curs 5 - partea 2- opioide - generalitati.pptx

12
ANALGEZICE MORFINOMIMETICE : CONSIDERAŢII GENERALE, MECANISM DE ACŢIUNE

Upload: reka-drincal

Post on 19-Dec-2015

247 views

Category:

Documents


6 download

TRANSCRIPT

Opioide - generalitati

ANALGEZICE MORFINOMIMETICE : CONSIDERAII GENERALE, MECANISM DE ACIUNE

FIZIOPATOLOGIA DURERIIDurerea - experien senzorial i emoional dezagreabil, provocat de o leziune tisular veritabil sau potenial sau de ali stimuli care sunt receptai similar de organism (IASP)SEGMENTUL DE RECEPIE:

Aciunea unui stimul supraliminar (cu sau fr leziune tisular);Eliberarea de substane algogene /histamin, serotonin, eicosanoide, citokine, ADP, NO); Activarea nociceptorilor i propagarea stimului dureros; Fibre A (mielinice); Fibre C (amielinice, subiri); Corp celular la nivelul ganglionilor spinali, sinaps n coarnele posterioare ale mduvei spinrii cu deutoneuronul cii nociceptive; Cale spino-talamic i paleospino-talamicSEGMENTUL DE CONDUCERE:

SEGMENTUL DE INTEGRARE:

Formaiunea reticulat bulbo-pontin i mezencefalic; Nuclei talamici cu eferene la nivelul nucleilor bazali); Nivel cortical arii senzitive;SISTEMUL OPIOD ENDOGEN - MECANISM FIZIOLOGIC DE PROTECIE FA DE DURERE Transmiterea i perceperea impulsurilor nociceptive este controlat de 3 categorii sisteme: SISTEMUL ALGIC (substana P, nociceptina, CGRP); SISTEMUL ANTALGIC (opioide endogene - enkefaline, endorfine, dinorfine i canabinoide endogene - anandamida, arahidonil-glicerolul); SISTEME MODULATOARE ALE DURERII (sistemul monoaminergic spinal)PRECURSORIBIOSINTEZA OPIOIDELOR ENDOGENE provin din precursori polipeptidici cu molecul mare; scindarea lor implic intervenia unor peptidaze specifice;PROOPIO-MELANOCORTINAPRODINORFINE cuprinde n molecul MSH, ACTH, i - lipotropin, -endorfin i met-enkefalin; localizare: hipofiz (lob anterior); nucleul arcuat, sistemul limbic; nucleul tractului solitar PROENKEFALINE cuprinde n molecul met-enkefalina i leu-enkefalina; localizare: cortex, hipocamp, amigdal, locus coeruleus, substana cenuie periapeductal, mduv; periferic: suprarenale, glomus carotidian, celule glandulare cuprinde n molecul dinorfinele A, B i leu-enkefalin; localizare: hipotalamus, hipo-camp, corpii striai, hipofiz, substana cenuie periapeductal;ENKEFALINEENDORFINEDINORFINEPEPTIDELE OPIOIDE ENDOGENEPRECURSORIBIOSINTEZA I INACTIVAREA OPIOIDELOR ENDOGENE pentapeptide: Met-enkefalina, Leu-enkefalina localizare: - mduva spinrii - bulb, locus coeruleus - amigdal - hipocamp, cortex -endorfina structur polipeptidic (31aa) localizare: aria POMC dinorfinele A (17 aa) i B (13 aa) localizare: -hipocamp - hipofiz - hipotalamusINACTIVARE ENZIMATICEnkefalinazaAminopeptidaza NPEPTIDE INACTIVERECEPTORII OPIOIZI I CUPLAREA CU MECANISMELE EFECTOARE CELULARE TIP: receptori membranari cuplai cu proteine G (GI/GO)SUBTIPURI: (OP3) cu subtipurile 1i 2; (OP2) cu subtipurile 1, 2 i 3 (OP1)EFECTORI CELULARI: A.C. (adenilat ciclaza) prin intermediul unei proteine Gi; canalele de Ca2+ prin intermediul unei proteine Go; canalele de K+ (deschidere)MODULAREA TRANSMISIEI OPIOIDE: inhibarea eliberrii transmisiei substanei P la nivel spinal; heteroreglarea prin intermediul sistemului monoaminergic spinal; activarea unui sistem descendent cu originea n trunchiul cerebral prin intermediul receptorilor CB1; concentraia ionilor de Na+: legarea agonitilor este Na+ dependent.AgonistgGDPGTPReceptorEnzim membranar Membrana citoplasmatic

Canal ionic(Ca2+) Mesagersecund

Opiode endo- i exogene mecanism de aciuneEFECTE FARMACODINAMICE N URMA STIMULRII RECEPTORILOR OPIOIZI

OBSERVAIE: receptorii nu sunt considerai receptori opioizi; derivaii de benzomorfan (dextrometorfan, pentazocina) sunt agoniti -ergici efecte psihotomimetice; ali agoniti: PCP, ketamina; antagoniti: butirofenone, fenotiazine, p-F-fenil-butil-piperidine

MECANISMUL INSTALRII DEPENDENEI PSIHICEDEPENDENA PSIHIC stare particular cu caracter constrngtor pentru consumul unei substane n scopul obinerii unei satisfacii de ordin emoional (cauzate de euforie i/sau halucinaii)HIPOTALAMUSAMIGDALANucleul anterior al talamusuluiAria septalAria preolfactivPoriuni ale ganglionilor bazaliHIPOCAMPCORTEX ORBITOFRONTALGIRUS SUCALOSGIRUS CINGULATGIRUS HIPOCAMPICUNCUSNatura afectiv a senzaiilor: recompens (satisfacie); pedeaps (aversiune).CENTRII RECOMPENSEI: din regiunea latero-anterioar hipotalamic ctre trunchiul cerebral; aria septal, amigdal, arii talamice, ganglionii bazali stimulare PLACIDITATE i APATIECENTRII PEDEPSEI: aria cenuie periapeductal; zonele periventriculare i talamice stimulare FURIE, AVERSIUNE

MECANISMUL INSTALRII TOLERANEI I DEPENDENEI FIZICETOLERANA stare de hiporeactivitate (rezisten aparent la un medicament) care necesit creterea progresiv a dozei pentru apariia unui efect farmacodinamic de aceeai intensitate).MECANISMUL INSTALRII TOLERANEI: de tip farmacodinamic: reglare descendent a receptorilor (down regulation); inactivarea receptorilor opioizi prin fosforilare (- ARK, GRK); internalizarea receptorilor.DEPENDENA FIZIC fenomen patologic datorat modificrilor adaptative ca urmare a consumul cronic al unei substane, manifestat prin SINDROM DE ABSTINEN la ntrerupere.MECANISMUL INSTALRII DEPENDENEI FIZICE i a SEVRAJULUI:modificri adptative la nivelul sistemului opiod endogen; apariia fenomenului de compensare prin contrareglare la nivelul transmisiei adrenergice (heteroreglare) cu creterea consecutiv a activitii adenilat-ciclazei.TRATAMENTUL DEPENDENEI INDUSE DE OPIOIDESIMPTOMATOLOGIA SEVRAJULUI rinoree, lcrimare piloerecie midriaz hipertermie dureri musculare anxietate HTA posibil EXITUSTRATAMENT substituie cu metadon; tratament sinptiomatic cu clonidin; tratament de susinere cu antagoniti orali -naltrexon; la irecuperabili - metadon sub control medicalTRATAMENTUL INTOXICAIEI ACUTESIMPTOMATOLOGIE deprimarea respiraiei; com profund;TRATAMENT NALOXON 1 mg i.v.,repetat la 10 min.;; NALORFIN 5-10 mg, la 10-15 min. i.v.;