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making Alzheimer’s history

CURS DE NORMALITAT COGNITIVA I DEMÈNCIES

Seminari Permanent de Ciències Naturals

Fundació ACE, Febrer 2019


¿PODEMOS EVITARLO?

Dr. Octavio Rodríguez



¿PODEMOS EVITARLO?


•  Introducción •  Conceptos en prevención •  Factores de riesgo para la EA •  Estrategias de prevención •  Ensayos preventivos •  Recomendaciones generales •  Conclusiones

Introducción


Alzheimer's Disease International, World Alzheimer Report 2010

Introducción


Introducción: Cambio de paradigma


Sistemas de neurotransmi-

sores

Genes y proteínas. Cascada amiloide

Cascada amiloide.

Diagnóstico precoz

Prevención

Thomas Kuhn 1922-1996

Conceptos en prevención


Definición de prevención (OMS 1988)

“Conjunto de medidas destinadas no solamente a prevenir la aparición de la enfermedad, tales como la reducción de factores de riesgo, sino también a detener su avance y a atenuar sus consecuencias una vez establecida”

Niveles de prevención

•  Prevención primaria: antes de que aparezca la enfermedad (factores de riesgo).

•  Prevención secundaria: cuando la enfermedad ya está presente.



Jack et al 2010



Solomon et al 2014



•  La patología Alzheimer y el daño vascular cerebral son especialmente frecuentes en el anciano.

•  En la mayoría de los pacientes con demencia existe una combinación de ambos fenómenos en distintas proporciones.

•  La clasificación de las demencias en neurodegenerativas vs vasculares es artificial. Espectro o continuum.



-Patología Alzheimer -Otra patología (vascular….)

-Resiliencia -Reserva cognitiva

Factores de riesgo para EA


Estudios epidemiológicos



Marcador de riesgo vs. factor de riesgo/factor protector

Ø  Factor de riesgo: variable que se asocia a la aparición de una enfermedad y existe una relación causal.

Ø Marcador de riesgo: variable que se asocia a la aparición de una enfermedad pero no existe una relación causal.

Ø  Factor protector: variable que se asocia negativamente a la aparición de una enfermedad.



Tipo de factor de riesgo Factor de riesgo

No modificables Edad Genética

Modificables Hipertensión arterial Diabetes Tabaquismo Hipercolesterolemia Obesidad/sedentarismo Depresión tardía Baja educación/baja actividad intelectual

Factores de riesgo para EA: Edad


J. Garré Olmo REV NEUROL 2018;66:377-386

Factores de riesgo para EA. Edad


Gran complejidad genética

APOE Ɛ4: Aumenta el riesgo 3-4 veces en heterozigosis, 11-12 veces en homocigosis

Factores de riesgo para EA: HTA e hipercolesterolemia


Kivipelto et al. BMJ. 2001; 322:1447-1451

Factores de riesgo para EA: Diabetes mellitus tipo 2


En todos los estudios la diabetes tipo 2 incrementa el riesgo de todas las demencias, y específicamente la demencia de Alzheimer, en torno al doble

Factores de riesgo para EA: Tabaquismo


Cataldo et al. J Alzheimers Dis . 2010; 19: 465-480.

Factores de riesgo para EA: Depresión tardía


Diniz et al. Br J Psychiatry. 2013; 202: 329- 335

Estrategias de prevención


Estrategias de prevención


Prevención secundaria basada es la fisiopatología de la cascada

amiloide

Prevención primaria basada en estrategias multidominio

Aplicación en grupos limitados de individuos seleccionados mediante biomarcadores

Aplicación en grandes grupos poblacionales

Fármacos modificadores de la enfermedad (pe: antiamiloide)

Abordaje simultáneo de varios factores de riesgo poblacionales

Beneficios restringidos a la prevención del Alzheimer

Potenciales beneficios en la prevención de otras patologías

USA Europa

Industria farmacéutica Gobiernos y agencias de salud pública

Dilemas éticos No dilemas éticos

Ensayos preventivos: Prevención secundaria basada en fármacos


Ensayos preventivos: Prevención secundaria


Ensayos preventivos: Prevención primaria. Estrategias multidominio


Ensayos preventivos: Prevención primaria. Estrategias multidominio


Norton et al. 2014

Ensayos preventivos: Prevención primaria. Ensayos multidominio


Ensayos preventivos: Prevención primaria. Ensayos multidominio. Finger Study


Recomendaciones generales


Las medidas relacionadas con el estilo de vida deberían implementarse ya desde edades medias de la vida:

Ø Control de FRCV: HTA, DM tipo 2, dislipemia, tabaquismo…

Ø Dieta completa y variada (mediterránea), abundancia en verduras, legumbres, frutos secos, pescado azul.

Ø  Ejercicio físico regular, preferentemente aeróbico Ø  Estilo de vida que promueva la estimulación

cognitiva. Ø  Tratar/prevenir la depresión y el aislamiento

social en la tercera edad.

Conclusiones. Ideas para llevarse a casa


Ø Se espera una progresión epidémica de la EA.

Ø Se está produciendo un cambio de paradigma hacia la prevención.

Ø La etiología de la EA es compleja. Expresión clínica: o Múltiples patologías (EA, vascular, sinucleina…). o  Reserva cognitiva.

Ø Asociación robusta con factores de riesgo modificables.

Conclusiones. Ideas para llevarse a casa


Ø Se estima que una disminución de un 20% en estos factores podría reducir hasta un 15% de la incidencia de demencia para 2050.

Ø 2 estrategias distintas: o  Prevención secundaria con fármacos antiamiloide. o  Prevención primaria multidominio. FR modificables.

Ø En los próximos años se esperan resultados relevantes de estas iniciativas.

Ø Ya hay cierta evidencia para recomendaciones respecto al estilo de vida.

Ø Campañas de salud pública.


Gracias por la atención

Dr. Octavio Rodríguez


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