d.a. pond- psychological effects in depressive patients of the marihuana homologue synhexyl

8/3/2019 D.A. Pond- Psychological Effects in Depressive Patients of the Marihuana Homologue Synhexyl

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PSYCHOLOGICAL EFFECTS IN DEPRESSIVE PATIENTS OF T H I EMAR[IH AN A HOMOLOGIJE SYNHEXYLBY

D . A . PONDF r o m t h e I n s t i t u t e o f P s y c h i a t r y , M a u d s l e v H o s p i t a l , L o n d o n

( R E C E I V E D MARCH 2 4 , 1 9 4 8 )T h e s e a r c h f o r d r u g s t o c o m b a t p s y c h i a t r i cs y m p t o m s , e s p e c i a l l y d e p r e s s i o n , h a s a l o n g h i s t o r y .. B e c a u s e o f t h e c l o s e a s s o c i a t i o n , p a r t i c u l a r l y i n t h es u f f e r e r ' s m i n d , b e t w e e n p a i n a n d m n e n t a l a n g u i s h ,t h e o p i a t e s h a v e o f t e n b e e n u s e d f o r a l l e v i a t i n g s u c h

s y m p t o m s . H a s h i s h , l i k e w i s e , f o r l o n g known t op r o d u c e p l e a s a n t , d r e a m y s t a t e s , h a s b e e n u s e d a tt i m e s , a n d a v e r y r e c e n t e x a m p l e o f i t s r e c o m m e n d a -t i o n i s f o r t h e r e d u c i n g o f a n x i e t y a n d t e n s i o n i np a t i e n t s w i t h - d u o d e n a l u l c e r ( D o u t h w a i t e , 1 9 4 7 ) .I n t e r e s t i n t h e c h e m i s t r y o f h a s h i s h , o r m a r i h u a n aa s i t i s u s u a l l y c a l l e d i n A m e r i c a , h a s r e c e n t l y l e dt w o o r t h r e e g r o u p s o f w o r k e r s - T o d d ( 1 9 4 5 ) i nC a m b r i d g e , a n d Adams ( 1 9 4 2 ) a n d L o e w e ( 1 9 4 4 )i n t h e U n i t e d S t a t e s i n p a r t i c u l a r - t o i n v e s t i g a t ev a r i o u s c o m p o u n d s i s o l a t e d f r o m i t . T h e y h a v ea l s o p r e p a r e d h o m o l o g u e s o f t h e n a t u r a l p r o d u c t s ,a n d o f t h e s e s y n h e x y l s h o w e d t h e m o s t p ro m i s e o fb e i n g u s e f u l a s a e u p h o r i a n t . I t h a s b e c o m ea v a i l a b l e f o r c l i n i c a l t r i a l , a n d S t o c k i n g s ( 1 9 4 7 )r e c e n t l y p u b l i s h e d a r e p o r t o n i t s f a v o u r a b l e e f f e c t si n a l l e v i a t i n g d e p r e s s i v e m e n t a l s t a t e s i n f i f t y p a t i e n t s ,m o r e t h a n h a l f o f whom w e r e c h r o n i c m e n t a lh o s p i t a l i n m a t e s . T h e i n v e s t i g a t i o n s t o b e r e p o r t e dh e r e w e r e o n a s m a l l e r g r o u p o f p a t i e n t s - f o u r t e e n -who w e r e i n t e n s i v e l y s t u d i e d w i t h a v i e w t o g a i n i n ga c l e a r p i c t u r e o f t h e e f f e c t o f t h e d r u g a n d i t s v a l u ei n t h e t r e a t m e n t o f d e p r e s s i o n .

M e t h o d o f I n v e s t i g a t i o nT h e p a t i e n t s w e r e e x a m i n e d i n g r o u p s o f t w o o rt h r e e a t a t i m e . E x c e p t f o r t h e e a r l i e s t g r o u p o ft h r e e p a t i e n t s , - o n w h o m s u b s e q u e n t d o s a g e w a ss t a n d a r d i z e d , a n d who e x h i b i t e d m a i n l y d e p e r s o n a l i -z a t i o n i n a s e t t i n g o f d e p r e s s i o n o r h y s t e r i a , t h e yw e r e a l l i n p a t i e n t s s e l e c t e d b e c a u s e o f a p r e d o m i n a n tc l i n i c a l p i c t u r e o f d e p r e s s i o n . A l l w e r e v o l u n t a r yp a t i e n t s , a n d a b l e t o c o - o p e r a t e f u l l y i n t h e i n v e s t i g a -t i o n .T h e e x a m i n a t i o n o f t h e e f f e c t o f t h e d r u g w a sc a r r i e d o u t b y m e a n s o f c l i n i c a l s t u d y t h r o u g h o u tt h e p e r i o d o f i t s e f f e c t , b y s i m p l e p s y c h o l o g i c a l t e s t s ,E 2 7

t o b e d e t a i l e d b e l o w , a n d b y i n t r o s p e c t i v e r e p o r t si n a n s w e r t o c e r t a i n s t a n d a r d q u e s t i o n s . I n o r d e rt o s h a r p e n t h e c l i n i c a l i m p r e s s i o n a c o m p a r i s o n w i t hb e n z e d r i n e w a s m a d e . T h e t o t a l p e r i o d o f s t u d yo f e a c h g r o u p o f p a t i e n t s l a s t e d f o u r - d a y s : a c o n t r o ld a y w i t h c l i n i c a l e x a m i n a t i o n a n d a s h o r t r e h e a r s a lo f t h e p s y c h o l o g i c a l t e s t s g i v e n w i t h o u t a n y d r u g ;a s e c o n d d a y b e g i n n i n g w i t h 3 0 m g . s y n h e x y l a t9 a . m . a t h i r d w i t h 2 0 m g . b e n z e d r i n e a t 9 a . m . ;a n d a f o u r t h w i t h 4 0 m g . s y n h e x y l a t 9 a . m . T e s t sw e r e c a r r i e d o u t a t 9 a . m . b e f o r e a n y d r u g e f f e c t h a do c c u r r e d , a t 1 . 3 0 p . m . w h e n t h e a c t i o n w a s u s u a l l ya t i t s h e i g h t , a n d a t 3 . 3 0 p . m . w h e n t h e a c t i o n w a sw e a r i n g o f f . T h e s e f o u r d a y s w e r e n o t n e c e s s a r i l yc o n s e c u t i v e b u t w e r e u s u a U y a l l w i t h i n o n e w e e k ,a n d t h e o r d e r - o f t h e g i v i n g o f t h e d r u g s w a s a l w a y st h e s a m e . I n t h e e a r l i e s t g r o u p s , t e s t s w e r e a l s om a d e a t 1 1 . 3 0 a . m . , b u t t h e s e y i e l d e d n o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s w h e n c o m p a r e d w i t h t h e f i n d i n g s a t1 . 3 0 p . m . a n d 3 . 3 0 p . m .

T h e G e n e r a l C l i n i c a l P i c t u r eA b o u t t w o h o u r s a f t e r t h e i n g e s t i o n o f s y n h e x y l ,t h e r e w a s a s u d d e n o n s e t o f d r o w s i n e s s a n d l i g h t -h e a d e d n e s s , . s p o n t a n e o u s l y d e s c r i b e d b y s e v e r a ls u b j e c t s a s l i k e t h e e a r l y s t a t e s o f i n t o x i c a t i o n b ya l c o h o l . T h e s e n s a t i o n m i g h t p a s s o f f i n a f e wm i n u t e s , b u t i t t h e n r e c u r r e d i n w a v e s o f i n c r e a s i n gd e p t h a n d l e n g t h , t h e maximum e f f e c t b e i n g o b t a i n e df r o m t h r e e t o f i v e h o u r s a f t e r t a k i n g t h e d r u g . Whatm i g h t b e d e s c r i b e d a s a " p r e - i n t o x i c a t e d " s t a g eo c c u r r e d i n m o s t p a t i e n t s w i t h t h e s m a l l e r d o s e o fs y n h e x y l . T h e c h a r a c t e r i s t i c s o f t h i s p e r i o d w e r er e l a t e d c l o s e l y t o t h e u n d e r l y i n g p e r s o n a l i t y , a n da r e d i s c u s s e d l a t e r . I n g e n e r a l t h e s u b j e c t s s h o w e da n , i n c r e a s e i n a p p r e h e n s i o n a n d a c l e a r s u b j e c t i v ea w a r e n e s s o f l a c k o f b e i n g m a s t e r o f t h e m s e l v e s ,l e a d i n g i n s o m e t o a p l e a s a n t l a c k a d a i s i c a l s t a t e ,a n d i n o t h e r s t o a m o r e d e f i n i t e l y u n p l e a s a n ti n c r e a s e d p r e o c c u p a t i o n w i t h t h e f e a r s a n d w o r r i e so f t h e i r d e p r e s s i v e c o n d i t i o n . W i t h - l a r g e r d o s e st h e c l i n i c a l p i c t u r e b e c a m e m o r e u n i f o r m a g a i n , a s7 1


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272. A . PONDt h e s u b j e c t s p a s s e d i n t o a s t a t e o f s l i g h t ' b u t d e f i n i t ei m p a i r m e n t o f c o n s c i o u s n e s s w h i c h m i g h t b ea c c o m p a n i e d b y v e r y m a r k e d d r o w s i n e s s . S l e e pw a s l i g h t a n d a c c o m p a n i e d b y d r e a m s . T h ee x h i b i t i o n o f t h e d r u g t o p a t i e n t s i n g r o u p s s h o w e dc l e a r l y t h a t t h e r e w a s a n i n c r e a s e i n s u g g e s t i b i l i t y ,f o r t h e s y m p t o m s o f a l l t h e s u b j e c t s i n a n y o n e g r o u pt e n d e d t o b e s i m i l a r t o e a c h o t h e r , b u t t o d i f f e r f r o mt h o s e o f a n o t h e r g r o u p . F o r e x a m p l e , t h e m e m b e r so f o n e g r o u p s t r e s s e d t h e i r s e n s a t i o n o f d r o w s i n e s s ,w h i l e i n a n o t h e r g r o u p a f a t u o u s e u p h o r i a w a sc o n s p i c u o u s . S y m p t o m s p a s s e d o f f i n a b o u t s i x t oe i g h t h o u r s a n d l e f t no s e q u e l a e , e x c e p t i n o n eh y p o c h o n d r i a c a l p a t i e n t who h a s c o n t i n u e d t oc o m p l a i n t h a t t h e d r u g h a s i n c r e a s e d h e r v a r i o u ss y m p t o m s .

A p p e t i t e s w e r e d e s c r i b e d ' a s r a v e n o u s b y s e v e r a ls u b j e c t s . A t t h e h e i g h t o f t h e i n t o x i c a t i o n a ni r r e g u l a r t r e m o r o f t h e o u t s t r e t c h e d h a n d s w a sc o m m o n , c o m b i n e d w i t h a - t e n d e n c y t o s w a y i n t h eR o m b e r g t e s t . The h a n d s w e r e c o l d a n d c l a m m y ,b u t n o u n u s u a l v a s o m o t o r d i s t u r b a n c e s w e r e n o t e d .T h e p u l s e r a t e , t a k e n h a l f - h o u r l y t h r o u g h o u t t h ed a y , s h o w e d no c o n s i s t e n t r a i s i n g o r l o w e r i n g .D e t a i l s o f t h e C l i n i c a l P i c t u r e a n d T h e i r R e l a t i o n

t o t h e P e r s o n a l i t i e s o f t h e S u b j e c t sD i s t u r b a n c e s i n P e r c e p t i o n a n d S e n s a t i o n . - T h ec o m m o n e s t a n d m o s t marked c h a n g e s o c c u r r e d i ns o m a t i c s e n s a t i o n s . I n f ou r s u b j e c t s d e p e r s o n a l i z a -t i o n h a d b e e n a m a r k e d f e a t u r e . o f t h e i r c l i n i c a l s t a t e ,a n d i n a l l o f t h e m t h e s y m p t o m was made w o r s ew i t h s y n h e x y l . A l t h o u g h i n t e n s i f i e d , t h e c h a r a c t e r -i s t i c s o f a p a r t i c u l a r s u b j e c t ' s f e e l i n g s o f d e p e r s o n a l i -z a t i o n d i d n o t d i f f e r when t h e s u b j e c t was u n d e r t h ed r u g f r o m s u c h c h a r a c t e r i s t i c s when t h e s u b j e c t wasn o t u n d e r i t s i n f l u e n c e . O t h e r s o m a t i c s e n s a t i o n sw e r e t h o s e c o m m o n l y a s s o c i a t e d w i t h a n x i e t y :p a l p i t a t i o n s , " t i g h t b a n d r o u n d t h e h e a d , " " s o m e -- t h h g i n t h e t h r o a t , " " t r e m b l i n g i n t h e k n e e s . "

F i v e o u t o f t h e e i g h t p a t i e n t s w ho s h o w e d nod e p e r s o n a l i z a t i o n r e p o r t e d t h e s e s o m a t i c s e n s a t i o n s .F o r m o s t o f t h e p a t i e n t s t h e y w e r e v e r y u n p l e a s a n t ,a n d t h e y o c c u r r e d w h e t h e r o r n o t t h e s u b j e c t h a dp r e v i o u s l y h a d m a r k e d a n x i e t y s y m p t o m s .C h a n g e s i n a u d i t o r y p e r c e p t i o n were n o t r e p o r t e d ,b u t t h r e e p a t i e n t s s p o k e o f m i l d v i s u a l d i s t u r b a n c e s :t h i n g s l o o k e d d a r k e r , o r d e a d . On e p a t i e n t ' ( C a s e 1 )r e p o r t e d d e f i n i t e d i s t u r b a n c e s ' o f t i m n e p e r c e p t i o n ."Time s e e m s u n r e a l . T h i n g s k e e p s u r p r i s i n g m e ,i t ' s l i k e c o m i n g o u t o f g a s . I t ' s a s i f e v e r y t h i n g werea , l o n g t i m e a g o . "C a s e 5.-One p a t i e n t h a d a f o r m o f h y p n o g o g i ce x p e r i e n c e . S h e was m a r r i e d a n d a g e d 3 3 . ' H e rm o t h e r w a s - a d o m i n e e r i n g s t r i c t w o m a n who h a dr e m a r r i e d a f t e r t h e d e a t h o f t h e p a t i e n t ' s f a t h e r w h e n t h e

p a t i e n t w a s a g e d 3 . T h e r e w e r e s t e p - s i b s o n l y . Fromt h e a g e o f 5 t o 8 y e a r s t h e p a t i e n t h a d a s a c o m p a n i o n ag i r l c o u s i n who d i e d l a t e r , a n d t h e n f o r l o n g p e r i o d s s h el i v e d w i t h a n a u n t a n d a g r a n d m o t h e r . S h e w a s as o l i t a r y , d e l i c a t e c h i l d w i t h - m a n y f e a r s a n d w o r r i e swho n e v e r l e t h e r s e l f g o , a n d w a s e x c e s s i v e l y c o n s c i e n t i o u sb u t o n l y a v e r a g e a t s c h o o l a n d c l e r i c a l w o r k . T h e r e w a sa h i s t o r y f r o m t h e a g e o f 1 5 o f s e v e r a l a t t a c k s o f f e a r s ,m a i n l y o f t u b e r c u l o s i s ( w h i c h h a d b e e n s u s p e c t e d i n h e ra s a c h i l d ) . T h e p r e s e n t a t t a c k w a s l o n g e r a n d d e e p e r ,w i t h a d e p r e s s i v e e f f e c t a n d many o b s e s s i o n a l f e a r s a n dt h o u g h t s , m o s t l y a b o u t t h e h e a l t h a n d l i f e o f h e r h u s b a n da n d o n e c h i l d .A f t e r t a k i n g 4 0 m g . o f s y n h e x y l s h e r e c o u n t e d a ni n t e r e s t i n g v i v i d h y p n o g o g i c e x p e r i e n c e w h i c h s h es t r e s s e d a s b e i n g m o r e v i v i d t h a n a d r e a m : " When Id o z e d o f f m y t h o u g h t s s e e m e d t o r u s h b a c k i n t o t h ep a s t , a n d I i m a g i n e d I w a s g o i n g s o m e w h e r e a s I d i d a sa c h i l d , down a s t r e e t i n w h i c h I l i v e d f r o m t h e a g e o 67 t o 1 2 y e a r s . I w a s u n h a p p y b e c a u s e I w a s s e n t t h e r ef o r m y h e a l t h a n d m y c o u s i n a n d s t e p - b r o t h e r h a d b o t hd i e d i n t h a t s t r e e t . " ( T h i s s t r e e t i s n e a r h e r p r e s e n th o m e a n d e v e n n o w s h e r e f u s e s t o w a l k down i t a l t h o u g hs h e t h i n k s o f i t s c o n n e x i o n w i t h h e r p r e v i o u s l i f e o n l yw h e n s h e h a s t o p a s s i t . )T h e s y n h e x y l m a d e h e r f e e l g i d d y a n d d e p r e s s e d , a n ds h e h a d p a l p i t a t i o n s a n d a d r a w i n g f e e l i n g a t t h e b a c ko f h e r h e a d . A t t h e h e i g h t o f t h e d r u g e f f e c t s h e t e n d e dt o g i g g l e r a t h e r f e e b l y b u t d e n i e d s h e f e l t p a r t i c u l a r l yh a p p Y . T h e r e w as n o i n c r e a s e i n h e r o b s e s s i o n a lt h o u g h t s . B e n z e d r i n e g a v e h e r "a l o v e l y f e e l i n g o fh a p p i n e s s , " a n d s h e f e l t a s i f s h e c o u l d d o t h i n g s w i t h o u ts o m u c h w o r r y i n g .

T h i s i s a n i n t e r e s t i n g e x a m p l e o f a p e r s o n w h o i nc h i l d h o o d w a s o b s e s s e d w i t h many a f f e c t - l a d e nt h o u g h t s a n d i m a g i n a t i o n s w h i c h s y n h e x y l a l l o w e dt o e m e r g e a g a i n i n s e m i - c o n s c i o u s n e s s .D i s t u r b a n c e s i n T h o u g h t P r o c e s s e s . - S o m e m i l d

d e g r e e o f l a c k o f c o n c e n t r a t i o n w a s n o t i c e d i n a l ls u b j e c t s , a n d m a r k e d t h o u g h t d i s t u r b a n c e s o c c u r r e di n t w o o r t h r e e p a t i e n t s . A l l o f t h e m w e r e a w a r eo f t h e c h a n g e s b u t w e r e i n a c c u r a t e i n t h e i r e s t i m a t eo f how t h e y w e r e d o i n g o n t h e p s y c h o l o g i c a l t e s t s .S e v e r a l p a t i e n t s ( C a s e s 1 , 5 , a n d 1 0 ) h a d h i s t o r i e s o fo b s e s s i o n a l t h i n k i n g a n d h a b i t s , b u t t h i s t h o u g h td i s t u r b a n c e w a s n o t s e e n a t a l l u n d e r s y n h e x y l i nt h e s e o r o t h e r p a t i e n t s . T h e f o l l o w i n g i s a n e x a m p l eo f a f a i r l y m a r k e d t h o u g h t d i s t u r b a n c e .C a s e 6 . - T h e p a t i e n t ( C a s e 6 ) w a s a g e d 2 6 . H e r m o t h e rw a s h y p o c h o n d r i a c a l , h e r f a t h e r i r r i t a b l e a n d b a d -t e m n p e r e d . S h e w a s t h e y o u n g e s t o f t h r e e , b e i n g o f n o r m a lb i r t h a n d d e v e l o p m e n t , a n d d e s c r i b e d a s a g a y g i r l w i t hp l e n t y o f a d m i r e r s , b u t n u c h s p o i l e d a n d v e r y d e p e n d e n t .A s a w i f e s h e w a s s u s p i c i o u s a n d n a g g i n g , c o n s t a n t l ya c c u s i n g h e r h u s b a n d o f i n f i d e l i t y . H e r b u i l d w a s a s t h e n i c ,h e r p e r s o n a l i t y m a r k e d l y s c h i z o i d . O v e r s o m e m o n t h s .a n x i e t i e s a n d p h o b i a s a b o u t f o o d h a d d e v e l o p e d ,t o g e t h e r w i t h o b s e s s i o n a l w a s h i n g r i t u a l s , f e a r s o fp r e g n a n c y , a n d many h y p o c h o n d r i a c a l i d e a s .

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PSYCHOLOGICAL EFFECTS OF SYNHEXYLU n d e r t h e i n f l u e n c e o f 4 0 mg. s y n h e x y l s h e showed ap e c u l i a r s c h i z o p h r e n i f o r m r e a c t i o n : a f e w m i n u t e s a f t e r

s h e h a d c o m p l e t e d t h e d e s i g n s t e s t s h e r e t u r n e d t o t e l lme t h a t s h e h a d b e e n l i s t e n i n g t o symph ony m u s i c ont h e r a d i o , " I t seemed t h e o n l y r e a l t h i n g at t he t i m e .My h u s b a n d s a ys I d o n ' t l i k e c l a s s i c a l m u s i c , but h e ' sf o n d o f i t a n d t h i n k s I d o n ' t u n d e r s t a n d i t . I f e e l as i fI ' v e c o m p l e t e d a p i c t u r e , n o t o n l y i n t h e d e s i g n s but asa pers on. I f e e l i t i s t h i s p l a c e r e a l l y , my husband a n dc h i l d a r e o u t s i d e , I am s h u t away fr om t he m i n h e r e . "S h e a p p e a r e d s t r a n g e , a b s t r a c t e d , p r e o c c u p i e d , a n ds t a r e d v a c a n t l y ; s h e e a s i l y b u r s t i n t o t e a r s w i t h o u t anyg r e a t u n d e r l y i n g a f f e c t . L a t e r w h e n q u e s t i o n e d she wasr a t h e r g i g g l y . " I r e a l l y f e l t as i f I ha d completed ap i c t u r e w i t h t h e d e s i g n s - I suppose i t i s t h e i d e a of t h ed r u g t o c l a m p d own on you an d now I ' v e f i n i s h e d w i t ht h e m . " On b e n z e d r i n e s h e w a n t e d to s i n g a n d f e l t " asI am s ure I n o r m a l l y am. I r e a l i z e w ha t a d i s a g r e e a b l epe r s o n I m u s t h a v e b e e n t o o t h e r p e o p l e . " He r a p p e t i t er e m a i n e d g o o d . S h e was d i s c h a r g e d f r o m h o s p i t a l af e w w e e k s a f t e r t h e t r i a l o f s y n h e x y l b u t l i t t l e improved.D u r i n g f o l l o w - u p i n t h e o u t - p a t i e n t s ' c l i n i c h e r symptomsr e m a i n e d m u c h t h e same, w i t h t h e a d d i t i o n t h a t sheb l a m e d t h e s y n h e x y l now f o r many of he r p e c u l i a rf e e l i n g s a n d t h o u g h t d i s t u r b a n c e s .

D i s t u r b a n c e s i n F e e l i n g s a n d Em o t i o n s . - Ther e l a t i o n b e t w e e n t h e c l i n i c a l p i c t u r e a n d p r e v i o u sp e r s o n a l i t y i s h e r e c l o s e s t ; b o t h i n t h e n a t u r e a n dq u a l i t y o f t h e a f f e c t and i n t h e d e g r e e t o which t h es u b j e c t s were d i s t u r b e d . The most l a b i l e a n di m m a t u r e p e r s o n a l i t i e s showed t h e most m a r k e da f f e c t i v e c h a n g e s , and t h e p i c t u r e was i n t h e i r caset h e m o s t r e m o t e from t h e i r n o r m a l ( p r e - m o r b i d )a f f e c t i v e s t a t e ( C a s e s 1 and 5 ) . On t he o t h e r ha ndcase s w h o s e p a t t e r n s o f p e r s o n a l i t y b r e a k d o w n weremore f i x e d s h o w e d a p i c t u r e l i k e t h e i r u s u a l , d i f f e r i n go n l y i n b e i n g more e x a g g e r a t e d i n some cases, as i ss h o w n , f o r e x a m p l e , by C a s e s 2 a n d 9 .

C a s e 2 . - A woman a g e d 7 3 ha d a n o r m a l b i r t h a n dd e v e l o p m e n t , b u t h a d an unhappy h o m e owing t o he rm o t h e r ' s r e m a r r i a g e t o a c h r o n i c a l c o h o l i c . Sh es e c r e t l y m a r r i e d a Frenchman, a n d f o r most o f t h e i rm a r r i e d l i f e t h e y l i v e d apart i n t h e i r r e s p e c t i v e c o u n t r i e s .I n s p i t e o f t h i s s h e h a s c a r r i e d on, a q u i e t a n d s t a b l ewoman, r e a r i n g s e v e r a l c h i l d r e n , u n t i l a t the ageo f 7 1 t h e s l o w onset o f d e p r e s s i o n without anye v i d e n c e o f i n t e l l e c t u a l d e t e r i o r a t i o n . I n v e s t i g a t i o n o fr e c e n t s t o m a c h p a i n s an d i n d i g e s t i o n r e v e a l e d ani n c i d e n t a l c a r c i n o m a o f t h e stomach. He r r e a c t i o n t o3 0 m g . s y n h e x y l was t o f e e l j u s t t i r e d w i t h some s l o w i n go f t h o u g h t . The b i g g e r d o s e pro du ced more d e f i n i t en e r v o u s n e s s a n d g i d d y f e e l i n g s . O b j e c t i v e l y she ap-p e a r e d b u t l i t t l e c h a n g e d , p e r h a p s a l i t t l e s h a k i e r i nh a n d w r i t i n g a n d r a t h e r e a s i l y c o n f u s e d i n t h e psycho-l o g i c a l t e s t s . With b e n z e d r i n e s h e f e l t b e t t e r a n d not son e r v o u s b u t t h e r e was l i t t l e o b j e c t i v e c h a n g e .

C a s e 9 , a g e d 4 4 , was t h e d a u g h t e r of a clergyman-s c h o o l m a s t e r , a r a t h e r a n x i o u s person who ha s pro b a b l ys u f f e r e d f r o m d e p r e s s i v e e p i s o d e s . On e b r o t h e r s u f f e r e df r o m p o s t o p e r a t i v e d e p r e s s i o n , another c o m m i t t e d

s u i c i d e . S h e d e v e l o p e d n o r m a l l y a t s c h o o l a n d u n i -v e r s i t y a n d s h e n o w h o l d s a p r o f e s s i o n a l q u a l i f i c a t i o na n d h a s b e e n d o i n g w e l l , t h o u g h n o t b r i l l i a n t l y . S h eh a s h a d t w o u n h a p p y l o v e a f f a i r s . I n t h e p a s t t w o y e a r ss h e h a s h a d f o u r p e r i o d s i n h o s p i t a l w i t h a c u t e d e p r e s s i o n ,a n d more t h a n o n e a t t e m p t a t s u i c i d e . S h e a p p e a r s t oh a v e b e e n a c h r o n i c a l l y a n x i o u s , w o r r i e d , i n t r o s p e c t i v ep e r s o n w i t h l i t t l e s e l f - c o n f i d e n c e a n d s e l f - i n s i g h t .S y n h e x y l w a s g i v e n when t h e p a t i e n t h a d s o m e w h a ti m p r o v e d a f t e r f o u r t h e r a p e u t i c e l e c t r i c a l c o n v u l s i o n s .On t h e s m a l l e r d o s e s h e b e g a n t o f e e l " g i d d y a n d m u z z y ,a p l e a s a n t f e e l i n g i f o n e h a d n ' t a n y t h i n g t o d o . " I nm a n n e r s h e a p p e a r e d a l i t t l e e l a t e d a n d h e a r t y . W i t h 4 0m g . s h e f e l t v e r y s l e e p y a n d f a i n t l y g i d d y " r a t h e r l i k et h e f i r s t s t a g e s o f i n t o x i c a t i o n " - t h o u g h " d r i n k s "n o r m a l l y make h e r " c h a t t y " w h i c h was n o t a f e a t u r eo f h e r r e a c t i o n on t h i s o c c a s i o n . On b e n z e d r i n e s he f e l t" q u i t e f u l l o f b e a n s a n d n o t s l e e p y a s y e s t e r d a y . "

A l t h o u g h u n d e r t h e i n f l u e n c e o f s y n h e x y l m a n yo f t h e p a t i e n t s w e r e " g i g g l y , " g i v e n t o m a k i n g f e e b l ej o k e s a n d l a u g h i n g i m m o d e r a t e l y a t v e r y l i t t l e , t h ep r e v a i l i n g a f f e c t i v e r e s p o n s e was o n e o f . a p p r e h e n -s i o n , a n d i n r e t r o s p e c t o n l y two p a t i e n t s s a i d t h es e n s a t i o n was a t a l l e n j o y a b l e ( C a s e s 9 and 3 ) .C a s e 3 w a s t h e o n l y o n e i n w h o m a n y r e a l c l i n i c a li m p r o v e m e n t f o l l o w e d a d m i n i s t r a t i o n o f t h e d r u g .

C a s e 3.-A w o m a n a g e d 4 0 , was t h e d a u g h t e r o f as t r e e t t r a d e r . S h e h a d a n o r m a l b i r t h a n d d e v e l o p m e n tb u t w a s a l w a y s c o n s i d e r e d h i g h l y - s t r u n g a n d e x c i t a b l e .S h e m a r r i e d a t 2 3 a n d h a s one c h i l d a g e d 1 6 . H e rh u s b a n d i s d u l l , i r r e s p o n s i b l e , a n d o f t e n o u t o f w o r k .T h e p a t i e n t h a s h a d much w o r r y a n d r e s p o n s i b i l i t y ,w h i c h s h e h a s s u c c e e d e d i n c a r r y i n g c o m p e t e n t l y , u n t i lh e r f i r s t b r e a k d o w n a f t e r t h e b i r t h o f h e r b a b y s i x t e e ny e a r s a g o . A s e c o n d b r e a k d o w n i n 1 9 4 5 wa s p r e c i p i -t a t e d b y a b l o o d t r a n s f u s i o n . S h e h a d s e v e r a l a n x i e t ya t t a c k s r e s e m b l i n g f a i n t s , a n d when d r o w s y s h e h a ds e n s a t i o n s o f f a l l i n g a n d o f w h i s p e r i n g v o i c e s . At t h et i m e o f t h i s b r e a k d o w n s h e w as a d m i t t e d t o h o s p i t a l .S h e w a s m i l d l y c o n f u s e d f r o m a s e l f - a d m i n i s t e r e d o v e r -d o s e o f b a r b i t u r a t e s ; b u t t h i s s t a t e c l e a r e d u p , l e a v i n ga d e p r e s s e d , e m o t i o n a l , a g i t a t e d p i c t u r e . S h e i m p r o v e d ,b u t s o o n r e l a p s e d on r e t u r n t o h e r u n s a t i s f a c t o r y s o c i a lc o n d i t i o n , a n d s h e r e t u r n e d t o h o s p i t a l a f e w m o n t h sl a t e r . T h e s y m p t o m s o n t h i s o c c a s i o n w e r e m o r ed r a m a t i c . W h i s p e r i n g v o i c e s , a n d f a c e s g r i n n i n g a t h e ra s n i g h t f e l l , w e r e p r o m i n e n t h y p n o g o g i c s y m p t o m s .S h e w a s h i s t r i o n i c i n g e n e r a l b e h a v i o u r a n d p r e o c c u p i e dw i t h h e r w i c k e d n e s s a n d g u i l t . B e f o r e s y n h e x y l w a sg i v e n s h e h a d h a d a c o u r s e o f m o d i f i e d i n s u l i n t r e a t m e n tw i t h i m p r o v e m e n t , m a r k e d e s p e c i a l l y b y t h e d i s a p p e a r -a n c e o f t h e h y p n o g o g i c h a l l u c i n a t i o n s . S h e b e c a m e ap o p u l a r member o f t h e w a r d a n d a s y m p a t h e t i c l i s t e n e rt o o t h e r p a t i e n t ' s t r o u b l e s , a l t h o u g h i n r e l a t i o n t o t h ed o c t o r s h e w a s s t i l l f u l l o f h e r own. At 1 . 3 0 p . m . o nt h e d a y when 3 0 m g . s y n h e x y l w a s g i v e n s h e s a i d , " 1f e e l w o r r i e d b e c a u s e I c a n ' t w o r r y o v e r a n y t h i n g . "L a t e r t h a t a f t e r n o o n s h e s a i d " F o r t h e f i r s t t i m e f o r al o n g t i m e I f e e l c o m f o r t a b l y t i r e d . " S h e had-and t h i sw a s u n u s u a l f o r h e r - b e e n l y i n g o n h e r b e d i n t h ea f t e r n o o n . S h e was a s k e d t o c l o s e h e r e y e s , b u t n o

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h y p n o g o g i c i m a g e r y was c a l l e d u p. S h e r e m a r k e d - t h a tt h e " f a c e s " o n l y o c c u r r e d a t n i g h t . A f t e r t h e l a r g e rd o s e o f s y n h e x y l s h e f e l t e v e n more c o m f o r t a b l e a n dd r o w s y , " l i v i n g i n t h e c l o u d s " ; b u t - t h e n e x t d a y s h ew r o t e , " I n t h e e a r l y e v e n i n g ( o f y e s t e r d a y ) I f e l t k i n d o fa n x i o u s a n d p a n i c k y , a f r a i d t o t h i n k a n d w a n t e d t o k e e pon p u s h i n g myt h o u g h t s a w a y , t h a n k f u l t o g o t o t h e s o c i a lt o h e l p s t o p m y s e l f g i v i n g way t o d o u b t s a n d f e a r s a g a i na n d t h a t f e e l i n g o f m i s t r u s t . I s l e p t much b e t t e r d u r i n gt h e n i g h L . "I n v i e w o f t h e i m p r o v e m e n t s h e was g i v e n 2 0 mg.s y n h e x y l t w i c e d a i l y a n d r e m a i n e d h a p p y a n d c o m f o r t a b l ef o r some d a y s . S h e went home f o r t h e w e e k - e n d , . b a c kt o t h e same o l d d i f f i c u l t i e s ; a n d i n s p i t e o f c o n t i n u i n gt o t a k e h e r t a b l e t s s h e r e l a p s e d a n d r e t u r n e d t o h e rf o r m e r c o n d i t i o n . H o w e v e r , s h e s a i d s h e f e l t s u f f i c i e n t l ye n c o u r a g e d " t o t r y a g a i n , " s o s h e l e f t h o s p i t a l , b u t w h e nseen i n t h e o u t - p a t i e n t s ' c l i n i c s h e was i n mu ch t h e s a m es t a t e o f a g i t a t i o n as b e f o r e .T h i s p a t i e n t i s a l s o o f i n t e r e s t i n b e i n g t h e o n l y o n emade d e f i n i t e l y w o r s e w i t h b e n z e d r i n e . " I ' v e a h o r r i b l ef e e l i n g I ' m n o t d o i n g s o w e l l as I s h o u l d , e v e r y t h i n g i sa n e f f o r t . " I t b e g a n j u s t b e f o r e l u n c h w h e n s h e d i d n o tw a f t t t o e a t a n d c o u l d n o t b e b o t h e r e d w i t h a n y b od y .S i n c e 1 1 . 3 0 a .m ., t w o - a n d - a - h a l f h o u r s a f t e r t h e d r u g ,s h e d e v e l o p e d s p a s m s o f s h i v e r i n g , f e e l i n g c o l d i n h e rh e a d a n d b o d y , a n d n e e d e d a h o t d r i n k a n d e x t r a j a c k e t .S h e w a n t e d t o k e e p on d o i n g t h i n g s " t o h a n g on t om y s e l f . I d o n ' t f e e l as t h o u g h I ' m h e r e . " S h e d e n i e de v e r h a v i n g h a d s u c h f e e l i n g s b e f o r e .

D i s t u r b a n c e s i n C o n s c i o u s n e s s . - W i t h t h e l a r g e rd o s e o f s y n h e x y l n e a r l y a l l t h e p a t i e n t s s h o w e d somec l o u d i n g o f c o n s c i o u s n e s s . S e v e r a l s a i d t h e y f e l ts t r a n g e a n d f l o a t i n g i n a n d o u t o f t h e w o r l d .G i d d i n e s s , r e m a r k e d on b y h a l f t h e s u b j e c t s ,f l u c t u a t e d i n i n t e n s i t y d u r i n g t h e c o u r s e o f t h e d r u ge f f e c t . F i v e p a t i e n t s w e r e m a r k e d l y d r o w s y , a n dd o z e d i n t h e a f t e r n o o n , c o n t r a r y t o t h e i r u s u a lc u s t o m . C a s e 3 e n j o y e d t h e l i g h t n e s s a n d v ag u e n e s so f t h - e c l o u d y s t a t e ; b u t t h e o t h e r s , who d i d n o tt a k e r e f u g e i n s l e e p , w e r e d i s t u r b e d b y t h eu n s t e a d i n e s s i t b r o u g h t a b o u t .

C a s e 1 . - T h i s p a t i e n t , a g e d 2 4 , i s t h e d a u g h t e r o f ad e n t i s t a n d a d o m i n e e r i n g h i s t r i o n i c m o t h e r . T h e r e i sa h i s t o r y o f i n s a n i t y on t h e f a t h e r ' s s i d e . S h e was ap r e m a t u r e b a b y b u t d e v e l op e d n o r m a l l y and d i d w e l l a ts c h o o l . S h e b e g a n a m e d i c a l ca r e e r , g e t t i n g o n l y a s f a ras t h e b e g i n n i n g o f t h e a n a t o m y c o u r se. S i n c e t h e n s h eh a s h a d v a r i o u s j o b s c l o s e l y r e l a t e d t o h o m e . S h e i sa g e n e r a l l y i m m a t u r e , d e p e n d e n t , q u e r u l o u s g i r l w i t h ah i s t o r y o f v a r i o u s o b s e s s i o n a l phenomena i n h e r t e e n s .P r e s e n t i n g symp t oms were m i l d a n o r e x i a n e r v o s a and at e n d e n c y t o v a s o m o t o r r h i n o r r h e e a , a f e a r o f " h a y -f e v e r " b e i n g p r o m i n e n t i n h e r m e n t a l s t a t e . P h y s i c a li m m a t u r i t y was q u i t e m a r k e d , e s p e c i a l l y i n t h e d e v e l o p -ment o f t h e b r e a s t s a n d h a i r . A f t e r 3 0 mg. s y n h e x y ls h e s a i d , " I f e e l a b s o l u t e l y t e r r i f i e d , and f r i g h t e n e d f o rmy s a n i t y . " S h e l o o k e d d e p r e s s e d and w o r r i e d , h e rt h o u g h t s moved more s l o w l y , c o n c e n t r a t i o n was d i f f i c u l t ,a n d s h e f e l t g e n e r a l l y r e m o t e a n d d r o w s y , when not

a n x i o u s . S h e f e l t s h e h a d i m p r o v e d i n t h e m e n t a l t e s t s ,- w h i c h w a s n o t s o . W i t h 4 0 m g . s y n h e x y l s h e f e l t r e m o t ea n d d a z e d . " I k e p t d r i f t i n g o f f a n d c o m i n g b a c k i n t ot h e c o n v e r s a t i o n . I t i s a s i f e v e r y t h i n g w a s a l o n g t i m ea g o . When I l e f t t h e d o r m i t o r y f o r a moment a n d t h e nr e t u r n e d I w a s s u r p r i s e d t o f i n d t h e y w e r e s t i l l t a l k i n ga b o u t t h e s a m e t h i n g . T h i n g s d o n ' t s e e m j o i n e dt o g e t h e r . I h a v e - t o c o n c e n t r a t e o n b e i n g h e r e . I c a ns e e n o w t h e Ward S i s t e r c o m i n g i n t o t e l l m e t o c o m e t os e e y o u h e r e , i t ' s i n m y m i n d , n o t a d e l u s i o n . "S h e s a i d s h e f e l t h a p p i e r t h a n w i t h 3 0 m g . o f s y n h e x y l ," b u t t o - d a y I a m s o g o n e o u t t h a t I d o n ' t s o r t o f f e e la n y t h i n g . " I n h e r m a n n e r s h e a p p e a r e d t h e m o s ti n t o x i c a t e d o f a l l t h e s u b j e c t s , m a r k e d l y u n s t e a d y o n h e rf e e t , g r i n n i n g a n d g i g g l i n g f a t u o u s l y , h a r d l y a b l e t oc o - o p e r a t e o n t h e t e s t s . T h e r e l a t i v e l y s e v e r e r e a c t i o n t os y n h e x y l i s c l e a r l y r e l a t e d t o h e r p o o r p r e v i o u s p e r s o n -a l i t y , w h i c h e a s i l y c r u m b l e d w i t h a n y s t r e s s . I t i s i n t e r -e s t i n g t h a t n o o b s e s s i o n a l s y m p t o m s w e r e n o t e d . H e ra p p e t i t e w a s " r a - v e n o u s , " a n o r e x i a b e i n g t h e o n l ys y m p t o m s w h i c h c o u l d r e a l l y b e s a i d t o h a v e i m p r o v e d .On b e n z e d r i n e s h e f e l t h a p p i e r a n d b r i g h t e r , s h e s o u g h to u t p e o p l e t o t a l k t o , a n d i n t h e t e s t s i t u a t i o n s h e w a sm o r e o u t g o i n g , t a l k e d l o u d e r , a n d s m i l e d m o r e .

D i s t u r b a n c e i n C o n a t i o n a n d W i l l - P o w e r . - T h i sn e e d s o n l y b r i e f m e n t i o n a s i t w i l l b e d i s c u s s e d i nr e l a t i o n t o t h e p e r s i s t e n c e t e s t . A l l s u b j e c t s s h o w e da d e c r e a s e d i n t e r e s t i n w o r k a n d w e r e c o n t e n t t od o z e o r s i t a b o u t . T h e y f o u n d t h e i r a t t e n t i o nw a n d e r i n g f r o m t h e p s y c h o l o g i c a l t e s t s .

P s y c h o l o g i c a l T e s t sT h e B a t t e r y o f T e s t s . - T h e b a t t e r y o f t e s t s g i v e n

c o n s i s t e d o f :An a d d i n g t e s t ( o f t h e o l d K r a e p e l i n i a n v a r i e t y ) . - I nt h i s t h e s u b j e c t h a s t o a d d t o g e t h e r g r o u p s o f t w o s i n g l ed i g i t s , w r i t i n g d own o n l y t h e s e c o n d d i g i t i f t h e t o t a l i sm o r e t h a n l 0 - e . g . , 6+3=9; 8+9= 7 . T h e n u m b e r sa r e a r r a n g e d i n c o l u m n s a n d t h e s u b j e c t a d d s c o n -t i n u o u s l y f o r f i v e m i n u t e s , d r a w i n g a l i n e a t t h e p o i n t h eh a s r e a c h e d w h e n t h e e x a m i n e r c a l l s e v e r y t h i r t y s e c o n d s .I n t h i s w a y a w o r k c u r v e i s o b t a i n e d o f s i x c o n s e c u t i v et h i r t y - s e c o n d p e r i o d s o f a d d i t i o n .A p e r s e v e r a t i o n t e s t ( t a k e n f r o m C a t t e l l ' s ( 1 9 4 6 )b a t t e r y ) . - T h e t h r e e s u b - t e s t s c h o s e n were t h o s e w i t ht h e h i g h e s t f a c t o r s a t u r a t i o n : t h a t i s , w r i t i n g t h e s u b j e c t ' so w n n ame f o r w a r d s a n d b a c k w a r d s , w r i t i n g t h r e e d i g i t sf o r w a r d s a n d b a c k w a r d s , a n d a f i v e - l e t t e r w o r d f o r w a r d sa n d b a c k w a r d s f o r o n e m i n u t e i n e a c h d i r e c t i o n . A n e wc o m b i n a t i o n o f d i g i t s a n d a d i f f e r e n t w o r d w a s u s e d f o r

e v e r y t e s t o c c a s i o n . T h e s c o r e i s t h e r a t i o o f w o r d s orl e t t e r s w r i t t e n f o r w a r d s t o t h o s e w r i t t e n b a c k w a r d s .A c o n c e n t r a t i o n t e s t ( a d a p t e d f r o m o ne b e i n g i n v e s t i -g a t e d b y D r . E y s e n c k ) . - T h e e x a m i n e r r e a d s o u t a s t r i n go f r a n d o m n u m b e r s a n d a t i r r e g u l a r i n t e r v a l s c a l l s" N o w . " T h e s u b j e c t t h e n h a s t o r e m e m b e r t h e p r e -c e d i n g t w o n u m b e r s c a l l e d o u t . " N o w " i s c a l l e d o u tf o u r t i m e s , a n d a t t h e l a s t t h e s u b j e c t h a s t o w r i t e d o w na l l e i g h t n u m b e r s h e h a s b e e n e x p e c t e d t o r e m e m b e r .

2 7 4 D . A . POND


5/9

PSYCHOLOGICAL EFFECTS OF SYNHEXYLT A B L E I

ADDING T E S T S : TOTAL F I V E - M I N U T E S SCORESCaselD r u g a n d T i m e - A v e r a g ed o s e 1 2 3 4 5 6 7 8 9-i________9 . 0 0 a . m . 1 0 2 6 5 1 0 8 1 0 4 7 2 8 4 9 6 1 2 5 1 6 6 1 0 2S y n h e x y l 1 . 3 0 p . m . 8 9 5 3 8 3 1 0 8 1 0 0 1 1 3 1 0 8 1 1 7 1 7 2 1 0 53 0 m g . 3 . 3 0 p . m . 1 1 1 5 9 9 1 1 1 7 1 1 4 1 1 6 1 1 2 1 3 6 1 6 7 1 0 8B e n z e d r i n e 9 . 0 0 a . m . 1 4 5 6 7 6 7 8 6 1 1 5 1 4 5 - 1 6 4 2 0 4 1 2 42 0 B m g .i 1 . 3 0 p . m . 1 3 6 6 3 7 2 9 8 1 3 8 1 6 4 - 1 7 8 2 0 3 1 3 20 m g . 3 . 3 0 p . m . - - - 1 4 8 1 5 5 - - - -S y n h e x y l 9 . 0 0 a . m . 1 1 8 7 4 7 0 1 4 3 1 5 4 1 7 1 - 1 1 8 1 5 8 1 9 7 1 3 44 0 m g . 1 . 3 0 p . m . 1 0 7 6 2 4 8 1 4 0 1 5 2 1 4 4 1 1 0 1 3 3 1 8 4 1 2 03 . 3 0 p . m . 1 0 5 8 4 4 7 I 1 3 8 1 5 9 1 4 9 1 1 4 1 9 8 1 9 8 1 3 2

T A B L E I IP E R S E V E R A T I O N S C O R E S FOR F I V E - L E T T E R W O R D : R A T I O FORWARDS/BACKWARDSC a s eD r u g a n d T i m e A v e r a g ed o s e 1 2 3 4 5 6 7 8 9

9 . 0 0 a . m . 42 75 6 46 68 54 7 8 68 6 1S y n h e x y l 1 . 3 0 p . m . 6 - 8 1 1 53 68 5 - 2 48 6 45 8 - 5 653 0 m g . 3 . 3 0 p . m . 43 6 - 5 6 6 - 8 4 .75 3 - 3 9 5 . 9B e n z e d r i n e 9 . 0 0 a . m . 4 5 - 3 7 7 5 6 6 - 2 - 3 - 7 4 - 3 552 0 m g . 1 . 3 0 p . m . 5 1 5 7 5 8 7 4 . 5 5 - 3 - 4 - 6 5 35 710 m g . 3 . 3 0 p . m . I- - - - 7 - 8 6S y n h e x y l 9 . 0 0 a . m . 3 5 * 7 4 - 4 50 3 l 7 6 5l 8 5 7 4 . 7 4 . 9y 4 0 m X g . 1 . 3 0 p . m . 3 . 8 3 - 7 4 - 4 5 2 5 8 8 3 - 6 3 - 9 5 1 4 - 8*___ 1 3 . 3 0 p . m . 4 - 3 7 5 6 5 - 8 8 4 * 3 5 - 2 4 5 3 5 - 6

T A B L E H ICONCENTRATION T E S T ( S U M T O T A L S O F F I G U R E S AN D L E T T E R S R E C A L L E D )\~~~~~~~~CaseiD r u g a n d T i m e i A v e r a g ed o s e 1 2 3 4 5 6 7 8 9y. 0 0 a . m . 1 6 3 1 4 1 2 1 5 1 4 1 2 1 4 1 4 1 2 - 3S y n h e x y l 1 . 3 0 p . m . 1 5 3 1 2 1 3 1 3 1 0 5 5 1 4 1 0-0 m g . 3 . 3 0 p . m . 1 5 5 1 5 1 1 1 3 4 6 6 9 9 . 3

B e n z e d r i n e 9 . 0 0 a . m . 1 6 9 1 2 1 6 1 5 1 3 - 6 1 6 1 2 - 92 0 m g . 1 . 3 0 p . m . 1 5 8 1 3 1 3 1 3 1 2 - 9 1 3 1 2 ,3 . 3 0 p . m - -p - - 1 4 1 0 - - -S y n h e x y l 9 . 0 0 a . m . 1 5 9 1 4 1 6 1 9 7 9 6 1 6 1 2 - 34 0 m g. 1 . 3 0 p . m . 1 3 8 9 9 1 0 8 1 1 5 1 6 99______ 1 3 . 3 0 p . m . 1 4 1 6 1 4 1 1 1 4 1 3 1 3 2 1 0 1 1 8N . B . - C a s e s 5 a n d 6 , t e s t e d t o g e t h e r , p r o v e d t o s c o r e f u l l m a r k s w h e n r e q u i r e d t o r e m e m b e r e i g h t l e t t e r s a n de i g h t - f i g u r e s . T h e i r s c o r e s , t h e r e f o r e , a r e t h e n u m b e r o f f i g u r e s a n d l e t t e r s r e m e m b e r e d o u t o f t e n l e t t e r s a n d t e nf i g u r e s .

- 2 7 5


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P . A . PONDT A B L E I V

LENGTH O F TME T E S T' ~~~Case.D r u g a n d A v e r a g ed o s e T i m e 1 2 3 4 5 6 7 8 9S y _ h e x y l 9 . 0 0 a . m . 3 2 3 0 3 5 4 1 2 9 3 4 3 1 2 4 3 0 3 2y n h e x y l 1 . 3 0 p . m . 3 5 2 9 4 9 3 6 3 5 2 9 3 5 1 5 4 2 3 43 0 m g . 3 . 3 0 p . m . 2 9 2 6 3 0 3 3 2 5 3 3 3 2 1 3 3 2 2 8

Benzedrine 9 . 0 0 a.m. 3 5 2 4 3 6 3 5 2 9 ' 3 3 3 4 1 6 2 9 3 0e n z e d r i n e 1 . 3 0 p . m . 3 4 3 0 2 8 3 7 - 3 3 - 1 5 3 1 2 62 0 mg. 3 . 3 0 p . m . -_ 29 -S y n h & x y l 9 . 0 0 a . m . 3 2 2 9 4 0 2 9 3 4 3 8 1 4 3 3 3 140 mg. 1 . 3 0 p . m . 2 8 3 0 2 8 3 6 3 1 2 9 2 8 1 0 3 6 2 80g. 3 . 3 0 p . m . 3 0 2 5 3 6 3 6 2 4 2 9 2 7 1 3 2 9 2 7

T A B L E VT I M E O F L E G - R A I S I N G . ( P E R S I S T E N C E T E S T ) ( I N S E C O N D S )

C a s eD r u g s a n d T i m e A v e r a g ed o s e 1 2 3 4 5 6 7 8 \ 99 . 0 0 a.m. 9 3 0 5 4 2 0 3 8 1 3 0 1 1 5 1 0 7 3 0 7 8 1 6 7

30 mg. 1 . 3 0 p . m . 2 8 0 3 0 1 7 3 0 3 5 9 3 6 5 5 3 5 6 7 33 0 m g . 1 3 . 3 0 p . m . 1 6 5 6 4 2 0 3 4 1 0 8 2 8 5 8 2 6 5 4 3 - 9 6B e n z e d r i n e 9 . 0 0 a . m . 1 5 0 0 1 0 0 3 4 3 0 1 8 6 9 3 0 6 7 4 8 9 3 3 3 220 m g . 1 . 3 0 p . m . 7 7 0 8 8 2 8 3 5 - 1 4 4 5 - 6 0 5 6 3 6 60 m g . ~ 3 . 3 0 p . m . - - - - 1 9 5 5 9 0 - - - -S y n h e x y l4 0 m g .

9 . 0 0 a . m .1 . 3 0 p . m .3 . 3 0 p . m .9 3 0 1 0 83 4 5 4 24 0 5 4 4

3 3 4 4 1 2 0 1 0 6 0 4 5 3 4 9 0 2 7 42 0 3 0 1 0 0 4 3 5 4 6 2 6 3 0 ' 1 1 93 8 3 1 9 5 5 0 5 2 6 3 4 6 0 1 3 7

T A B L E V IT I M E OF B R E A T H - H O L D I N G ( I N S E C O N D S )

D r u g a n d T i m e |Averaged o s e 1 2 3 4 5 6 7 8 9S y n h e x y l , 9 . 0 0 a . m . 8 4 2 8 8 2 4 3 8 4 7 3 0 2 3 3 0 3 5 -S y 3 0 h x 1 . 3 0 p . m . 6 0 2 9 8 3 1 2 3 3 5 4 0 2 5 2 9 3 13 0 m g . 3 : 3 0 p . m . 6 3 2 5 1 1 3 5 4 4 3 0 3 5 2 8 3 6 3 4

9 . 0 0 a . m .1 . 3 0 p . m .3 . 3 0 p . m .9 . 0 0 a . m .1 . 3 0 p . m .3 . 3 0 p . m .

6 47 5

4 67 57 3

2 22 2 1 01 2

' 2 2 82 8 1 03 0 1 7

3 53 5 4 14 43 23 74 6

3 4 3 72 0 3 63 14 0 3 1 4 7 3 1 1 6 3 33 0 4 0 3 3 2 8 1 3 3 73 7 3 2 44 25 13 24

3 43 3

3 03 33 33 3 -

2 7 6

B e n z e d r i n e2 0 m g .S y n h e x y l4 0 m g .

I


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PSYCHOLOGICAL EFFECTS OF SYNHEXYLL e n g t h o f t i m e t e s t . - T h e e x a m i n e r m a k e s t w o t a p s

on t h e t a b l e f i v e s e c o n d s a p a r t a n d a s k s t h e s u b j e c t t ot a p o u t t h e same i n t e r v a l o f t i m e . The s u b j e c t h a s t ot a p o u t s i x c o n s e c u t i v e f i v e - s e c o n d p e r i o d s , so t h a t i nt h i s way any t e n d e n c y t o i n c r e a s e o r d e c r e a s e o f t i m el e n g t h i s m a g n i f i e d .

D e s i g n s t e s t . - T h i s w a s more i n t h e n a t u r e o f a ne x p e n m e n t . I n o r g a n i c d i s t u r b a n c e s , a s h a s b e e np o i n t e d o u t b y M a y e r - G r o s s . a n d G u t t m a n n ( 1 9 3 6 ) , t h e r ei s a d i f f e r e n c e b e t w e e n s p o n t a n e i t y a n d p o v e r t y o f i d e a sw h i c h t h e o r d i n a r y f l u e n c y t e s t s w o u l d c o n f u s e . T h ef o l l o w i n g t e s t w a s d e v i s e d b y D r . G u t t m a n n i n t h e h o p et h a t some d i s t i n c t i o n m i g h t b e made b e t w e e n t o t a lp r o d u c t i v i t y a n d t h e q u a l i t y o f t h e p r o d u c t i o n s . Th es u b j e c t i s g i v e n s i x w o o d e n b l o c k s o f d i f f e r e n t c o l o u r sa n d f l a t s h a p e s ( f o r e x a m p l e , r e d t r i a n g l e s , b l u e r e c t -a n g l e , b l a c k p a r a l l e l o g r a m ) a n d i n two m i n u t e s s h e h a st o make as many new d e s i g n s a s p o s s i b l e . T h e t o t a ln u m b e r o f d e s i g n s w a s c o n s i d e r e d t o b e r e l a t e d i n somew a y s t o s p o n t a n e i t y , a n d t h e c h a r a c t e r o f t h e d e s i g n s ,s u c h as t e n d e n c i e s t o w a r d m a k i n g t h e m s t e r e o t y p e d ,e t c . , r e l a t e d t o " p o v e r t y o f i d e a s . "P e r s i s t e n c e t e s t s ( a s w o r k e d o u t b y D r . E y s e n c k ,1 9 4 7 ) . - I n t h e f i r s t t h e s u b j e c t h a s t o h o l d h e r l e g o u t -s t r e t c h e d j u s t a b o v e a c h a i r s e a t f o r as l o n g as p o s s i b l ew i t h o u t h o l d i n g i t w i t h h e r h a n d o r o t h e r w i s e s u p p o r t i n gi t . T h e scor e i s t h e l e n g t h o f t i m e u n t i l t h e l e g d r o p s ont o t h e c h a i r . I n t h e s e c o n d t h e s u b j e c t h a s t o h o l d h e rb r e a t h f o r a s l o n g as p o s s i b l e .S e v e r a l o t h e r t e s t s w e r e t r i e d o u t w i t h o n e o r t wogroups, s u c h as o t h e r f l u e n c y t e s t s ( r h y m e s t o a g i v e nw o r d , e f c _ . ) a n d c a n c e l l a t i o n t e s t s , b u t t h e y y i e l d e ds u c h i r r e g u l a r r e s u l t s as w o u l d b e u s e l e s s f o ri n v e s t i g a t i o n o f t h e d r u g e f f e c t . The m a i n d i f f i c u l t ye n c o u n t e r e d i n d e v i s i n g s u i t a b l e t e s t s a r o s e f r o m t h es u b j e c t s ' h a v i n g t o d o t h e m s o many t i m e s - t h r e et i m e s a d a y f o r t h r e e o r f o u r d a y s - t h a t l e a r n i n g a n dg e n e r a l p r a c t i c e e f f e c t s d o m i n a t e d t h e c h a n g e s i ns c o r e s .

R e s u l t s o f t h e P s y c h o l o g i c a l T e s t s . - T a b l e I s h o w st h e t o t a l scores o f t he f i ve - m i n u t e a d d i n g p e r i o d s .C o m p a r i s o n o f t h e 9 a.m. scores s h o w s t h a t m a r k e di m p r o v e m e n t w i t h p r a c t i c e o c c u r r e d i n most s u b j e c t sd u r i n g t h e t e s t w e e k . T h e 1 . 3 0 p.m. s c o r e s , h o w -e v e r , are h i g h e r i n a l l b u t t wo s u b j e c t s on t h eb e n z e d r i n e d a y t h a n on t h e s y n h e x y l d a y s . 'T h e r e was a l s o a n i n c r e a s e d number o f errorsmade b y most s u b j e c t s on t h e s y n h e x y l d a y s . A l -t h o u g h n o t s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t , t h e s e r e s u l t ss u g g e s t t h a t s u c h e f f e c t a s s y n h e x y l h a s on i n t e l l e c t u a la c t i v i t y i m p a i r s r a t h e r t h a n i m p r o v e s i t . I t i si n t e r e s t i n g t o n o t e t h a t C a s e 3 , t h e o n e p a t i e n tr e p o r t i n g g e n e r a l c l i n i c a l i m p r o v e m e n t , n e v e r t h e l e s ss h o w e d a f a l l i n g o f f o f w o r k o u t p u t a t 1 . 3 0 p. m .I n T a b l e I I , p r a c t i c e e f f e c t s o v e r s h a d o w e d a n ys t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t e f f e c t s f r o m o t h e r c a u s e s .The r a t i o o f f o r w a r d - t o b a c k w a r d - w r i t t e n w o r d sa n d f i g u r e s d e c r e a s e d s t e a d i l y t h r o u g h o u t t h e w e e k .

U n d e r b e n z e d r i n e t h e t o t a l n u m b e r o f w o r d s w r i t t e n ,f o r w a r d s a n d b a c k w a r d s , t e n d e d t o b e l a r g e r t h a pu n d e r s y n h e x y l . T h e t r e n d - i n m o s t s u b j e c t s w a sf o r t h e r a t i o t o r i s e w i t h s y n h e x y l , s u g g e s t i n g a ni n c r e a s e i n p e r s e v e r a t i o n , o r d i s p o s i t i o n r i g i d i t ya s C a t t e l l c a l l s i t . T h i s t r e n d w a s s e e n c l e a r l y o n l yi n t h e s c o r e s f o r t h e f i v e - l e t t e r w o r d , w h e r e p r a c t i c ei s c l e a r l y l e a s t i m p o r t a n t , a n d T a b l e I I g i v e s t h ev a l u e s f o r t h i s p a r t o f t h e t e s t . T h i s i s o f i n t e r e s t i nt h a t t h e c l i n i c a l t y p e C a t t e l l d e s c r i b e s a s a s s o c i a t e dw i t h h i g h p e r s e v e r a t i o n c o r r e s p o n d s m o r e c l o s e l yt o t h e s y n h e x y l p i c t u r e t h a n d o e s h i s l o w - p e r s e v e r a -t i o n t y p e .T h e d e f e c t i v e w i l l - p o w e r f a c t o r , a s s u g g e s t e d b yt h e p e r s i s t e n c e t e s t s , w o u l d a l s o t e n d t o i n c r e a s ep e r s e v e r a t i o n .T a b l e mg i v e s t h e c o m b i n e d t o t a l s o f f i g u r e s a n dn u m b e r s r e c a l l e d . T h e t o t a l r e m e m b e r e d a t t h e1 . 3 0 p . m . t e s t s i s l o w e r t h a n e i t h e r t h e 9 a . m . o r3 . 3 0 p . m . w i t h b o t h d r u g s , t h o u g h t h e f a l l i s g r e a t e rw i t h s y n h e x y l t h a n b e n z e d r i n e . A g a i n i t i s t o b en o t e d t h a t t h e p a t i e n t r e p o r t i n g i m p r o v e m e n t ( 3 )d i d n o t d o s o w e l l w i t h s y n h e x y l a s w i t h b e n z e d r i n e .T a b l e I V g i v e s t h e t o t a l t i m e t a k e n t o t a p o u tt h e s i x c o n s e c u t i v e f i v e - s e c o n d p e r i o d s . The o v e r a l lp i c t u r e s h o w s n o c o n s i s t e n t c h a n g e s , t h o u g h t h es m a D e r d os e o f s y n h e x y l t e n d e d t o p r o d u c e a l o n g e rt i m e t ha n t h e l a r g e r d o s e . I t i s i n t e r e s t i n g t h a t C a s e8 , t h e m o s t b i z a r r e a n d p s y c h o t i c a t t h e t i m e o ft e s t i n g , t h o u g h h e r g e n e r a l p e r s o n a l i t y w a s n o t t h em o s t u n s t a b l e , g a v e c o n s i s t e n t r e a d i n g s w e l l b e l o wt h e t r u e t i m e a n d o u t o f t h e r a n g e o f t h e r e a d i n g s o ft h e o t h e r s . C a s e 6 , who r e p o r t e d t h e c l e a r e s ta l t e r a t i o n o f t i m e p e r c e p t i o n , s h o w e d n o s i g n i f i c a n tc h a n g e i n t h i s t e s t . T h e s e n e g a t i v e r e s u l t s c o n f i r mM o r r o w ' s r e s u l t s i n t h e Ne w Y o r k r e p o r t ( 1 9 4 4 )o b t a i n e d b y a s l i g h t l y d i f f e r e n t t e c h n i q u e .I n T a b l e V t h e c r e a t i v e r a n g e o f t h e b l o c k w a s n o tl a r g e e n o u g h t o make a n y d i f f e r e n c e d i s c e r n i b l e i nt h e q u a l i t y o f t h e d e s i g n s p r o d u c e d . T h e m e n t a ls e t a d o p t e d b y t h e s u b j e c t s t o t h e b l o c k s r e m a i n e dr e l a t i v e l y c o n s t a n t t h r o u g h o u t t h e w e e k a n dd e p e n d e d l a r g e l y o n w h a t t h e y f e l t t o c o n s t i t u t e a" d i f f e r e n t " d e s i g n . More t h a n o n e s u b j e c t a d o p t e dt h e t e c h n i q u e o f m a k i n g a b a s i c p a t t e r n f r o m m o s to f t h e b l o c k s a n d m o v i n g o n e b l o c k a r o u n d i t t omake " n e w " d e s i g n s . O t h e r s t o o k " d i f f e r e n t "s e r i o u s l y a n d b e g a n f r o m s c r a t c h o n e a c h newd e s i g n . I n t e r e s t i n g a s t h e s e o b s e r v a t i o n s w e r e f r o mt h e p o i n t o f v i e w o f p e r s o n a l i t y d i f f e r e n c e s , t h e yt o l d n ot h i n g o f t h e a c t i o n o f t h e d r u g . H o w e v e r ,t h e i d e a o f t h e r e l a t i v e l y f r e e s i t u a t i o n w o u l d s e e mt o h a v e p o s s i b i l i t i e s .T h e l e g - r a i s i n g t e s t s ( T a b l e V I ) s h o w e d t h e m o s tu n e q u i v o c a l r e s u l t s , a l l s u b j e c t s s h o w i n g a f a l l i nt h e t i m e t h e y h e l d t h e i r l e g s u p o n s y n h e x y l . W i t h

2 7 7


8/9

D . A . PONDb e n z e d r i n e a l e s s m a r k e d r i s e i n t i m e was n o t i c e d .S e v e r a l f a c t o r s a pp ea r t o b e a t w o r k i n p r o d u c i n gt h e s e r e s u l t s . The d e m e a n o u r o f t h e p a t i e n t ss u g g e s t e d t h a t t h e d e s i r e t o p l e a s e t h e d o c t o r b yd o i n g w e l l was an i m p o r t a n t f a c t o r i n t h e l e n g t ho f t i m e t h e y h e l d t h e i r l e g s up: T h e r e f o r e whenmade w o r s e w i t h t h e s y n h e x y l t h e y e x p r e s s e d t h e i rt h i n l y - v e i l e d h o s t i l i t y b y n o t t r y i n g s o h a r d . T h e i rg e n e r a l s l e e p i n e s s anct w i t h d r a w a l o f i n t e r e s t wereo t h e r f a c t o r s . I n c o n t r a s t , t h e b r e a t h - h o l d i n g t i m e( T a b l e V I I ) s h o w e d l i t t l e c h a n g e t h r o u g h o u t ,p r e s u m a b l y b e c a u s e i m p e r a t i v e p h y s i o l o g i c a l n e e d sa l l o w s u c h a s h o r t t i m e f o r t h e s e p s y c h o l o g i c a lf a c t o r s t o o p e r a t e .

C l i n i c a l P i c t u r e P r o d u c e d b y S y n h e x y lT h e c l i n i c a l p i c t u r e p r o d u c e d b y s y n h e x y l may

now b e s u m m a r i z e d as s h o w i n g :( 1 ) an i m p a i r m e n t o f motor c o - o r d i n a t i o n a n d al o w e r i n g o f p s y c h o m o t o r a c t i v i t y ;( 2 ) an i n c r e a s e i n a f f e c t i v e e x p e r i e n c e s a n d t h e i rp h y s i o l o g i c a l c o n c o m i t a n t s ;( 3 ) a w i t h d r a w a l o f i n t e r e s t f r o m r e a l i t y t o

f a n t a s y ;( 4 ) a b l u n t i n g o f t h e f i n e r i n t e l l e c t u a l p r o c e s s e s ;( 5 ) a l o w e r i n g o f t h e w i l l - p o w e r a n d c o n c e n t r a -t i o n ;( 6 ) a n i m p a i r m e n t o f t h e p r o c e s s e s o f p e r c e p t i o n ;( 7 ) c l o u d i n g o f c o n s c i o u s n e s s .

I t may b e o b j e c t e d t h a t t h e s e are a l l s y m p t o m s o fan o v e r d o s e , a b o v e t h e r a p e u t i c l e v e l s , b u t on t h ef i r s t g r o u p d o s e s o f 1 0 a n d 2 0 m g. w e r e g i v e n w i t he f f e c t s d i f f e r i n g ' o n l y i n ' b e i n g l e s s i n t e n s e o r n e g l i -g i b l e ; t h e y w e r e i n no way q u a l i t a t i v e l y d i f f e r e n t .T h e r e i s no e v i d e n c e o f a p h a s e o f i m p r o v e d p e r f o r -mance b e f o r e d e t e r i o r a t i o n s e t i n , as t h e r e i s in s o m ep e o p l e a f t e r s m a l l d o s e s o f a l c o h o l ( K u r z a n dK r a e p e l i n , 1 9 0 1 ) . A more s e r i o u s o b j e c t i o n t ot h e s e f i n d i n g s as r e p r e s e n t a t i v e o f t h e g e n e r a l e f f e c to f s y n h e x y l i s t h a t s u b j e c t s , p r e d o m i n a n t l y d e p r e s s e d ,t e n d t o e x a g g e r a t e u n p l e a s a n t s y m p t o m s a n dm i n i m i z e t h e more p l e a s a n t , b u t t h e r e i s noevidencet h a t t h e d e p r e s s i v e s t a t e i n i t s e l f i s l i a b l e t o m a k et h e a c t i o n o f a d r u g t o t a l l y d i f f e r e n t . Kant ( 1 9 3 0 )g av e h a s h i s h t o a n u m b e r o f m a n i c - d e p r e s s i v e s a n ds c h i z o p h r e n i c s on recovery f r o m t h e a c u t e p h a s e o ft h e i r i l l n e s s a n d f o u n d t h a t t h e f o r m e r r e a c t e d b yd e p r e s s i o n a n d i n c r e a s e d o r d e c r e a s e d p s y c h o m o t o ra c t i v i t y , w h e r e a s t h e l a t t e r w e r e e u p h o r i c and o f t e ns h o w e d c a t a t o n i c s y m p t o m s . The d i f f e r e n c e b e -t w e e n t h e r e s u l t s o f t h e p r e s e n t s t u d y a n d t h o s e r e -p o r t e d b y S t o c k i n g s ( 1 9 4 7 ) i s more d i f f i c u l t t o u n d e r -s t a n d , b u t i t ' i s p r o b a b l e t h a t t h e t wo groups o fp a t i e n t s d i f f e r e d s o m e w h a t . S t o c k i n g s ' p a t i e n t sr e p o r t e d u n d e s i r a b l e s i d e e f f e c t s , a s o u rs d i d ,

e s p e c i a l l y i n t h e e a r l i e r s t a g e s o f d r u g e f f e c t , a n di n t h e l a t e r s t a g e s s h o w e d e u p h o r i a . S e v e r a l o f o u rp a t i e n t s w e r e c e r t a i n l y e u p h o r i c a t t h e h e i g h t o f t h ed r u g a c t i o n , b u t i n t h e f a t u o u s , i n s i g h t l e s s , c o n f u s e dm a n n e r o f t h e s l i g h t l y " t i p s y . "T h e r e w o u l d a p p e a r t o b e a d i f f e r e n c e o f o p i n i o n 'a b o u t t h e n a t u r e o f e u p h o r i a a n d i t s t h e r a p e u t i cu s e f u l n e s s . E v e n t h e w o r d " e u p h o r i a " a p p e a r st o b e u n d e r g o i n g a c h a n g e o f m e a n i n g , f r o m i t so r i g i n a l s e n s e o f n o r m a l b o d i l y w e l l - b e i n g t o as e n s e o f a b n o r m a l w e l l - b e i n g s u c h a s c h a r a c t e r i s t i c -a l l y o c c u r s i n a l c o h o l i c i n t o x i c a t i o n .

C o m p a r i s o n o f S y n h e x y l a n d B e n z e d r i n e E f f e c t sI t i s u n n e c e s s a r y e v e n t o s u m m a r i z e t h e w e l l -k n o w n e f f e c t s o f b e n z e d r i n e w h i c h a r e d e s c r i b e d i nn u m e r o u s p a p e r s . T h e e f f e c t s o f s y n h e x y l a n db e n z e d r i n e i n t h i s g r o u p o f s u b j e c t s w e r e i n m a r k e dc o n t r a s t , n o t o n l y i n t h a t m o s t s u b j e c t s w e r e m a d ew o r s e b y t h e f o r m e r a n d i m p r o v e d b y t h e l a t t e r ,b u t a l s o , a s h a s b e e n m e n t i o n e d p r e v i o u s l y , i n t h a tt h e o n e s u b j e c t i m p r o v e d b y s y n h e x y l w a s m a d ew o r s e b y b e n z e d r i n e . I t i s d i f f i c u l t t o t h i n k o f a n ya d e q u a t e e x p l a n a t i o n o f t h i s p h e n o m e n o n , a n d a n ys p e c u l a t i o n s a l o n g t h e l i n e s o f a s y m p a t h e t i c -p a r a s y m p a t h e t i c i m b a l a n c e a r e u n f o r t u n a t e l yu n s u p p o r t e d b y a n y e v i d e n c e t h a t s y n h e x y l h a sa n y p a r a s y m p a t h e t i c a c t i v i t y . N e i t h e r i s a n y t h i n gknown a b o u t t h e m e t a b o l i s m o f s y n h e x y l w h i c hw o u l d l i n k i t w i t h t h e b i o c h e m i c a l e f f e c t s o b s e r v e db y M a n n a n d Q u a s t e l ( 1 9 4 0 ) . L o e w e ( 1 9 4 4 )r e p o r t s t h a t i n a n i m a l s b e n z e d r i n e h a s a rm a r k e dp o t e n t i a t i n g e f f e c t o n t h e a t a x i a p r o d u c e d b ym a r i h u a n a ; b u t , a s i n t h i s s e r i e s t h e d r u g s w e r ea d m i n i s t e r e d o n d i f f e r e n t d a y s , t h e r e a r e n o d a t ar e l e v a n t t o h i s o b s e r v a t i o n s .From t h e t h e r a p e u t i c p o i n t o f v i e w t h i s s m a l ls e r i e s c l e a r l y s h o w s t h e s u p e r i o r i t y o f b e n z e d r i n eo v e r s y n h e x y l i n a l l e v i a t i n g d e p r e s s i v e s t a t e s . T h ep s y c h o l o g i c a l t e s t s a l s o s h o w t h a t s y n h e x y l h a s am o r e d e l e t e r i o u s e f f e c t o n p e r f o r m a n c e a n d e f f i c i e n c yt h a n b e n z e d r i n e . T h e m o s t m a r k e d c o n t r a s t i ss e e n i n t h e p e r s i s t e n c e t e s t s , b u t s m a l l e f f e c t s a r en o t i c e a b l e i n t h e a d d i n g , c o n c e n t r a t i o n , a n dp e r s e v e r a t i o n t e s t s . T h e u n d e s i r a b l e s i d e e f f e c t so f s y n h e x y l s e e m a h i g h p r i c e t o p a y f o r t h e d o u b t f u lt h e r a p e u t i c v a l u e o f e u p h o r i a a n d a n e a s i n g o fo b s e s s i o n a l - t h o u g h t p r e s s u r e .

M o d e o f A c t i o n o f M a r i h u a n a D e r i v a t i v e sa n d H o m o l o g u e s o n t h e C e n t r a l N e r v o u sS y s t e mA l a r g e n u m b e r o f m a r i h u a n a d e r i v a t i v e s a n dt h e i r h o m o l o g u e s h a v e b e e n s t u d i e d , s y n h e x y l b e i n gc h o s e n a s t h e most a c t i v e o f t h e s e . T h e t e s t se m p l o y e d i n t h e i r a s s a y a r e a l l b i o l o g i c a l , a n d o i n l y

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PSYCHOLOGICAL EFFECTS OF SYNHEXYLo n e - t h e a m o u n t r e q u i r e d t o p r o d u c e a t a x i a i nd o g s i s a t a l l r e l i a b l e . O t h e r m e t h o d s o f a s s a y -b a s e d f o r e x a m p l e o n a s v n e r g i s t i c h y p n o t i c a c t i o ni n t h e m o u s e , o r t h e p r o d u c t i o n o f c o r n e a l a r e f l e x i ai n t h e r a b b i t - h a v e b e e n s h o w n t o b e d u e t o c o m -p o u n d s i n m a r i h u a n a n o t c l o s e l y r e l a t e d t o s y n h e x y l .D u r i n g a s s a y s i n d o g s , c o n v u l s a n t s p a s m s a r er e p o r t e d t o b e o f f r e q u e n t o c c u r r e n c e , a n d a t l e a s to n e d e r i v a t i v e h a s a m a r k e d t e n d e n c y t o p r o d u c ee p i l e p t i c f i t s . D e t a i l e d s t u d i e s o f t h e r e l a t i o nb e t w e e n c h e m i c a l s t r u c t u r e a n d p h a r m a c o l o g i c a la c t i v i t y a r e s u L m m a r i z e d b y L o e w e i n t h e Ne w Y o r kr e p o r t ( 1 9 4 4 ) a n d d o n o t c o n c e r n u s h e r e . F u r t h e rr e v i e w s h a v e b e e n g i v e n b y Todd ( 1 9 4 5 ) a n d Adams( 1 9 4 2 ) . T h e m e c h a n i s m o f a c t i o n o f M a r i h u a n a1 h a s b e e n e x p e r i m e n t a l l y i n v e s t i g a t e d b y J o e l ( 1 9 2 5 ) .H i s a i m w a s a l i m i t e d o n e , a s t h e i n v e s t i g a t i o n w a sp a r t o f a s e r i e s o n t h e v e s t i b u l a r r e a c t i o n s . J o e lr e p o r t s t h a t i n i n t a c t c a t s m a r i h u a n a p r o d u c e s ac a t a t o n i c p i c t u r e w i t h s w a y i n g . d e c r e a s e i n m o t i l i t y ,a n d c a t a l e p t i c p e r s e v e r a n c e . A s i m i l a r p i c t u r e w a sf o u n d b y L o e w e ( 1 9 4 5 ) . I n d e c o r t i c a t e c a t ss w a y i n g i s t h e o n l y s i g n , w h i l e i n d e c e r e b r a t ea n i m a l s t h e r e a r e n o n e . W i k l e r a n d L l o y d ( 1 9 4 5 )u s i n g b i p o l a r o c c i p i t a l l e a d s o n l y , i n v e s t i g a t e de l e c t r o - e n c e p h a l o g r a m s t a k e n a f t e r p a t i e n t s h a ds m o k e d t w o o r t h r e e m a r i h u a n a c i g a r e t t e s . T h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t c h a n g e i n a l p h a f r e q u e n c y , a n di n o n l y s o m e o f t h e p a t i e n t s w a s t h e r e a s l i g h td e c r e a s e i n a l p h a t i m e . M ' u s c l e a r t e f a c t s o b s c u r e da n y c o r t i c a l f a s t f r e q u e n c i e s . I n c a t s l i g h t m i x t u r e so f m a r i h u a n a s m o k e a n d a i r c a u s e d t h e d i s a p p e a r -a n c e o f f r o m 6 t o 9 c j ' s e c . a c t i v i t y , b i t t more c o n c e n -t r a t e d s m o k e c a u s e d a s l o w i n g o f c o r t i c a l a c t i v i t y .T h e N e w Y o r k r e p o r t ( 1 9 4 4 ) m e n t i o n s t h a t e l e c t r o -e n c e p h a l o g r a m s t a k e n b y S t r a u s s s h o w e d a n i n c r e a s ei n a l p h a a c t i v i t y . T h e o n l y c o n c l u s i o n t h a t c a n b e( i r a w n f r o m t h i s i s t h a t t h e h i g h e r p h y s i o l o g i c a lf u n c t i o n s - t h o s e m e d i a t e d b y c o r t e x a n d t h a l a m u si n t h e i r n o r m a l i n t e r - r e l a t i o n s h i p - a r e t h e m o s te a s i l y d i s t u r b e d b y m a ri hu a n a . Most o b s e r v e r sa r e a g r e e d t h a t i t i s a d r u g w h o s e c e n t r a l a c t i o n f a ro u t w e i g h s a n y p e r i p h e r a l e f f e c t s ( f o r e x a m p l e ,W a l t o n , 1 9 3 8 ) .

A c c o r d i n g t o t h e N e w Y o r k r e p o r t t h e g e n e r a lm e t a b o l i c c h a n g e s p r o d u c e d b y m a r i h u a n a a r e f e w ,B e r i n g e r a n d o t h e r s ( 1 9 3 2 ) d e s c r i b e m o r e m a r k e dc h a n g e s w h i c h s u g g e s t t h a t h i s s u b j e c t s w e r e i n ar a t h e r t o x i c a n d d e h y d r a t e d c o n d i t i o n . A l l t h ec h a n g e s d e s c r i b e d , h o w e v e r , t h r o w no d e f i n i t e l i g h ton t h e e f f e c t o f t h e d r u g on t h e c e n t r a l n e r v o u ss y s t e m .Fr om t h e s t u d y h e r e r e p o r t e d o n e m ay s a y t h a ts y n h e x y l a c t s p r e d o m i n a n t l Y o n t h e " h i g h e r "

f u n c t i o n s . I t a p p e a r s t o i m p a i r t h e a c t i v i t y o f m o s ta r e a s o f t h e c o r t e x , a I t h o u g h t h e s e f u n c t i o n s w h i c ha r e c o m m o n l y l o c a l i z e d i n t h e f r o n t a l l o b e a p p e a rt o b e most a f f e c t e d . I n f a c t t h e o n l y s y m p t o m sw h i c h a r e i n c o n t r a s t t o t h e f a m i l i a r " f r o n t a l - l o b es y n d r o m e " a r e t h e i n c r e a s e d i n t r o v e r s i o n o f i n t e r e s ta n d t h e c l o u d i n g o f c o n s c i o u s n e s s . T h e l a t t e r m ayw e l l b e s e c o n d a r y t o t h e d i s t u r b a n c e s i n f u n c t i o n o fs o m a n y d i f f e r e n t s p h e r e s o f c e r e b r a l a c t i v i t y .

S u m m a r yThe e f f e c t s o f s y n h e x y l , a h o m o l o g u e o f o n e o ft h e a c t i v e p r i n c i p l e s o f m a r i h u a n a , h a v e b e e ni n v e s t i g a t e d i n a g r o u p o f p a t i e n t s w i t h p r e d o m i -n a n t l y d e p r e s s i v e c h a r a c t e r i s t i c s . The symptomsp r o d u c e d w e r e t h o s e o f g e n e r a l i m p a i r m e n t o f

c e r e b r a l f u L n c t i o n a n d m i l d c l o u d i n g o f c o n s c i o u s -n e s s . N o e v i d e n c e t h a t t h e d r u g i s v a l u a b l e a s at r e a t m e n t f o r d e p r e s s i o n was o b t a i n e d . T h esymptoms p r o d u c e d w v e r e i n c o n t r a s t t o t h o s e o fb e n z e d r i n e i n t h e same g r o u p o f s u b j e c t s . T h e s ef i n d i n g s a r e d i s c u s s e d i n r e l a t i o n t o t h e m e c h a n i s mo f a c t i o n o f t h e d r u g .

I a n i i n d e b t e d t o P r o f e s s o r A u b r e y L e w i s a n d t h e l a t eD r . G u t t m a n n f o r much k i n d h e l p a n d c r i t i c i s m t h r o u g h o u tt h e c o u r s e o f t h i s i n v e s t i g a t i o n a n d f o r t h e u s e o f p a t i e n t si n t h e M a u d s l e y H o s p i t a l . I h a v e a l s o t o t h a n k D r .F . W r i g l e y , o f R o c h e P r o d u c t s L t d . , f o r k i n d l y s u p p l y i n gt h e s y n h e x y l .R E F E R E NC E S

A d a m s , R . ( 1 9 4 2 ) . B u l l . N . Y . A c a c d . M e d . , 1 8 , / 0 5 .B e r i n g e r , K . , v o n B a e y e r , W . , a n d M a r x , H . ( 1 9 3 2 ) .N e r e n a r 7 t , 5 , 3 3 7 .C a t t e l l , R . B . ( 1 9 4 6 ) . J . P e r s , 1 4 , 2 2 9 , 2 3 9 .D o u t h w a i t e , A . H . ( 1 9 4 7 ) . B r i t . m e d . J . , 2 . 4 3 .E y s e n c k , H . J . ( 1 9 4 7 ) . " D i m e n s i o n s o f P e r s o n a l i t y . "K e g a n P a u l . L o n d o n .J o e l , E . ( 1 9 2 5 ) . P f l u s r . A r c h . g r e s . P h v s i o l . , 2 0 9 5 2 6 .K a n t , F . ( 1 9 3 0 ) . A r c h . P s y c h i a t r i e . 9 1 , 6 9 4 .K i i r z , E . , a n d K r a e p 2 l i n , E . ( 1 9 0 1 ) . P s y c h o l o g i s c h eA r b e i t e n , 3 , 4 1 7 .L o e w e , S . ( 1 9 4 4 ) . I n " T h e M a r i h u a n a P r o b l e m i n t h eC i t y o f Ne w Y o r k . " Ne w Y o r k M a v o r ' s C o m m i t t e e .J a c q u e s C a t t e l l P r e s s .. ( 1 9 4 5 ) . F e d . P r o c . , 4 , 1 2 7 .Mann, P . J . G . , a n d Q u a s t e l , J . H . ( 1 9 4 0 ) . B i o c h e m n . J . .3 4 , 4 1 4 .M a y e r - G r o s s . W . , a n d G u t t m a n n , E . ( 1 9 3 6 ) . J . M e r n i .S c i . , 8 2 , 2 2 2 .M o r r o w , R . ( 1 9 4 4 ) . I r n " The M a r i h u a n a P r o b l e m i nt h e C i t y o f N e w Y o r k . "S t o c k i n g s , G . T . ( 1 9 4 7 ) . B r i t . m e d . J . , 1 , 9 1 8 .T o d d , A . R . ( 1 9 4 5 ) . E A p e r i e n i t i a , 2 , 5 5 .W a l t o n , R . P . ( 1 9 3 8 ) . " M a r i h u a n a , A m e r i c a ' s Ne wDrug P r o b l e m . " J . B . L i p p i n c o t t a n d C o .P h i l a d e l p h i a .W i k l e r , A . , a n d L l o y d , B . J . , J r . ( 1 9 4 5 ) . F e d . P r o c . ,4 , 1 4 1 .

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d.a. pond- psychological effects in depressive patients of the marihuana homologue synhexyl

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