demİr eksİklİĞİ anemİsİ
DESCRIPTION
DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ. Dr TÜLİN REVİDE ŞAYLI. İnsidans. Demir yeryüzünde en sık bulunan 2.element Dünyada > 3.5 milyar kişi (2/3) DE Okul öncesi çocukların %40 (%5-75) WHO Gelişmiş ülkelerde 1-2 yaşda %20-30 DE,%4-12 DEA. Demirin önemi. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/1.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ
Dr TÜLİN REVİDE ŞAYLI
![Page 2: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/2.jpg)
İnsidans
Demir yeryüzünde en sık bulunan 2.element
Dünyada > 3.5 milyar kişi (2/3) DE Okul öncesi çocukların %40 (%5-75) WHO Gelişmiş ülkelerde 1-2 yaşda %20-
30 DE,%4-12 DEA
![Page 3: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/3.jpg)
Demirin önemi
O2 taşır ve depolar(Hb,mb) Bir çok redoks enzimde (sitokromlar) İki stabil oksidasyon durumunda
olması (Fe +2 ve Fe +3) nedeniyle katalitik rol
Çeşitli metabolik ara ürün yapımı Konak savunması(NHDPH oksidaz)
![Page 4: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/4.jpg)
Demir Metabolizması
• Demir 2+ (ferröz) veya 3+ (ferrik) durumdadır
• Çok az serbest demir vardır• Proteinlere ve diğer moleküllere bağlıdır
• Solubul olmasını sağlar• Oxygen Redox reaksiyonlarına katılımını
sınırlar• Mikrobların kullanımını sınırlar
![Page 5: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/5.jpg)
Demir toksititesi
O2- + Fe3+ O2 + Fe2+
Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH- + HO
O2 - + H2O2 O2 + OH- + HO
Proteinler, lipidler , DNA oksidasyonu
![Page 6: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/6.jpg)
Demir dağılımı
Hb: %65 RES : ferritin , hemosiderin %20-30 Kas :-myoglobin%10 Plazma :Transferrin bağlı %0.1 Hücresel enzimler :sitokromlar ,
katalaz
![Page 7: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/7.jpg)
Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995
Distribution of Iron in Adults
![Page 8: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/8.jpg)
Demir metabolizması
Diyet
Absorbsiyon
O O
Kİ
transferrin
eritrositler
makrofajlar
Transferrin reseptor
hücresel demir hemoztazı
![Page 9: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/9.jpg)
DEMİR ABSORBSİYONU
Diyet yaklaşık 10-15mg/gün demir içerir.
3mg Fe mukozal hücrelerce alınır
1mg Fe portal kan akımına geçer
Esas duedenum, az jejunum
Diyet
Absorbsiyon
![Page 10: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/10.jpg)
DEMİR ABSORBSİYONUNU ETKİLEYEN FAKTÖRLER
Fiziksel durum: Hem >Fe 2+ >Fe 3+
İnhibitörler:Fitatlar,tannin, demir yüklenmesi
Yarışmaya girenler:Kurşun, stronsiyum
Arttıranlar:Askorbat,aa,DE, eritropoezin artması, hipoksi, asit ortam
Diyet
Absorbsiyon
![Page 11: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/11.jpg)
Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995
Regulation of the Absorption of Intestinal Iron
![Page 12: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/12.jpg)
Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995
Iron Transport across the Intestinal Epithelium
![Page 13: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/13.jpg)
Understanding Heme Transport - N.C Andrews - New England Journal of Medicine:353;23 - 2508
![Page 14: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/14.jpg)
HÜCRELERE DEMİR TAŞINMASI
Transferrin:2Fe 3+ taşır,
KC’de yapılır, plazma yarı ömrü 8-10 gün,normalde 1/3’ü demir ile bağlıdır
Transferrin reseptör:En fazla Kİ,KC ve plesentada bulunur
Bir Tf molekülü 100 veya daha fazla kez Fe transport siklusuna katılır
Demir regülatuar protein (IRP1 & IRP2) tarafından düzenlenir
Transferrin
O O
Kİ
Y reseptör
![Page 15: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/15.jpg)
DEMİRİN HÜCRE İÇİNE TRANSPORTU
• Fe 2+Tf ,KK’daki TfR1’e bağlanır. Fe 2+Tf/TfR1 clathrin-kaplı çukurlarda bulunur, endosomu oluşturur. Proton pompa pH , demir salınımı.
DMT1 sitoplazmaya taşır. Apo-Tf& TfRl hücre yüzeyine geri döner.KK’da demir hem oluşturmak için protoporfirine bağlanır
(mitokondri).
![Page 16: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/16.jpg)
DEMİR METABOLİZMASI
Kİ 300 mg Fe bulunur erythropoez & depolanım.
Her gün Hb sentezi için 20 mg Fe gerekir.
450 ml tam kanda 200 mg demir vardır
Kİ
eritrositler
![Page 17: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/17.jpg)
IRP-1 ile Ferritin ve Transferrin Reseptör mRNA’nın etkileşimi
Int J Biochem & Cell Biol 31: 1111-37, 1999
![Page 18: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/18.jpg)
Int J Biochem Cell Biol 33:940-59, 2000
![Page 19: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/20.jpg)
Protein Fonksiyon Ekspresyon
Ft (H and L subunit)( IREs 5’UTR )
Demir depolanımı Çoğu hücrede
TfR1( IREs 3’UTR )
Demir alımı Eritroid h, epitel h (intestinal kript hücreleri),makrofajlar ve diğer h
TfR2 Demir alımı Hepatosit, dolaşan monositler
DMT1 (Nramp2/DCT1)( IREs 3’UTR )
Demir alımı; endosomdan stoplazmaya demir salınımı
intestinal villusların fırçamsı kenarlarındaki apikal yüzeyler.Endosomal vesiküllerde
FP1/IR1/MTP1( IREs 5’UTR )
Demir atılımı intestinal villusların bazolateral kısımlarında; plasenta; diğer hücre tipleri
![Page 21: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/21.jpg)
DMT1,NRAMP2,DCT1
(MAJOR APİKAL FERRÖZ TAŞIYICI)
Fe 2+ ,Mn 2+ ,Cu 2+ ,Zn 2+ ,Co 2+ . Ca 2+:DMT1(G185R) mutasyonu
sonucu DMT1 kalsiyum iyon kanalına metal taşır
Homozigot mutasyonu farede mikrositik anemi (mk)
![Page 22: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/22.jpg)
HEPHAESTIN
Ferroxidaz aktivite Demiri okside eder Mutasyonu farede hemizigot veya
homozigot X-linked anemi(sla) ve demir eksikliği
![Page 23: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/23.jpg)
TFR2
KC ve periferal mononukleer hücrelerde
Transferrin’eTFR1’den daha az afinite
TFR1’in %60 homoloğu Mutasyonları hemokromatosise
neden olur
![Page 24: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/24.jpg)
HEPCİDİN
25 aa peptid. 2000yılında tanımlandıAntimikrobiyal aktivite. Hepatic bacteriocidal protein Demiri düzenleyen hormonİntestinal Fe absorbsiyonunu düzenleyen faktörler aynı zamanda hepcidin ekspresyonunu da düzenler Demir depolarının artması
Eritropoetik aktivitenin artması Hepcidin expHipoksiİnflamasyon
Hepcidin eksikliği:herediter hemokromatosis fazlalığı:kronik hastalık anemisi
![Page 25: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/25.jpg)
HEPCİDİN
![Page 26: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/27.jpg)
HEMOJUVELİN
Hepatositlerde yüksek oranda eksprese edilir
Demir rezervleri için duyarlı olduğu ve HAMP (Hepcidin)’i regüle ettiği
düşünülür
![Page 28: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/28.jpg)
Interplay of Key Proteins in Iron Homeostasis
Fleming, R. E. et al. N Engl J Med 2005;352:1741-1744
![Page 29: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/29.jpg)
Herediter Hemokromatosis (HH)
• Tip (1): Klasik herediter HH HFE gen mutasyonları.
• Tip (2): Juvenile-başlangıçlı HH Tip 2A: hemojuvelin HJV mutasyonu Tip 2B: hepcidini kodlayan HAMP geninde mutasyon • Tip (3): TfR2-ilişkili HH TfR2 gen mutasyonları
• Tip (4): Ferroportin-ilişkili demir yüklenmesi Ferroportin-1 gen mutasyonu.
![Page 30: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/30.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİ İÇİN RİSKLİ İNFANTLAR
Demir gereksiniminin artması Düşük doğum ağırlığı Yüksek büyüme hızı Kronik hipoksi:siyanotik kalp hastalığı Kan kaybıPerinatal kanama Diyetsel faktörlerErken inek sütü veya solid gıda alımıDüşük et veya C vit alımıDemir desteği yapılmaksızın 6 aydan fazla emzirmeDüşük sosyoekonomik durum
![Page 31: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/31.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİ İÇİN RİSK FAKTÖRLERİ
Büyüme hızının artması Prematürite, bebeklik, adelosan Yetersiz demir alımıDemir desteği olmayan mamalarla beslenme, 1yaşından önce inek sütü, 6 aydan sonra demir desteği
olmaksızın sadece anne sütü, katı vejeteryan diyet Kan kayıplarıMenoraji, GİS’den kan kaybı, Meckel divertikülü,
reflüye bağlı özefajit, peptik ülser, inflamatuar barsak hastalığı, parazitler, hemosidenüri, pulmoner hemosiderosis
![Page 32: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/32.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİNDE KLİNİK DE’nin erken dönemlerinde klinik bulgu
(-) DE sonucu1)Hematolojik bulgular:anizositoz,
mikrositoz,anemi2)Sistemik bulgular : davranışsal
(yorgunluk,irritabilite, baş ağrısı,uyku bozuklukları),epitelyal(anguler stomatit, glossit, kaşık tırnak,disfaji), algılama
![Page 33: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/33.jpg)
TANISAL TESTLER
Periferik yaymahipokromik mikrositik eritrositler(MCV , MCH<27p, MCHC<
%30), RDW>17 Serum demir düzeyi TDBK Demir saturasyonu (<%16): ekonomik,kolay,diürnal değişim,
hastalıklardan etkilenim Serum ferritin düzeyi Kİ incelemesi
ZPP/hem:kolay,Pb intoksikasyonunda yüksek,bil yüksekliğide ve hemodiyaliz hastalarında hatalı yüksek
![Page 34: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/34.jpg)
TANISAL TESTLER
ZPP/hem:kolay,Pb intoksikasyonunda yüksek,bil yüksekliğide ve hemodiyaliz hastalarında hatalı yüksek
Serum transferrin reseptör düzeyi Retikülosit Hb içeriği(CHr) Hipokromik eritrosit yüzdesi Demir tedavisine yanıt
![Page 35: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/35.jpg)
Serum demiri
Hemoliz Bilirubin>40 mg Lipidemi Antikoagülan varlığı:ETDA
![Page 36: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/36.jpg)
TOTAL DEMİR BAĞLAMA KAPASİTESİ
DE’de artmıştır(artmış hepatik sentez)
Transferrinin bağlıyabileceği max demir konsantrasyonunun ölçümüdür
Serm demiri(sature) ve sature olmayan demir bağlama kapasitesi TDBK’ni gösterir
![Page 37: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/37.jpg)
PERİFERİK YAYMA
![Page 38: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/38.jpg)
ORAL DEMİR PREPARATLARI
Ferroglisin sülfat: ferro sanol Damla :1 damla=1 mg Draje :40 mg Duodenal kapsül:100 mg
ferro sanol B Şurup: 5ml 20mg demirVitamin B1, B2, B6
Ferröz sulfat:Tardyferon depo draje: 80mg
![Page 39: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/39.jpg)
ORAL DEMİR PREPARATLARI
Ferröz fumarat Vi-fer cap: 175 mg FeVitamin B 12, Folik asit, Vitamin C,Tiamin,
riboflavin,Nikotinamid, Pridoksin, Ca-pantothenate içerir.
Ferröz glukonatLösferron forte efervesan tablet:695 mg Fe
![Page 40: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/40.jpg)
ORAL DEMİR PREPARATLARI
Demir protein süksinilat: Ferplex oral solusyon:Fe III 40mgFerro III hidroksi polimaltoz: Ferrum hausmann : Damla:50mg/ml Forte tablet :100 mg Şurup:50 mg/5ml
![Page 41: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/41.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ(TEDAVİ2)
Demir Tedavisine Yanıt
Geçen Süre Yanıt
12-24 saat İntraselüler enzimlerin yerine konması, irritabilitenin azalması, iştah artışı
36-48 saat Kemik iliği yanıtının başlaması, eritroid hiperplazi
48-72 saat Retikülositoz (5-7. günde en yüksek)
4-30 gün Hemoglobin düzeyinde artma
1-3 ay Depoların dolması
![Page 42: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/42.jpg)
ORAL DEMİR TEDAVİSİNE CEVAPSIZLIK Tedaviye uyumsuzluk Devam eden kan kayıpları Yetersiz tedavi süresi Yüksek gastrik Ph antiasit, H2 blokör,gastrik asit pompa inhibitörleri kullanımı Demir absorbsiyon/ütilizasyon inhibitörleri Kurşun Al intoksikasyonu(hemodiyaliz hastaları) Kr inflamasyon Kanser Yanlış tanı Talasemi Sideroblastik anemi
![Page 43: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/43.jpg)
DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ(PROFİLAKSİ)
Term >6 ay 1 mg/kg/gün
Preterm >2 ay 2 mg/kg/gün
![Page 44: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/44.jpg)
GENERİC CELLULAR IRON UPTAKE
![Page 45: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/45.jpg)
![Page 46: DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022020711/56812a67550346895d8de6f8/html5/thumbnails/46.jpg)