de mama y · comporta como nódulo sólido infiltrativo de unos 7 cm de eje mayor ... hígado...

Mujer con cáncer de mama y…

Mujer con cáncer de mama y …

Oliver Higuera Gómez R4 Oncología Médica H.U. La Paz

Antecedentes personales

• Mujer de 48 años de edad

• No reacciones alérgicas medicamentosas conocidas

• Fiebre reumática en la infancia, sin secuelas

• Ánimo bajo desde hace 6-7 años, en tratamiento con Seroxat

• Menarquia a los 13 años de edad

• Amenorrea desde 3 meses antes de la primera consulta

• No embarazos


Clínica y exploración física

• Cuadro clínico - Aumento de tamaño de 3 meses de evolución de la mama derecha, y en las últimas semanas, aparición de ganglio axilar ipsilateral. No lesiones cutáneas

• Exploración física:


Pruebas complementarias

• Mamografía y ecografía: - Aumento de densidad de bordes no bien definidos que en ecografía se comporta como nódulo sólido infiltrativo de unos 7 cm de eje mayor

• PAAF: imágenes sugestivas de carcinoma tanto en mama como en axila

• BAG: - Carcinoma ductal infiltrante de mama pobremente diferenciado (G3: 3+3+2). RE débilmente positivos; RP negativos; p53 negativo, Ki 67: 50%; Her-2 neu 3+.

• Marcadores tumorales: normales • Rx de tórax, Ecografía abdominal y gammagrafía ósea normales


Historia oncológica (I)

• Comité de Patología mamaria: QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE

• Abril 2003: - Comienza QT con FEC - Tras 2 ciclos: masa de 3 cm, no se palpa adenopatía axilar derecha - Se administran 4 ciclos prequirúrgicos • Julio 2003: - Mastectomía derecha más linfadenectomía ipsilateral. - AP: Respuesta patológica completa tanto a nivel mamario como axilar. • Septiembre 2003. - Inicia QT adyuvante con 4 ciclos de FEC y posterior tratamiento con RT - FEV1 normal • Enero 2004: inicia Hormonoterapia con tamoxifeno


Historia oncológica (II)

• Marzo 2005. - Disnea de moderados esfuerzos de meses de evolución, dolor en HCD derecho - ECOG 2 - TAC: progresión hepática múltiple y pleural derecha (confirmado con toracocentesis) - Gammagrafía ósea: sin captaciones patológicas - CA 15.3: 56.4 - Se inicia QT con docetaxel- trastuzumab


TAC marzo 2005

Derrame pleural bilateral, mucho más acusado en el lado derecho con atelectasia pasiva subyacente. Hígado ocupado de múltiples lesiones hipodensas, con captación periférica sugestivas de metástasis.


Tras tres ciclos…


Marzo 2005 Mayo 2005

Tras 6 ciclos y 9 ciclos


Disminución del derrame pleural, lesiones milimétricas a nivel del hígado, indeterminadas por su tamaño

Historia oncológica (III)

• Septiembre de 2005: - Por la buena respuesta a la QT y por el deseo de la paciente de seguir con QT se decide cambiar a vinorelbina-herceptin. - Se administran 6 ciclos de tratamiento - TAC: derrame pleural atípico, sin captaciones. No LOES hepáticas.


Historia oncológica (IV)

• Marzo 2006

- Se administran 3 ciclos más de QT

- Videotoracoscopia y pleurodesis: - Evacuación de 2 litros de líquido seroso claro - No implantes metastásicos en cavidad torácica con visión endoscópica - Biopsias pleurales - AP: citología negativa y biopsias con diagnóstico de Hiperplasia mesotelial reactiva


Historia oncológica (V)

• Junio 2006: RESPUESTA COMPLETA POR TAC Y PET-TAC




• Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia




• Se inicia Herceptin de mantenimiento y hormonoterapia

• Paciente en remisión completa, asintomática, como única toxicidad ha presentado descenso subclínico de FEV1, que requirió suspensión transitoria del fármaco


Herceptin- FEV1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

FEV1

FEV1


QT Neoady ECFx4

RP Completa

Marzo 03

QT adyuvante ECF x 4 RT y HT

Marzo 05

Prog. hepática y pulmonar

QT-Herceptin

Junio 06

Resp completa

Herceptin-HT

Pacientes metastásicas Her-2 + ¿son todas iguales?


Ca de mama Her-2 +


• Her 2+ está sobreexpresado en un 20% de los cánceres de mama

• Confiere un comportamiento más agresivo con incremento en la tasa de proliferación

• Alto grado histológico, elevado índice de aneuploidías

• Metastatiza en SNC y vísceras

• Resistencia relativa a tratamientos hormonales

• Sensibilidad incrementada a doxorrubicina

• RESPONDEN A TERAPIA DIRIGIDA anti-HER2

Her 2+ metastásico y Trastuzumab




Respuesta completa Respuesta parcial

8% Vs 3% 43%Vs 28%

7% Vs 2% 54% Vs 32%

13% Vs 8% 32% Vs 25%



• NO RESPONDEDORES: 35%. RESISTENCIA PRIMARIA

• RESPONDEDORES < 1-3 AÑO. RESISTENCIA SECUNDARIA

• RESPONDEDORES ( RC) > 3 AÑOS. LONG-HER RESPONDERS


OBSTACULIZAN UNIÓN TRASTUZUMAB

RECEPTOR/VÍA ALTERNATIVA UPREGULACIÓN DOWNSTREAM

Pohlmann, Clin Cancer Res. 2009






NO EXISTEN BIOMARCADORES CONCLUYENTES DE RESPUESTA A TRASTUZUMAB

Long- HER study


• Objetivos - Analizar las características clínicas y moleculares de pacientes Her-2 + metastásicas con respuesta completa durante más de tres años

• Criterios de inclusión - Mujeres con diagnóstico confirmado de Ca de mama metastásico - Her 2+: IHQ 3+ o FISH + - Tratamiento con QT+ trastuzumab - Respuesta completa al menos 3 años - Muestras para análisis molecular en parafina - No tratamiento con otros antiher-2

Características clínicas


Total Long-HER Group (35) Poor Resp. Group (18)

Median age (range) 59 (40 – 87) 59 (40 – 87) 57 (41 – 83)

Hormone receptor status

- ER and/or PGR positive 28 (53%) 18 (51%) 10 (56%)

- ER and PGR negative (or unknown) 25 (47%) 17 (49%) 8 (44%)

Sites of metastasis disease

- Liver only 5 (9%) 4 (11%) 1 (6%)

- Liver and/or other sites 36 (68%) 21 (60%) 15 (83%)

- Bone and/or soft tissue only 12 (23%) 10 (29%) 2 (11%)

First line therapy

- Taxane 32 (61%) 21 (60%) 11 (61%)

- Vinorelbine 6 (11%) 2 (6%) 4 (22%)

- Other 15 (28%) 12 (34%) 3 (17%)

Análisis expresión génica

LONG-HER Group Poor Reponse Group


Análisis expresión génica


• Genes relacionados con respuesta a Trastuzumab: - Respuesta a hipoxia mediado por HIF - Vía EGFR - Vía PI3Kinasa - Vía p53

Conclusiones


• Her-2 confiere un comportamiento biológico más agresivo con incremento en la tasa de proliferación

• Cambio drástico tras la aprobación de terapia dirigida (Trastuzumab)

• Existen pacientes metastásicos largos respondedores, incluso en remisión completa; sin embargo, no existen biomarcadores concluyentes de respuesta a trastuzumab

• Estudio LongHer, analiza clínica y molecularmente pacientes en remisión completas > 3 años .

• Se podría generar un panel de genes predictivo de largas respuestas en el tratamiento con trastuzumab


Muchas gracias por su atención

Muchas gracias por vuestra atención [email protected]

de mama y · comporta como nódulo sólido infiltrativo de unos 7 cm de eje mayor ... hígado...

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