Inmunidad CelularAntonio E. Serrano PhD. MT27 Septiembre 2011@Xideralxideral.com

Inmunidad Celular

• Cualquier respuesta contra microorganismos o tumores en la que los anticuerpos jueguen un papel subordinado o secundario.

• Los anticuerpos juegan papeles como "puentes" entre células (ADCC).

• Puede ir acompañada en paralelo de producción de anticuerpos

Imunidad celular

• No hay que suponer que todas las respuestas celulares dependen de linfocitos T

• Los mecanismos de defensa se inician en parte por acción de las células de la inmunidad natural (macrófagos, granulocitos neutrófilos, etc.).

Mecanismos Celulares

1. Reacciones dependientes de fagocitos del sistema natural:

• Fagocitosis

• Producción de citoquinas

2. Función de las células TH en la determinación del tipo de mecanismo efector puesto en marcha.

3. Citototoxicidad directa

• Linfocitos T citotóxicos (Inmunidad Adaptativa);

• Linfocitos NK (Inmunidad Natural)

4. Citotoxicidad Indirecta

• Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)

• Células T CD4+ que median reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado, que en su estado efector se denominan TDTH.

I. celular mediada por fagocitos

• Fases

1. Quimiotaxis

2. Unión del microorganismo al fagocito

3. Desencadenamiento de la captación del microorganismo

4. Fagocitosis

5. Mecanismos de lisis

Quimiotaxis

• Atracción de los fagocitos del sistema de inmunidad natural hacia el foco de infección, mediante:• Sustancias de origen

directamente microbiano. (Formil-Met-Leu-Phe)

• Endotoxina de bacterias Gram-negativas: Activan la ruta alternativa del complemento

Quimioquinas

Unión del microorganismo al fagocito• Mediante interacción

entre moléculas de superficie del microorganismo y receptores del leucocito

• Moléculas opsonizadoras(Permite reconocimiento mediante receptores en leucocitos

Desencadenamiento de la captación• Facilitada si está

recubierto por

• C3b del complemento

• Anticuerpos

• Opsonizaciónpermite potenciar poderosamente el mecanismo de fagocitosis

Fagocitosis y mecanismos de lisis1. Microorganismo es

englobado en el fagosoma

2. Recibe la descarga de los gránulos (lisosomas)

3. Batería de mecanismos dan muerte del patógeno

1. Dependientes de O2

2. Independientes de O2

Mecanismos dependientes de O2

• Intermediarios reactivos de oxígeno.

• Estallido Respiratorio• NADH-oxidasa transforma

oxígeno molecular O2 en:• Anión superóxido (·O-2)• Peróxido (H2O2)• Radical hidroxilo (·OH)• Oxígeno singlete (O1/2)

• El lisosoma se fusiona con el fagosoma, y se vierten los radicales en una vacuola común.

Mecanismos dependientes de O2

• Intermediarios reactivos de nitrógeno (NRI)

• La enzima NOS (óxido nítrico-sintetasa) combina el oxígeno molecular con el nitrógeno para generar óxido nítrico (NO), que es tóxico para bacterias y células tumorales.

Mecanismos independientes de O2

• Dependen de proteínas antimicrobianas preformadas y acumuladas en los gránulos:• Proteínas catiónicas, con

actividades de tipo antibiótico (Defensinas)

• Catepsina G• Azurozidina• Lisozima• Lactoferrina

Activación de los macrófagos• Directa: por productos microbianos

• Indirecta: los macrófagos sin activar y las células NK liberan citoquinas que a su vez activan a los macrófagos.

• Ulterior: por citoquinas producidas por linfocitos Th, (INF-g).

Papel de LT Coadyuvantes (Th)

• Determinan la especificidad de la respuesta inmune (qué antígenos y qué epitopos son reconocidos)

• Intervienen en la selección de los mecanismos efectores destinados a eliminar al patógeno

• Ayudan a la proliferación de las células efectoras adecuadas

• Mejoran las funciones de fagocitos y otras células efectoras.

Th1 y Th2

Citotoxicidad Mediada Por Células

1. Citotoxicidad directa específica: es la llevada a cabo por los linfocitos citotóxicos (TC), que están restringidos por el haplotipo propio MHC-I, y que poseen CD8+ como moléculas correceptoras. (aunque algunas son CD4+ y están restringididas por MHC-II)

2. Citotoxicidad directa inespecífica: las células agresoras naturales (NK) reconocen determinantes inespecíficos de células tumorales o infectadas con ciertos virus.

3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos: es un mecanismo indirecto por el que células matadoras como NK, eosinófilos, etc., interaccionan con el antígeno por medio de puentes de anticuerpos previamente unidos a receptores para Fc de la célula.

Respuesta celular citotóxica

Citotoxcicidad LT

Mecanismos de Citotoxicidad

MecanismoADCC

Antibody dependent cell mediated cytotoxicity. Es muy importante en la inmunidad antiviral

Proteínas virales,

antígeno viralFab

Fc

s

s

s

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s

s

FcR = Receptor para Fc

Célula Natural Killer NK

IgG

Célula propiaDNA Viral

ADCC

Inmunidad Humoral

Respuesta inmune Humoral y el papel de los anticuerpos

Figure 9-1 part 2 of 2

La célula Th estimula la proliferación y diferenciación de la célula B

Regulación de la expresión de Ig por citoquinas

Neutralización toxinas bacterianas

Neutralización de bacterias

impidiendo su adhesión a los tejidos

Opsonización

Citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC)

Interacción Ab/Complemento

Sistema complemento- fagocitosis bacteriana - inflamación- lisis

ADC

C

opsonización neutralización

Anticuerpos en inmunidad antiviral

Inmunidad a parásitos extracelulares

Figure 9-35