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Antigenicidad e Inmunogenicidad EL inmunogeno es un molecula capaz de inducir una respuesta inmunitaria. El antígeno es una molécula que reacciona de manera específica con un anticuerpo o con los receptores de una célula sensibilizada. Cual es la diferencia entre un antigeno y un inmunogeno? El antigeno es un molecula de negacion. El inmunogeno induce una respuesta inmunitaria mientras que el antigeno a pesar que reacciona de manera especifica no es capaz de inducir la respuesta inmune. Por ejemplo : si tienen un compuesto X que se le inyecta a un animal de experimentación el funciona como inmunogeno porque es capaz de activar a linfocitos T o B para que produzcan anticuerpos y de esta manera inducir la respuesta inmunitaria pero hay casos de moleculas que si las inyectas no tenemos respuesta pero si tomamos una muestra de suero de esos animalitos que tiene anticuerpos contra cualquier cosa si podemos tener una reaccion que puede ser una reaccion cruzada de que químicamente se parece mucho a un antígeno Y que entro en un momento y genero una respuesta inmune y ahora aunque la eficiencia no es mucha pero reacciona, pero este es un anticuerpo que no fue producido por esta molecula La inmunogeneicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmune bien sea celular porq se estimulan los linfocitos T o bien sea humoral porq ademas de estimular los linfocitos b se genera anticuerpos. Aquí les amplio el concepto de inmunogeno en el sentido que el es capaz de inducir una respuesta inmunitaria. La antigenicidad es la capacidad de combinarse específicamente con productos finales de la respuesta inmunitaria como anticuerpos que son receptores de celulas de una sustancia X. Afinidad es la fuerza con que se unen los receptores de celulas T o de las inmunoglobulinas con una sustancia X. Un inmunogeno puede ser antigeno pero un antigeno no puede ser un inmunogeno. Todo inmunogeno es antigeno pero todo antigeno no es inmunogeno. Los linfocitos poseen receptores que van a enlazar antigenos de manera especifica. En el caso de los linfocitos T es el TCR que es el receptor para el antigeno de la celula T .En el caso del linfocito B es el BCR. Quimicamente ellos son inmunoglobulinas que estan en la superficie del linfocito B. Tenemos anticuerpos que estan en el suero libres, o inmunoglobulinas que estan en el suero libres, pero tenemos en los linfocitos B en su superficie unas moleculas receptoras que son de la familia de las inmunoglobulinas y que tienen la especificidad similar a su correspondiente anticuerpo en suero pero ellas estan ubicadas en la superficie. Esto es para que se imaginen como seria un receptor en una celula que seria como una perita . Este otro dibujo es la superficie del linfocito T y aquí tienen el TCR con sus cadenas y un receptor que es el CD4 . Esto quiere decir que es un linfocito T ayudador. Aquí tienen un linfocito B donde tiene su BCR que es una inmunoglobulina de superficie. Ya veran cual es la estructura de las inmunoglobulinas con un receptor que es el CD19 y CD21. El CD19 sirve para identificar el marcador.

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Desgrabación. Clase de inmunología 2011. Escuela de medicina JMV. UCV

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Page 1: Desgrabacion: Antigeno y Antigenicidad

Antigenicidad e Inmunogenicidad

EL inmunogeno es un molecula capaz de inducir una respuesta inmunitaria.

El antígeno es una molécula que reacciona de manera específica con un anticuerpo o con los receptores de una célula sensibilizada.

Cual es la diferencia entre un antigeno y un inmunogeno?

El antigeno es un molecula de negacion. El inmunogeno induce una respuesta inmunitaria mientras que el antigeno a pesar que reacciona de manera especifica no es capaz de inducir la respuesta inmune.

Por ejemplo : si tienen un compuesto X que se le inyecta a un animal de experimentación el funciona como inmunogeno porque es capaz de activar a linfocitos T o B para que produzcan anticuerpos y de esta manera inducir la respuesta inmunitaria pero hay casos de moleculas que si las inyectas no tenemos respuesta pero si tomamos una muestra de suero de esos animalitos que tiene anticuerpos contra cualquier cosa si podemos tener una reaccion que puede ser una reaccion cruzada de que químicamente se parece mucho a un antígeno Y que entro en un momento y genero una respuesta inmune y ahora aunque la eficiencia no es mucha pero reacciona, pero este es un anticuerpo que no fue producido por esta molecula

La inmunogeneicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmune bien sea celular porq se estimulan los linfocitos T o bien sea humoral porq ademas de estimular los linfocitos b se genera anticuerpos. Aquí les amplio el concepto de inmunogeno en el sentido que el es capaz de inducir una respuesta inmunitaria.

La antigenicidad es la capacidad de combinarse específicamente con productos finales de la respuesta inmunitaria como anticuerpos que son receptores de celulas de una sustancia X. Afinidad es la fuerza con que se unen los receptores de celulas T o de las inmunoglobulinas con una sustancia X.

Un inmunogeno puede ser antigeno pero un antigeno no puede ser un inmunogeno. Todo inmunogeno es antigeno pero todo antigeno no es inmunogeno.

Los linfocitos poseen receptores que van a enlazar antigenos de manera especifica. En el caso de los linfocitos T es el TCR que es el receptor para el antigeno de la celula T .En el caso del linfocito B es el BCR. Quimicamente ellos son inmunoglobulinas que estan en la superficie del linfocito B. Tenemos anticuerpos que estan en el suero libres, o inmunoglobulinas que estan en el suero libres, pero tenemos en los linfocitos B en su superficie unas moleculas receptoras que son de la familia de las inmunoglobulinas y que tienen la especificidad similar a su correspondiente anticuerpo en suero pero ellas estan ubicadas en la superficie. Esto es para que se imaginen como seria un receptor en una celula que seria como una perita . Este otro dibujo es la superficie del linfocito T y aquí tienen el TCR con sus cadenas y un receptor que es el CD4 . Esto quiere decir que es un linfocito T ayudador. Aquí tienen un linfocito B donde tiene su BCR que es una inmunoglobulina de superficie. Ya veran cual es la estructura de las inmunoglobulinas con un receptor que es el CD19 y CD21. El CD19 sirve para identificar el marcador.

Un antigeno puede ser cualquier sustancia quimica, pueden ser solubles o insolubles, solubles serian proteinas que tenemos; tambien pueden ser polisacaridos, lipidos ,acidos nucleicos o una combinación y puede ser simples o complejos. En la parte del antigeno que se une a los receptores de las celulas T o B se llama determinante antigenico o epitopo. Si nos imaginamos que este es un antigeno y lo inyectamos no vamos a tener estos anticuerpos que reconozcan toda la superficie de este antigeno sino que lo que realmente es antigenico o inmunogenico son los determinantes antigenicos o epitopos que por ejemplo en mi mano serian los nudillos serian los dedos, osea toda parte que queda expuesta. Esos son los determinantes antigenicos o epitopes; cada uno esta constituido por un pequeño numero de aminoácidos en el caso de las proteinas o residuos de carbohidratos en el caso de los polisacaridos y la respuesta inmunitaria resultante puede reconocer solo alguno de ellos Si inyectas esto solo voy a tener anticuerpos contra este nudillo contra esta parte del dedo gordo. La mayoria de los antigenos grandes van a tener multiples epitopos y cada uno de estos epitopos puede inducir una respuesta contra ellos. En este caso existen epitopos en las celulas B y determinantes antigenicos o epitopos de

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celulas T ;Ty B no reconocen ¿? Aquí tienen un antigeno completo , aquí tienen unas zonas blancas que son externas y que forman parte de la superficie , y son lo mas llamativo lo mas expuesto de esta molécula, esos son epitopos de celulas B donde B a traves de su inmunoglobulina de superficie reconoce estos epitopos y se va a activar y va a producir y a liberar anticuerpos. El caso de T es muy diferente; los epitopos de T son epitopos negros, serian las esquinas negras. T es ciego,sordo y mudo al antigeno, de esta manera recuerden que los receptores son los que le permiten entrar en contacto con el medio que lo rodea y su TCR no lo deja . T necesita q el antigeno haya sido captado por una celula presentadora de antigeno.Esa celula presentadora de antigeno tiene que procesarlo, lo cual es desnaturalizarlo, fraccionarlo, cortar ese antigeno y dividirlo en segmentos en pequenos fragmentos y una vez que esos fragmentos estan listos van a expresarse en la superficie de la celula presentadora de antigenos bajo ciertas condiciones y asi es capaz de poder ver ese ¿Cual es la condicion para ese péptido? Es presentado en la superficie de esa celula presentadora de antigeno pero ademas unido a una molecula del sistema mayor de histocompatibilidad. En los libros lo pueden encontrar como CPH COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD.

Comparación del Reconocimiento del Antígeno por linfocitos T y linfocitos B

Ya les digo que T y B reconocen de manera diferente. Si uno compara como se reconoce el antigeno con T o B vemos que hay formas diferentes para compararlos. La interaccion con el antigeno en el caso de B es binaria porque son una interaccion entre dos moleculas, las cuales son la inmunoglobulina de superficie BCR con el antigeno, mientras que el reconocimiento de T es terciario porque participan 3 tipos de moléculas: TCR, MHC y el determinante antigenico el cual esta unido al MHC.

El B puede unirse a cualquier tipo de antigenos que sean solubles, mientras que T no. B no necesita de MHC pero T tiene restricción al MHC porque el solo va a activarse y va a poder dar respuesta memoria siempre que el MHC sea el mismo con el que se presento por primera vez.

La naturaleza quimica del antigeno para el B es bueno para proteinas , polisacaridos o lipidos. Y del T es bueno para el reconocimiento de proteinas principalmente y algunos lipidos y glicolipidos.

Con respecto a las propiedades del epitopo en el caso de T si yo les digo que necesita ser cortado en piezas pequenitas, eso les hablaria de alguna manera que si el antigeno era algo conformacional globular para el poder ser expresado en la superficie, una vez reaccionado es que sera lineal. Entonces es un péptido lineal y que a veces pudiera ser interno (En que sentido?) Si yo tengo un antigeno y estos 2 determinantes antigenicos en la punta de mis dedos, en su conformacion nativa, el antigeno no esta expuesto y B puede reconocer cualquier cosa por ahí pero no en la punta de mis dedos a menos que sea el del dedo gordo.

Si este antigeno es captado por una celula presentadora de antigeno y lo procesa, fragmenta y divide pues aquí pueden quedar los aminoácidos, secuencia de aminoácidos en la punta de mis dedos.

El determinante queda interno, en el caso de los linfocitos B el antigeno es conformacional de un antigeno globular.

Los anticuerpos son producidos exclusivamente por los linfocitos B.

El sistema inmunitario va a reconocer el antigeno que primordialmente deberia ser extrano, aunque en algunos casos puede reconocer antigenos propios pero aunque los reconociera lo ideal seria que no se activara, o sea que fueran antigenicos pero que no activaran una respuesta contra ellos.

Pero la funcion evolutiva principal de nuestro sistema inmunitario es el reconocimiento de lo extrano y que una vez reconocido se genere la respuesta inmune especifica para eliminar el antigeno.

Antigenos propios pueden funcionar como autoantígenos o sea proteinas propias que en algun punto pueden ser autoantígenos.

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Cualquier glicoproteina de superficie puede ser antigenica o inmunogenica y esto es lo que ocurre con los grupos sanguíneos.

En la superficie de nuestras celulas tenemos proteinas que generalmente son glicoproteínas y que tienen la potencialidad de ser antigenicos. Este es el caso del grupo sanguieno ABO y del RH y tambien las moleculas del Sistema mayor de histocompatibilidad son ejemplo y aquí lo que se representa es el HCA que es como se llaman las moleculas del sistema mayor de histocompatibilidad en humanos.

Estos antigenos pueden generar una respuesta inmunogenica o sea ser inmunogenicos, un antigeno que pueden ser proteínas extranas, o contaminantes ambientales, como puede ser la cremita que nos echamos en la manana después del bano, pueden ser reconocidos en el caso sobre todo de los patogenos que estimulen una respuesta celular integrada por celulas T o una respuesta humoral integrada por celulas B que van a conducir a la síntesis de anticuerpos. Mientras que la de T va aconducir a la secrecion de citoquinas y a la activacion de linfocitos.

Los antigenos pueden ser inimaginables. Pueden ser infecciosos: aquí tienen virus, bacterias. Me imagino que este es un eritrocito infectado por el parasito que es un plasmodium (parasito de la malaria).

Hay gran cantidad de antigenos que no necesariamente son infecciosos pero que pueden inducir un dano en nuestro organismo. Aquí la mayoria de lo que se representa son compuestos como el polem, acaros, dermatofagoides que inducen alergia, asma, sobre todo los pelos de los animales, el pelo de los gatos. Les voy a resaltar dos ejemplos por conocer las características quimicas de los antigenos, que se necesita para que sean antigenicos e inmunogenicos, se han podido producir vacunas, han servido para la producción de vacunas que se estan utilizando contra las alergias, uds tienen que haber oido de los gatos que son muy alergenicos por lo que se han obtenido codificadores genericamente de manera que no sean alergenicos y los ninos puedan tener sus mascotas independientemente de que sean o no alergicos.

La inmunogenicidad depende de diversos factores, unos relacionados con el antigeno y otros que son extrinsecos al antígeno:

Los intrinsecos son relacionados con la estructura del antigeno.- El carácter de extrano de la molecula que es lo que se llama alteridad- El tamano molecular- La complejidad quimica- Capacidad de este complejo de ser procesada

Los extrinsecos van a depender mas del individuo que va a responder y va a variar entre sujetos de la misma especie o entre individuos de especies diferentes.

Existen tambien otros factores como la via de administración y la concentración o dosis del antigeno que tambien tienen un papel muy importante en determinar que una sustancia xs pueda ser inmunogenica o no.

Con respecto al carácter de extraño: cuanto mas alejado es un antigeno en la linea evolutiva, mejor inmunogeno va a ser. Cuanto mayor diferencia haya entre antígenos extranos y propios, mayor intensidad de respuesta inmune habra, y esto esta relacionado con la distancia filogenética. Si uds tienen una albumina serica bovina de una vaca, si la aislan y la purifican y la inyectan a una vaca no va a pasar nada, porque la vaca no la ve como extrana por tanto no va a ser antigenica para ella, pero si se le inyecta a una ovejita, aquí si va a ser débilmente inmunogenica porque de alguna manera ellas estan cercanas en la linea evolutiva, en cambio al inyectarselo a un pollito este va a tener una respuesta inmunológica muy alta porque la vaca y el pollo estan muy separados filogenéticamente.

Existe algun tipo de proteinas o de antigenos los cuales no necesariamente tienen diferentas entre las especies. Hay proteinas que dependen de la separación genetica, de la proteina respecto al individuo. El colageno que esta tan de moda y que muchas personas se inyectan puede ser muy peligroso. En teoria los epitopos del colageno entre diferentes especies no difiere mucho. Si uds comen carne vacuna, huevos gallina y luego hacemos un estudio de anticuerpos dirigidos contra esos antigenos que comemos encontramos que muchos tenemos titulos de anticuerpos contra esas proteinas. Dentro de

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las propiedades extrinsecas una persona xs por sus características geneticas se puede inducir una alergia alimentaria pero en general podemos tener anticuerpos.

El tamano molecular tambien es importante: cuanto mas grande es la molecula mas inmunogenica va a ser. Eso esta relacionado con la cantidad de determinantes antigenicos que va a tener. Cuanto mas grande mas determinantes antigénicos deberiamos esperar. Moleculas de peso menor 5 a 10 kilodaltons no son inmunogenicas y las mayores de 100 kilodaltons son mejores inmunogenicas.

¿Porque mayor tamano presenta ventaja desde el punto de vista de la inmunogenicidad? Porque representa mayor numero y variedad de los epitopos ( proteinas ) y porque tienen mas facilidad de ser fagocitadas, procesadas y degradadas.

Aquí tienen unos ejemplos en cuanto a la inmunogenicidad con respecto al tamano de la molecula, la hemocianina que es de alto peso molecular es fuertemente inmunogenica. Las hormonas y neuropeptidos pudieran inducir algo de inmunidad pero son de pequeño tamano. Si yo les digo que la gammaglobulina tiene un alto peso molecular y es inmunogenica que les estoy diciendo? Que las inmunoglobulinas son capaces de inducir una respuesta inmune.

La complejidad química tambien es muy importante y esta relacionada con el peso molecular: a mayor complejidad estructural, mayor grado de inmunogenicidad. Lo que induce una alergia en un individuo o en otras personas son compuestos neutros que no son antigenicos, que no son inmunogenicos.

La inmunoglobulina químicamente tiene determinantes antigenicos que son capaces de generar una respuesta inmunogenica. Los compuestos mas inmunogenicos son los polipéptidos en primer lugar, los polisacaridos en segundo lugar aunque no son tan buenos como las proteinas. Los lipidos son poco inmunogenicos.

¿Quienes son muy buenos antigenos e inmunogenos? los compuestos que son glicoproteínas, lipoproteinas, son en este caso muy inmunogenicos, los carbohidratos simples son pobres inmunogenos, los polisacaridos que se encuentran en las membranas de algunas bacterias son fuertes inmunogenos y los acidos nucleicos son poco inmunogenos. Los mosaicos antigenicos son moleculas altamente complejas como las membranas de las bacterias y celulas de los mamiferos son fuertes inmunogenos porque tienen amplia diversidad de antigenos.

Aquí tienen una representación, una proteina soluble donde se representan los determinantes antigenicos que pueden ser reconocidos por estas moleculas de anticuerpos, cada uno diferente, un anticuerpo contra este antigeno y tenemos aquí la capside viral donde se ven multiples determinantes antigenicos y donde cada uno de ellos genera inmunoglobulinas individuales.

Que factores extrinsecos pueden determinar la inmunogenicidad? La inmunogenicidad esta restringida por la tolerancia a lo propio y esto esta relacionado con el proceso de selección a nivel del timo donde esta el

repertorio de celulas T que van a reconocer los diferentes antígenos extranos y en la selección que ocurre tambien en la medula osea de los linfocitos B.

Los genes de la respuesta inmunitaria que van a regular la capacidad del individuo para formar anticuerpos contra un antigeno y estan relacionados con el complejo mayor de histocompatibilidad CMH son codificados por genes que se encuentran en la misma region del CMH. Geneticamente somos diferentes y podemos a nivel de nuestro sistema mayor de histocompatibilidad tener algunas similitudes, esas moleculas de este sistema son nuestra cedula de identidad, podemos tener algunas moleculas similares y el gen que codifica para que seamos altos o bajos respondedores a un antigeno es codificado geneticamente y en esta población pudieramos tener diferentes opciones. Personas 2 o 3 con genes muy parecidos son altos respondedores, pero pudieran haber 5 de mediana respuesta y 5 bajos respondedores ante el mismo antigeno. Vamos a hacer un plan de vacunación al segundo a;o de inmunologia y les vamos a sacar suero y a medir la respuesta de anticuerpos, ahí vamos a tener que

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inyectandolos bajo las mismas condiciones y con el mismo tipo de antigeno, la respuesta va a ser muy variable, porque de alguna manera esta incluida por los genes y por la capacidad de ser presentado. En el libro el ejemplo que presentan es el de las moléculas dextrogiras y levógiras: las celulas de mamiferos no tienen las enzimas necesarias para procesar moléculas destrogiras, entonces estas moleculas no pueden producir ningun tipo de respuesta, porque no pueden ser procesadas y no van a activar la respuesta.

Capacidad de ser procesadas o presentadas. La biodegradabilidad es importante para que haya el reconocimiento por parte del linfocito T, recuerden que este linfocito es ciego y para poder ser activado se tiene que reconocer el antigeno y ser activado para poder generar una respuesta inmunitaria. Hay macromoleculas que no pueden ser degradadas y presentadas y son pobres inmunogenos y hay macromoleculas que pueden ser degradadas y presentadas y son mejores inmunogenos.

Que otros factores determinan inmunogenicidad? La via de administración. Esta demostrado que los antigenos por vía subcutanea e intradermica son provocadores de una buena respuesta inmunitaria, mientras que si este mismo antigeno que se inyecta viasubcutanea o intradermica se administra via oral o intravenosa puede causar tolerancia o falta de respuesta.

La dosis tambien es importante. Toda molecula tiene una curva dosis respuesta donde las dosis muy altas frecuentemente resultan intolerantes. Aquí tienen la curva dosis respuesta que uno va a obtener para cualquier molecula que se utilice para inducir una respuesta inmune. Cuando quieren vacunar a una persona, primero tienen que pasar por una serie de fases como la caracterizacion del antigeno, la dosis adecuada. Los modelos experimentales se hacen en animales. En todos esos estudios es necesario establecer las condiciones optimas y para ello necesitan una curva dosis respuesta. Aquí tienen la dosis del antigeno y aquí los niveles de anticuerpos. Pueden ver que a estas concentraciones de antigenos, no se produce respuesta, pero al aumentar la concentración de antigeno van a aumentar los titulos de anticuerpos, pero llegado a este nivel cuando aumenta la concentración de antigeno caen los niveles de anticuerpos y esto se debe a que induce una tolerancia. Las vacunas provienen de un estudio de las condiciones de cómo utilizar el antigeno, no es directo, lo agarras y lo usas. Normalmente son productos bacterianos, virales que bajo ciertas condiciones, juegas con las condiciones de administración ya sea via oral o intramuscular etc., lo puedes tener unido a ciertas particulas. Hay condiciones que no son la forma nativa.

Un antigeno puede ser muy inmunogenico administrado bajo ciertas condiciones, en una especie animal o puede no serlo si se administra bajo otras condiciones, o cuando se inocula a un animal de otra especie y todo eso esta representado en este grafico. Fijense si un antigeno X lo inyectamos a un conejo, en el es inmunogenico, pero si lo inyectamos a un raton, no lo es. Si a su vez tenemos 2 ratones aunque sean de la misma especie pero de cepas diferente, osea que geneticamente son distintos ,vean que uno tiene el pelo blanco y el otro gris y que en uno es altamente inmunogenico y en el otro no. Aquí a su vez vean el caso de ratones de la misma especie y cepa a los cuales se les administra un antigeno z por via intravenosa siendo pues altamente inmunogenico pero si se administra via oral no lo es. Un antigeno proteico de una especie diferente, glóbulos rojos de carnero que son altamente inmunogenicos y cuando se trata de inducir una respuesta inmune juega con las diferentes condiciones de los glóbulos rojos de carnero, ellos no son solubles, son particulados y si se inyecta un antigeno que se supone que por via intravenosa que es supresor osea que induce a la tolerancia, cuando lo comparas con la misma concentración de antigeno y se lo inyectas por vía intradermica que es muy inmunogenica, pueden inducir excelentes respuestas inmunes por via intravenosa, pero necesitas bajar la concentración de antigeno entre 1000 y 10000 veces para que puedas tener esa buena respuesta.

En biomedicina las cosas no son blancas o negras. Tu puedes decir que bajo tales condiciones.

Determinantes antigénicos o epitopos

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Vamos ahora a hablar de los determinantes antigenicos que son una pequeña porcion del inmunogeno que se va a poner en contacto con los sitios de union del anticuerpo o con los sitios de unión con los receptores de linfocitos de las regiones inmunogenicamente activas. En cuanto a la estructura como seria? De tamano muy pequena. En el caso de proteinas 4 o 5 residuos y en el caso de los polisacaridos la unidad de los polisacaridos.

En cuanto a la conformacion los epitopes pueden ser lineales o conformacionales, como los de este tipo que son tridimensionales. Los conformacionales son aminoácidos agrupados en la estructura terciaria, pero no en la secuencia primaria de una proteina y su ubicación pueden ser internos y externos o topograficos. De la estructura terciaria es de lo primero que deberia hablar y recordarles la estructura de las proteinas las cuales tienen una estructura primaria que seria la secuencia lineal de aminoácidos, luego la estructura secundaria seria el alfa helice o los plegamientos y tenemos una estructura terciaria que es mas compleja donde hay pliegues helicoidales y la estructura cuaternaria cuando es una molécula dimerica. Los tipos de determinantes pueden ser: conformacionales , lineales, y dentro de los

lineales pueden ser accesibles e inaccesibles. Como seria

eso? Si aquí tenemos un antigeno, con su estructura terciaria plegado, el anticuerpo que se indujo cuando se inyecto ese antigeno en forma nativa va a reconocer este determinante antigenico que esta aquí, y tiene el plegamiento de la cadena lineal; Cuando desnaturalizamos esta proteina aquí tenemos los tres determinantes antigenicos y si queremos tratar de hacer reaccionar el, con el anticuerpo que se genero con la forma nativa , no vamos a tener una interaccion porque ya este no es reconocido de la manera que indujo la forma primaria. Con respecto a los lineales aquí tenemos que pueden ser accesibles o externos o inaccesibles o internos. Vean se genero la respuesta obviamente contra el que es accesible obviamente. El anticuerpo no ve al interno, cuando yo desnaturalizo solo voy a tener reconocimiento de la parte accesible, solo puedo inducir inmunoglobulinas contra esta molecula cuando yo inoculo al animal con la molécula desnaturalizada y esa es la unica manera como yo puedo reconocer. En el siguiente caso yo puedo tener al jugar con las condiciones neoantigenos, donde puedo tener una molecula que en su forma tridimensional ella no es inmunogenica para nada, pudiera ser la capside del virus xcz que resulta que no es inmunogenico,vpero en determinadas condiciones yo puedo lograr tener una respuesta de anticuerpos contra esa molecula como en este caso donde yo someto a la molecula a proteólisis genero determinantes antigenicos para los cuales yo puedo inducir una nueva respuesta. Este es un grafico de las primeras proteinas que estan caracterizadas y cuales son sus determinantes antigénicos. Esta es la mioglobina del esperma de ballena, tiene 5 determinantes antigenicos. Aquí tienen unos antígenos conformacionales, aquí tienen una proteina compleja con todas sus cadenas, pueden ver un epitope conformacional con sus cadenas. Esta es la representación de los epitopes que pueden ser plegados, en el caso del procesamiento por antigeno, aquí tienen una molécula que en forma nativa es asi y aquí tienen un determinante conformacional y los diferentes determinantes antigenicos que cuando es captado por una celula presentadora de antigeno y es procesado al ser fraccionado el determinante conformacional A se pierde porq este ya no esta aquí y este son los 5 o 6 determinantes antigenicos y A es uno de los tipos de determinantes antigenicos.

Haptenos

Por aquí surgio la idea de los haptenos que no son mas que pequeñas moleculas de muy bajo peso molecular y que son incapaces de inducir una respuesta inmunitaria. Existen diferentes moleculas como por ejemplo la penicilina que es una molecula de muy bajo peso molecular, esta penicilina tiene buena afinidad por proteinas propias como la albumina entonces ocurre que un porcentaje de personas para las cuales esta union de la penicilina con la albumina va a originar lo que es un shock

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anafilactico producido por una hipersensibilidad y esto no es mas que al unirse moleculas propias a proteinas transportadoras ella pasa de ser un hapteno capaz de producir una respuesta inmunitaria a ser un compuesto complejo que puede producir anafilaxis. Esto nos lleva a los sistema hapteno –transportador: una molecula X que sea muy pequena y que no -sea capaz de producir una respuesta y que se puedan manipular las condiciones uniendola químicamente a una proteina transportadora.

Aqui tienen el hapteno inyectan solo el hapteno no hay anticuerpo, si inyectan solo una proteina X que tiene en este caso un solo determinante antigenico, que al inyectar la proteina vamos a generar anticuerpos. Al combinar químicamente el hapteno con la proteina transportadora este complejo va a tener estos dos determinantes antigenicos que en este caso si son reconocidos por nuestro sistema inmune y nuestro sistema inmune es capaz de generar una respuesta. En este sistema antigeno transportador tenemos diferentes opciones de anticuerpos que van a reaccionar anticuerpos contra el hapteno, anticuerpos contra el carrier y anticuerpos que se van a generar contra el hapteno que estaba unidos en ciertas secuencias del carrier del transportador. Cuando uno mide la población total de anticuerpos el principal porcentaje

de anticuerpos inducidos es contra el hapteno y bajas concentraciones de anticuerpos contra el transportador que en este caso es DNP y una población menor de anticuerpos contra DNP\BSA. Cada determinante antigenico va a ser reconocido por poblaciones diferentes de anticuerpos y que va a estar representado por una molecula compleja donde un anticuerpo 1 va a reconocer este determinante antigenico y este es 2 y este 3. Esta transparencia les va a servir de base para la proxima clase de anticuerpos porque se verian raros la continuación de esta grafica. Aquí uds tienen un epitopo complejo, cada epitopo tiene un anticuerpo. Ahí tienen la representación de un antigeno que tiene 4 epitopos . Cuando se inyecta a un animal y se obtienen las celulas de paso ahí se estimularon y van a reaccionar contra el epitopo 1, otras contra el epitopo 2, otras que me van a reconocer el 3 y asi. Que ocurre cuando yo obtengo el suero de este animal? tengo las 4 poblaciones: tengo un tubito con el suero y ahí tengo mezclado las 4 poblaciones de anticuerpos, tengo mi población como tal de anticuerpos contra el antigeno, anticuerpos contra el 1,2,3,4 y si yo quiero saber cuantos tengo contra 1 lo tengo q purificar pero cuando tengo mi suero tengo la mezcla de todos.

Otros antígenos: mitogenos activadores monoclonales, superantígenos y antigenos timo-dependientes e independientes

TIENEN QUE INVESTIGAR QUE SON ANTIGENOS ADYUVANTES PORQUE SE LOS VOY A PREGUNTAR ES SEGURO