Curs Anomalii Congenitale Handouts

Download Curs Anomalii Congenitale Handouts

Post on 24-Oct-2015

52 views

Category:

Documents

0 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Curs Anomalii Congenitale Handouts

TRANSCRIPT

<ul><li><p>Genetica dezvoltarii si defectele de dezvoltare</p></li><li><p>Anomaliile congenitale - 3-5% dintre n-nproblema majora de sanatate publica</p><p>peste 2000 de sindroame malformative</p><p>etiologie necunoscuta - mutatii in genele dezvoltarii</p></li><li><p>A.Categorii de gene implicate in controlul dezvoltarii:1.Gene care codifica molecule de semnalizare si receptorii acestora (4 familii majore)1.a FGF-gp cu rol in migrarea celulara,cresterea si diferentierea celulara-mutatii-acondroplazia, sindrom Apert1.b Familia genelor Wnt cu rol in fomareacreierului,muschilor,gonadelor,scheletului,cordului si a rinichiului1.c Familia Hedgehog - gena Shh-mutatia - holoprozencefalie-7q36 -DLP -hipotelorism - nesepararea emisferelor cerebrale1.d Superfamilia genelor TGF--rol in dezvoltarea scheletului-mutatii - brahidactilia</p></li><li><p>2.Gene care codifica factori de transcriptie fam. HOX (39 de gene),PAX(9 gene),EMX,MSX,HMG (high mobility group),SOX(20),TBX(15)-gena SOX 9-este exprimata in creasta genitala la ambele sexe ; mutatia-displazia campomelica - defecte scheletice - inversiune sexuala(XY)</p><p>-gena PAX 3; mutatia - sindr.Waardenburg:mesa alba frontala,heterocromie iriana,surditate senzoriala.</p><p> -gena SOX 10 ; mutatia - sindr.Waardenburg-Shah (SW4)- b.Hirschsprung</p></li><li><p>3.Gene care codifica proteine ale matricei extracelulare</p><p>- mutatii-gena fibrilinei-sindr.Marfan -gena elastinei-stenoza aortica supravalvulara </p></li><li><p>B.Anomaliile congenitale</p><p>Def. =Modificari morfologice(structurale) ale unui organ,ale unei parti de organe sau regiune anatomica produse de tulburari de dezvoltare prenatala (erori de morfogeneza) prezente la nastere,evidente sau nu in aceasta perioada.</p><p>Clasificarea anomaliilor congenitale1.Clasificarea patogenetica-4 tipuri - malformatii,disruptii,deformatii,displazii congenitale</p></li><li><p>a.Malformatii congenitale - organul nu se dezvolta normal,se produc precoce(15-60 zile),f.rar in per.fetala (FP) sau perinatala(PCA)-diferentiere incompleta-DSV,sindactilia , DLP,agenezia,aplazia -diferentiere anormala-polidactilia </p><p>b.Disruptiile congenitale-produse prin distrugerea secundara,extrinseca si tardiva a unei structuri fetale formate normal.-ag.extrinseci-ischemie,infectii,bride amniotice-se exprima prin anomalii congenitale multiple</p></li><li><p>c.Deformatiile congenitale-anomalii de forma sau pozitie produse prin compresia sau deformarea unei regiuni normale-cauze: uter mic/malformat-oligohidramnios: picior stramb congenital -reversibiled.Displaziile congenitale-det. de organizarea celulara anormala a unui tesut-mutatii monogenice risc mare de recurenta-DEC,displazii scheletice</p><p>Pot exista grade diferite de suprapunere-termenul mai larg de anomalii congenitale.</p></li><li><p>2.Clasificarea clinicaa.Anomalii congenitale izolate (simple)- eroare unica in morfogeneza unui camp de dezv. (unitate)- monotopic genereaza structuri adiacente- politopic genereaza structuri multiple la distanta unele de alteleA. defecte de camp de dezvoltareB. secventeA1.defecte de camp monotopic - anomalii unice (DSV) sau complexe mai multe anomalii in acelasi organ (DSV+DSA;tetralogia Fallot)A2.defecte de camp politopic - anomalii multiple ce deriva dintr-un singur camp de dezvoltare - ex.defectul arc.branhiale 3 si 4 SVCF-Sindr.Di George</p></li><li><p>B.secventele-o anomalie primara determina in cascada anomalii secundare (aparent anomalii multiple)</p><p> -malformativa Pierre-Robin - micrognatie ascensionarea limbiipalatul nu se inchide FP+glosoptoza</p><p>-deformativa Potter-malformatie urinara oligohidramnios compresie fetala luxatie de sold, picior stramb congenital,hipoplazie pulmonara-disruptiva - bride amniotice amputatii digitale, despicaturi faciale</p></li><li><p>b.) Anomalii congenitale multipleb1.Sindroame plurimalformative - grupeaza mai multe anomalii congenitale majore si/sau minore corelate intre ele printr-o etiopatogenie comuna-ex.sindr.cromosomiale(Down) sindr.monogenice(Marfan) sindr.teratogene(alcoolismul fetal)</p><p>b.2 Asociatiile malformative - anomaliile se asociaza fara o corelatie patogenica intre ele acronimex.Asociatia VATER-anom.vertebrale,anale,traheo-esofagiene si renale Asociatia CHARGE-coloboma,heart disease,atresia choanae,retarded growth,genital anomalies</p></li><li><p>3.Dupa gravitate</p><p>Anomalii:-letale:anencefalia -majore:omfalocel -medii:criptorhidia -minore-variante populationale;15% dintre n-n &lt; 60 : fata,gat,membre,cap (ex.filtrum lung/scurt,urechi jos inserate,clinodactilia) -asocierea anomaliilor minore : sindr.specifice</p></li><li><p>Cauzele anomaliilor congenitale-identificare dificila-50%-etiologie necunoscuta-45%-cauze genetice-5%-cauze negeneticeCauzele genetice1).anomalii cromosomiale neechilibrate-6%-trisomii/monosomii complete sau partiale2).mutatii monogenice-7,5%-microcefalia-Ar-hidrocefalia-Xr-polidactilia/brahidactilia-Ad-sindr.Apert - craniostenoza,sindactilie/Ad-sindr.Roberts - DL/DP,focomelie-Ar3).ereditatea multifactoriala-20-30%-malf.cardiace:DSV,DSA,PCA-malf.SNC: spina bifida,encefalocel-malf.genito-urinare:agenezie renala,hipospadias4).-microdeletii submicroscopice/-disomii uniparentale/mutatii noi</p></li><li><p>Cauze negenetice</p><p>-agenti externi = factori teratogeni- doza/timp/susceptibilitatea genetica a mamei si fatului</p><p>a.agenti biologici -TORCHb. agenti chimici - alcoolul-anticonvulsivantele-talidomida,streptomicina,androgeni etc.c.agenti fizici - radiatiile ionizante,hipertermia prelungitad.bolile materne - DZ,fenilcetonurie,LES</p></li><li><p>Profilaxia anomaliilor congenitaleProfilaxia primara-educatia sanitara-rolul medicului de familie-cunoasterea starii de sanatate a femeii-suplimentarea cu acid folic -1tb/zi - 3 lunI inaintea conceptiei si 3 luni dupa aceea scaderea DTN-vaccinarea antirubeolica-evitarea agentilor infectiosi in trimestrul I de sarcina-renuntarea la fumat,alcool,medicamenteProfilaxia secundara - dg.prenatal -depistarea neonatala precoce a defectelor congenitale</p></li><li><p>SEXUALIZAREA NORMALA -procesul normal de sexualizare-reglat genetic si hormonal-formarea primordiilor gonadale(S3-S4) S7-sexualizarea masculina-cr.Y-TDF-Yp-SRY(1990)-determinismul si diferentierea sexuala:gene+fact.de transcriptie+hormoni+receptoriFormarea gonadelor primordiale-genele SF-1,WT1,LHX9 mutatii-nu se dezvolta gonadele+anomalii ale suprarenalei/rinichiFormarea testiculelor-SRY(Yp11.3) - celule Sertoli -SRY inhiba gena DAX1(cr.X) si activeaza gena SOX9 (cr.17) care are rol in organizarea cordoanelor testiculare-SOX9 activeaza gena AMH care codifica hormonul antimullerian cu rol in regresia ductelor mulleriene si coborarea testiculelor-diferentierea cel.Leydig-genele AMH si SF1Formarea ovarelor-gene:DAX1(ambele alele ovar normal) si WNT4-DAX1 inhiba gena SOX9-WNT4 inhiba caile ce conduc la diferentierea cel.Leydig</p></li><li><p>Controlul diferentierii sexualeS8-formarea testiculului-producere de hormoni,enzime si receptori-diferentierea ductelor wolffiene in cai genitale interne masculine necesita testosteron secretat de cel.Leydig-regresia ductelor mulleriene este data de hormonul antimullerian secretat de cel.Sertoli</p><p>-masculinizarea OGE se face prin actiunea DHT care are o afinitate crescuta pentru receptorii de androgeni codificati de o gena situata pe Xq11 mutatia-sindr.de insensibilitate la androgeni(s.Morris).-cel.Leydig-insulin like-hormon 3 coborarea testiculelor -mutatii-criptorhidie bilaterala-alte gene implicate in coborarea testiculelor:HOX10 si HOX11 </p><p>La sexul feminin-procese spontane si pasive fara interventie hormonala </p></li><li><p>RETARDUL MENTAL(RM)RM- afectiune cronica frecventa (2-3% din populatie)Def.-perturbare semnificativa a abilitatilor cognitive si adaptative cu debut sub 18 ani</p><p>Clasificare-mai multe criterii:-dupa severitate-RM usor-QI=70-50 -RM sever-QI&lt; 50-dupa fenotip-RM izolat -RM specific sau sindromic-in f-ctie de etiologie -1.RM produs de mediu -cauze infectioase -alcoolismul -fact.imunologici 2.RM de cauze genetice boli mon.(RMXL) - boli cromosomiale -clasice -anomalii subtel 3.RM idiopatic - multifactorial </p></li></ul>