_curs-ab, familii de antibiotice si betalactamine
TRANSCRIPT
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 1/43
Clasifcarea antibioticelor
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 2/43
Clasifcarea antibioticelor
• Betalactamine
• Macrolide, Lincosamide,Sinergistine• Aminoglicozide• Glicopeptide• Chinolone• Cicline/ Glicilglicine• Metronidazol
• Cloramfenicol
• Rifamicine• Polipeptide• Sulfamide• !azolidinone• Acid fusidic
• "osfomicina
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 3/43
Mecanismul de actiune si rezistenta laAB
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 4/43
Betalactamine • Familia de AB cea mai utilizată şi cea mai numeroasă ( > 40
molecule)
• Structură chimcă de bază inel beta!lactam
• Caracteristici comune
# Bactericide (e"ce#$ie enterococul % tolerant&)
# Mecanism de ac$iune inhibă sinteza #eretelui bacterian
(#e#tido'licani)
# Molecula $intă B ! fecare s#ecie bacteriană are mai multe B
# e#endente de tim# (e"ce#$ie carba#eneme)
# Fără e*ect #ost!antibiotic (e"ce#$ie carba#eneme)
&+oleran$a bacteriană # CMB , CM- > ./# bacterii deenite rezistente la e*ectul BC al unui AB1 ini$ial acti# defcit al sistemului enzimatic autolitic bacterian# AB care ac$ionează #e #eretele celular (beta!lactamine1 'lico#e#tide)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 5/43
Structura chimica a beta!lactaminelor
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 6/43
Betalactamine
ibactami• enami (#enicilinele si inhibitorii de
betalactamaze acid claulanic1 sulbactam sitazobactam)
• eneme riti#enem• Carba#eneme imi#enem!cilastatin1 mero#enem1erta#enem
• Ce*eme (ce*alos#orine)• Carbace*eme loracarbe*
Monobactami aztreonam
+ribactami san*etrinem
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 7/43
Betalactamine
enami (#eniciline)
# eniciline naturale #enicilina 21 31 #rocain #enicilina1dibenzatin#enicilina
# eniciline antistaflococice meticilina1 izo"azolil#eniciline (o"acilina1clo"acilina1 diclo"acilina1 uclo"acilina)1 na*cilina
#Amino#eniciline am#icilina1 amo"icilina
# Amidino#eniciline mecilinam1 #imecilinam
# Carbo"i#eniciline ticarcilina
# 5reido#eniciline azlocilina1 mezlocilina1 #i#eracilina
# eniciline asociate cu -B6• Amo"icilina 7 ac claulanic (A52M89+-9)• +icarcilina 7 ac claulanic (+-M89+-9)• Am#icilina 7 sulbactam (59AS-9)
• i#eracilina 7 tazobactam (+A:;C-6-9A)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 8/43
BetalactamineCe*eme (Ce*alos#orine)
# C<2 ce*alotin1 ce*azolin1 ce*ale"in (;)1 ce*aclor (;)
# C/2 ce*amandol1 ce*uro"im (;) 7 ce*amicine (ce*o"itin1ce*otetan)
# C.2• -n= ce*ota"im1 ce*tria"on (e"trema stan'a) ! actiune #e coci 27 ce*tazidim1 ce*o#erazon (centru) B291 inclusi #iocianic latamo"e*1 ce*tizo"im (e"trema drea#ta) B291 anaerobi
• orale cef"im1 ce*#odo"im
# C42 ce*#irom1 ce*e#im# C?2 ce*tarolin (actiune inclusi #e M@SA)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 9/43
9ucleubetalactamic
898M-CA@BAC8F8M8
CA@BA898M-
C8F8M8
89AM--B6
C<2 C/2 C.2 C$Genicilinebiosintnaturale
eniciline
antistaflococice
Amino#eniciline
5reido#eniciline
Carbo"i#eniciline
%ar&is 'R, Antimicro( Chemother )**+
CG
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 10/43
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 11/43
Mecanism de actiune!inhibarea sintezei#eretelui bacterian
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 12/43
Betalactamine
Mecanism de actiune
• strabaterea obstacolului #arietal
• f"area (coalenta) de B (#enicillin bindin' #rotein) siinactiarea
• actiarea unor enzime litice
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 13/43
Sinteza lanturilor de #e#tido'lican
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 14/43
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 15/43
@ezistenta la betalactaminee"#resia 'eniului bacterian
• @educerea #ermeabilitatii #eretelui bacterian#rin alterarea #orinelor (blocarea #ortilor deintrare ale antibioticului B291 #iocianic in
#articular)
• 9eutralizarea inamicului enzimeinactiatoare (betalactamaze)
• Modifcarea tintei enzimatice (B subti#uri)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 16/43
@ezistenta la betalactamine Betalactamaze
• Cromozomice (mai ales ce*alos#orinaze dar si#enicilinaze)
# inductibile• 8Dcloacae1 Acinetobacter1 Serratia1 Daeru'inosa
• nu sunt s#ontane ci #roduse de bacterii in#rezenta unui inductor1 care este betalactaminainsasi
# hi#er#roduse
• 8nterobacter1 Citrobacter1 Serratia1 Mor'anella1seudomanas1 Acinetobacter
• mutanti care #roduc o cantitate de <00!?000 Emai mare *ata de *enoti#ul inductibil sau
re#rimat
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 17/43
@ezistenta la betalactamine Betalactamaze
• lasmidice(#enicilinaze1 ce*alos#orinaze1 carba#enemaze)
# +8M• hidroliza (7) A1C151C<21C/2D• actie C.21 C421ce*amicin1 imi#enem1 latamo"e*1
B67-B6
# CA@B1 ;EA1S3• actie imi#enem1 ce*ta1 C42
# 8SB6• actie ce*amicine1 o"ace*eme1 carba#enem1 C42 (@
ce*ta%marGer)
# Carba#enemaze (hidrolizeaza carba#eneme)
# +@- (+8M resistant inhibitor)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 18/43
!(structura aa)
• Clasa A# #enicilinaze1 ce*alos#orinaze Hi carba#enemaze mediate plasmidic 3i cromozomial
# au serina la ni&elul sitususlui acti& .serin2(etalactamaze
# +8M!<1 +8M!/1 S3!<1 S3!/1 +8M!.1 C+E!M!<1 +8M!.01 S3!<01 +8M!?01 IC!/1
-M-!<1 SM8!<• Clasa B
# metalo!beta!lactamaze (carba#enemaze) codate cromozomial .Stenotrophomonasmaltophila) 3i plasmidic .P. aeruginosa, K. Pneumoniae și A. baumannii
# prezint4 ioni de 5n +6 la ni&elul situsului acti&
# rezistente la actiunea inhi(itorilor de (eta2lactamaza
# 95 hidrolizeaza A:+@8;9AM56 .7n rest inacti&eaz4 penicilinele, cefalosporinele sicar(apenemele
• Clasa C# ce*alos#orinaze (Am#C) care con8in serina la ni&elul situsului acti&, codate adesea
cromozomial
# hidrolizeaz4 aminopenicilinele, cefalosporinele, cefamicinele 3i inhi(itorii de (eta2lactamaz4, 95 carba#enemii
# 7n general AmpC la BG9 sunt re#resate dar pot 1 3i dere#resate prin muta8ii
• Clasa # !acilinaze .(eta2lactamaze :A2t;pe
# multe rezistente la actiunea inhi(itorilor de (eta2lactamaze
# rezisten84 la peniciline, cefalosporine 3i car(apenemaze
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 19/43
Clasifcarea Ambler a beta!lactamazelor
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 20/43
etectarea beta!lactamazelor
• <etectarea =SBL-# Metode- test de sinergie du(lu disc, test prin discuri com(inate,
=2test
# Metode automatizate
# Screening-• Ceftazidime, Cefota!ime # dac4 R # atunci f pro(a(il =SBL
• Cefpodo!ime- su(strat f (un pentru =SBL
• >est de sinergie- ac cla&ulanic 6 cef
• <etectarea Car(apenemazelor-
# >estul ?odge
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 21/43
>ulpina de referin84=@Coli
Tulpina 1: Carbapenemază poz
Tulpina 2:Carbapenemaza neg
Tulpina Martor:
Carbapenemaza neg
+estul ;28
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 22/43
Betalactamine!#eniciline
eniciline naturale@e#rezentan$i
• enicilina 2 % benzil#enicilina (sodică , #otasică) im , i• enicilina 3 (;s#en) % *eno"imetil#enicilina #o1 a =eun• rocain#enicilina (8ftard) retard (/4 h) im• Benzatin#enicilina (Moldamin1 8"tenciline) retard (J!/< zile)
strict im
S#ectru antibacterian• Coci 'ram #ozitii cu e!cepia-
# sta1lococ (eta2lactamazo2secretor# pneumococ cu sensi(ilitate dimiunat4 / rezistent la penicilin4# enterococul .inconstant sensi(il
• Coci 'ram ne'atii .gonococ # inconstant sensi(il• Bacili 'ram #ozitii e" bacilul carbunos• S#irochete +re#onema1 6e#tos#ira1 Borellia• Bacterii anaerobe .e!cepie- Bacteroides, Clostridium dicile• Actinomicete
9B +oate #enicilinele sunt inactie #e 'ermenii ati#ici(MKco#lasma1 ChlamKdia1 6e'ionella1 @icGettsia)
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 23/43
Betalactamine!#eniciline
eniciline naturale
-ndica$ii • -n*ec$ii stre#tococice an'ine1 scarlatină1 erizi#el etc• Se#ticemii1 endocardite cu stre#tococi sensibili (7 amino'licozide)• Menin'ita menin'ococică (doze mari)• Antra"
• An'ina laut 3incent (*uso ! s#irilară)• -n*ec$ii cu Clostridii tetanos1 'an'rena 'azoasă1 se#ticemii• Siflis• 6e#tos#iroză• rofla"ia @AA (Benzatin#enicilina)• Actinomicoze• 8rizi#eloid @osenbach
osolo'ie (enicilina 2 nu se dizolă Ln 'lucoză)# enicilina 2 ?0 <?0D000 5-,I',zi ( /0 Mil,zi) .!4 #rize,zi# enicilina 3 <00 /00D000 5- , I' , zi .!4 #rize , zi1 a =eun
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 24/43
Betalactamine !#eniciline
Amino#eniciline
@e#rezentanti-Amo"icilina(;)
Am#icilina (-3 N ;)
S#ectru % s#ectrul #enicilinei lăr'itcătre B29
# unii BG9- Bordetella perstusis, Salmonella, ?elico(acter p;lori# unele tulpini- =@ coli, Shigella, ?aemophilus inuenzae, Proteus# mai puin acti&4 pe cocii gram poziti&i .e!cepie- enterococul# inacti&4 pe- sta1lococ, piocianic, =ntero(acter.BG9, Dle(siella
# creEterea F de tulpini rezistente la Ampicilin4- necesitateaanti(iogramei
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 25/43
Betalactamine!#eniciline
Amino#enicilineFarmacocinetică• Amo!icilina are (iodiponi(ilitate orala superioar4 Ampicilinei• Se concentreaz4 (ine 7n- (il4, urin4, secreii respiratorii• Penetreaz4 7n LCR / S9C mai (ine decHt penicilina
-ndica$ii• infecii cu BG9 sensi(ili- (iliare, respiratorii, urinare, digesti&e• endocardite / septicemii cu streptococi sensi(ili .6 aminoglicozid• infecii cu listeria .(acil g6• eradicarea infeciei cu ?elico(acter .6 claritromicin4 Ei omeprazol
osolo'ie I # +II mg / Jg / zi .K )+ g / zi - 2$ prize / zi
8*ecte aderse• e!anteme alergice .mononucleoz4 infecioas4, CM, LLC
• dis(acterioze digesti&e .sta1lococ, candida, Cl@ dicile
Betalactamine #eniciline
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 26/43
Betalactamine!#enicilineeniciline antistaflococice
@e#rezentan$i # Meticilina # cap de serie .scoas4 din uz # nefroto!icitate
# -zo"azol#eniciline• ;"acilina (#o1 im , i)• Clo"acilina• iclo"acilina• Fluclo"acilina
# 9a*cilina
S#ectru % spectrul Penicilinei G-# foarte acti&e pe sta1lococii penicilinazo2secretori Meti2S .9N SAMR, streptococi, Onacti&e peenterococi, pe G.2
# de $ ori mai puin acti&4 pe restul (acteriilor din specrul penicilinei
-ndica$ie de elec$ie # Onfecii se&ere / sistemice cu sta1lococ Meti2S . 6 aminoglicozid# Onfecii sta1lococice cutanate / p4ri moi
# Anti(ioticopro1la!ie 7n ortopedie
osolo'ie #o1 im , i )II # +II mg / Jg /zi - 2$ prize# 9u p4trunde 7n LCR / S9C/ ochi / prostat4
@eac$ii aderse# alergie 7ncruciEat4 cu penicilina# citoliz4 hepatic4 .rar
# CO la gra&ide .fa&orizeaza aparitia icterului nuclear
B t l t i i ili
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 27/43
Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas
Carbo"i#eniciline@e#rezentan$i• Carb#enicilina - i .scoas4 din uz• +icarcilina i
S#ectru
• spectrul Ampicilinei 6 BG9 secretori de (eta2lactamaze-• Pseudomonas aeruginosa• Proteus, =ntero(acter, Serratia, Citro(acter• inacti&e pe sta1lococul penicilinazo2secretor0 puin acti&e pe enterococ• creEterea F tulpini rezistente la >icarcilina - anti(iogram4
-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 aminoglicozid@ 9u 7nmeningite
8*ecte secundare• aport crescut de 9a # decompensare cardiac4 / renal4• hipopotasemie cu alcaloz4 meta(olic4
• tul(ur4ri de coagulare / trom(ocitopatii
B t l t i i ili
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 28/43
5reido#eniciline@e#rezentan$i• Piperacilina .cea mai acti&4 / folosit4 - i&• Mezlocilina- i&• Azlocilina- i&
S#ectru
# Acti&itate similara cu penicilina pe G.6# Acti&itate (una pe G.2- =@coli, ?@inuenzae, D@pneumoniae, Piocianic, Proteus,=ntero(acter, Serratia, Citro(acter
# Acti&itate (una pe anaero(i incluzand Bacteroides fragilis# creEte F de tulpini rezistente la ureidopeniciline- necesitatea anti(iogramei
osolo'ie )I 2 +II mg / Jg / zi, 7n prize / zi
-ndica$ii Onfecii se&ere cu BG9 sensi(ili .6 amonoglicozid- (iliare,a(dominopel&ine, pulmonare, 6 meningiene
8*ecte aderse• 9eutropenie re&ersi(il4
• >ul(ur4ri de coagulare .alungirea timpului de sHngerare• Citoliz4 hepatic4
Betalactamine!#enicilineanti#seudomonas
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 29/43
Betalactamine !#eniciline
-nhibitorii de beta!lactamază
# aciune anti(acterian4 intrinsec4 redus4# 1!eaz4 Ei inhi(4 ire&ersi(il (etalactamaza .cu e!cepia cefalosporinazei codate
cromozomial# proteeaza BL de actiunea litica a (etalactamazelor .partener Qsinucigas
Beta ! lactamazele penicilinaze, cefalosporinaze, (eta2lactamaze spectru larg.=SBL
# enzime (acteriene care inacti&eaz4 (etalactaminele# principalul mecanism al rezistenei la (etalactamine
@e#rezentan$i# Acidul cla&ulanic# Sul(actamul# >azo(actamul
Asocieri de Beta!lactamine 7 -nhibitori de beta!lactamază# Onhi(itorul de (eta2lactamaz4 proteaz4 (eta2lactamina contra (eta2lactamazei# Resta(ileEte acti&itatea anti(acterian4 a (etalactaminei
@e#rezentan$i# Acic cla&ulanic 6 Amo!icilin4 A52M89+-9 , AM;E-I6A3# Acid cla&ulanic 6 >icarcilin4 +-M89+-9# Sul(actam 6 Ampicilin4 59ASO9 , S56+AM-C-9# >azo(actam 6 Piperacilin4 +A:6;C-6-9P
l i i ili
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 30/43
Betalactamine !#eniciline-nhibitorii de beta!lactamază
Amo"icilină 7 acid claulanic #o1 i# Spectrul- amo!icilina 6 suplimentar pe sta1lococi, gonococi, pneumococ,BG9(etalactamazo2secretori
# Onfecii- (uco2dentare, RL .otite / sinuzite, pneumonii, BPC ac, celulite# On infecii urinare dup4 anti(iogram4 .F mare de =@ coli rezistent
# posologie-• copil- K ) mg acid cla&ulanic / Jg / zi• adult- K )+II mg acid cla&ulanic / zi
# reacii ad&erse- intoleran4 digesti&4
+icarcilină 7 acid claulanic (.,<) i# ticarcilin4 6 BG9 (etalactamazo 2 secretori .piocianic, entero(acter
# infecii se&ere cu BG9 rezisteni la alte (etalactamine .9N meningite
i#eracilină 7 tazobactam (4 , <) i# piperacilin4 6 BG9 (etalactamazo 2 secretori# infecii se&ere, nozocomiale, plurimicro(iene gram 6 / gram # .9N meningite
Sulbactamul e"istă ca #re#arat se#arat poate 1 administrat concomitent cu(etalactamine
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 31/43
Betalactamine!ce*alos#orine
Ce*alos#orine# Onhi(a sinteza peretelui (acterian
# Sunt impartite in generatii in functie de spectru
• Cu 1ecare generatie .)2 creste acti&itateape G.2 si scade acti&itatea pe G.6
# Mai sta(ile la β lactamaze decat penicilinele
# Acti&itate scazuta pe PRP .R de inalt ni&el
# Onacti&e pe enterococ, Listeria, germeni atipici
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 32/43
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 33/43
Betalactamine !ce*alos#orine
Ce*alos#orine 'eneratia a -!a@e#rezentan$i- Cefazolin, Cefalotina .O6OM, Cefale!in, Cefaclor,
Cefadro!il .P
S#ectru penicilina G 6 !acilin4 6 Ampicilin4# Acti&itate (una pe G.6 2 S@pneumoniae0 S@aureus .nu SAMR
.9N enterococi
# Acti&itate modesta pe G.2 =@coli0 D@pneumoniae
# Onacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic,
atipici
-n*ec$ii RL .angine, otite, (ronEice, urinare, cutanate
Sensibile la ac$iunea ce*alos#orinazelor
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 34/43
Betalactamine !ce*alos#orine
Ce*alos#orine de 'enera$ia a --!a/ 'ru#e 'ru#a Ce*uro"imei (Ce*uro"im1 Ce*amandol) si'ru#a Ce*amicinelor (Ce*o"itin1 Ce*otetan)
S#ectru mai lar' eni 7 ;"a 7 Am#i 7 2enta 7Metronidazol
• C)G 6 BG9 secretori de (etalactamaze 6 anaero(i• foarte acti&e pe cocii gram poziti&i• mai puin acti&e pe BG9 # anti(iogram4• Cefo!itin- foarte acti& pe anero(i .Bacteroides fragilis
• inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria, piocianic
-n*ec$ii RL .angine recidi&ante/sinuzite, (ronEice,a(dominale penetra(ilitate redusa in LCR .nu se folosesc in meningite
Mai stabile la ac$iunea ce*alos#orinazelor
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 35/43
Betalactamine ! ce*alos#orine
Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a
S#ectru ultralar' C+G 6 BG9 rezisteni .piocianic, enetero(acter• foarte acti&e pe BG9• mai puin acti&e pe cocii gram poziti&i• ceftazidima- foarte acti&4 pe piocianic / BG9 rezisteni• mo!alactam- foarte acti& pe anaero(i
• cefota!ima / ceftria!ona- mai acti&4 pe coci gram 6• inacti&e pe sta1lococul Meti2R, enterococ, listeria
-ndica$ii e rezeră e uz s#italicesc• infecii se&ere, nozocomiale cu BG9 .ceftazidim4 6 aminoglicozid• infecii cu pneumococ rezistent la penicilin4 .ceftria!ona, cefota!ima• meningite .ceftria!ona
• anti(ioticopro1la!ia 7n chirurgia a(dominopel&in4
Farmacocinetică• ceftria!ona are > )/+ lung - )2+ administr4ri /zi• se concentreaz4 (ine 7n LCR .ceftria!ona• se concentreaz4 (iliar .cefoperazona
@ezistente la betalactamaze
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 36/43
Betalactamine !ce*alos#orine
Ce*alos#orine de 'enera$ia a ---!a
Actie #e #iocianic Actiitate scazuta #e#iocianic
Ce*o#erazona (Ce*obid) Ce*ota"im (Cla*oran)
Ce*tazidim (Fortum) Ce*tria"on (@oce#hine) Cef"ime1 Ce*#odo"ime Ce*tibuten
• actiitate ariabilă #e Acinetobacter
• actie #e 8nterobacter1 Serratia1 Citrobacter1 Mor'anella1Aeromonas (#ot aea 8SB6,B6aze cromozomialeinductibile)
• inactie #e Staflococ M@1 #neumococ cu @ Lnaltă la#enicilină1 enterococ1 6isteria1 Stenotro#homonas
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 37/43
Ce*alos#orine 'en a 3 a (anti
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 38/43
Ce*alos#orine 'en a 3!a (anti!M@SA)
• Ce*tarolina1 Ce*tobi#rolul
• Caracteristici# primele B2lactamine cu aciune asupra MRSA
# f4r4 presiune de selecie de rezisten84 pe nonfermentati&i . rol
asem4n4tor cu ertapenem pentru entero(acterii =SBL6# sla( inductori de AB2R
• -ndica$ii
)@ Pneumonie comunitar4+@ Onfecii se&ere de p4ri moi
• ozeCeftarolina # TII mg la )+ ore
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 39/43
Betalactamine
Carba#eneme
@e#rezentan$i# >ienamicin4 Omipenem # Cilastatin .>ienam - i&, im Omipenemul este inacti&at de dehidropeptidaza renala si se foloseste in
asociere cu cilastatin- inhi(a enzima inacti&atoare
# Meropenem - i&
# =rtapenem .On&anz- i& / im .nu are actiune pe Pseudomonas siAcineto(acter , dar este de electie in infectii cu alti BG9 secretori de=SBL
# <oripenem
S#ectru ultra!lar' antibiotice totale# toate (acteriile gram 6 / 2 , aero(e / anaero(e .(eta2lactamazo2
secretoare# creEterea F tulpini rezistente de enterococ Ei piocianic # anti(iogram4 # inacti&e pe- sta1lococ Meti2R, Legionella, BD, Chlam / M;copl / RicJettsii# Onacti&e pe specii de Stenotrophomonas maltophilia
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 40/43
Carba#eneme
• -mi#enem
# Acti&itate u3or mai (un4 pe B@ GP comparati& cu meropenem 3i ertapenem
# 9N 7n meningite sau infec8ii de S9C .con&ulsii
• 8rta#enem
# Acti& pe aero(ii G9
# Acti&itate sc4zut4 pe = faecalis, 9ocardia spp
# 9N pe Pseudomonas 3i Acineto(acter
# 9N 7n infec8ii de S9C .penetra(ilitate sc4zut4 # UF
• Mero#enem
# <A 7n meningite 3i alte infec8ii S9C• ori#enem
# Acti&itate f (un4 pe Pseudomonas
# Ondicat 3i 7n infec8ii S9C
9u (QQQ)•8nterococcus *aecium•Stenotro#homonasmalto#hilia•SD sureus,e#idermidis M@•CD diRcile
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 41/43
Betalactamine
Carbapeneme
Indicaţii : • Infecţii severe / nozocom / plurimicrob / plurirezist / fără etiologie (aminozi!"• Meropenem: meningitele cu gram negativi (piocianic"
Farmacocinetică: pătrun!ere mo!erată #n $C% ( foarte bună pentru meropenem"
Posologie: &' mg / g / zi (2 ) * g/zi" : +)* prize zilnice
Reacţii adverse / interacţiuni medicamentoase:• convulsii (supra!oza, / asociere cu ganciclovir"• incompatibilitate c-imică cu lactaţii
Rezistenţa :• rară : este rezistent la toate betalactamazele (in!uctor !e betalactamaze ..."• impermeabilitatea peretelui bacterian (mutaţii la nivelul porinelor"• pompe !e eflu• inactivare enzimatica (carbapenemaze0 metalobetalactamaze"
@eac$ii secundare la
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 42/43
@eac$ii secundare labetalactamine
• i#ersensibilitate
# tip )- fenomene ana1lactice .Ac2Og= preformati# tip +- citopenie .Ac citoto!ici speci1ci OgG, OgM se 1!eaza de Ag2BL de pe
suprafata cel circulante si renale # determina distructie prin acti&area C sau
fagocitoza
# tip - .fen Arthus # comple!e imune Ag2BL # Ac speci1ci OgM, OgG, &ascularite
# tip $- hipersensi(ilitate 7ntHrziat4- mediata de L;> .fe(r46/2 fenomene tip
(oala serului
• 9eurolo'ice halucinaii, &erti, con&ulsii .doze mari de penicilin4 in special la
sugari si copii mici, car(apenem # Omipenem2cilastatin
• ematolo'ice citopenie, tul(ur4ri de agregare plachetar4 .car(o!i•
• Nnele Cef gen OO si OOO .Cefamandola, Cefoperazona, Mo!alactamul contin o
grupare M>> .metil2tio2tetrazol si determina-
# ?ipoprotrom(inemie prin scaderea sintezei de &itamina D
# Ontoleranta la alcool .efect tip <isul1ram
7/25/2019 _CURS-AB, Familii de Antibiotice Si Betalactamine
http://slidepdf.com/reader/full/curs-ab-familii-de-antibiotice-si-betalactamine 43/43
@eac$ii secundare labetalactamine
• @enale nefropatia imunalergic4 .meticilina, C)G
• i'estie diaree, .CPM2aminopeniciline, car(apenem,
grea4, &4rs4turi, candidoze, pseudolitiaz4 &ezicular4.ceftria!on
• Metabolice car(o!ipenic2aport sodat .cardiaci,
hipoJaliemie cu alcaloz4 meta(olic4
• e#atice creEte >GP .ureidopenic, mono(actam, OBL,
colestaz4 .OBL