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  • DANIELLA SERAFIN COUTO VIEIRA

    DESEMPENHO DOS MARCADORES EGFR, CK5, CK14, p63 e

    P-caderina PARA IDENTIFICAR O FENÓTIPO BASAL DO

    CARCINOMA DE MAMA

    FLORIANÓPOLIS 2007

  • DANIELLA SERAFIN COUTO VIEIRA

    DESEMPENHO DOS MARCADORES EGFR, CK5, CK14, p63 e

    P-caderina PARA IDENTIFICAR O FENÓTIPO BASAL DO

    CARCINOMA DE MAMA

    Dissertação apresentada ao Curso de Mestrado em Ciências Médicas da Universidade Federal de Santa Catarina, para obtenção do título de Mestre em Ciências Médicas.

    Coordenadora: Profa. Dra. Marcia Margaret Menezes Pizzichini Orientador: Prof. Dr. João Péricles da Silva Jr. Co-Orientadora: Profa. Dra. Rozany Mucha Dufloth

    FLORIANÓPOLIS 2007

  • Meu Deus, meu tudo. Muito obrigada pelas benções e graças.

    A Maria, com amor, carinho e gratidão.

    Ao Tito e ao Gabriel, meus amores, minha família, por terem me estimulado a

    nunca desistir do meu sonho de aprender. Vocês são o meu esteio. Deram o

    seu tempo, para que eu tivesse tempo. Deixaram o seu lazer para que eu

    tivesse o meu. Deram seu carinho e amor para que eu tivesse forças.

    Aos meus pais, por terem acreditado em mim, e me ensinado a continuar,

    mesmo com os percalços da vida. Minha mãe, Salete, modelo de mulher, forte,

    guerreira, sensível e humilde. Aprendi muito com a sua bondade e caridade.

    Meu pai, Antonio Carlos, homem virtuoso, a quem amo e admiro, e que correu

    todos os riscos pela felicidade da nossa família.

    iii

  • AGRADECIMENTOS

    Nossos agradecimentos aos orientadores. Prof. Dr. João Péricles da Silva Jr,

    obrigada pela confiança e amizade, e por me aceitar como sua orientanda. Professora Dra.

    Rozany Mucha Dufloth, minha querida, agradeço pela sua amizade, pela sua sabedoria, pela

    sua generosidade e principalmente pelos seus ensinamentos e sua doação. Passamos vários

    momentos juntas, alguns deles difíceis, mas sem eles jamais teria tido a real proporção da

    grande tarefa a que me propus. Seus princípios estarão sempre no meu pensamento, para que

    um dia eu também possa ensinar. Muito obrigada.

    Ao Grupo de Patologia Mamária do Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da

    Universidade do Porto pelo apoio e estímulo. Com especial agradecimento ao Prof. Dr.

    Fernando Carlos de Landér Schmitt.

    Sinceros agradecimentos a Nair Lopes, Bárbara Souza, Angélica Bertagnolli,

    Angélica Costa Ramos pela amizade e carinho, durante o período em que eu estive em

    Portugal, bem como pelo apoio e valiosa colaboração na realização deste estudo. Nunca

    esquecerei.

    Agradeço ao Prof. Dr. Luiz Carlos Zeferino (Unicamp), pela ajuda inestimável,

    fundamental para a conclusão deste trabalho. Obrigada pela oportunidade de conhecê-lo e

    constatar o grande profissional, com valores humanos e um inequívoco senso de respeito e

    zelo para com todas as pessoas. Minha sincera admiração.

    Agradeço aos docentes e aos funcionários do Departamento de Patologia, em especial, à

    Vânia Regina Cardoso da Silva, e às Professoras Maria Beatriz Cacese Shiozawa, Irene Vieira

    Souza e Alcíbia Helena de Azevedo Maia, pela ajuda e atenção durante o último ano.

    A todos os funcionários e médicos do Serviço de Anatomia Patológica, em particular à

    Dra. Lee I Ching e à Dra. Gabriella Di Giunta, agradeço pelo apoio e compreensão.

    iv

  • Às minhas queridas Eliane, Eliete e Alessandra, que com profissionalismo, doação e

    principalmente amizade, permitiram o início de tudo. A vocês, meu eterno agradecimento e

    reconhecimento pelo bem que me fizeram.

    Agradeço a todos os amigos, em especial ao querido Luiz Henrique Prazeres e ao Prof.

    Dr. Armando José d´Acampora, pelo grande incentivo.

    Agradeço aos colaboradores do mestrado, Ivo Soares e Simone Nunes, pelo auxílio e

    apoio constante ao longo de todo o curso.

    Querida Tânia Regina Tavares, agradeço por toda dedicação e carinho, és uma

    mulher muito prestativa e com grandes valores.

    Aos amigos do IDAP (Instituto de Diagnóstico Anátomo Patológico): Dr. José Bastos,

    Nilva, Manuel, Célio, Luciene e Heráclito. Foram tantos anos de trabalho juntos, com muitas

    conquistas e transformações. Não esquecerei vocês.

    Estimada Família Mansur, representada pelo Sr. Alfredo, D. Eunice, Fernando e

    Paulo, muito obrigado por me receberem em seu lar. Foi muito importante ver o amor e o

    carinho de uma família especial enquanto passei pelos momentos mais pesados durante a

    fase de conclusão do trabalho. Nunca esquecerei vocês. Muito obrigada.

    Agradeço ainda a Catarina Lucia Pereira (querida Nina) e a toda minha família,

    especialmente as minhas irmãs, (Giovanna, Sophia e Isabella) e meus cunhados (Tasca,

    Menegon e Fabrício) pelo incentivo, carinho e amor, mesmo no silêncio.

    ... Isabella, minha amada, não desista de seus sonhos! Nunca! Você é muito especial.

    Obrigada pela ajuda e paciência durante todo o meu estudo.

    v

  • “Sem sonhos, as perdas se tornam

    insuportáveis,as pedras do caminho se

    tornam montanhas, os fracassos se

    transformam em golpes fatais.

    Mas, se você tiver grandes sonhos ...

    seus erros produzirão crescimento,seus

    desafios produzirão oportunidades,seus

    medos produzirão coragem.

    Por isso, meu ardente desejo é que você

    NUNCA DESISTA DOS SEUS SONHOS.”

    Augusto Cury

    vi

  • LISTA DE SÍMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS

    AFIP Armed Forces Institute of Pathology BRCA1 Breast Cancer 1 Gene CAGIMA Grupo de Pesquisa CNPq – câncer ginecológico e mamário c- erbB1 Fator de crescimento epidérmico humano 1 c- erbB2 Fator de crescimento epidérmico humano 2 c- erbB3 Fator de crescimento epidérmico humano 3 c- erbB4 Fator de crescimento epidérmico humano 4 CISH Hibridização Cromogênica in situ CK Citoqueratina c - DNA DNA complementar DNA Ácido Desoxirribonucléico DAB Diaminobenzidine e- caderina Epithelial caderina EGFR Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico FISH Hibridização Fluorescente in situ HE Hematoxilina e Eosina HER1 Human epithelial receptor 1 HER2 Human epithelial receptor 2 HER3 Human epithelial receptor 3 HER4 Human epithelial receptor 4 HU Hospital Universitário IC 95% Intervalo de Confiança a 95% IHQ Imunoistoquímica INCA Instituto Nacional do Câncer IPATIMUP Instituto de Patologia e Imunologia Molecular da Universidade do

    Porto µm

    micra OMS Organização Mundial da Saúde p p valor P53 Gene que codifica fosfoproteína de 53kDa p53 Proteína do gene P53 p63 Proteína do gene P63 p73 Proteína do gene P73 P- caderina Placental caderina RE Receptor de estrógeno RH Receptor hormonal RNA-ISH Hibridização in situ do RNA RP Receptor de progesterona SAME Serviço de Arquivo Médico SAP Serviço de Anatomia Patológica SAS Statistical Analisys System TMA Tissue Microarray UFSC Universidade Federal de Santa Catarina VPP Valor Preditivo Positivo VPN Valor Preditivo Negativo

    vii

  • SUMÁRIO

    RESUMO ............................................................................................................... ix

    ABSTRACT ............................................................................................................x

    1.INTRODUÇÃO..................................................................................................1

    1.1. Considerações gerais ...................................................................................1

    1.2. Perfil molecular de expressão no carcinoma de mama ...............................2

    1.3.Carcinoma da mama: diagnóstico baseado em técnicas moleculares .........5

    1.4. Marcadores imunoistoquímicos utilizados em carcinoma de mama............7

    1.5. Aspectos histopatológicos ............................................................................12

    1.6. Considerações finais ....................................................................................14

    2. OBJETIVOS ....................................................................................................16

    2.1. Objetivo Geral ...............................................................................................16

    2.2. Objetivos Específicos ...................................................................................16

    3. SUJEITOS E MÉTODOS ................................................................................17

    3.1. Desenho do estudo.......................................................................................17

    3.2. Seleção de sujeitos e tamanho da amostra .................................................17

    3.3. Variáveis e conceitos....................................................................................19

    3.4. Descrição dos procedimentos técnicos (IPATIMUP) ...................................22

    3.5. Coleta de dados............................................................................................26

    3.6. Análise dos dados ...............................................................