czech m yy ee ll o m m aa group · 2009-04-17 · luděk pour czech cmg mm yy ee ll o m m aa group...
TRANSCRIPT
![Page 1: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/1.jpg)
VelcadePrvní výsledky z IHOK FN Brno
Luděk Pour
CM GCM GCZ
EC
H
GR
OU
PM Y E L O M AM Y E L O M A
Č E S KÁ M YE LO M O VÁ S KU P IN A
![Page 2: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/2.jpg)
VelcadeVelcade = = bortezomibbortezomib
Nobelova cena za chemii 2004Nobelova cena za chemii 2004
Aaron Ciechanover a AvramHershko
Technion, Israel Institute of Technology, Haifa,
Aaron Ciechanover a AvramHershko
Technion, Israel Institute of Technology, Haifa, Irwin Rose
University of California, Irvine,
Irwin RoseUniversity of California,
Irvine,
![Page 3: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/3.jpg)
Inhibice proteasomu jako protinádorová
strategie
Unikátní mechanismus účinkuUnikátní mechanismus účinku-Inhibice chymotrypsin-like aktivity 20S podjednotky-Inhibice chymotrypsin-like aktivity 20S podjednotky
Vysoká specificitaVysoká specificita-Při dávce 1,3 mg/m2 je proteasomální aktivita snížena o 65 %-Při dávce 1,3 mg/m2 je proteasomální aktivita snížena o 65 %
Rozdílná odpověď na inhibici proteasomuRozdílná odpověď na inhibici proteasomu-Normální bb = zástava buněčného cyklu / nádorové bb =
apoptóza-Normální bb = zástava buněčného cyklu / nádorové bb =
apoptózaPotenciace účinku „konvenčních“ cytostatikPotenciace účinku „konvenčních“ cytostatik
![Page 4: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/4.jpg)
Velcade - Klinické studie• Fáze II klinických studií ( SUMMIT a CREST)
prokázali aktivitu léku (dosažení CR) i u těžce předléčených pacientů a stanovily toxický profil léku
• Studie fáze III (APEX) potvrdila velkou účinnost u relabovaného mnohočetného myelomu
• Tč. Běží klinické studie hodnotící účinnost kombinací s Velcade, a ověřují účinnost vprvní linii léčby
![Page 5: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/5.jpg)
APEX: Final Results (N=669)
• Time to Progression: 78% zlepšení v rameni z bortezomibem (p<0.0001)
– Median TTP: Bortezomib 6.2 měs., Dex 3.5 měs• OS: zvýšeno v rameni z bortezomibem
– 1 year survival: Bortezomib 80%, Dex 65% (HR = 0.53, P=.0005)
– 41% snížení rizika umrtí do jednoho roku při léčbě s bortezomibem (p=0.0005)
Richardson et al. ASH 2004; Abstract 336.5.
![Page 6: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/6.jpg)
APEX: Celková odpověď na léčbu-RR=(CR + PR)
Medián TTR = 43 d v obou ramenáchDOR: Bortezomib 8.0 mo vs dex 5.6 mo
Richardson et al. ASH 2004; Abstrakt 336.5.
< 1% nCR
25% PR
16% PR7% nCR6% CR
Bortezomib Dexamethasone
Res
pons
e, %
38%
18%
P < 0.0001
0102030405060708090
100
< 1% CR
< 1% nCR
25% PR
16% PR7% nCR6% CR
Bortezomib Dexamethasone
Res
pons
e, %
38%
18%
P < 0.0001
0102030405060708090
100
< 1% CR
![Page 7: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/7.jpg)
Toxicita Velcade v klinických studiích fáze II a III
0%3%25%Otoky
0%14%23%Perif. neuropatie
13%Herpes Zoster
0%4%32%Teploty
<1%18%46%Slabost0%9%23%Anemie3%27%13%Trombocytopenie<1%7%29%Zvracení0%2%40%Zácpa0%3%41%Anorexie<1%7%43%Průjem0%6%58%NauseaGr. 4Gr. 3Gr. 1-2N=228
![Page 8: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/8.jpg)
Listopad 2004 – srpen 2005 celkem 27 pacientů léčeno Velcade 17 mužů10 žen16 pacientů 2. relaps 11 pacientů 1. relaps onem14 pacientů kombinovaná léčba 13 monoterapie Velcade Dalších minimálně 8 pacientů začalo či začne léčbu v září 05
Léčba Velcade na IHOK FN Brno
![Page 9: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/9.jpg)
VIP programVIP program firmy firmy JanssenJanssen--CilagCilag-- min. druhý min. druhý relapsrelaps, , monoterapiemonoterapie
EAPEAP Klinická studieKlinická studie-- min. druhýmin. druhý relapsrelaps,, monoterapiemonoterapie
DoxilDoxil MMY 2003MMY 2003 Klinická studieKlinická studie-- min. první min. první relapsrelaps, Vel , Vel vsvs Vel+Vel+doxildoxil
VZP VZP hrazený lékhrazený lék-- min. druhý min. druhý relapsrelaps, kombinace , kombinace
VISTA Klinická studieVISTA Klinická studie-- nová nová diagnoza diagnoza MP MP vs vs MP MP VelcadeVelcade
Léčebné programy
![Page 10: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/10.jpg)
VelcadeVelcade + + Dexamethason Dexamethason --9 pacientů, 9 pacientů, dexamethasondexamethason přidán do přidán do kombinace pro malou účinnostkombinace pro malou účinnost--Vždy II. Vždy II. RelapsRelaps
VelcadeVelcade + + DoxilDoxil--6 pacientů 6 pacientů randomizovánorandomizováno podle protokolu podle protokolu MMY 3001, vždy 1. MMY 3001, vždy 1. relapsrelaps
VELCADEVELCADE--12 pacientů, 4 12 pacientů, 4 monoterapiemonoterapie první první relapsrelaps. .
Kombinované režimy
![Page 11: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/11.jpg)
VELCADE i.v. VELCADE i.v. bolusbolus 1,3 mg/m1,3 mg/m22
Cyklus trvá 21 dnůCyklus trvá 21 dnů
Aplikace Aplikace VelcadeVelcade den 1. , 4. , 8. , 11.den 1. , 4. , 8. , 11.
Podáno maximálně 8 cyklů léčby Podáno maximálně 8 cyklů léčby
Při AE Při AE grgr.3 nebo hematologické toxicitě .3 nebo hematologické toxicitě grgr.4 .4 redukce na 1,0 mg/m2redukce na 1,0 mg/m2 nebo 0,7 mg/m2 nebo 0,7 mg/m2
Dávkovací schéma
![Page 12: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/12.jpg)
Velcade –Léčebná odpověď
CM GCM GCZ
EC
H
GR
OU
PM Y E L O M AM Y E L O M A
Č E S KÁ M YE LO M O VÁ S KU P IN A
![Page 13: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/13.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 27 pacientů27 pacientůCRCR 00PRPR 33MR MR 1010SDSD 1010PGPG 22
Léčebná odpověď po prvním cyklu
![Page 14: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/14.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 22 pacientů22 pacientůCRCR 00PRPR 88MR MR 33SDSD 1010PGPG 11
Léčebná odpověď po třetím cyklu
![Page 15: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/15.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 20 pacientů20 pacientůCRCR 00PRPR 1111MR MR 22SDSD 66PGPG 11
Léčebná odpověď po čtvtém cyklu
![Page 16: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/16.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 15 pacientů15 pacientůCRCR 11PRPR 99MR MR 11SDSD 44PGPG 00
Léčebná odpověď po pátém cyklu cyklu
![Page 17: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/17.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 10 pacientů10 pacientůCRCR 11PRPR 33MR MR 11SDSD 55PGPG 00
Léčebná odpověď po šestém cyklu
![Page 18: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/18.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných jeje 55 pacientůpacientůCRCRPRPR 11MR MR 11SDSD 22PGPG 11
Léčebná odpověď po osmém cyklu
![Page 19: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/19.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných(min 4 cykly léčby)(min 4 cykly léčby)88 pacientůpacientů
CRCR 11PRPR 55MR MR 22SDSD 00PGPG 1 (1 (extraosextraos.).)
Léčebná odpověď léčených Velcadepro první relaps
![Page 20: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/20.jpg)
HodnotitelnýchHodnotitelných(min 4 cykly léčby)(min 4 cykly léčby)1313 pacientů z 16pacientů z 16
CRCR 00PRPR 55MR MR 22SDSD 44PGPG 22
Léčebná odpověď léčených Velcademinimálně druhý relaps relaps
![Page 21: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/21.jpg)
Léčebná odpověď celková remise a Léčebná odpověď celková remise a parciální remise byla zaznamenána u parciální remise byla zaznamenána u 52% Pacientů 52% Pacientů
Progrese byla zaznamenána u celkem 4 Progrese byla zaznamenána u celkem 4 pacientů (pacientů ( 16%) 3 byli léčeni pro druhý 16%) 3 byli léčeni pro druhý relaps relaps
Závěr - Léčebná odpověď
![Page 22: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/22.jpg)
Velcade –nežádoucí účinky
CM GCM GCZ
EC
H
GR
OU
PM Y E L O M AM Y E L O M A
Č E S KÁ M YE LO M O VÁ S KU P IN A
![Page 23: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/23.jpg)
Profylaxe na základě dat z klinických studii -Metoclopramid 2 amp. iv. (thiethylperazin)
U celkem 3 pacientů 10% terapie metoclopramidnedostačující nebo intolerance-Setrony p.oU celkem 3 pacientů 10% chronické nechutenství metoclopramid tbl dostačuje
Nebylo nutné přerušit terapii pro tyto nežádoucí účinky
Nausea, zvracení, anorexie u terapie Velcade
![Page 24: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/24.jpg)
V našem souboru celkem 48% pacientů alespoň 1x průjemU dominantní většiny pacientů se vyskytne průjem až druhý den po aplikaci
Profylaktická opatření - až po výskytu průjmů- loperamid (až tři cps denně)Pokud je průjem 3x za sebou po aplikaci Velcade- loperamid profylakticky po aplikaci
Průjem u terapie Velcade
![Page 25: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/25.jpg)
V našem souboru 1 pacientka musela ukončit léčbu pro hypotenzi a bradykardii
Profylaxe500ml FR i.v před, 100ml FR i.v po aplikaci- Měření TK,TF, DF před a 10min, 30min po aplikaci
při nedostatečnosti 500ml FR i.v po aplikaci
Hypotenze, kolaps u terapie Velcade
![Page 26: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/26.jpg)
100% pacientů 100% pacientů trombocytopenie trombocytopenie 33%33% grgr. 3. 3--44100% pacientů 100% pacientů neutropenieneutropenie 33%33% grgr. 3. 3--44
Záhájení terapie a každý den 1-Trombocyty alespoň 60x10na9/l-Neutrofily alespoň 1,0x10na9/lKaždý den 4., 8., 11.Trombocyty alespoň 25 x10na9/lNeutrofily alespoň 0,25x10na9/l
Nejsou li dosaženy tyto hodnoty vynechání cyklu, nebo jeho posunutí..
Trombocytopenie, neutropenie
![Page 27: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/27.jpg)
Slabost se vyskytla u 66% pacientů Slabost se vyskytla u 66% pacientů 11%11% grgr. 3. 3--44, 2 pacienti ukončili léčbu, 2 pacienti ukončili léčbu
Profylaxe - pečlivá monitorace klinického stavuLéčba anemie- erytropoetin sc. inj Profylaxe nausey, průjmu, dostatečná i.v a p.o hydratacePři slabosti gr. 2 a vyšší progredující v průběhu cyklu je vhodný posun dalšího cyklu až o dva týdny
Anemie, slabost u terapie Velcade
![Page 28: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/28.jpg)
U celkem 25% vznik exantému charakterufoliculitis vždy ve druhém cyklu léčby, exantém u všech pacientů stejného charakteru
Léčba-Kortikoidy min. 100mg HCT před každou další aplikací -Antihistaminika neúčinná
Při kombinaci s kortikoidy se nevyskytuje !!!
Kožní toxicita u terapie Velcade
![Page 29: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/30.jpg)
Profylaxe na základě dat z klinických studii ( až 50%)-Cotrimoxazol 480mg tbl 1x denně-Flukonazol 100mg cps 1 x denně (při neutropenii a/nebo současné terapii kortikoidy)
Při febrilní neutropenii redukce Velcade o 1 st., dočasné zastavení podávání Velcade
Při této profylaxi jsme pacienta nehospitalizovali z důvodů infekce
Infekční komplikace u terapie Velcade
![Page 31: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/31.jpg)
Profylaxe na základě dat z klinických studii (13%) - Pečlivá monitorace klinického stavu pacienta
U celkem 3 pacientů z 10 vývoj Herpes zoster při terapii- Acyclovir 400 mg 3x denně-Herpes zoster se již nevyskytl !!!
Herpes zoster u terapie Velcade
![Page 32: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/32.jpg)
Po čtvtém cyklu se polyneuropatie vyskytla u 80% pacientů pacientů, 20% motorická (bolesti), 60% senzorická ( parestezie, trnutí……)- Gabapentin ( zlepšení u 80% pacientů)- Analgetika při motorické PNP- Redukce dávky - Odložení cyklu (reverzibilní)- Při současné terapii thalidomidem EMG
Polyneuropatie u terapie Velcade
![Page 33: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/33.jpg)
Závěry - nežádoucí účinky
Nutná pečlivá monitorace stavu
Profylaxe se vyplatí - před zavedením 3 z 10 pacientůpřerušili léčbu z důvodů toxicity , po zavedení jsme nepřerušili terapii
pro nežádoucí účinky (17
pacientů, pouze 1 případ progrese)
Velcade má široké spektrum nežádoucích účinků, v našich rukou více než v klinických studiích
Výhodou je povětšinou reverzibilita
![Page 34: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/34.jpg)
Velcade –organizace léčby
CM GCM GCZ
EC
H
GR
OU
PM Y E L O M AM Y E L O M A
Č E S KÁ M YE LO M O VÁ S KU P IN A
![Page 35: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/35.jpg)
Druhý Druhý relapsrelaps, nebo první tam kde je , nebo první tam kde je kontraindikovánkontraindikován ThalidomidThalidomid-- hrazený hrazený pojištovnoupojištovnou-- doporučena kdoporučena kombinace ombinace -- schválení, receptschválení, receptPrimoléčbaPrimoléčba, první , první relapsrelaps-- Klinická studieKlinická studie
Indikace, organizace léčby
![Page 36: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/36.jpg)
Vždy na recept, po schválení RL Vždy na recept, po schválení RL
Uskladněno v lékárně jmenovitě na pacientaUskladněno v lékárně jmenovitě na pacienta
Léčba dominantně ambulantní Léčba dominantně ambulantní
Na Na oddodd. nevykazovat. nevykazovat
Ředí se vŘedí se v oddodd. cytostatik. cytostatik
Podat ihned po obdrženíPodat ihned po obdržení
Indikace, organizace léčby
![Page 37: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/37.jpg)
V den aplikace kontrolní KOV den aplikace kontrolní KO
V prvním cyklu kontrola V prvním cyklu kontrola markerů markerů Tu Tu lysis sylysis sy
Kontrola TK před aplikací a 10 a 30min po Kontrola TK před aplikací a 10 a 30min po
500 ml FR i.v před aplikací, 100ml po500 ml FR i.v před aplikací, 100ml po
Léčebná profylaktická opatření
![Page 38: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/38.jpg)
MetoclopramidMetoclopramid i.v před aplikacíi.v před aplikací
HerpesinHerpesin 400mg 3x denně400mg 3x denně
CotrimoxazolCotrimoxazol min. 1x denněmin. 1x denně
LoperamidLoperamid v případě průjmuv případě průjmu
Kortikoidy při Kortikoidy při exantémuexantému
Léčebná profylaktická opatření
![Page 39: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/39.jpg)
Při každé aplikaci vyplnit tabulku toxicitPři každé aplikaci vyplnit tabulku toxicit
Při AE nehematologické Při AE nehematologické grgr 3 nebo 3 nebo hematologické hematologické grgr 4 prosím informujte lékaře 4 prosím informujte lékaře myelomovémyelomové skupiny, následně vynechání skupiny, následně vynechání dávky a redukce dávky a redukce -- provede lékař provede lékař myelomovémyelomovéskupinyskupiny
Léčebná profylaktická opatření
![Page 40: CZECH M YY EE LL O M M AA GROUP · 2009-04-17 · Luděk Pour CZECH CMG MM YY EE LL O M M AA GROUP ČESKÁ MYELOMOVÁ SKUPINA. Velcade = bortezomib Nobelova cena za chemii 2004 Aaron](https://reader031.vdocuments.mx/reader031/viewer/2022011822/5ecbbbe428bb144c0c321fe2/html5/thumbnails/40.jpg)
Děkuji za pozornost