.
2006;21(11):1716-22.TanakaHet
al.Combinedtherapyofenalapril
andlosartanattenuateshistologic
progressioninimmunoglobulinA
nephropathy.PediatrInt.
2004;46(5):576-9.
— 86 —
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chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
METOPROLOLO
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra1mese
-12anni;12-18
anni
Ipertensione
arteriosa
°ChesneyRW.Istherearole
forbeta-adrenergicblockersin
treatinghypertensionin
children?JPediatr.
2007;150(2):121-2
SI °BatiskyDL,etal.Toprol-XL
PediatricHypertension
Investigators.Efficacyand
safetyofextendedrelease
metoprololsuccinatein
hypertensivechildren6to16
yearsofage:aclinicaltrial
experience.JPediatr.
2007;150(2):134-9,139.e1.
Nonlicenziatoneibambini
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
RiportatonelNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroup.[Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576]comefarmacodipossibile
impiegonellaipertensione
arteriosadelbambino/adolescente.
Risultatipositiviinterminidi
controllodeivaloripressorie
profilodisicurezzanelRCT
pubblicatosuJPediatricsper
bambini/adolescentietà:6-16anni
NIFEDIPINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmaciBB
perunusoorale
tra1mese-12
anni,12-18aa
Ipertensione
arteriosa,crisi
ipertensive,
anginainmalattia
dikawasakioda
progeria,
fenomenodi
Raynaud
°SahneyS.A
review
ofcalciumchannelantagonistsin
thetreatmentofpediatric
hypertension.PaediatrDrugs.
2006;8(6):357-73.
SI °RoganJW,A
randomized
prospectivecrossovertrialof
amlodipineinpediatric
hypertension.PediatrNephrol.
2000;14(12):1083-7.
°BNF:nonlicenziato
l'utilizzoinetàpediatrica;
°Guidaall'usodeifarmaci:
autorizzatol'usonei
bambini
RiportatonelNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroup.(Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576)comefarmacodipossibile
impiegonelcontrollodell'
ipertensionearteriosaenellecrisi
ipertensive.Nonesperienzein
clinicaltrial(unsoloRCTsu11
pazienticomparativovs
amlodipina)
NITROPRUSSIATO
Nessuna
Riportatanel
BNFperutilizzo
coninfusione
continuanel
neonatoeda1
m-18aa
Crisiipertensive
TempleME,NahataMC.
Treatmentofpediatric
hypertension.
Pharmacotherapy.2000
;20(2):140-50
SI YasterM.A
comparisonof
nitroglycerinandnitroprusside
forinducinghypotensionin
children:adouble-blindstudy.
Anesthesiology
1986;65(2):175-9.
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
Ilnitroprusiatoèunodei5farmaci
riportatidalNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroupperilcontrollodelle
crisiipertensivesevere.Presenta
diversieffetticollateralichevanno
monitorati
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pediatrica
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autorizzare
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del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
NORADRENALINA
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
all'usodei
farmaciBBper
usoe.vdalla
nascitaa18aa
Comeinotropoin
tuttiicasidi
bassaportata
cardiaca(ades
Shocksettico;
emergenzeda
ipotensione
acuta)
°SurvivingSepsisCampaign:
internationalguidelinesfor
managementofseveresepsis
andsepticshock:2008.Crit
CareMed2008;36(1):296-327.
°IrazuztaJ.Pharmacologic
supportofinfantsandchildren
insepticshock.JPediatr(Rio
J).2007;83(2Suppl):S36-45.
°FarandP,Reviewarticle:
organperfusion/permeability-
relatedeffectsof
norepinephrineand
vasopressininsepsis.CanJ
Anaesth.2006;53(9):934-46.
NO
Nonlicenziatoneibambini.
Indicazioniriportate:quelle
percuisichiede
l'autorizzazione
L'usodellanoradrenalinaè
previstodallarecentiLGsul
trattamentodelloshocksettico
comefarmacoinotropo:
"vasopressorpreferencefor
norepinephrineordopamineto
maintainaninitialtargetofmean
arterialpressure>or=65mmHg
(levelofevidence:1C)
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del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
PRAVASTATINA
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra
8-14
aae14-18aa;
riportatain
Guidaall'uso
deifarmaci
bambinietà2-
18aa
Ipercolesterolemi
efamiliarinei
pazientichenon
rispondonoalla
dietaealtri
presidieche
hannounvalore
dicolesterolemia
>300mg/dl;
ipercolesterolemi
eseverenelpost-
trapianto,
sindrome
nefrosica
°McCrindleBWetal.Drug
therapyofhigh-risklipid
abnormalitiesinchildrenand
adolescents:ascientific
statementfromtheAmerican
HeartAssociation
Atherosclerosis,Hypertension,
andObesityinYouth
Committee,Councilof
CardiovascularDiseaseinthe
Young,withtheCouncilon
CardiovascularNursing.
Circulation2007;115(14):1948-
67.DanielsSR,GreerFR.
CommitteeonNutritionLipid
screeningandcardiovascular
healthinchildhood.Pediatrics
2008;122(1):198-208.
°BelayB,etal.Theuseof
statinsinpediatrics:knowledge
base,limitations,andfuture
directions.Pediatrics.
2007;119(2):370
°ArambepolaC,etal.Statin
treatmentforchildrenand
adolescentswithheterozygous
familialhypercholesterolaemia:
Asystematicreview
andmeta-
analysis.Atherosclerosis.
2007;195(2):339-4
°BelayB,Theuseofstatinsin
pediatrics:knowledgebase,
limitations,andfuture
directions.Pediatrics
2007;119:370-80
°PrescottW
AJr,etal.The
potentialroleofHMG-CoA
reductaseinhibitorsinpediatric
nephroticsyndrome.Ann
Pharmacother.
2004;38(12):2105-14
°WiegmanA,etal.JAMA
2004;292(3):331-7
°BelayB,Pediatrics
2007;119:370-8.
SI °ShafiqN,A
meta-analysisto
evaluatetheefficacyofstatins
inchildrenwithfamilial
hypercholesterolemia.IntJ
ClinPharmacolTher.
2007;45(10):548
°WiegmanA,etalEfficacy
andsafetyofstatintherapyin
childrenwithfamilial
hypercholesterolemia:a
randomizedcontrolled
trial.JAMA.2004;292(3):331-7.
°BNF:Licenziatonei
bambini>8annicon
ipercolesterolemia
familiare.Indicazione
riportata:iperlipidemia
compresa
l'ipercolesterolemia
familiare.
°Guidaall'usodeifarmaci
bambini:nonautorizzato
LestatineapprovatedallaFDAper
iltrattamentodelle
ipercolestrolemiefamiliarisonola
pravastatina,lasinvastatina,la
lovastatinael'atorvastatina.Inetà
pediatrical'utilizzodellestatine
nelledislipidemiesecondarie
(sindromenefrosica,post-
trapianto)ècontroversoevà
ragionevolmentepresoin
considerazionecasopercaso.
— 89 —
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pediatrica
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Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
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2003
Note
PROPAFENONE
Nessuna
Riportatanel
BNFperetà12-
18aa;riportata
inGuidauso
farmacinei
bambiniperuso
orale/e.vnel
neonato,1m-
2aa,2-12aa,
12-18aa
Prevenzionee
trattamentodi
tachicardiee
tachiaritmie
sopraventricolari
eventricolari
°ItoS,etal.Intravenousand
oralpropafenonefortreatment
oftachycardiaininfantsand
children:pharmacokineticsand
clinicalresponse.JClin
Pharmacol.1998;38(6):496-
501.
°JanousekJ,PaulT.Safetyof
oralpropafenoneinthe
treatmentofarrhythmiasin
infantsandchildren(European
retrospectivemulticenter
study).W
orkingGroupon
PediatricArrhythmiasand
Electrophysiologyofthe
AssociationofEuropean
PediatricCardiologists.AmJ
Cardiol.1998;81(9):1121-4.
°RatnasamyC.
Pharmacologicaltherapyin
childrenwithatrioventricular
reentry:whichdrug?Curr
PharmDes.2008;14(8):753-
61.
NOCaseseries
Nonlicenziatoneibambini;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
Usodiscretamenteconsolidato
nellapratica
— 90 —
GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 2228-1-2010
Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
PROPRANOLOLO
Nessuna
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmaci
bambiniperun
usoorale/e.v.,
nelneonato,tra
1mese-12anni,
12-18aa
Ipertensione
arteriosa;
cardiomiopatia
ipertrofica
ostruttiva;
tetralogiadi
Fallot;aritmie;
ipertiroidismo,
compresala
tireotossicosi
neonatale;
profilassi
dell'emicrania;
ipertensione
portalecon
rischiodi
sanguinamento
davarici
gastroesofagee;
Trattamentodi
graviangiomi
cutaneiinlattanti
(nell'ambitodi
protocollidi
sorveglianza
ospedalieri).
°EilandLS,etal.Pediatric
Migraine:Pharmacologic
AgentsforProphylaxis.Ann
Pharmacother
2007;41(7):1181-90
°BarnesN,Migraineheadache
inchildren.ClinEvid
2006;(15):469-75.
°RobinsonRF,etal.
Pharmacologictreatmentof
chronicpediatrichypertension.
PaediatrDrugs.2005;7(1):27-
40.BloodPressureEducation
Program
WorkingGroup.The
fourthreportonthediagnosis,
evaluationandtreatmentof
highbloodpressureinchildren
andadolescents.Pediatrics
2004;114(suppl):555
°LingSC.Shouldchildrenwith
esophagealvaricesreceive
beta-blockersfortheprimary
preventionofvariceal
hemorrhage?CanJ
Gastroenterol
2005;19(11):661-6
°Léauté-LabrèzeC,
Propranololforsevere
hemangiomasofinfancy.N
EnglJMed.
2008;358(24):2649-51
°SansV.Propranololfor
SevereInfantile
Hemangiomas:Follow-Up
Report.Pediatrics2009Aug
10.
Ipertensione:SI
°GiddingSS,Therapeutic
effectofpropranololon
paradoxicalhypertensionafter
repairofcoarctationofthe
aorta.NEnglJMed.
1985;312(19):1224-8.
Emicrania:SI
°VictorS,.Drugsfor
preventingmigraine
headachesinchildren.
CochraneDatabaseSystRev
2003;(4):CD002761(dati
limitatiecontroversi)
°BNF:Nonlicenziatonei
bambiniperiltrattamento
dell'ipertensionein
bambini<12anni.
Indicazioniriportate:
quellepercuisichiede
l'autorizzazione,fatta
eccezioneper
l'ipertensioneportale.
°Guidaall'usodeifarmaci:
autorizzatol'usonei
bambini
°Nellaprofilassidell'emicrania
l'efficaciadelpropanololoè
dimostratainRCTdipiccole
dimensioniconbrevefollow-up.Il
suoutilizzorimanecontroversoe
devetenerecontodelbilanciotrai
rischieibenefici,inconsiderazioni
anchedellealternative
terapeutiche(farmacologichee
non).Riportatocomeunico
farmacodellaprofilassi
dell'emicraniadallalistadeifarmaci
essenzialiperibambini2007
dell'OMS
°L'efficaciadeibetabloccantinella
profilassiprimariaesecondarianel
sanguinamentodavarici
gastroesofageeneicasidi
ipertenioneportaleèdimostratanei
pazientiadulti.Inetàpediatrica
mancanoRCTcheneabbiano
dimostratochiaramenteilprofilo
favorevole.Nellapraticaclinicaè
largamenteutilizzata
°RiportatonelNationalHighBlood
PressureEducationProgram
WorkingGroup.(Thefourthreport
onthediagnosis,evaluationand
treatmentofhighbloodpressurein
childrenandadolescents.
Pediatrics2004;114(suppl):555-
576)comefarmacodipossibile
impiegonelcontrollodell'
ipertensionearteriosa.
°Unrecenteutilizzodelpropanolo,
chesembraesseremoltoefficace,
èquellodeltrattamentodigravi
angiomicutaneiinlattanti(in
alternativaall'usodellosteroidead
altedosi).Iltrattamentopotrebbe
essereautorizzatonell'ambitodi
specificiprogrammispecialisticidi
sorveglianza
— 91 —
GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 2228-1-2010
Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
SILDENAFIL
Nessuna
Riportatanel
BNFperil
neonatoeda1
mese-18anni
Ipertensione
polmonare(PAH)
dopointervento
cardiaco;PAH
idiopatica;PAH
persistentenel
neonato;
Divezzamentoda
Ossidonitricoin
PAH
°HaworthSG.The
managementofpulmonary
hypertensioninchildren.Arch
DisChild.2008;93(7):620-5.
°HaworthSGTreatmentand
survivalinchildrenwith
pulmonaryarterial
hypertension:theUK
PulmonaryHypertension
ServiceforChildren2001-
2006.Heart.2009;95(4):312-7.
°KrishnanU,Treatmentof
pulmonaryhypertensionin
childrenwithchroniclung
diseasewithneweroral
therapies.PediatrCardiol.
2008;29(6):1082-6°HumplT.
Beneficialeffectoforal
sildenafiltherapyonchildhood
pulmonaryarterial
hypertension:twelve-month
clinicaltrialofasingle-drug,
open-label,pilot
study.Circulation.
2005;111(24):3274-80
°DeWolfD.Clinicalpractice:
pulmonaryhypertensionin
children.EurJPediatr.2009
May;168(5):515-22.
DivezzamentodaOssido
NitricoinPAH:SI
°NamachivayamP,Sildenafil
preventsreboundpulmonary
hypertensionafterwithdrawal
ofnitricoxideinchildren.AmJ
RespirCritCareMed.
2006;174(9):1042-7
Nonlicenziatoneibambini;
Indicazioniriportate:quelle
percuisirichiede
l'autorizzazione
Iltrattamentodellaipertensione
arteriosapolmonaredelbambino
nonhafarmaciformalmente
approvatiestudiclinici
randomizzatiasupporto.Tuttavia
inassenzaditerapie
farmacologichealternativei
farmaciutilizzaticorrentemente
nellapratica(ossidonitrico,
sildenafil,bosentan,esoprostenol)
hannounlororazionaleche
dipende:a)dallaseveritàdella
patologia,spessomortale;b)da
esperienzesemprepiùnumerose
osservazionaliinlattantiebambini.
L'EMAhaapprovatoilSildenafilnel
trattamentodell'ipertensione
polmonarearteriosacomeorphan
drug
http://www.emea.europa.eu/pdfs/h
uman/comp/opinion/157203en.pdf
SIMVASTATINA
Nessuna
Riportatanel
BNFperuso
oraletra5-10
aae10-18aa;
riportatain
Guidauso
farmacibambini
tra2-18aa
Ipercolesterolemi
efamiliarinei
pazientichenon
rispondonoalla
dietaealtri
presidieche
hannounvalore
dicolesterolemia
>300mg/dl;
ipercolesterolemi
eseverenelpost-
trapianto,
sindrome
nefrosica
°Quelliriportatiperla
pravastatina.
SI °DeJonghS,etal.Efficacy
andsafetyofstatintherapyin
childrenwithfamilial
hypercholesterolemia:a
randomized,double-blind,
placebo-controlledtrialwith
simvastatin.Circulation
2002;106(17):2231-7.
°García-de-la-PuenteS,.
Efficacyofsimvastatinin
childrenwithhyperlipidemia
secondarytokidneydisorders.
PediatrNephrol.
2009;24(6):1205-10.
NonLicenziatonei
bambini.Indicazione
riportata:iperlipidemia
compresa
l'ipercolesterolemia
familiare
LestatineapprovatedallaFDAper
iltrattamentodelle
ipercolestrolemiefamiliarisonola
pravastatina,lasinvastatina,la
lovastatinael'atorvastatina.Inetà
pediatrical'utilizzodellestatine
nelledislipidemiesecondarie
(sindromenefrosica,post-
trapianto)ècontroversoevà
ragionevolmentepresoin
considerazionecasopercaso.
— 92 —
GAZZETTA UFFICIALE DELLA REPUBBLICA ITALIANA Serie generale - n. 2228-1-2010
Principioattivo
Indicazione
pediatrica
autorizzata
Posologia
pediatrica
autorizzata
Usooff-label
chesivuole
autorizzare
Evidenzeasostegno
del
bisognoterapeutico
Presenzadialmeno1RCT
SI/NO
(referenza)
BNFforChildren2009,
Guidaall'Usodei
FarmacineiBambini
2003
Note
SPIRONOLATTONE
Registratala
posologia
Riportatanel
BNFeGuida
usofarmaci
bambiniperun
usoorale.,nel
neonato,tra1
mese-12aa;12-
18aa
Neibambinisi
consigliadi
ridurre
opportunamente
ladose,
rapportandola
mediamentea3
mg/kgdipeso
corporeo.
Iperaldosteronism
oprimario,stati
edematosida
iperaldosteronism
osecondario
(asciteededema,
scompenso
cardiaco)
°vanderVorstMM.Diureticsin
pediatrics:currentknowledge
andfutureprospects.Paediatr
Drugs.2006;8(4):245-64.
°BuckML.Clinicalexperience
withspironolactonein
pediatrics.AnnPharmacother
2005;39(5):823-8.
NO
Guidaall'usodeifarmaci
BB:l'usoneibambiniè
autorizzatomale
sospensionisono
galeniche;BNF:non
licensiatoperridurre
l'ipokaliemiaindottada
diureticieamfotericina
Alparidelpazienteadulto,il
trattamentodialcunecondizioni
gravidiedemada
iperaldostenonismosecondario
(i.e.ascite)nonhaalternative
terapeuticheall'itilizzodifarmaci
comelospironolattone,spessoin
associazioneconidiuretici
10A00904