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Departamento Clínico Hospital San Juan de Dios
Universidad de Costa RicaEscuela de Medicina
Enfermedades Infecciosas I
2007
Dra. Edith BarrantesWilberth Herrera Solano
(Estudiante IV año)
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Generalidades Producidos diariamente en grandes
cantidades en los órganos linfoides primarios (timo y médula ósea) algunos migran a hasta a órganos linfoides secundarios (bazo, ganglios linfáticos, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas).
TiposCélulas T (70-80%)Células B (5-15%)Células NK (15%)
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Generalidades Expresan gran cantidad de moléculas en su
superficie, estos son usados para distinguir las diferentes poblaciones celulares.
Método de designación CD (cluster designation) Se les asigna un número de acuerdo con sus características
Los marcadores pueden ser: Marcadores de línea identifican una línea celular. Marcadores de maduración expresión transitoria. Marcadores de activación implica la activación por un Ag.
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Marcadores de Superficie
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Generalidades Los marcadores se pueden agrupar en familias
Superfamilia de las Inmunoglobulinas similares a las Ig’s (CD3, CD4, CD8 y MHC de clase I y II).
Superfamilia de las integrinasSelectinas (E, L, P) expresadas por los leucocitos o
células epiteliales activadasProteoglicanos CD44
Otras familias○ Superfamilia del TNF○ Superfamilia factores del crecimiento○ Superfamilia de las lectinas tipo C
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Características Poseen el receptor de células T (TCR)
asociado con el CD3 (complejo receptor TCR-CD3)
ClasificaciónCélulas Tsupresoras (TS)
Células Tcolaboradoras (TH)
Células Tcititóxicas (TC)
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Tcolaboradores (TH)CD4+
Tcitotóxico (TC)CD8+
Células T
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Receptores de las Células T Reconocimiento de los antígenos por las
células T es esencial para la iniciación y regulación de una respuesta inmune.
Receptor de las células T (TCR)Molécula heteromérica
○ Cadenas α y β CD4+○ Cadenas γ y δ CD8+
CD3 es necesario para reconocimiento del Ag por el TCR.
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Desarrollo de Timocitos
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Receptores de las Células T Heterodímero TCR αβ constituye la unidad
de conocimiento del receptor.Expresado en células presentes en
○ Células T periféricas○ Timocitos
Heterodimero TCR γδ está presente en los linfocitos presentes en las superficies mucosas.
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Receptor TCR
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Receptor TCR + CD3
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Funciones Reconocimiento de epitopos de péptidos
presentados por el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) sobre las superficies de las células (clase II) activación y expansión clonal de células T.
Producción de linfocinas (señales intracelulares).
Muerte directa de células extrañas, células huésped que presentan Ag’s extraños junto a MCH clase I
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Funciones
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Activación Ocurre cuando se unen a sus Ag’s específicos. Requiere que el Ag esté asociado a una MHC
de las CPA. Además requiere de la presencia de otras
moléculas de superficie como CD28. La activación conduce a la formación de
citoquinas y de receptores de las mismas, además de la proliferación que culmina con la maduración y la producción de células efectoras y de memoria.
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Presentación de Ag’s
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Antígenos del MHC
Presenta péptidos procesados al receptor de células T.
Estructuras de la superficie celular muy polimórficas que dan origen a los rechazos.
El MHC humano se denomina antígenos leucocitarios humanos (HLA).
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Antígenos del MHC Clase I HLA-A, HLA-B, HLA-C
Presentes en casi todas las células Asociadas a CD8
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Antígenos del MHC Clase II HLA-DR, HLA-DP y HLA-DQ
(presentes en linfocitos, MØ’s y CPA [células dendríticas])
Asociadas a CD4 (molécula correceptora)
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MHC clase I MHC clase II
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Ag’s – Células T Células T reconocen a los antígenos unidos a
las células y asociados con moléculas MHC.
El MHC clase I y II son orientadores de las células T.Tc reconocen antígenos asociados con MHC de
clase I.TH reconocen los antígenos asociados con MHC
de clase II, en células como MØ’s y células B.
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Ag’s – Células T Antes de unirse a los MHC, los Ag’s son
degradados parcialmente y dan lugar a péptidos.
El procesamiento del Ag consiste en su reducción a fragmentos peptídicos.
Una pequeña parte de los fragmentos peptídicos se pueden unir a un MHC.
Tipos de péptidos presentadosEndógenos formados por 9 aa (MHC clase I)Exógenos (MHC clase II)
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Producción de los Ag’s
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Antígenos del MHC Las células T deben hacer contacto célula-célula
con células que expresan MHC Células T maduras responden a antígenos
exógenos, pero no a proteínas endógenas. El proceso de reconocimiento de proteínas
endógenas envuelve al MHC y ocurre principalmente en el timo.
Los MHC pueden ligarse con diferentes péptidos.
Citoquinas, especialmente IFN-γ, el nivel de la expresión de MHC de clase I y II.
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Respuestas Inmunitarias
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Inmunidad mediada por Células Se observa especialmente en patógenos
intracelulares obligados o facultativos. La formación de Ag’s se acompaña de
suficiente producción de IL-1 en los MØ’s para estimular CD4+ (TH) reconocedoras de Ag’s.
Los diversos tipos de colaboración están mediados por las diferentes subpoblaciones de TH
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Inmunidad mediada por Células Las células TH deciden el mecanismo efector
que se debe usar frente a los patógenos.
Mecanismos:Citotoxicidad medida por células TC (CD8+)
Activación de MØ’s por TH1
Producción de Ac’s por las células B bajo el control de TH2
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Activación de las Células TH
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Citotoxicidad mediada por células Proceso protector ante patógenos intracelulares
(virus, bacterias y parásitos). Célula TC y los células NK son complementarios
en la defensa inmunitaria frente a las células infectadas por virus.Células TC reconoce Ag’s específicos elimina
células infectadas por virus ○ 90% (CD8+ MHC tipo I) ○ 10% (CD4+ MHC tipo II)
Células NK reconoce células que no expresan MHC de clase I
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Interacción Célula Tc – Célula diana
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La verdadera amistad es como la fosforescencia, resplandece mejor
cuando todo se ha oscurecido.Rabindranath Tagore