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“CURSO INTERNACIONAL DE
ACTUALIZACIÓN EN OBESIDAD” “CONGRESO DE ENFERMEDADES CRÓNICAS
NO TRANSMISIBLES”
Martes 9 de Setiembre del 2014
Salón Azul de la Intendencia Municipal de Montevideo – Uruguay
Obesidad y Cáncer
Dra. Yenica Chaftare Vigo 9 de setiembre 2014
Cáncer
•El Cáncer es una enfermedad de origen Genético y Ambiental
• Caracterizada por una alteración de los mecanismos que controlan el ciclo celular y diferenciación, lo que
desencadena un incremento anormal de un determinado tipo celular mas allá de las necesidades de crecimiento,
reparación y reproducción del huésped.
•Engloba una variedad de enfermedades que tienen como común denominador la proliferación celular
descontrolada
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-575.
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
International Agency for Research on Cancer WHO
Globolcan 2012: : Estimación de Incidencia de Cáncer, Mortalidad y Prevalencia
El Cáncer se Desarrolla en Tres Etapas :
1º Iniciación : Alteración o mutación del ADN
2º Promoción: Crecimiento incontrolado de la célula dañada.
3º Progresión o Invasión de tejidos.
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435
¿La Obesidad es un Factor de Promoción Tumoral?
•Los mecanismos fisiológicos no están establecidos por completo
•Existen sólidas evidencias de su intervención como agente promotor
•Posible relación con la progresión tumoral.
•Se proponen agentes dietarios como potenciales iniciadores del proceso maligno (mutación del ADN), con un rol posterior de la Obesidad como agente promotor y de progresión de enfermedad
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-435
Epidemiología
• 40% de las Neoplasias de Endometrio
• 25% de las Neoplasias Renales
• 10% de los Canceres de Colon y Mama
Podrían evitarse si se mantuviera un IMC por debajo de
25kg/m2.
Bergström A. Pisani PM., et al. Overweight as an avoidable cause
of cancer in Europa. Internacional Journal of Cancer 2001;91
(3):421- 430.
Epidemiología
La Internacional Agency for Research on Cancer
(IARC) 2002.
El riesgo de padecer cáncer de:
Endometrio
Mama
Colon
Esófago
Riñón
Con el exceso
de peso
Con la obesidad también se incrementa el riesgo de
morir por cáncer
Riesgo de cáncer en la obesidad
Evidencia Sólida de la asociación entre el exceso de la adiposidad y el riesgo de cáncer
• Adenoma o Cáncer colorectal
• Cáncer de Mama (postmenopausia)
• Cáncer de Endometrio
• Cáncer Renal
• Adenocarcinoma de Esófago (no de células escamosas )
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad
Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap.
XXI 559-75..
Riesgo de cáncer en la obesidad
Evidencia Presente, pero a partir de estudios de poco numerosos o concluyentes
• Cáncer de Ovario
• Cáncer de Próstata
• Cáncer de Páncreas
• Cáncer de Vesícula
• Cáncer de cuello de Útero
• Melanona
Actividad Física y Cáncer
La actividad física en forma regular disminuye la
prevalencia de cáncer independientemente de
cambios o no en el IMC.
Actividad Física y Prevención de Cáncer
Cáncer Reducción del Riesgo (%) Nivel de evidencia científica
Colon Mama
Próstata Endometrio Pulmonar Testicular
Ovario
40-50 30-40 10-30 30-40 30-40 10-30 20-30
Convincente Convincente Probable Probable Posible Insuficiente Insuficiente
Am Soc. Nutr.Sci. J Nut 2002;132 , 3456-64.
Estudio prospectivo con 900.000 adultos( 404.576
hombres y 495.477 mujeres) sin cáncer y se los controlo
por 16 años(1982-1998) .
Tanto en hombres como en mujeres el IMC estuvo
significativamente asociado con altas tasas de muertes por
Cáncer de Esófago , Colon Recto , Hígado ,Vesícula
,Páncreas y Riñón.
El efecto de la obesidad sobre la tasa de muerte asociadas con el cáncer no era el mismo:
• Para cualquier grado de obesidad.
• Para ambos géneros.
El departamento de Epidemiología de la Sociedad
Americana del Cáncer
14 % de muertes hombres y el 20%de muertes de las
mujeres podrían atribuirse al sobrepeso asociado con el
cáncer.
La tasa de mortalidad por todos los canceres:
• 52% mayor en hombre
• 62% mayor en mujeres
Obesidad y Mortalidad relacionada con el Cáncer
Tipo de Cáncer RR para IMC 25-30 RR para IMC >30
Colorectal en varones Colorectal en Mujeres Mama Postmenopausia Endometrio Riñón Esófago Páncreas Hígado Vesícula Cáncer gástrico
1.5 1.2 1.3 2.0 1.5 2.0 1.3 ND 1.5 1.5
2.0 1.5 1.5 3.5 2.5 3.0 1.7
1.5 -4.0 2.0 2.0
Internacional Agency for Research on Cancer Handbook of center Prevention Wieght Control and Physical Activity Lyon 2002
Mecanismos de la Asociación entre la Obesidad y Cáncer
Alteraciones Hormonales
•Nivel de Insulina
•Nivel de IGF-1
•H. Sexuales
•IGFBP
Alteraciones Adipoquinas
•Leptina
•Mediadores inflamatorios
•Adiponectina
Alteraciones Anatómicas
no Metabólicas
•R. Gastroesofágico
•Colelitiasis
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad Dr.
Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI
559-75..
Mecanismos implicados en el cáncer asociados a la obesidad
Genética - Sobrealimentación - Inactividad Física - Inflamación Crónica
Alteraciones Hormonales Alteraciones Adipoquinas Alteraciones Anatómicas
Insulina - IGF-1 - H.
Sexuales
IGFBP
Leptina y
Mediadores
inflamatorios
Adiponectina
R. Gastroesofágico
Colelitiasis
Aumento del Riesgo de Cáncer
•La Insulina se une a receptores de IGF-1.
•A través Hepático estimula la producción IGF-1.
•Disminuye la producción de SHBG.
•Aumenta la producción de Esteroides Sexuales.
•Estimulo de la proliferación celular vía MAPK .
•Acción antiapoptótica por la vía fosfatidilinositol 3-
cinasa (PI3K).
Hiperinsulinemia una característica de los
estado de Insulinoresistencia
Obesidad y sus Comorbilidades Alex Valenzuela Cap. XXI 559-75. )David P.Rose
Steven M.Haffner, and Jaques Baillargeon Adiposity, the Metabolic Syndrome, and Breast Cancer in
African- American and White American women Endocrine Rewiews 2009;28(7):763-777
Margot P. Clearly and Micheal E. Grossman Minireview: Obesity and breast Cancer: The Estrogen
Connection Endocrinology, June 2009 150(6):2537-2542.
Pär Statiyin, et al. Leptin is associated with increased prostate cancer risk: a nested case- referent
study J Clin Endocrinol Metab. 2001 86: 1341-1345
Christros Mautzoros, et al Adiponectin and breast cancer risk study J Clin Endocrinol Metab. 2004 89:
1102-1107
Sustrato del receptor de insulina IRS Proteína adaptadora(Shc)
PI3 K Fosfatidilinositol 3 quinasa MAPK proteinquinasa
Proteína quinasa B AKT activada mitogénica
Acciones directas de la insulina en el estimulo de la proliferación celular vía MAPK, y
su acción antiapoptótica.
Alteraciones de Adipoquinas
Leptina
Proteína secretada por el tejido adiposo en proporción directa
con la masa adipocitaria
•Factor de crecimiento para el cáncer de mama por
activación del Sistema MAPK.
•Estimula la síntesis de enzima aromatasa lo cual incrementa
las concentraciones de estrógenos locales disponibles.
92 % de las mujeres con cáncer de mama se encuentra
sobre expresado se lo propone como marcador tumoral
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de Obesidad
Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43
Adiponectina
•Inhibe la proliferación de varios tipos celulares
•Inhibe angiogénesis
•Concentraciones disminuidas se han encontrado en
cáncer de mama, próstata, gástrico, colorectal y
endometrial
En los obesos, relación directa con los menores niveles de
adiponectina, se ha demostrado un riesgo mas alto de
desarrollar tumores y de tener tumores de mayor agresividad.
Obesidad: saberes y conflictos Un Tratado de
Obesidad Dr. Jorge Braguinsky Cap. 24 431-43
Con la mayor expresión de Aromatasa el Tejido Adiposo mamario
contribuiría a incrementar las concentraciones locales de estrógenos
que al interactuar con los receptores estrogénicos de las células
tumorales, estimulan su crecimiento.
Los niveles circulantes de estrógenos de correlacionan en
forma lineal con el grado de adiposidad en la mujeres
postmenopausicas
Los estrógenos al unirse a sus receptores activan la vía
dependiente del MAPK y conducen a la proliferación celular.
La Hiperinsulinemia también actuaría estimulando esta vía.
2007
Esta matriz presenta las conclusiones del Comité
de Expertos sobre la solidez de las pruebas
científicas que vinculan desde el punto de vista
causal los alimentos, la nutrición y la actividad
física con el riesgo de cáncer en las localizaciones
consideradas y con el aumento de peso , el
sobrepeso y la obesidad .
En ella se emplean las categorías “convincente” ,
“probable”, “limitado o sugerente “, “improbable
efecto significativo sobre el riesgo. “
ACTIVIDAD FÍSICA Y RIESGO DE CÁNCER
Word Cancer Research Fund. American Institute for Cancer Research.
Food, Nutrition, Physical Activity and the Prevention of Cancer: a Global
Perspective. D.C.: AICR, 2007.
Conclusiones
•La obesidad promueve la tumorigénesis.
• El efecto carcinogénico de la obesidad queda reflejado tanto en la elevada incidencia de cáncer como la mayor mortalidad observada en persona obesas .
•Sin duda queda mucho por aprender acerca de los mecanismos por los que se relacionan la obesidad y el cáncer.
•El reconocimiento del impacto que tiene la obesidad sobre el riesgo cáncer y la muerte por cáncer ,se debe de trasladar a la adopción de medidas preventivas para la población general.
Muchas gracias por su atención